Capitolul XII Malformatii congenitale ale regiunii cervico-

faciale:

1. Consideratii generale si clasificarea despicaturilor labio-maxilo-palatine:

- despicaturile labio-maxilo-palatine sunt cele mai frecvente malformatii congenitale
ale fetei
- dupa diferite teorii nu este acceptat faptul ca o singura gena sa fie responsabila de
aceste malformatii, ci se suspicioneaza o serie de gene si factori de mediu care
actioneaza in cursul dezvoltarii embrionare
Clasificare:
a. despicaturile palatului primar- unilaterale, bilaterale si mediane
b. despicaturi ale palatului secundar totale, partiale, submucoase
c. despicaturi ale palatului primar si secundar uniaterale, bilaterale si mediane
d. despicaturi de buza
e. despicaturi de buza si palat
f. despicaturi ale palatului
g. despicaturi partiale
h. despicaturi asociate
i. despicaturi totale

2. Manifestari clinice:
- malformatia congenitala provoaca dereglari ale scheletului facial si ale partilor moi,
care incep in parioada embrionara si continua in perioada post natala
- copii cu despicaturi prezinta o serie de tulburari funtionale cum ar fi: dificultati de
alimentatie care duc la stagnarea in cresterea grautatii si inaltimii, fonatie
neinteligibila, dezechilibre ocluzale, tulburari fizionomice, etc.
- amploarea acestora depinde de sediul si severitatea despicaturii.
- gravitatea dezechilibrelor intermaxilare si ocluzare este rezultatul anomliilor dentare
de numar, forma si care au reprercusiuni grave asupra functiilor fizionomice,
masticatorii,fonetice si de glutitie

3. Embriologia
- despicaturile labio-maxilo-palatine reprezinta tulburari in cadrul procesului de
embriogeneza al aparatului dentomaxilar
- cea mai critica perioada este reprezentata de saptamana 6-11 de viata intrauterina
- palatul primar se formeaza intre zilele 30-35, iar palatul secundar intre zilele 45-47
- palatul primar este prima zona de separatie dintre regiunile anterioare ale cavitatii
orale si nazale din care se va forma o parte din buza superioara si palat dur
Etape:
saptama 6 = mugurii faciali sunt dezvoltati, iar mugurii maxilari prezinta muguri dentari
saptamana 7-11 = mugurii faciali sunt formati, are loc separarea cavitatii orale de cea
nazala, se formeaza premaxilarul si maxilarul si are loc coalescenta mugurilor faciali si ai
gatului, lipsa coalescentei determina aparitia despicaturii labio-maxilo- palatine
saptamana 14 = palatul osos este format si prezinta o sutura mediana
Despicatura labio-maxilo-palatina se poate realiza prin lipsa contactului dintre mugurii
faciali, dimensiunile redure a acestora, datorita hipoxiei placentare care impiedica
dezvoltarea si migrarea lor

4. Etiologia despicaturilor labio-maxilo-palatine

Anomaliile dentomaxilare sunt considerate produse ale mesajului genotipic pe care isi
exercita influenta factorii de mediu in perioada morfogenezei pre si postnatala
Despicaturile labiale sau palatine se pot manifesta ca nonsindromice(malformatii izolate)
si sindromice (asociate cu alte malformatii). Au fost descrise peste 300 de sindroame care
includ aceste tip de malformatie.
Se intalneste in : trisomia 13, trisomia 18, sindromul Apert, etc.
Dezvoltarea embrionului si fatului este determinata ata de factorii de mediu cat si de
factorii genetici.
Cercetarile au aratat ca tesuturile, organele si sistemele de organe strabat in dezvoltarea
lor faze critice sensibile la actiunea agentilor nocivi si care sunt roprii fiecarui tesut si
organ.
Exista unii indivizi cu o sensibilitate ridicata la un anumit agent nociv si dezvolta
malformatii, in timp ce alti raman nevatamati

5. Factorii de mediu:
- in cazul malformatiilor a regiunii cervico-faciale, factorii teratogeni, genetici si de
mediu pot actiona independent
- cei mai frecventi agenti teratogeni in cazul despicaturilor labiale si palatine sunt:
infectii virale(varicela), infectii parazitare, infectii bacteriene(TBC), diabet zaharat,
epilepsie, alcolism, adrenalina, supradozaj sau deficit de vitamina D,A si E, radiatii
ionizate, fumat, etc
- femeile ce fumeaza in perioada sarcinii sunt predispuse sa produca copii cu
despicatura de buza si palat

