Nucleii bazali

Nucleii bazali (ganglioni bazali, ganglia), ca i cerebelul, fac parte din sistemul motor extrapiramidal, care mpreun cu sistemul piramidal este responsabil de controlul motor. De fiecare parte a creierului, ganglionii bazali sunt reprezentai de nucleul caudat, putamen, globus pallidus (fig. 3.30), substana neagr i nucleul subtalamic. Nucleul caudat i putamenul formeaz neostriatumul; globus pallidus (paleostriatum) i putamenul formeaz nucleul lentiform, iar neostriatumul i nucleul lentiform (deci cei trei nuclei - caudat, putamen i palid) formeaz corpul striat. Corpul striat include nucleii bazali dispui n interiorul emisferelor cerebrale, ceilali doi nuclei fiind localizai n subtalamus (nucleul subtalamic) i n mezencefal (substana neagr). Majoritatea fibrelor senzoriale i motorii care fac legtura ntre cortexul cerebral i mduva spinrii trec prin spaiul dintre nucleii striai, numit capsula intern. Nucleul caudat (fig. 3.30) are forma literei C i este dispus de-a lungul ventriculului lateral. In partea rostral a talamusului se gsete capul nucleului caudat, partea cea mai voluminoas a nucleului caudat. Posterior, capul se ngusteaz i se continu cu corpul nucleului caudat. Ultima component, coada nucleului caudat, este cea mai subire, se arcuite n partea posterioar a talamusului i ajunge la amigdal. Nucleul lentiform (putamen + globus pallidus, fig. 3.30) are forma unei piramide cu baza triunghiular, aflat n dreptul insulei, de care este desprit de capsula extern i claustrum (o lam de substan cenuie cu funcie necunoscut). Vrful piramidei se afl n apropiata vecintate a talamusului. Conexiunile nucleilor bazali - trei tipuri de conexiuni ale nucleilor bazali (fig. 3.31): 1. Aferene provenite, n special, de la cortexul cerebral (virtual, toate ariile corticale proiecteaz ctre nucleii bazali) prin capsula intern i extern i de la talamus (de la nucleii intralaminari); 2. Conexiuni interne reciproce ntre striat i substana neagr, ntre globus pallidum i nucleul subtalamic (tot reciproce) i o proiecie masiv neostriato-pallidal ;

3. Eferene: neostriatumul trimite, n special ctre talamus i scoara cerebral, iar paleostriatumul ctre talamus, nucleul rou, formaiunea reticulat i oliva bulbar; principalele eferene pornesc din paleostriatum, celelalte facnd sinaps la nivelul acestuia. Funciile nucleilor bazali. Nucleii bazali fac parte din sistemul extrapiramidal, un sistem secundar al controlului micrilor (sistemul principal este cel piramidal, alctuit din tracturile corticospinale). De regul, nucleii bazali au fost asociai cu funcia de modulare a iniierii micrilor (realizat de ctre cortexul motor), ns acetia sunt implicai i n alte circuite cortico-subcorticale, care par a modula aspecte non-motorii ale comportamentului. Aceste circuite paralele pornesc din diferite zone ale cortexului, stimuleaz componente specifice din nucleii bazali i talamus i se termin napoi n scoara cerebral. Circuitele nonmotorii ale nucleilor bazali sunt: circuitul prefrontal (cu rol n plnuirea contient a micrilor), circuitul limbic (cu un rol presupus n modularea emoiilor) i circuitul oculomotor (cu rol n modularea micrilor oculare). Similaritatea anatomic dintre cele trei circuite non-motorii i cel motor sugereaz c i funcionarea lor este asemntoare. De exemplu, circuitul prefrontal poate modula iniierea i ncetarea unor funcii cognitive (ex.plnuirea, atenia i memoria de lucru (de scurt durat)). Analog, circuitul limbic poate modula strile afective i motivaia. De asemenea, tulburarea funciilor cognitve i afective prezente n boala Parkinson i Huntington (vezi patologia) poate fi datorat disfunciilor acestor circuite non motorii. Deoarece circuitele de feedback care au traiect de la cortex spre nucleii bazali i napoi la cortex conin neuroni GABA-ergici, acestea sunt circuite de feedback negativ, avnd efect inhibitor, deoarece GABA (acidul gamaaminobutiric) este principalul neurotransmitor inhibitor. Acest feedback negativ ofer stabilitate sistemelor pentru controlul motor. Un rol asemntor are i DA (dopamina), care face legtura ntre substana neagr, nucleul caudat i putamen. Ali neurotransmitori eliberai la nivelul nucleilor bazali sunt: ACh (acetilcolina), norepinefrina, 5-HT (serotonina), enkefalina, glutamatul etc. Patologia nucleilor bazali In linii mari, lezarea circuitului motor poate duce la disfuncii de tip hiperkinetic (diskinezie - micri involuntare de tip coree, atetoz, hemibalism,

