HEPATITA CRONICA VHC

Prof. Dr. Alexandru OPROIU

 HEPATITA CRONICA VHC
2017
PREVALENTA – VARIABILE GEOGRAFICE

EGYPT ROMANIA SUA-EUROPA VESTICA

15% 3,2% <2%

 ROMANIA
INFECTIA VHC

52.800
10,6%
Tratament posibil PREVALENTA – 3,22%
ANTI VHC+ ~ 640.000
530.000 85-90% VIREMIE
530.000-580.000
INFECTIE OCULTA INFECTIE VIRALA OCULTA
NEDIAGNOSTICATA
-evolutia bolii
-contaminatori posibili
 POPULATIA CU RISC VHC
TINTA DE SCREENING (I)
I. RISCURI COMPORTAMENTALE: III. FACTORI MEDICALI:
• Toxicomani (i.v., nazale) • Hipertransaminazemie
• Homosexuali (msm) • Hepatomegalie +/- Splenomegalie
• Parteneri sexuali multipli (clinic/ imagistic)
• Inceputul vietii sexuale inainte de 18 ani (?)

II. RISCURI PRIN EXPUNERE

• Personal medical, mediu sau sanitar
• Transfuzii de sange/factori de coagulare inainte de 1992
• Hemodializa cronica
• Tatuaje, piercing
• Acte chirurgicale elective sau de urgenta
• Spitalizari frecvente, tratamente peritoneale la domiciliu

Al Oproiu 2015
 POPULATIA CU RISC CRESCUT(II)
MANIFESTARI EXTRAHEPATICE ALE
INFECTIEI VHC
• Hematologice: crioglobulinemie mixta si vasculite crioglobulinemice
• Renale: glomerulonefrita membrano-proliferativa
• Dermatologice: porfiria cutanata tarda, vasculita leucocitoclastica,
lichen plan
• Diabet zaharat II
• Boli autoimune: tiroidita, trombocitopenie autoimuna, Sdr. Sjogren,
artrita reumatoida, sarcoidoza, Miastenia gravis
• Oftalmologice: uveite, sclerite
• Neurologice: mononeuropatie, vasculopatie cerebrala, encefalopatie
 SCREENING POPULATIONAL PE
CRITERII DEMOGRAFICE (ROMANIA)

• 1978-1989 - 1,49%
• 1968-1977 - 1,40% Judete cu prevalenta mare
• 1958-1967 - 2,67% Tulcea, Botosani
• 1948-1957 - 3,69% 7,19%
• 1938-1947 - 6,48%

Al Oproiu, Actualitati med int 2015, Ed Medicala Bucuresti

ALGORITM DE SCREENING
ANTICORPI ANTI VHC
- Nu infectie VHC

+
ARN VHC

- +
INFECTIE GASTROENTEROLOG
REZOLVATA
NATURAL

INCLUDERE IN TRATAMENT
CONFORM PROTOCOLULUI
EVOLUTIA TRATAMENTULUI ANTI-VHC
DURATA RASPUNS VIRAL
ANI TRATAMENT
TRATAMENT SUSTINUT
1990-1991 IFN STANDARD 6 luni 6%
1995 IFN 12 luni 18 %
IFN+RBV 6 luni 31 %
1998
IFN+RBV 12 luni 42 %
2000 PegIFN(p)+RBV(r) 12 luni 55 %
TELAPREVIR +p+r
2011 6-12 luni 75 %
BOCEPREVIR
2014 AAD+p 3-6 luni 80-90 %
AAD COMB
2015 12 sapt peste 95 %
(IFN free)
2017 AAD COMB gen III 8 sau 6 sapt peste 95 %
 TRATAMENTE ANTI VHC 2017
1. AAD blocheaza enzimele care intervin in replicarea VHC

2. Agenti care tintesc mecanismele celulare ale organismului infectat –

„atasarea VHC de hepatocit, patrunderea in hepatocit”
 TINTELE AAD
• Componentele non-structurale ale ARN-VHC
VHC REPLICATIV
HCV-RNA
PROTEINELE NS INHIBATE DE AAD(1)

INHIBITORI PROTEAZA VaP

NS3+NS4A 1.
Ø TELAPREVIR
CLIVEAZA: Ø BOCEPREVIR
• NS3/NS4A 2.
• NS4A/NS4B Ø SIMEPREVIR * sufix+previr
• NS4B/NS5A Ø FALDAPREVIR
• NS5A/NS5B Ø ASUNAPREVIR
Ø DANOPREVIR
Ø VEDROPREVIR
Ø PARITAPREVIR*
Ø GRAZOPREVIR*
Ø GLECAPREVIR*
PROTEINELE NS INHIBATE DE AAD(2)
NS5A
Zn – metaloproteinaza fosforilata
regleaza formele complexului replican- lipid raft

DACLATASVIR
LEDIPASVIR *
OMBITASVIR * sufix+asvir
ELBASVIR *
VELPATASVIR *
PIBRENTASVIR *
PROTEINELE NS5B – POLIMERAZA ARN
INHIBATE DE AAD

• ANALOGI NUCLEOT(Z)IDICI:
• SOFOSBUVIR
• MEVICITABRON sufix+buvir
• ANALOGI NON-NUCLEOT(Z)IDICI:
• DASABUVIR
• SETROBUVIR
TRATAMENT HEPATITA VHC FARA-IFN
COMBINATII
NUME GENOTIP DURATA TRATAMENT RVS
OMBITASVIR 25 MG
PARITAPREVIR 150MG
1 RITONAVIR 150 MG 1A 1B 12 SAPT 95%
DASABUVIR 250 MG
(VIEKIRAX-EXVIERA)
SOFOSBUVIR 400 MG
2 LEDIPASVIR 90 MG 1, 4, 5, 6 12 SAPT 97-100%
(HARVONI)
ELBASVIR
3 GRAZOPREVIR 1, 4 12 SAPT 99-100%
(ZEPATIER)
SOFOSBUVIR
4 VELPATASVIR 1 ,2, 3, 4, 5, 6 12 SAPT 99% (TN, RT, CH)
(EPCLUSA)
GLECAPREVIR
1 ,2, 3, 4, 5, 6
5 PIBENTRASVIR 12 SAPT
(MAVYRET)
Falade n et al, Anals Int. Med, 2017, 106:637-648
 CAZURILE DIFICIL DE TRATAT
1. Afectiuni .renale :
• genotip 1 – rezultate bune RVS 85-100% Elbasvir-Grazoprevir
• Genotip 2-3 ? – inca recomandare IFN

2. Ciroza hepatica decompensata :

• NU inhibitori de NS3 proteaza (metabolizata in ficat)
• Paritaprevir, grazoprevir
• DA Sofosbuvir + inhibitori de NS5A
• daclatasvir, ledipasvir, velpatasvir (+ RBV)
Vă mulţumesc !