Curs 1 26.noiembrie.

2018

Curs introductiv. Sistemul endocrin. Hormoni/Receptori

*Poze: Gigantism, hiperT (Basedow-Graves), hipoT ( Mixedem), nanism hipofizar

Cushing, sindromul Nelson ( a avut o boala Cushing, si i s-a scos chirurgical
gl.suprarenale, si s-a acumulat ACTH)
Acromegalie (domnul), acromegalie + Cushing (doamna)
Insuficienta testicular; secretie crescuta de hormoni sexuali (pubertate precoce, ca adult
nu va mai creste ca un adult normal; hh.sexuali accelereaza cresterea in inaltime, dar
totodata grabeste inchiderea cartilajelor de crestere)
Dismorfism sexual

Tipuri de secretie: Endocrina: secretia hh intra in sange si ajunge la celulele tinta

Paracrina: celula secretorie influenteaza o celula adiacenta
Autocrina: celula secretorie e aceeasi cu celula tinta

Structura chimica a hormonilor:

- Proteine si hh peptidici: Endotelina, insulina, TRH, CRH, GHRH, GnRH, GH, PRL, FSH, LH,
TSH, ACTH, ocitocina, ADH, PTH, calcitonina
- Hh steroidici: cortizol, aldosteron, testosteron, estrogeni, progesteron
 - Derivati de tirozina: tiroxina, epinefrina
Sinteza hormonilor proteici si peptidici:
1. Transcrierea secventei ADN in ARN
2. Eliminarea anumitor secvente (introni) din lantul initial de transcriptie si modificari ale
segmentelor 3’’ si 5’’ terminale
3. Procesul de translatie a ARNm cu sinteza proteinei
4. Inaintea secretiei, prohormonul sufera un proces de clivare in mai multe fragmente

*dupa ce se formeaza hormonii peptidici exista intotdeauna un lant mai lung care se numeste
prehormon si exista enzime de clivare care duc la aparitia hormonului final; cateodata h nu e
eliberat singur, el poate sa fie eliberat impreuna cu alta structura care a facut parte din lantul mare
(ex insulina – e eliberata in sange alaturi de peptidul C – unui pac cu DZ nu i se pot face dozari de
insulina, mai ales daca e pe tratament, si atunci dozez peptidul C)
*gena care duce la sinteza acelei enzime de clivare poate fi afectata si atunci in loc sa fie in sange
hormonul activ, exista prehormonul care nu e la fel de activ;

Sinteza hormonilor steroidici:

1. Captarea colesterolului la nivelul celulei steroidigene (endocitoza)
2. Prima etapa a sintezei – intramitocondrial (St.AR)
3. Ulterior sinteza se desfasoara in RER
4. Necesita prezenta enzimelor specifice ce transforma colesterolul in diversi hormoni
*Hormonii, dupa ce au fost sintetizati sunt eliberati in sange, unde nu circula de obicei liberi, ci
intr-o forma legata; metabolizarea formei legate e mai lenta, e ca un fel de depozit;
*e important pt dozarile hormonale; !dozarile formei libere pt max de informatie
*formele libere sunt cele care sunt active; exista posibilitatea de a doza forma totala si forma
libera (ex la hh tiroidieni dozare TSH si free T4; cortizolul liber urinar (evaluarea secretia zonei
reticulare a CSR) preferabil cortizolului plasmatic care e un cortizol total));
*hh nu sunt secretati liniar, sunt secretati cu o anumita frecventa intr-un anumit fel, iar o dozare
bazala nu spune mare lucru;

Transportul hh in circulatie: (hh hipotalamici nu se pot detecta in circulatie!!)

- 90% din hh steroizi si hh tiroidieni circula sub forma unor complexe cu proteine de
legare
- Forma libera este cea biologic activa
- Proteine de legare - sunt sintetizate hepatic, modificarile lor afecteaza concentratia
serica totala a hh, dar nu si fractiunea libera
- Timp de injumatatire :
 o Secunde: catecolamine
o Minute: hh. Proteici
o Ore: steroizi, hh. Tiroidieni
*hh daca circula liberi si nu sunt legati de proteine pot fi foarte usor metabolizati;
*hh hipotalamici – eliberati in sange si sunt imediat metabolizati – motiv pt care dozarea in
sange pt hh hipotalamici e greu de facut, se face in conditii de cercetare, kituri scumpe;
*catecolaminele au si ele timp de injumatatire foarte rapid; in feocromotitom = exces de
catecolamine, se face dozare de metaboliti ai catecolaminelor, dg se pune pe dozarea de
metanefrine serice;

Definitie - Receptori
- sunt molecule (proteine, glicoproteine, mono sau policatenare intracelulare sau
localizate pe membrana):
 au capacitatea de a recunoaste si lega hh
 duc la promovarea unor efecte intracelulare specifice
Efectele celulare specifice:
- reglarea directa a ratei de transcriptie a ADN pe situsuri specifice din genom, cu stimularea sau
inhibarea exprimarii de proteine intracelulare
- inducerea unor modificari biochimice intracelulare care promoveaza in aval modificari la
nivelul altor functii celulare
Receptori hormonali:
- exista mai multe tipuri de receptori;
- hh peptidici au receptori – pe membrane = receptori membranari
- h sterolici – receptori in citoplasma; acolo se face legatura receptor-hh si apoi actioneaza
intranuclear;
*tot la nivel nuclear mai actioneaza hh tiroidieni; la nivel nuclear mai exista receptori pt hh
sexuali;

