Universitatea de Medicin i Farmacie Victor Babe Timioara

Disciplina de Fiziologie

Fiziologia glandelor endocrine

Curs 1
Hipotalamusul endocrin
Hormonii hipofizari
2016 Prof. Dr. Carmen Panaitescu Bunu
1) Hipotalamusul endocrin
Hipotalamusul este o zon integrativ important pentru funcia
endocrin, metabolic, vegetativ i comportamental:

Hipotalamus procesarea informaiilor

optimizarea rspunsului

Nervos + Nervos +
umoral umoral
Stimuli variai Organe int

Nervoi Compui plasmatici

- Stres, Emoii
- Olfactivi, Vizuali
- toC
 1. Axul hipotalamo-hipofizar = conexiune important
Conexiunea cu hipofiza anterioar Conexiunea cu hipofiza posterioar
1. Axul hipotalamo-hipofizar = conexiune important

cu hipofiza anterioar: neuro-sanguin (sistem port)

cu hipofiza posterioar: nervoas (tract hipotalamo-hipofizar)

Hipotalamus anterior
Neuroni Neuroni
parvocelulari magnocelulari

I capilarizare
Artera
hipofizar
(Sistem
II capilarizare
port)

hipofiza anterioar hipofiza posterioar

 2. Tipurile de neurohormoni hipotalamici

Hipotalamus anterior
Rol local 3) Neurotransmitori Rol
4) Cibernine paracrin
(NA, Dopamina, Serotonina)
Neuroni Neuroni
parvocelulari magno-
1) RH/IH 2) ADH/OXT celulari

Artera dubla
hipofizar capilarizare
(Sistem RH/IH
port)
+ -
Tropi ADH/OXT
hipofiza anterioar hipofiza posterioar
3. Neurosecreiile hipotalamice (= 4 tipuri)

1) Hormoni eliberatori (RH - liberine) i inhibitori (IH - statine)

structur: polipeptide
rol: controleaz activitatea secretorie a adenohipofizei:
Liberinele (RH) secreia h. adenohipofizari
Statinele (IH) secreia h. adenohipofizari
tipuri:
TRH - tireoliberina,
CRH - corticoliberina,
LRH (GnRH) - gonadoliberina,
GRH somatoliberina + GIH - somatostatina,
PIH (hormonul inhibitor al prolactinei) = DOPA
3. Neurosecreiile hipotalamice
Sintez: n corpii neuronilor parvocelulari din
hipotalamusul anterior RH/IH

iniial prin axonii neuronilor

Transport:
ulterior prin sistemul port hipofizar (dubl
capilarizare) asigur trecerea RH/IH n
snge i apoi din snge n adenohipofiz

Aciune: la nivelul structurilor adenohipofizei

efect reglator (stimulator sau inhibitor pe
secreia de hormoni tropi adenohipofizari)
3. Neurosecreiile hipotalamice
Controlul secreiei de RH i IH
1. Mecanism nervos - predominant inhibitor
2. Tripla retroaciune = triplul feedback (predominant inhibitor):
lung: hormonilor din glanda int secreia RH i tropi
hipofizari
scurt: hormonilor tropi hipofizari secreia RH
ultrascurt: RH propria lor secreie
3. Concentraia plasmatic a unor substane (AA, Glucoz)
4. Cibernine
5. Hormonii epifizari
Patologic: distrucia hipotalamusului induce hipofuncie
adenohipofizar asociat cu creterea PRL.
 -
- Hipotalamus endocrin

-
feed back
ultrascurt
RH

feed back lung

+

feed back scurt

- Adenohipofiza

Trop hipofizar
+
Gland
endocrin int
Tripla retroaciune
(feed back)
Hormon
- -
- - Hipotalamus endocrin
- -
LRH GRH GIH PIH = Dopa
TRH CRH
(GnRH)
+ + + + - - -
PRL
- - Adenohipofiza TSH
- FSH
LH
FSH GH
TSH ACTH PRL
LH (STH)

+ + + + +
Gonade Celule int Celule int
Tiroid CSR (os, muchi, organe) (glande mamare)

