Excitarea / Inhibiția dezechilibrului în modelele animale ale Tulburării de Spectru Autist

Rezumat
Dezechilibrul dintre excitație și inhibiție în transmisia sinaptică și circuitele neuronale au fost
implicate în tulburările de spectru autist. Dezechilibrele excitației și inhibiției sunt observate frecvent
în modelele animale ale tulburării de spectru autist, și corecția lor normalizează cheia asemănătoare
autismului ca fenotipurile acestor animale. Aceste rezultate sugerează că dezechilibrele excitației și
inhibiției pot contribui la dezvoltarea și întreținerea tulburările de spectru autist și reprezintă o țintă
terapeutică importantă.
Cuvinte cheie: tulburări de spectru autist, circuit, balanța excitație/inhibiție, tulburări
psihiatrice, sinapse.

O balanță strânsă între excitație și inhibiție în intrările sinaptice către un neuron și circuitele
neuronale este importantă pentru funcționarea și dezvoltarea unui creier normal. În consecință,
deranjarea balanței excitație/inhibiție a fost implicată în numeroase tulburări mintale, inclusiv
tulburările de spectru autist. De timpuriu, recenzia explicată de Rubenstein și Merzenich sugerează
ipoteza că raportul crescut de excitație/inhibiție în sistemele senzoriale, mnemonice, sociale și
emoționale, pot cauza tulburări de spectru autist. De atunci, un corp mare de clinicieni și neurobiologi,
au avut date cumulate pentru a susține și perfecționa această ipoteză.
Tulburările de spectru autist reprezintă tulburările de neurodezvoltare, caracterizate prin
dificultăți sociale și comportamente repetitive, incluzând dizabilități intelectuale, epilepsie,
hiperactivitate și anxietate. Tulburările de spectru autist sunt asociate cu variațiile genetice heterogene,
și numărul de gene asociate tulburărilor de spectru autist au răsărit spre aproximativ 800. Tulburările
de spectru autist sunt acum subiect de investigații intense la nivel mondial care caută să identifice
cheia care susține mecanismele capabile să explice pentru o porțiune mai largă a variațiilor genetice
asociate tulburărilor de spectru autist, și ca urmare pot servi ca targeturi terapeutice importante.
Această analiză rezumă rezultatele de la modelele animale ale tulburărilor de spectru autist,
arătând echilibrul excitație/inhibiție modificat. Echilibrul excitație/inhibiție este stabilit și strâns
reglementat de un număr mare de factori, ceea ce face dificilă diferențierea schimbărilor primare de
alterațiile secundare în modelul animalelor, așa cum a fost recent notat.
Prin urmare, accentul este pe acele modele care demonstrează eliberarea fenotipurilor
tulburărilor de spectru autist, folosind farmacologia sau tipul de celule specifice abordării de salvare a
genelor, sau acele modele care folosesc abordările condiționale de gene-ablație. Deși apreciat, alte
studii, inclusiv unele care nu au un suport puternic, o relație cauzală între dezechilibrele
excitație/inhibiție observate și fenotipurile asemănătoare autismului, sunt în mod inevitabil mai puțin
evidențiate.