Leucemii

LEUCEMIA LIMFATICA CRONICA

Este forma cea mai comun a tuturor leucemiilor. Incidena este de 2-3
cazuri/100000 indivizi/an,raportul masculin/feminin fiind de 2/1.
n LLC exist o acumulare progresiv de limfocite incompetente imunologic, cu
o durata lung de via. n 98% din cazuri, clona malign provine din limfocitul B, iar n rest din
limfocitul T.
Aspecte clinice. Iniial este asimptomatica(luni sau caiva ani). La debut avem:
Astenie fizica i psihic, adenopatie superficial
Hepatomegalie, splenomegalie
Deficien imunitar predispune la pneumonii, meningite
bacteriene, micoze, TBC, infecii virale(zona zoster,herpes)
Investigaii
A. n sngele periferic -limfocitoza=3500-300000/mm, pe frotiu= limfocite
mici, imature, cu numeroase umbre nucleare
-anemie,trombocitopenie
-la electroforeza proteinelor-gamaglobulin crescut
-Ig A,Ig G,Ig M sczute
B. n puncia medular hipercelularitate cu grade variate de infiltratie,cu limfocite
mici
Evolutie cuprinde 5 stadii de evoluie:
Std.0-exist numai limfocitoz; supravietuirea este ntre 10-20 ani
Std.1-apare adenopatie; durata de via se reduce la 8 ani
Std.2-leucocitoz, limfocitoz, splenomegalie , hepatomegalie;
durata medie de via este de 6 ani
Std.3-limfocitoza i anemie
Std.4-limfocitoz i trombopenie;
durata de viat n std .3 i 4 este de 1-2 ani

Tratament
 In std.0-nici un tratament
In std.1 si 2-se face tratament cnd Ap sau splenomegalia sunt mari
i comprim organele vecine cu: Leukeran, Ciclofosfamida, Fluorarabina(la cei care nu
raspund la Leukeran)
Radioterapia local cnd masele tumorale comprim organele
vecine.
n splenomegalia gigant-iradiere sau splenectomia
Allopurinol (cand acidul uric este crescut)

LEUCEMIA MIELOID CRONIC (LMC)

