Viata marii majoritati a populatiei celulare poate fi impartita in 4 faze :
Functionarea normala Imbatranirea (senescenta) Agonia Moartea celulara Cauzele senescentei: Extrinseci (influenta mediului si a stilului de viata) Intrinseci (procese de imbatranire determinate genetic) Teorii privind cauzele imbatranirii: Teorii pasive (imbatranirea e consecinta acumularii pasive de erori la nivelul constituentilor celulari: ADN, ARN, proteine, lipide) Teorii active (imbatranirea e programata genetic) Teorii pasive 1. Rata de supravietuire: rata metabolica este in relatie inversa cu durata vietii, deci este o componenta a imbatranirii 2. Mutatii somatice: numarul anomaliilor cromozomiale creste in celulele senescente 3. Acumularea de reziduuri: acumularea de lipofuscina in lizozomii secundari ai celulelor postmitotice 4. Legaturi incrucisate: legarea incrucisata a macromoleculelor intra si extracelulare se intensifica cu varsta 5. Teoria radicalilor liberi: efectele toxice ale radicalilor liberi asupra acizilor nucleici, proteinelor si lipidelor sunt de scurta durata. Exemple: oxidarea lipidelor (alterari ale plasmalemei), alcooli si aldehidele obtinuti prin peroxidare inhiba sinteza proteica, oxidarea proteinelor creste sensibilitatea lor la proteoliza. Celula are un sistem primar si unul secundar de aparare impotriva radicalilor liberi 6. Catastrofa erorii: cauzele posibile catastrofei sunt Transferul informatiei ADN-ARN-proteina nu se realizeaza cu acuratete Implicarea proteinelor in acest transfer de informatii Cu varsta, se acumuleaza erori in transcriptie si translatie, provocand sinteza unor proteine modificate, care vor perturba transferul informational 7. Degradarea proteinelor alterate: degradarea proteinelor in organismele alterate este mult redusa Teorii active 1. O modalitate de programare este restrictia codonilor 2. Inactivarea copierii multiple a secventelor ADN 3. Scurtarea telomerelor Caracteristici ale celulelor senescente: Scaderea volumului celular Modificari nucleare Carioliza (disparitia nucleului) Cariorexisus (fragmentarea nucleului) Anormalitatile cromozomiale Reducerea ratei transcriptiei, translatiei si degradarii proteice Scaderea bazofiliei citoplasmei cu acumulare de pigmenti si lipide Cresterea numarului si marirea lizozomilor Acumularea de proteine alterate Supraexpresia unei gene care inhiba sinteza de ADN Diminuarea potentialului proliferativ Scaderea masei celulare (probabil de natura apoptotica)