Substanţele medicamentoase,

derivaţi ai pirolului

Catedra chimie farmaceutică și toxicologică

2020
Compus organic lichid, incolor şi cu miros de
cloroform, obţinut prin distilarea uleiului de oase.

..
N N N
H H H

рirol pirolină pirolidină

pirolizidină
 O
C - CH2 - CH2 - CH2 - NH2
HO α β γ

 Piracetamum
(Piracetam)

NNootropil
O
O
CH2 - C
NH2

Pirolidon-2-acetamidă
Dozarea nitrogenului din combinațiile
organice
 Piracetamum - dozarea (FR X)

 (NH4)2SO4
+ 2 NaOH  Na2SO4 + 2
H2O + 2 NH3

 NH3 + H3BO3  NH4BO2 + H2O

2 NH3 + 4 H3BO3  (NH4)2B4O7 + 5
H2O
 NH4BO2 + HCl + H2O  NH4Cl +
H3BO3
 (NH4)2B4O7
+ 2 HCl + 5 H2O  2
NH4Cl + 4 H3BO3
Piracetamum - dozarea (Eu. Ph. 8.0)
Actiune terapeutica
 medicament nootrop, favorizeaza
procesele mintale si protejeaza
neuronii cerebrali fata de agresiuni.
 Piracetam
 Indicatii:
 Infarct cerebral constituit, sechele de
accidente cerebro-vasculare, sindroame
posttraumatisme si dupa interventii
chirurgicale craniene, stari de precoma si
coma; involutie intelectuala la batrani,
tulburari de comportament in epilepsie,
sechele psiho-afective ale encefalopatiilor,
vertije de origine centrala; tulburari
neuropsihice ale alcoolismului cronic,
sindrom de abstinenta la alcoolici, delirium
tremens; intarziere psihica, tulburari de
comportament si adaptare la copii.
 Polyvinilpirolidonum Polivinilpirolidona
Polyvidonum Polividonă (FR X)

N O
- CH - CH2 -
n
Este un polimer N-vinil-pirolidonei care reprezintă catenă liniară sau
legături încrucișate (crospovidonă).

Viscozitatea în soluții, exprimată prin valoarea K, este de cel puțin 10 și de

cel mult 95.

Pulbere albă sau gălbuie fără miros sau cu miros slab specific, fără gust.
Higroscopică.
Polividonă cu catena liniară este solubilă în alcool, apă.
Polividonă cu legături încrucișate este practic insolubilă în alcool, apă.
Identificarea
 Spectrul în IR- trebuie să corespundă celui obținut
cu polividonă-standard, prin dispersie în bromura
de potasiu.
 La soluția substanței, acidulată cu acid clorhidric
0,1 mol/l, se adaugă 4 ml dicromat de potasiu; se
formează un precipitat galben-portocaliu.
 La soluția substanței se adaugă 0,5 ml iodură de
potasiu-soluție săturată și 1 ml iod 0,05 mol/l; se
formează imediat un precipitat dens, floculat,
roșu-brun.
 În 10 ml apă se suspendă 1 g polividonă cu
legături încrucișate, se adaugă 0,1 ml iod 0,05
mol/l și se agită timp de 30 s. Se adaugă 1 ml
amidon-soluție și se agită din nou; nu trebuie se
apară o colorație albastră.
 Valoarea K
 Se determină pentru polividona cu catenă
liniară.

Se determină viscozitatea relativă față de apă

cu viscozimetrul Ubbehlode.

Dozarea

«Dozarea nitrogenului din combinațiile

organice»
Haemodesum
 Compoziţie:
 PVP medicinal cu greutate moleculară
60,0
 Clorură de sodiu 5,5
 Clorură de potasiu 0,42
 Clorură de calciu 0,5
 Clorură de magneziu
 Hidrogencarbonat de sodiu
 Apă
 Substituent de plasmă, Detoxifiant

 Are proprietatea de a absorbi toxinele din

sânge, împreună cu care se elimină din
organism, manifestând efect detoxifiant.
 Indicații:
 Arsurile în faza intoxicației;
 Infecțiile gastrointestinale acute;
 Toxicoza gravidelor;
 Boala hemolitică și toxemiile nou-născuților;
 Septicemiile cu intoxicație.
 Cyanocobalaminum
Cianocobalamină
O
O
H2N - C - CH2 - H2C CH3
CH3 CH2 - C - NH2
H2N - C - CH2
CH2 - CH2 - C - NH2
CH3
O CN
CH3 N N O
+
Co N CH3
O
N N
CH3 N
H2N - C - CH2 CH3
CH3
CH3
CH2 CH3 CH2 - CH2 - C - NH2

CH2 O HO
H
O- H O
C - NH - CH2 - CH - O - P - O - H
O
CH3 O H CH2OH
 Ciancobalamina

