Farmacoterapie-Modulul IV Cursul 8 – 31.10.

2017

Medicația SNC (4)

Boli Neurodegenerative

- Apoptoză=moarte celulară programată

- Sindrom Parkinsonian = DA și ACH

ANTIPARKINSONIENE

Antiparkinsonienele= medicamente care ameliorează clinic simptomele din sindromul parkinsonian (tremor,
hipertonie musculară, hipokinezie prin restabilirea echilibrului dintre transmisia dopaminergică și cea
colinergică la nivelul sistemului nigrostriat, nucleii CAUDAT și PUTAMEN.

CLASIFICARE:
I.a. Medicamente care stimulează transmisia DA (scad DA și cresc Ach)
I. Influențează pozitiv metabolizarea DA- mecanism indirect, cresc DA în fantă
1. Substanțe care cresc biosinteza de DA(precursori): LEVODOPA=>DA
- Se administrează obligatoriu în asociere cu in inhibitor periferic de dopa-carboxilază: BENSERAZID,
CARBIDOPA
- Așa trec bariera hemato-encefalică și levodopa se decarboxilează în creier.
2. Substanțe care cresc eliberarea în fantă a DA: AMANTADINA
3. Substanțe care inhibă metabolizarea DA (IMAO-B):SELEGININA (și în depresie), RASAGILINA
4. Substanțe care inhibă metabolizarea DA, dar și a levodopei (inhibitori de COMT): TOLCAPON și
ENTECAPON (toxicitate hepatică crescută).
I.b.Agoniști dopaminergici D2, mecanism direct:
1. Derivați de sinteză și de semisinteză din ergot: BROMOCRIPTINA, PERGOLID, LISURID,
APOMORFINA, CABERGOLINA.
-se mai folosesc și pentru efectele lor endocrine de suprimare a lactației (ablactație), pentru că stimulează
secreția de prolactină.
2. Derivați nonergolinici: PIRIBEDIL, PRAMIPEXOL, ROPINIROL, ROTIGOTINA.
II. Antiparkinsoniene anticolinergice: TRIHEXIFENIDIL, BENZATROPINA, BIPERIDEN
III. Antiparkinsoniene antiglutamatergice: AMANTADINA, RIMANTADINA.

Farmacoterapie:
- Levodopa este cel mai eficient antiparkinsonian și este de elecție la pacienții vârstnici cu simptome
motorii severe: hipokinezie severă.
- Agoniștii dopaminergici D2 au eficacitate scăzută, utili în Parkinson incipent, cu simptome ușoare care
apar la vârstă mică (mai mică de 70 ani)
- Complicațiile motorii din parkinsonismul avansat pot fi tratate cu asocieri dintre levodopa
+carbidopa+benserazid + agonist dopaminergic D2/MAO-B/inhibitori de COMT.
1
Farmacoterapie-Modulul IV Cursul 8 – 31.10.2017

- Parkinsonismul medicamentos (indus de neuroleptice) se tratează cu anticolinergice (nu dăm DA pentru

că agravăm psihoza)
- Doza se crește treptat, iar întreruperea se face prin scăderea treptată a dozelor.
- La oprirea bruscă pot apărea efecte adverse grave: exemplu: la anticolinergice: efect Rebound colinergic,
cu efecte colinergice centrale (halucinații), cât și periferice (efecte anticolinergice vegetative).
- La L-dopa, oprirea bruscă poate duce la un deficit dopaminergic major cu akinezie (lipsă de mișcare).

REPREZENTANȚI:

LEVODOPA
Farmacocinetică:

- Se transportă prin bariera H-E cu ajutorul cărăușilor pentru aminoacizii aromatici

- Se biotransformă prin decarboxilare la DA cu Dopa-decarboxilază cu cofactor piridoxina B6

Farmacodinamie:

- Precursol al DA și al NA
- Efecte DA-centrale: efect util antiP, efect hipofizar-endocrin: scade secreția de prolactină țo
crește secreția de STH (hormom somatotrop)
- Efecte DA-ergice și SM periferice: stimulează cordul.