*concentratia de hh vs nr de receptori; cand exista o cantitate f mare de hh, receptorii sunt toti
ocupati, ei se internalizeaza si apare asa numita reglare joasa;
*cand ligandul e intr-o cantitate f mica, foarte multi receptori sunt pe suprafata – asa se explica
de ce cand exista o insuficienta ameliorarile apar rapid dupa tratament, raspuns bun; e
important sa se descopere o insuficienta cat mai repede si sa se aplice imediat tratamentul
substitutiv pt ca pe urma nu mai raspunde atat de bine;

Reglarea secretiei endocrine:

1. Reglarea prin feed-back
!!! axa vitala: axa hipotalamo-hipofizo-adrenala ( se da cortizol!!)
!!! Daca este la nivelul tiroidei – insuficienta tiroidina primara
!!! Daca este la nivelul HT – insuficienta tiroidiana secundara

Mecanismul care se afla la baza reglarii hormonale = mecanismul de feedback; exista mai multe
tipuri de feedback;

*feedback pozitiv - feedback-ul e de obicei intre 2 glande/ 2 structuri/ intre o glanda si un

parametru biochimic periferic (ex. feedback intre valoare insulina si glicemie; PTH si calciu);

*pt insulina – in mom in care creste glicemia, creste si insulina/ scade glicemia, scade insulina =
feedback POZITIV;
*pt Ca, PTH determina Hipercalcemie, creste calcemia inhiba PTH si invers scade calcemia – creste
PTH = feedback NEGATIV;

Exista axe: implica 3 parteneri HIPOTALAMO-HIPOFIZO-GL.PERIFERICA: hipotalamo-hipofizo-

tiroidiene/adrenale/ovarian/testicular; intre toate aceste etaje exista un mecanism de feedback
NEGATIV;

ex Tiroida – secreta printr-un mecanism autonom hh tiroidieni – exces de hh trimit info la nivel
hipotalamic unde se va inhiba secretia de TRH, si la nivel hipofizar va inhiba secretia de TSH; TSH
primeste influente inhibitorii din 2 parti, nu mai e stimulat de hipotalamus si e inhibat direct de
excesul de hh tiroidieni; o val mic a TSH/TSH supresat = in organism exista mai multi hh tiroidieni
decat e cazul (exista o hipertiroidie);

*Mecanismul Autoimun – t. Tiroidian e distrus – secretia de hh tiroidieni va fi f mica – etajele

superioare – incep sa sintetizeze si elibereze TRH (hipotalamusul) care va stimula secretia de TSH;
deci hh tiroidieni putini si TSH f mare = insuficienta tiroidiana primara (tiroida e cea afectata);

*daca hipofiza e afectata – exista un adenom – hh tiroidieni vor fi f mici, TRH crescut, dar TSH mic
pt ca e afectata hipofiza = insuficienta hipofizara de TSH;

* CRH – actioneaza pe cel corticotrofe de la nivelul hipofizei care sintetizeaza si elibereaza ACTH
(in cadrul lantului de proopiomelanocortina) care actioneaza pe CSR (are 3 zone: glomerulara,
fasciculara – cu cortizol si reticulara) si se produce cortizol; daca e distrusa CRS – pacientul va avea
un cortizol mic si asociaza un ACTH mare = insuficienta CSR primara;

*intr-o insuficienta primara testiculara – LH (face feedback cu testosteronul) si FSH (face feedback
negativ cu inhibina (h secretat de celule Sertoli)) sunt mai mari;
*la insuficienta ovariana primara: FSH mare si estrogenii sunt f mici;

*prolactina – la nivel hipotalamic exista neuroni care secreta dopamina, prin sistemul port
hipotalamo-hipofizar varsa dopamina – aj la nivel hipofizar la celulele lactotrofe si le inhiba
secretia de prolactina;

2. Reglarea prin bioritm

a. Ultradian
b. Circadian: cortizol; intai creste ACTH, apoi la 30 de minute, creste cortizolul
c. Circatrigintan (odata la 4 sapt ) – LH
*ex secretia de insulina depinde de alimentatie; exista intotdeauna o secretie bazala si exista o
secretie legata de alimentatie;
*GH e secretata intr-o cantitate mai mare in timpul somnului; proteinele stimuleaza GH, glucoza
il inhiba;
*cortizolul – secretie mare dimineata, seara mult mai mica;
-cand banuim un pac care are un exces de cortizol – dozarea se va face dimineata (ora 8) si seara
(la ora 23); ex in boala Cushing valoarea de la ora 23 poate fi mai mare ca cea de dimineata =
ritm inversat (rimul poate sa fie sters sau inversat in cadrul unei boli); la N secretia ritmica e
intotdeauna pastrata; o valoare mare la ora 23 de cele mai multe ori exclude o patologie;
*reglarea circatrigintana – se refera la F la descarcarea de LH; peek LH – ovulatie;