Cortizol Testo- Estrogeni
T4 T3 (7%) Androgeni steron Proge-
(93%) (activ 4X) Aldosteron Estrogeni steron
3. Neurosecreiile hipotalamice
2) Neurohormoni retrohipofizari (ADH i OXT)
Sintez: hipotalamus anterior - n neuronii magnocelulari
din nucleii supraoptic i paraventricular

Transport: tractul hipotalamo-hipofizar = axonii

neuronilor hipotalamici

Depozit: hipofiza posterioar de unde sunt eliberai la nevoie

3) Neurotransmitorii
NA locus coeruleus
Sintez Dopamina substana neagr
Serotonina nucleul rafeului
Rol: reglarea local a funciei neuroendocrine a hipotalamusului.
3. Neurosecreiile hipotalamice

4) Ciberninele
Sunt neuropeptide cu aciune la distan:
rol analgezic ~ opiul
Endorfine i encefaline termoreglare
(opiaii endogeni) reglarea aportului alimentar

i MSH Lipoliz
ACTH Rol n procesele de memorie i
nvare
2. Hormonul de cretere (GH) (STH)
1. Caracteristici generale
Polipeptid sintetizat de adenohipofiz
concentraie GH: la copii (60 ng/ml)
la aduli - 25% (5ng/ml)
ritm de eliberare circadian (max dup primele 2h de somn)
aciune corelat cu activitatea somatomedinelor = IGF (insulin like
growth factors)
GH somatomedina C

Efectele somatomedinelor sintezei IGF sintezei IGF

sinteza proteic GH Cortizolul
sinteza de colagen PRL Estrogenii
efecte metabolice T3
asemntoare insulinei Insulina
Legtura GH-Somatomedine (IGF)

http://www.zuniv.net/physiology/book/chapter30.html
2. Rolurile GH
aciune direct pe celula int ( toate celulele),
efect 1hzile, metabolizare hepatic, T1/2=20-30 min
1. Rol n creterea esuturilor i ntreinerea proceselor de reparaie
prin anabolismului i catabolismului
rata diviziunii i dezvoltrii celulare i tisulare
rol puternic asupra creterii oaselor:
a) la nivelul cartilajului de cretere lungimea os
1. formare de cartilaj nou
GH
2. transformarea cartilajului n os
3. lungimea osului. + +
b) stimuleaz osteoblastele depu-
nere de substan osoas n
grosime (n special la oasele late).
2. Rolurile GH

Obs: la adult, prin nchiderea cartilajelor de cretere GH nu

determin creterea n lungime a oaselor excesul de GH
grosimea oaselor.
GH stimuleaz dezvoltarea masei musculare i a organelor interne.
Patologic:
GH
GH la copii nanism hipofizar cu
dezvoltare psihic normal + +
GH la copii gigantism
GH la aduli acromegalie
2. Rolurile GH
2) Roluri metabolice
a. Metabolismul proteic
sinteza proteic Anabolism Bilan azotat echilibrat
Catabolismul proteic
transportul intracelular de AA pentru sinteza proteic
n snge: [Pr], [AA], [Ureea]
b. Metabolismul glucidic
Gluconeogeneza hepatic
glicemia prin
transportul intracelular al glucozei
utilizarea glucozei la nivel celular
insulinemia
n timp: nivelul GH induce insulinorezisten (reduce
efectele insulinei) efect diabetogen DZ tip II
2. Rolurile GH

c. Metabolismul lipidic
lipoliza energogenez bazat n special pe lipide cu
pstrarea Pr. i glucozei: Lipide AGL CC
cetogeneza hepatic
n snge [L], [AGL], [corpi cetonici]
d. Echilibrul hidromineral
reabsorbia de NaCl i ap volemia
reabsorbia de Ca2+ i fosfor oase
3) Alte efecte ale GH
activitatea metabolic a ficatului
eritropoieza
lactogeneza
3. Interaciunea GH cu ali hormoni

Hormonul Tipul Funcia

interaciunii
PRL Sinergic Secreia lactat

Testosteron Sinergic Cretere

GH
Insulin Sinergic Metabolism proteic

Insulin Antagonist Metabolism lipidic

i glucidic
4. Reglarea secreiei de GH

Secreia de GH prezint variaii circadiene, cu maximul de secreie

dup primele 2h de somn
Factori care cresc secreia de GH:
1. Stresul, emoiile, traumele
2. efortului (pt. protecia metabolizrii proteinelor)
3. [Glicemiei] (rol major n faza acut)
4. [Proteinemiei] - n nfometare (rol important n faza cronic
pentru protecia metabolizrii proteinelor)
5. [AGL]
6. Neuromediatorii hipotalamici (NA, Dopamina, Serotonina) - ca
rspuns la stress sau emoii
4. Reglarea secreiei de GH