Farmacotoxicologie:

- Obișnuință cu scăderea intensității și duratei efectului terapeutic (după 2 ani)

- Efect „On-off”: fluctuații mari în starea pacientului pe parcursul unei zile: se intensifică treptat și
tratamentul devine inoperant;
- Mișcări anormale involuntare de tip coreiform (clipire, deschiderea gurii, rotații spontane ale
membrelor, trunchiului, capului): consecință a hiperfuncției DA-ergice în nucleul CUTAMEN,
limitează creșterea dozelor;
- Stare paranoidă la doze mari, datorită creșterii nivelului de DA
- Efecte secundare periferice atât DA-ergice, cât și Smimetice: hTA ortostatică;

Farmacoterapie:

- Administrarea în asociere cu cu alte medicamente, chiar produse cu asocieri fixe:

Levdopa+Carbidopa+Entacapon=Stalevoc

Interacțiuni: - sinergism de potențare cu Smim cu risc de aritmii;

- Antagonism cu piridoxina (B6)-stimulează biotransformarea periferică a L-dopa;

2
Farmacoterapie-Modulul IV Cursul 8 – 31.10.2017

SELEGININĂ

Farmacocinetică:

- Se biotransformă la amfetamină și metamfetamină, dar la doze terapeutice nu apar efecte

adverse semnificative;
Farmacoterapie:
- Avantaje: tratamentul precoce întârzie cu 6-9 luni nevoia tartamentului cu L-dopa; asocierea cu
L-dopa, selegilina crește și prelungește efectele și ameliorează unele reacții adverse: obișnuința
și efectele „on-off”;
- Dezavantaje: potențează alte reacții adverse ale L-dopei: hiposomnia, greața, hTA ortostatică
Farmacografie:
- A nu se depăși dozele uzuale de 5mg de 2 ori pe zi
- Peste: efecte amfetaminice (agitație, insomnie, halucinații)

Agoniști DA-ergici:
- Mai puține efecte adverse, dar au o incidență mai mică a complicațiilor motorii

TRIHEXIFENIDIL

Fdin: - ameliorează tremorul și hipertonia

- Anulează sialoreea prin efectele anticolinergice
Ftox: - RA secundare anticolinergice atât centrale: confuzie, dezorientare, tulburări de gândire;
- RA anticolinergice periferice: uscăciunea gurii, constipație, retenție urinară, midriază, tulburări
ale vederii de aproape
Fter: eficacitate scăzută comparativ cu DA-ergice
Indicații: Parkinsonismul incipient unde predomină hipertonia musculară, sindrom extrapiramidal
indus de neuroleptice;
Interacțiuni: alte medicamente cu efecte anticolinergice: antidepresive triciclice, fenotiazine

AMANTADINA
- mai are și alte acțiuni: antivirală (virus gripal A) + acțiune analgezică (prin blocarea R NMDA-
durere neuropată)

Boala Alzheimer
- neurochimie: hipofuncție colinergică ( Ach) și suprastimulare glutamatergică
Obiective: creșterea funcției colinergice deficitare, scăderea excitotoxicității glutamatergice și
corectarea manifestărilor comportamentale
3
Farmacoterapie-Modulul IV Cursul 8 – 31.10.2017

I. Medicamente care cresc funcția colinergică:

a. Precursori ai ACH: fosfatidil colină, colină glicerofosfat
b. Anticolinesterazice centrale (inhibă biotransformarea): RIVASTIGMINA, DONEPEZIL,
GALANTAMINA,
II. Medicamente care scad excitotoxicitatea glutamatergică:
Antagonism NMDA: MEMANTINA (costuri mai mari)
III. Medicamente care corectează manifestări comportamentale:
a. Antidepresive: ISRS, triciclice sunt CI, au efecte anticolinergice
b. Antipsihotice: HALOPERIDOL, RISPERIDONA
c. Hipnotice-tranchilizante

Boala Coreea Hungtington

- Hiperfuncție DA-ergică
- Hiperfuncție glutamatergică
Obiective: I. Hiperfuncție DA-ergică
a. TETRABENAZINA (golește depozitele de DA)
b. Antipsihotice tipice sau atipice (blocante D2)
II. hiperfuncție glutamat-ergică:
a. BACLOFEN: agonist GABA-B din heterosinapsele GABA-glutamat-ergice), scade eliberarea
de glutamat din fanta sinaptice

SLA (Scleroză Laterală Amiotrofică)

Neurochimie: hiperfuncție glutamatergică
a. Miorelaxante: pentru combaterea spasticității: BACLOFEN, DIAZEPAM
b. Neuroprotectoare față de excitotoxicitatea glutamatergică: RILUZOL, BACLOFEN.