!!! Hipoglicemia provoaca stres!! <45

3. Reglare la nivel tisular
a. Down-regulation: cand am prea mult hormon, receptorii intra in celula
b. Up-regulation

*ex rezistenta la insulina se poate explica prin mecanismul de reglare joasa, exista insulina dar
aceasta nu reuseste sa introduca glucoza in celule si deci va fi insulina in cantitati mari si glucoza
in cantitati mari;
*reglare joasa si in tratamente – GnRH/gonadoliberinele secretat la nivel hipotalamic, actioneaza
pe hipofiza sa elibereze gonadotropi (LH,FSH); exista un preparat care se numeste agonist de
gonadoliberine, seamana dpdv structural cu ei dar are o posibilitate de a bloca receptorii mult
mai mare ca si gonadoliberina, si deci va exista permanent o cantitate mare de gonadoliberina –
la inceput (1 zi/2) poate sa stimuleze hipofiza sa sintetizeze gonadotropi, apoi receptorii
membranari de gonadoliberian se internalizeaza si dispar, si dupa cateva zile nu mai are cine sa
stimuleze sinteza de gonadotropi, scade sinteza lor; vor scadea hh sexuali si deci voi determina o
castrare chimica (neoplasm san, prostata/ puberatate precoce – cu superagonist de
gonadoliberine;)

Fiziopatologia afectiunilor endocrine:

- Alterarea sintezei hormonale:
 o Productie excesiva ( acromegalie, tireotoxicoza, boala Cushing) prin
urmatoarele mecanisme:
 autonom (adenoame care secreta autonom)
 mecanims autoimun (in b. Graves),
 intr-o secretie paraneoplazica (de obicei sunt hh peptidici – ex GH-RH
si pacientul va avea acromegalie)
 intr-o metabolizare insuficienta (ginecomastie la pac cu ciroza hepatica,
hh sexuali sunt metabolizati la nivel hepatic
 intr-un aport exogen = iatrogeniile (Cushing iatrogen, tireotoxicoza)

o Diminuarea productiei hormonale ( nanism, mixedem, boala Addison)

 a)boli genetice
 b)mecanismul autoimun
 ex.:
 -anticorpi la nivel hipotalamic pt neuronii care
sintetizeaza vasopresina apare Diabet Insipid;
 -la nivel hipofiza – daca apre o infiltrare
limfocitara autoimuna la nivelul tijei asociaza o
insuficienta hipofizara centrala cu prolactinemie
si DI = hipofizita limfocitara;
 -la nivelul tiroidei – tiroidita Hashimoto care
merge cu insuficienta, mixedemul atrofic, la DZ
tip I; -la nivelul CSR – boala Addison (cauza
frecventa de insuficienta CRS primara);
 -gonade – menopauza precoce (ex caz: pacienta
20 si ceva de ani,asociaza DZ tip I si tiroidita
Hashimoto + insuficienta ovarariana primara);

- Alterarea bioritmului hormonal:

o Pubertatea precoce
o Anovulatia de cauza hipotalamica

*de fiecare data cand avem o boala care se datoreaza unui hormon in exces – dg. se va pune
folosind niste valori bazale a hormonului respectiv, care vor fi crescute + test de inhibitie;

- Patologia de receptor:
o Rezistenta la hh tiroidieni: Sd. Refetoff
o Rezistenta androgeni: Testicului feminizat
o Rezistenta la GH: Nanism Laron
Etiopatogenia bolilor endocrine:
1. Tumorala
2. Iatrogena (postchirurgical, radiotratat, medicamentos)
3. Autoimun (insuficienta/hiperfunctie)

Cazuri:
1. M.N, 52 ani, sex masculin (min. 01.15)
3 PPP: paratiroida, pituitary, pancreas

Sindroame tumorale:
- Majoritatea benigne, pot evolua cu hipersecretie hormonala/insuficienta prin
compresie (t.hipofizare)
- Neoplazii endocrine multiple (MEN)
o MEN1: hiperparatiroidism, angiofibroame, tumori enteropancreatice, tumori
hipofizare, carcinoide ! Neoplazia endocrina cu cei 3 P (pituitary, pancreas,
paratiroide)
o MEN 2A: carcinom medular + feocromocitom + HPTH
o MEN 2B (MEN3): carcinom medular + feocromocitom + neurinoame mucoase
+ status marfanoid
o MEN 4: adenoame paratiroidiene + adenoame pituitare + tumori gonadice +
tumori renale/suprarenaliene

2. I.L.; 35 ani, sex feminin

Sindroame poliglandulare autoimune:

- Apar prin stimularea agresiunii imunologice asupra maimultor glande endocrine
- SPA TIP 1:
- SPA TIP 2 :
- + alte afectiuni Ai: anemie Biermer, vitiligo, etc.