6. Factori genici:
Desi despicaturile labio-maxilo-palatine pot fi consecinta actiunii unor factori teratogeni
in perioada vietii intrauterine tot mai mult este studiat rolul ereditatii.
Gena OFC1 = gena principala in aparitia despicaturii buzei si palatului.
Gena OFC2 = gena care transmite despicatura buzei si a palatului in mai multe generatii.
Gena OFC5 = mutatiile acestei gene sunt responsabile pentru agenezia dentara fiind
observata la pacientii cu despicatura buzei si palatului. Prin interactiunea acestei gene cu
factorii de mediu cum ar fi fumatul si alcoolul in timpul sarcinii a demonstrat cresterea
riscului de aparitie a despicaturii buzei si palatului la copii.
Gena OFC6 = este prezenta in cazurile cu sindrom Van der Woude, iar proteina
specificata de aceasta gena este implicata in procesul de dezvoltare al palatului.
Sindromul Van der Woude este cea mai frecventa forma sindromica a despicaturii labio-
palatine.
Gena OFC7 = este membra a familiei de imuno-globuline si au fost descoperite 3 mutatii
diferite inc azurile de despicatura labio-palatina.
Gena OFC10 = in cazul expresiei reduse poate cauza despicatura labio-palatina, aceasta
codifica o proteina implicata in determinarea despicaturii labio-palatine.
 7. Sindromul Van der Woude:
- este o afetiune care asociaza malformatii cranio-faciale, anomalii ale glandelor
salivare, iar 1-2 % din indivizii cu despicatura labio-palatina prezinta acest tip de
afectiune
- prezinta hipersalivatie, despicatura de buza/palat, despicatura uvulei, anomalii ale
membrelor si anomalii cardiace

8. Sindromul Gordon(artrogripoza distala tipul I)

- prezinta asimetrie faciala, gat scurt, despicatura palatina, lueta bifida, scolioza, etc
- contine tropomiozina cu rol in reglarea interactiunii actina-miozina, care prezinta rol
important in producerea contractiei musculare

9. Sindromul Dubowitz
- prezinta retard mintal, retard de crestere, status imun deficitar, deficit de atentie,
hiperactivitate, frune inalta, nas latit, par rar sau absent, eruptie dentara intarziata,
despicatura palatina, diasteme, diastreme, malpozitii, carii multiple, anemie leucemie
limfatica acuta, infectii intestinale si tulburari ae comportamentului si limbajului
- seamana cu sindromul de alcolism fetal
- indivizii afectati au o predispozitie crescuta de a dezvolta alergii, hemopatii, maligne

10. Sindromul Apert

- prezinta anomalii la nivelul mainilor, picioarelor, malformatii canio-faciale, retard
mintal, dismorfii cranio-faciale, cu urechi jos implantate, brahicefalie, anomalii ale
SNC, anomalii dentomaxilare cu prognatism manibular, despicatura palatului moale,
dinti inghesuiti, malocluzie si eruptie intarziata
- este datorata mutatiei genei FGFR2 care este specifica pentru factorul de crestere al
fibroblastilor

11. Sindromul Stickler

- prezinta dismorfie faciala, anomalii oculare, pierderea auzului, retard mintal, statura
mica, urechi mici jos implantate, strabism, degete ingrosate, deformari ale sternului,
anomalii dentomaxilare cu filtrum lung, maxilar scurt, despicatura palatina, si
hipoplazia etajului facial mijlociu
- se datoreaza unei structuri anormale a colagenului si a mutatiei de pe gena COL2A1

12. Sindromul Saethre-Chotzen

- prezinta insertie anterioara joasa a parului, asimetrie faciala, anomalii ale ductelor
lacrimare, frunte proeminenta si inalta, pavilioane malformate si jos implantate,
anomalii dentomaxilare cu despicatura labiopalatina, dinti cu coroana bulboasa,
radacina dentara ingusta si anomalii ale membrelor
- este datorata unor mutatii ale genelor TWIST, FGFR2 si FGFR3
- pacientii mai prezinta dificultati importante in procesul de invatare