7. Prin intermediul altor hormoni

Secreia de GH
Stimulare Inhibiie
T3 Progesteron
Estrogeni Cortizol
ACTH Somatomedine
Catecolamine
- hipotalamus +
8. Axul hipotalamo-hipofizar: dublu + GRH GIH -
control prin sinteza de GRH i GIH i
mecanism de feed back:
adenohipofiz

GH
3) Prolactina (PRL)

PRL = polipeptid secretat de hipofiza anterioar

[PRL]
Normal =
n timpul sarcinii , dup natere (n 15 zile)
n perioada alptrii: intermitent (pentru 1 or), stimulat
de supt
Are un ritm circadian: maxim n primele ore de somn
Corelat cu ciclul menstrual, PRLmax cnd LHmax
Metabolizare hepatic, T1/2=20-30 min.
1. Rolul PRL: acioneaz direct pe esuturile int
1) Mamotrop: dezvoltarea glandei mamare
ncepe la pubertate, stimulat de estrogeni (ciclul lunar)
2) Lactotrop: lactogeneza - proces complex:
Dezvoltarea snilor pentru secreia lactat, dependent de
Estrogeni dezvoltarea sistemului ductal
Progesteron dezvolt lobulii i sistemul alveolar
Aceti hormoni inhib secreia lactat
Secreia lactat: dependent de PRL
primele zile: colostrul = proteine, lactoz dar fr lipide
apoi, prin Estrog i Progesteron lactaia (pt >1 an)
Coninutul de AA, zaharide, lipide, Ca2+ din lapte - dependent de GH,
insulin, cortizol, PTH
3) Rol metabolic: PRL GH (prin somatomedine)
2. Reglarea secreiei de PRL
Reglarea secreiei PRL:
1. Control hipotalamic: mecanismul principal este inhibitor:
Hipotalamus PIH (dopamina) inhib hipofiza anterioar
PRL
2. Stimularea PRL prin mecanism neurogen:
Stimuli (supt, mulgerea snilor, activ. sexual, stres)
impulsuri senzoriale transmise prin nervi somatici mduva
spinrii hipotalamus PRL, OXT
3. Ali hormoni: estrogeni PRL, progesteron PRL
Patologic:
PRL galactoree
PRL (tumori hipofizare) Ginecomastie
Feedback negativ hipotalamic LRH
FSH + LH funcia gonadic
4) ADH-ul: rol i reglare
ADH (vasopresina) = hormon polipeptidic (9 AA)
Sinteza: hipotalamus anterior (nucleii supraoptici i
paraventriculari)
Transport: prin axonii neuronilor (transport axonal) tractul
hipotalamo-hipofizar
Stocare: hipofiza posterioar (neurohipofiza)
Rol - ADH acioneaz direct pe celulele int:
1. Renal: pe ultima poriune tubular (TCD terminal i TC)
reabsorbia facultativ a apei (8-14 % FG),
secundar reabsorbia Na+ i Cl-,
favorizeaz reabs. ureei (reabs. apei [uree] tubular)
Controleaz gradientul corticopapilar controleaz i
procesele din ansa Henle
rol principal n concentrarea i diluarea urinei
1. Rolul ADH

ADH reabsorbia apei

diureza (0,5 l/zi) + osmolaritate (1200 mOsm/l)
volemia
ADH reabs. apei
diureza (20 l/zi) + osmolaritate (50 mOsm/l)
volemia
2. ADH (vasopresina) VC TA
3. absorbia intestinal a apei
4. hidratarea celular
5. perspiraia (pierderea apei prin respiraie, piele)
ADH i aldosteronul = hormonii adaptrii la cald persoa-nele
adaptate prezint vol. perspiraiei, pierderii NaCl
2. Reglarea secreiei de ADH
1. Modificri ale osmolaritii osmoreceptorii
au sensibilitate sesizeaz modificri de 1% ale osmolaritii
localizare: hipotalamus i peretele anteroventral al ventr. III
(organum vasculosum)
Osmolaritatea (VN= 30020 mOsm/l):
osm ratatinarea osmoreceptorilor stimul pentru
ADH reabs. apei osmolaritatea
osm crete volumul osmoreceptorilor stimul pentru
ADH reabs. apei osmolaritatea
2. Modificri ale volemiei baroreceptori (cu sensibilitate mai
sesizeaz modificri de 5% din sistemul cardiovascular) (Volemia =
5 l)
2. Reglarea secreiei de ADH