tremor, ticuri i hipotonie muscular mai mult sau mai puin accentuat) sau hipokinetic (bradikinezie lentoarea micrilor i hipertonie muscular rigiditate muscular). Micrile de tip coreiform (coreea) sunt micri involuntare ample, care apar brusc i se insereaz printre micrile voluntare. Ele se nsoesc, de regul, de o hipotonie muscular exagerat (membre balante). Coreea poate fi de tip Sydenham (acut) sau de tip Huntington (cronic). Coreea Sydenham apare n copilrie sau adolescen (7-13 ani), este asociat cu tulburri cardiace, evolueaz civa ani, dup care se vin dec). Atetoza const n micri lente, de tip vermiform (ca viermele), continue, stereotipice, care afecteaz muchii extremitilor i, uneori, muchii feei i gtului. Sunt accentuate de emoii i micri voluntare i dispar n timpul somnului. (Hemi)Balismul este o micare involuntar violent, de tip balistic care cuprinde membrele contralaterale leziunii. De regul, cuprinde i muchii proximali ai membrelor, iar tulburrile de tonus lipsesc. Tremorul, cea mai comun form de diskinezie, este caracterizat de micri involuntare ritmice, oscilatorii n raport cu un punct fix. Afecteaz, de regul, extremitile i, mai rar, capul i gtul. Tremorul poate fi fiziologic (7 -11 Hz) sau patologic. Tremorul patologic poate fi: tremor de repaus (3,5-7 Hz), tremor postural (6-11 Hz) i tremor intenional sau kinetic (37 Hz). Tremorul fiziologic este slab sesizabil cu ochiul liber, dar se poate amplifica datorit emoiilor, oboselii, substanelor psihoactive, hipoglicemiei etc. Ticurile sunt micri brute, rapide, (de regul) stereotipe, ce implic simultan mai multe grupe musculare. De obicei, apar n jurul ochilor i gurii i se pot extinde ctre gt i umeri. Ticuri pot fi de tipul micrilor simple (clipit, umflarea nrilor, ridicarea i coborrea umerilor etc.), micrilor complexe (dat din cap, srit), sunete simple (ghrm", ltrat) i sunete complexe (sughi, mrit, ecolalie repetarea cuvintelor). Ticurile sunt specifice copilriei i, de regul, nu persist mai departe. Dac totui persist, se diminueaz n intensitate i frecven. Coreea este provocat de lezri mici i multiple ale putamenului, atetoza de leziunile pallidumului, iar balismul de leziunile subtalamusului. Tulburrile complexe datorate leziunilor nucleilor bazali sunt boala Parkinson, boala Huntington i sindromul Tourette.