Leucemia mieloida cronica (LMC) reprezinta o proliferare a globulelor albe din

seria granulocitelor (polinucleare). este asociata cu o anomalie cromozomiala (cromozomul
Philadelphia), in care se produce o translocare de material genetic intre cromozomii 9 si 22, ceea
ce duce la o scurtare a bratului lung al cromozomului 22, antrenand perturbari genetice ce se afla
la originea LMC. Acest tip de leucemie este mai rar si nu reprezinta decat 2 sau 3%
din leucemiile copilului. LMC se prezinta sub doua forme:
forma juvenila, care afecteaza copiii cu varste sub 2 ani
forma adulta, care afecteaza indeosebi adolescentii. Prognosticul
leucemiei mieloide cronice este mai bun datorita noilor medicamente
utilizate pentru tratarea afectiunii. Desi transplantul de maduva osoasa este
o optiune de tratament, numerosi pacienti pot controla afectiunea cu
ajutorul medicamentelor citotoxice.
Cauze:
Leucemia mieloida cronica are drept cauza un proces complex de mutatii
cromozomiale. Procesul incepe prin crearea cromozomului Philadelphia, numit dupa orasul in
care a fost descoperit la inceputul anilor '60. Aceasta anomalie consta intr-o translocatie
reciproca de material genetic intre cromozomii 9 si 22. Un fragment din cromozomul 22 este
transferat pe cromozomul 22, si viceversa. Rezultatul este o scurtare a bratului lung al
cromozomului 22. Acest cromozom anormal poarta denumirea de cromozom Philadelphia.
Fragmentul translocat din cromozomul 22 formeaza o gena numita BCR-ABL. La randul ei,
aceasta gena produce o proteina anormala numita tirozin kinaza, care duce la cancer deoarece
determina producerea anarhica de celule sangvine. Celulele sangvine sunt produse in maduva
osoasa. In conditii normale, maduva osoasa produce celule imature (stem) in mod controlat.
Acestea se maturizeaza si se specializeaza, transformandu-se intr-un anumit tip de celula
sangvina (globule rosii, globule albe sau plachete sangvine). Atunci cand imbatranesc, aceste
celule mor in mod natural si sunt inlocuite de altele noi, intr-un ciclucontinuu.
In leucemia mieloida cronica, producerea de celule sangvine devine anarhica, necontrolata.
Tirozin kinaza determina o producere excesiva de globule albe de catre maduva osoasa. Dintre
acestea, numeroase sunt considerate celule leucemice, deoarece contin cromozomul Philadelphia.
La inceput, aceste globule albe functioneaza n mod normal. Dar ele nu se
maturizeaza complet si in timp, se acumuleaza, suprimand in cele din urma productia de celule
sangvine normale. Astfel, pacientii cu LMC sunt vulnerabili la infecii, hemoragii i la alte
probleme potenial fatale. n stadii avansate, evoluia LMC devine mai complex, cuprinznd
noi mutaii cromozomiale. Cauza apariiei cromozomului Philadelphia ramne necunoscut.
Evolutia
Leucemia mieloida cronica (LMC) evolueaza in sensul agravarii bolii, cu oboseala, stari febrile,
crestere importanta a nivelului de leucocite, apoi trecere spre forma acuta, marcata de
diseminarea celulelor imature (blati)
Semne si simptome
Simptomele LMC variaza n funcie de stadiul bolii naintea nceperii tratamentului. n stadiu
incipient, leucemia mieloida cronica nu se manifesta.
Semne i simptome precoce:
- febra
- scadere inexplicabila in greutate
- inapetenta
- oboseala sau epuizare
- dureri in partea stanga, sub coaste
- diaforeza nocturna (transpiratii abundente in timpul noptii)
Semne si simptome tardive:
- anemie
- splenomegalie (marirea in volum a splinei)
- dificultati respiratorii
- oboseala
- paloare
- infectii frecvente
- sangerari diverse
- mici leziuni ale pielii (petesie)
- dureri articulare sau osoase
Un simptom caracteristic al acestui tip de leucemie este marimea volumului splinei. In forma sa
juvenila, LMC se manifesta prin paloare, pierdere in greutate, dureri de cap, transpiratii
abundente si infectii recurente
Diagnostic
Testele i procedurile medicale utilizate pentru diagnosticarea LMC sunt:
-Examenul fizic ce const n examinarea ganglionilor limfatici, a splinei i a abdomenului.
-Numararea formulei sangvine (NFS)
- Mielograma - analiza celulelor maduvei osoase cere pune n eviden proliferarea celulelor
polinucleare.
- Tehnica FISH (hibridizarea in situ cu markeri fluoresceni) test ce pune n eviden
anomaliile cromozomiale i poate detecta prezena cromozomului Philadelphia. n cazuri rare,
alte forme de leucemie pot prezenta acest cromozom anormal. De asemenea, la un numar mic de
pacieni cu LMC, cromozomul Philadelphia este absent. Aceste cazuri justific necesitatea
efectuarii unor teste suplimentare.
- Reacia de polimerizare n lan (PCR) test ce poate detecta prezena genei anormale BCR-
ABL. Testul poate fi efectuat pe o monstr de maduv osoas sau de snge.
- Teste imagistice efectuarea unei ecografii sau a unei tomografii computerizate (CT) are drept
scop punerea n eviden a afectarii unor organe (mrirea n volum a splinei, de exemplu).
Stadiile leucemiei mieloide cronice
Leucemia mieloida cronica este clasificata n trei stadii progresive. Trecerea de la
un stadiu la altul reprezinta o agravare a bolii. Identificarea stadiului de LMC este important
pentru adoptarea unui tratament optim. Stabilirea stadiului de LMC depinde de factori precum
numarul de celule sangvine, procentul de celule imature (blasti) si volumul splinei. Boala
evolueaza n mod normal n trei faze: faza cronica (n care numarul de celule anormale din
maduva osoas este mai mic de 5%), faza de accelerare (numarul de celule crete la 30%) i faza
critica (n care numarul de celule anormale depaete 30%)
Tratament
Tratamentul LMC este sistematic si mai agresiv decat in cazul LLC, deoarece este
amenintat prognosticul vital. Progresia celulelor canceroase poate fi ntarziat cu ajutorul unui
tratament medicamentos, dar n mod inevitabil, acest tip de leucemie se transform ntr-o
leucemie acuta. La copii, tratamentul chimioterapeutic este recomandat n aceast situaie i, n
general, are succes. n forma adult, acest tip de leucemie i pstreaz caracterul cronic i se
poate prelungi mai muli ani. Obiectivul tratamentului este acela de a reduce numarul de globule
albe si precursoarele acestora cu ajutorul medicatiei orale. Tratamentul nu este curativ.
Medicamentele utilizate pentru tratarea leucemiei mieloide cronice actioneaza
prin inhibarea tirozin-kinazei, proteina prezenta in unele celule leucemice. Cele doua
medicamente aprobate de FDA n acest scop sunt Imatinib si Dasatinib. Un studiu publicat in
2006 arata ca pacientii cu LMC tratai cu Imatinib prezint un procent mare de remisii i un
procent mic de reapariie a leucemiei dupa 5 ani.
Transplantul de celule stem este singurul tratament potential curativ al LMC. Dar
aceasta procedura prezinta numeroase riscuri si un numar mare de complicatii, unele dintre ele
fiind potential fatale. In prezent, transplantul de celule stem este recomandat doar atunci cand
celelalte terapii au esuat, sau in cazurile in care evolutia bolii nu a fost intrerupta. In cazul in care
nu se gaseste un donator compatibil, se opteaza pentru o recoltare de celule stem de la pacient,
cand boala este in remisie. Daca boala se agraveaza ulterior, celule stem sanatoase pot fi
transplantate pentru a se obine o nou remisie.
Chimioterapia. Numeroi pacieni diagnosticai cu leucemie mieloida cronica
urmeaza o serie de chimioterapie pentru a distruge globulele albe aflate in exces. De asemenea,
chimioterapia poate fi efectuata daca celelalte terapii nu functioneaza, daca boala se agraveaza,
sau in pregatirea pentru un transplant de celule stem.
Terapia biologica. Un medicament injectabil numit interferon alfa este tratamentul
standard pentru LMC. Acest medicament reduce proliferarea celulelor leucemice prin stimularea
sistemului imunitar. Interferon este utilizat atunci cand alte terapii nu funcioneaz sau nu
reprezint o opiune, ca de exemplu n timpul unei sarcini. Dar medicamentul provoaca i efecte
adverse grave: oboseal, dureri osoase, cefalee i varsaturi.