Osm Snge 2/3TD + TC Nefrocit Urin

+ OsmoR
Recmembr.
+ HIPOT ADH Adenilat
ciclaza

+ HIPOT Protein
ATP AMPc kinaza
H2O H2O
+ BaroR Canal de ap
(aquaporina 2)
Vol
2. Reglarea secreiei de ADH
volemiei barorec. de nalt presiune (sinus carotidian i
crosa aortic) ADH reabs. Apei + diurezei volemia
volemiei barorec. de joas presiune (atrii i circ. pulmonar)
aferen n. X HIPOT ADH
reabs. Apei + diurezei volemia

Alte mecanisme:
tC: tC ADH diureza
tC ADH diureza
Ag II ADH
Nicotina ADH
Etanol ADH diureza
Stress, durere, somn ADH
5) Oxitocina (OXT)

OXT = structur polipeptidic

Sinteza: hipotalamusul anterior, nucleii supraoptici i
paraventriculari
Transport: prin axonii neuronilor (transport axonal) - tractul
hipotalamo-hipofizar (tract neuronal)
Stocare: hipofiza posterioar (cu ADH)
Rol:
1) Rolul principal: contracia musculaturii uterine - n special n
sarcin foarte important n timpul travaliului
contraciile uterine naterea copilului.
Efectul OXT n timpul travaliului se explic prin:
1. [OXT] : prin reflex neurogen capul copilului dilat progresiv
cervixul, ceea ce determin:
Neuroreflex OXT (hipotalamus)
contraciilor uterine dilatarea cervixului feedback
contraciilor uterine
2. nr. receptorilor pt. OXT din musculatura uterin
3. activitatea oxitocinazei efectul OXT
4. OXT uter sinteza prostaglandine contr. Uter
5. Raportul estrogeni/progesteron se schimb dup 9 luni:
Estrogeni contracie uterin
Progesteron relaxare uterin

1 7 9 (luni)
Rolurile Oxitocinei

2) Ejecia laptelui prin reflex neurogen

Suptul stimuleaz mamelonul neuroreflex Hipotalamus
OXT
OXT contracia celulelor mioepiteliale periacinare ejecia
laptelui n ducte
Timp: dup 30 sec - 60 sec
3) Reflex condiionat: mama vede copilul secreie lactat
Reglarea sintezei de OXT

Stimulare cervix uterin

(expulzia capului)

Uter: contracie
nr. Receptori
Hipotalamus OXT activ. enzimatic

Expulzia lapte

stimuli Supt
MCQ

Care dintre urmtoarele afirmaii cu privire la hormonul somatotrop

sunt corecte:
A.Scade rata diviziunii i dezvoltrii celulare i tisulare
B.Crete catabolismul proteic la nivel tisular
C.Are o aciune opus cu activitatea somatomedinelor
D.Stimuleaz creterea oaselor, dezvoltarea masei musculare i a
organelor interne
E.Crete rata diviziunii i dezvoltrii celulare i tisulare
MCQ

Factorii care cresc secreia de STH sunt:

A.Efortul fizic, pentru protecia metabolizrii proteinelor
B. Scderea proteinemiei n timpul nfometrii cronice
C. GIH-ul secretat de hipotalamus
D.GRH-ul secretat de hipotalamus
E. Creterea glicemiei
MCQ

Hormonul de cretere (STH) are urmtoarele efecte asupra echilibrul

hidromineral:
A.Scade reabsorbia de NaCl i ap, determinnd scderea volemiei
B.Crete reabsorbia de NaCl i ap, determinnd creterea volemiei
C.Scade reabsorbia renal de Ca2+
D.Are efecte similare cu cortizolul asupra NaCl i apei
E.Are efecte similare pe metabolismul calciului cu cortizolul