B C
H3C 6 7 NH
N N 1
2
H3C 5 4 3
N HN
N
A D

corin 5,6-dimetilbenzimidazol

H H
H OH
CH2OH
OH CH - CH3
H O H
OH CH2
O - P - OH NH2
O
α-D-ribofuranozilfosfat D-1-aminopropanol-2
 H H

OH CH2OH
H3C N
H
Nucleotid: H3C O
N OH
O - P - OH

 Un nucleotid este un compus format dintrun heterociclu,

o pentoză și una sau mai multe grupări fosfat.
 Heterociclul este de obicei condensat cu o bază aromatică,
formând bazele azotate purinice (adenină și guanină), sau
bazele pirimidinice (citozină și timină).
 În cazul ARN-ului timina este înlocuită
de uracil. Pentoza este formată dintr-un ciclu
pentaatomic: dezoxiriboză (la ADN) sau riboză (la ARN).
Complexul astfel format este condensat cu 3 grupări fosfat
și intră în unitatea structurală a ARN-ului sau ADN-ului,
dar și în structura cofactorilor CoA, FAD, FMN, NAD, NADP.
  
 O

HO - C - H2C - H2C CH3

HN CH3
Cobamid: C - H2C B C CH2 - CH2 - C - OH
H3C N N
O + O
H3C Co
CH3
O C N
N N
CH2 - CH2 - C - OH
HO - C - H2C - H2C A D
CH3
O
HO - C - H2C
CH3CH3 CH2 - C - NH2
O
O

Sistemul corinic include 6 grupe amide primare (3 acetamide şi 3

propionamide) şi 8 grupe metilice.
 Nucleotida este unită cu sistemul corinic prin legătura peptidică.
 Atomul de azot 5,6-dimetilbenzimidazolului din poziţia 3 este legat
prin legătură coordinativă cu atomul central de cobalt.
Cobaltul formează un compus helatic cu ciangrupa şi cu atomii de
azot ai ciclurilor pirolice hidrogenizate din sistemul corinic.
 În aşa fel se formează în sistem ciclic închis, în centrul căruia stă
atomul de cobalt coordinativ.
 Cyanocobalaminum - identificarea
1. Nitratul de cobalt obţinut formează produs colorat cu azocolorantul
piridoxinei în mediu apă-acetonă la pH=7 cu maximul de absorbţie
515-520 nm

+
CH2OH O CH2
N N
HO CH2OH 2+ O CH2OH
- Co
+ . Cl
H3C H3C N
N Co N N R
R

2. Cu rodanură de amoniu

Co 2 + + 2 NH4SCN Co(SCN)2 + 2 NH4+

Coloratie albastru-verzuie
 Cyanocobalaminum - identificarea

3. Cu sarea nitrozo-R (sarea disodică a acidului 1-nitrozo-2-naftol-3,6

disulfuric)
-
N OH N O
NO
O O
OH 3 +
Co
3+
Co
3
NaO3S SO3Na NaO3S SO3Na NaO3S SO3Na
3
coloratie rosie
 Cyanocobalaminum - puritatea
Substanțe străine

A 361 A 361
= 3,0 - 3,4 ; = 1,7 - 1,88
A 548 A 278

Cyanocobalaminum - dozarea
Spectrofotometria (361 nm)
Vitamina B12 are un rol important in metabolismul general.
Este esențială pentru creștere, reproducerea celulelor, hematopoieză și
sinteză nucleoproteinelor și mielinei.
 Indicatii:
 Anemii pernicioase, insotite sau nu de tulburari
neurologice.
 Anemie megaloblastica dupa gastrectomie sau
asociata cu tulburari gastrointestinale.
 Anemii ale hepaticilor; anemii toxiinfectioase,
debilitate, convalescenta, astenie, prematuri.
 Anorexie, denutritie.
 Osteoporoza, osteoartrita.
 Polinevrite alcoolice, diabetice, nevrite, nevralgii
cervicobrahiale si faciale, zona zoster.
 Ciroze hepatice, hepatite cronice, oliguria
hepaticilor.
 Derivaţi ai prolinei

H3C H
C
O R
C
H H
COOH N COOH
N N
H H

Pirolidină prolină
Derivaţi ai prolinei
 Grupa farmacoterapeutica:
medicamente active pe sistemul renina-
angiotensina, inhibitori ai enzimei de
conversie a angiotensinei.
 Indicatii terapeutice:

-              hipertensiune arteriala;

-              insuficienta cardiaca congestiva;
 Se mai poate utiliza: in perioada post-
infarct miocardic acut si in nefropatia
diabetica.
 Captoprilum
Captopril H3C H
C
O CH2 - SH
C