Boala Parkinson (paralizia agitant) este a doua cea mai ntlnit boal degenerativ a SN, dup Boala Alzheimer, i cea mai important afeciune a nucleilor bazali. Descris n anul 1817 de ctre James Parkinson (1755-1824) sub numele de paralizie agitant, aceast boal este caracterizat de o serie de simptome motorii, uneori fiind nsoit i de demen. Simptomele motorii includ tremor de repaus (3-6 Hz), dificulti mari la iniierea micrilor (bradikinezie, care poate merge, uneori, pn la akinezie - lipsa aproape total a micrilor) i hipertonie (rigiditate) muscular, n special n zonele extremitilor i gtului. n medie, boala Parkinson apare ntre 50 i 70 de ani i este fatal n 10- 20 de ani. Tremorul involuntar (de repaus), specific n Parkinsonism, e prezent mereu n starea de veghe, spre deosebire de tremorul intenional provocat de lezarea cerebelului. Este amplificat de emoii, oboseal, stress i anxietate i diminuat de micrile voluntare. Afecteaz mai ales extremitile i arat de parc pacientul ar numra bani. Bradikinezia este adesea mai neplcut dect celelalte dou simptome motorii, deoarece, n formele severe (akinezie), bolnavul trebuie s i concentreze toat energia pentru a efectua chiar i o micare simpl, cum ar fi a ridica mna. Hipertonia muscular este caracterizat de rezisten la micrile pasive, care afecteaz att muchii agoniti, ct i pe cei antagoniti. Fenomenul de roat dinat este caracterizat de modificri periodice ale tonusului muscular datorate tremorului adiacent i poate fi observat i simit la micarea extremitilor. Pe lng aceste simptome, se mai pot observa: apariia rapid a somnolenei, aplecarea capului nainte, ngheri" temporare tulburri de vorbire i de scris (uoare), imposibilitatea de a pstra postura erect pentru mai mult timp, tulburri vegetative (hiper-salivaie, constipaie) .a Tulburrile cognitive (demena) implic afectarea memoriei de lucru (scurt durat), capacitii de a plnui, nlturrii rspunsurilor nonpertinente, spontaneitii etc. Tulburrile afective includ aplatizarea afectiv (indiferena), depresie asociat cu lipsa de activitate, stereotipia activitii (intenionat), apatie etc. Tulburrile motorii se datoreaz pierderii progresive de neuroni dopamingergici (care produc DA) din substana neagr. Nucleul caudat i putamenul, inhibai, n stare normal de ctre DA din substana neagr, devin hiperactivi, transmind ncontinuu impulsuri excitatorii ctre aproape toi muchii corpului. De asemenea, mai ales pentru bradikinezie, se crede c responsabil este i distrugerea neuronilor dopaminergici din sistemul limbic. Cauza distrugerii neuronilor dopaminergici este necunoscut.

Boala Huntington (coreea Huntington sau coreea cronic), descris prima dat n 1872, de ctre George Huntington (1850-1916), pe baza unor pacieni ai bunicului i tatlui su. De obicei, era confundat cu tulburri psihice, cum ar fi schizofrenia sau tulburarea sociopat, datorit simptomelor psihice extrem de importante. Coreea Huntington este o afeciune ereditar care debuteaz la 30-40 de ani. Este caracterizat de deficiene motorii, cognitive i comportamentale. Este o boal degenerativ ce cauzeaz moartea n 10-20 de ani. Coreea (componenta motorie a bolii) se caracterizeaz prin micri brute, izolate la nceput, care ulterior cuprind tot corpul. Cauza fiziologic a acestor micri este dat de distrugerea majoritii neuronilor GABA-ergici (care secret acid gamaaminobutiric) din nucleul caudat i putamen i ai neuronilor colinergici (care secret acetilcolin) din numeroase alte arii cerebrale. In mod normal, terminaiile axonale ale neuronilor GABA-ergici inhib globus pallidus i substana neagr i, desigur, lipsa acestei inhibiii determin activarea excesiv a muchilor de ctre aceti nuclei. Demena din boala Huntington pare a nu fi cauzat de distrugerea neuronilor GABAergici, ci colinergici, n special a celor din cortexul cerebral (care este implicat n funciile cognitive). Defectul genetic care provoac Huntington este localizat pe braul scurt al cromozomului 4. Nu se cunoate tratament. Sindromul Tourette, descris pentru prima dat n 1884, de ctre Gilles de la Tourette (1857-1904), este un sidrom rar i sever, care implic multiple ticuri: strnut, sforit, coprolalie (limbaj obscen), ecopraxie (imitaia unor acte), ecolalie (tendina de a repeta cuvinte sau propoziii auzite recent). Ticurile sunt adesea nsoite de tulburri comportamentale, cum ar fi tulburarea obsesiv-compulsiv, lipsa controlului impulsurilor i lipsa ateniei. Primul simptom, un tic motor, apare ntre doi i 14 ani. Baza neurofiziologic a sindromului Tourette este dat de afectarea neuronilor dopaminergici ai nucleului striat.