N COOH

1-[(2S)-3-mercapto-2-metilpropionil]-L-prolin

KIO3 + 5 KI + 3 H2SO4 → 3 I2 + 3 K2SO4 + 3 H2O

2 R-SH + I2 → R-S-S-R + 2 HI
 Enalaprilum Enalapril
H
H CH3
H2C - H2C - C - N C COOH
H .
O C C O
COOH
H5C2O N COOH

Maleatul esterului etilic 1-[N-[(S)-1-carboxi-3-fenilpropil]-L-alanil]

-L-prolin-1′
Enalaprilum
Inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei
Lisinoprilum dihydricum
Lisinopril dihidrat

    (2S)-1-[(2S)-6-amino-2-[[(1S)-carboxi-3-fenilpropil]-
amino]hexanoil]pirolidin-2-acid carboxilic dihidrat
 PERINDOPRIL
tert-Butylamini perindoprilum
tert-Butilamin perindopril

2-Metilpropan-2-amino (2S, 3aS, 7aS)-1-[(2S)-2-

[[(1S)-1etoxicarbonil)butil]amino]propanoil]octahidro-
1H-indol-2-carboxilat
 Ramiprilum
Ramipril

(2S, 3aS, 6aS)-1-[(2S)-2-[[(1S)-1-(etoxicarbonil)-3-

fenil-
propil]amino]propanoil]octahidrociclopenta[b]pirol-2-
acid carboxilic
 Fosinoprilum sodicum
Fosinopril de sodiu

Sarea de sodiu de (2S, 4S)-4-ciclohexil-1-[[(R)-[(1S)-

2-metil-1-(1oxopropoxi)propoxi](4-
fenilbutil)fosforil]acetil]-pirrolidin-2-acid carboxilic
 Inhibitori ai enzimei de conversie a
angiotensinei

 Aceste substanțe aparţin unei clase de medicamente

numite inhibitori ai ECA (inhibitori ai enzimei de
conversie a angiotensinei) . Aceştia acţionează prin
lărgirea vaselor de sânge, fapt care face mai uşoară
pomparea sângelui de către inimă în vase.
 Derivaţi ai pirolizidinei
OH
O C C - CH2 - CH - C C O HO CH2 - OH
HO OH
CH-CH3 CH3 CH3 N

Acid senecionic platinecina

Platyphyllini hydrotartras
Hidrotartrat de platifil

OH
O C C - CH2 - CH - C C O COOH
CHOH
CH-CH3 CH3 CH3 .
O CH2 O CHOH
COOH
N
 COOH COOK

HC - OH HC - OH
+ KCl + HCl
HC - OH HC - OH
COOH COOH

COOH H O
C
HC - OH H2SO4 O
+ 2 HC
HC - OH t
O
C OH
COOH O H

Acid tartric glioxal acid formic

HO
HO
H2SO4 H2SO4 HO
O
OH + HC + OH OH
OH H O H O O
2 2 OH
OH

Colorant aurinic
(verde)
Cu resorcină – coloraţie roşu-violetă
Formarea hidroxamațilol de fier –
grupa ester
O O

R - C - OR1 + NH2 - OH R - C - NH - OH + R1 - OH

O O 3+
- Fe + HCl
3 R - C - NH - OH + FeCl3 R - C - NH - O
3
 Titrarea acido-bazică în mediu anhidru,
solvent protogen – acid acetic glacial:
 R3N + CH3COOH  R3N+H + CH3COO-
 HClO4 + CH3COOH  ClO4- + CH3COOH2+
 R3N+H + ClO4-  R3N+H · ClO4-
 CH3COO- + CH3COOH2+  2 CH3COOH

•neutralizarea (alcalimetria) în mediu apă-solvent organic

(cloroform), indicator –fenolftaleina;
•spectrofotometria în UV;
•fotometria extractivă;
•metoda iodometrică indirectă în baza reacţiei de formare a
poliiodurii de platifilină în soluţie săturată de clorură de sodiu;
•metoda fotocolorimetrică în baza reacţiei cu acid picric (în forme
farmaceutice).
PROPRIETĂŢILE FARMACOLOGICE


Are acţiune colinolitică.

 Blochează M – colinoreceptorii, după tipul atropinei, dar
posedă acţiune musculotropă de tip papaverinic.
 Are acţiune relaxantă directă asupra musculaturii netede
a tractului gastrointestinal, căilor şi vezicii biliare,
bronhiilor.
 Micşorează spasmul vaselor sanguine. Asupra SNC,
în deosebi asupra centrelor vasomotorii, manifestă
acţiune sedativă.
 Diminuează secreţia glandelor salivare, bronhiale,
sudoripare.
 Măreşte frecvenţa contracţiilor cardiace.
 Provoacă midriază şi măreşte tensiunea 
intraoculară.
Substanţele medicamentoase,
derivaţi ai pirolului

Întrebări?

Mulțumesc pentru atenție