Farmacoecologie

Sisteme biologice
Surse de poluare cu produsi farmaceutici
 Biosfera
SISTEME BIOLOGICE
Biom
(biotice)
ECOSISTEM
NIVELE DE
ORGANIZARE Comunitate
(grup de specii)

Supraindividual POPULATIA

individual SPECIE

molecular

http://www.biologyreference.com/Ph-Po/Population-Dynamics.html
 ECOSISTEME ECOCIDE
= spatiul geografic unde organismele si cu teritoriul = Distrugerea ecosistemelor
ocupat formeaza impreuna cu factorii de mediu un întregi de către ființe umane
ansamblu interconectat. a fost numit ecocide, sau
uciderea mediului.

Ecosistemul uman este

termenul pe care oamenii de
știință îl folosesc pentru a
studia modul în care oamenii
interacționează cu
ecosistemele lor.

Studiul ecosistemelor urbane

se concentreaza asupra
oraselor si suburbiilor.

• https://www.nationalgeographic.org/encyclopedia/ecosystem/
 Ecosistem industrial Danemarca

Studiul ecosistemelor umane ia

în considerare:
- geografia,
- ecologia,
- tehnologia,
- economia,
- politica
- istoria.
 Cum se produce interactiunea
ecosistem – deseuri (APIs)?
Cantitățile de substanțe farmaceutice vândute pe piața europeană au crescut rapid în
Ce stim?? ultimele trei decenii, atât în ceea ce privește volumul vânzărilor, cât și în ceea ce privește
numărul de ingrediente farmaceutice active.
Peste 3 000 de ingrediente farmaceutice (APIs) active se află în prezent pe piață.

Persistenta Bioacumulare • Toxicitate - indusa de un compus sau de

deseurile nu acumularea in un complex
sunt degradate organismele • Substanțele farmaceutice care persistă în
mediu și se răspândesc prin intermediul
si se regasesc in corelate in apei și al solului sau care se acumulează
diferite medii lantul trofic în plante sau animale sălbatice,
(apa, aer, sol) • substanțele farmaceutice ale căror
concentrații în mediu sunt stabilizate ca
urmare a eliberării constante pot prezenta
un risc din cauza toxicității lor sau a unor
proprietăți similare.
 Dupa gradul de persistenta

PERSISTENTA MODERAT
PERSISTENTE
SCAZUTA PERSISTENTE
(DT50 . 3,1-7 zile) (DT50 . 119-328 zile)
(DT50 . 15-54 zile)

• Paracetamol, • Oxazepam, • Clofibric,

• Ibuprofen, • Iopromidă • Diazepam,
• 2-hyroxyibuprofen și • Ivermectin • Carbamazépine
• CBZ-diol
 Bioacumulare
US Geological Survey (USGS) a testat produse
farmaceutice
și produse de îngrijire personală (PPCPs) în SUA
locații în 139 de râuri în 30 de state

Într-un studiu național din 2002 privind "poluanții

emergenți" din ape a detectat o gamă largă de
de compuși biologic activi în aproape 80% din
sistemele studiate si chiar la distanta
 Toxicitatea
Studiile au arătat că unele substanțe farmaceutice au efecte directe asupra animalelor sălbatice la
concentrațiile scăzute constatate în apă și în sol sau chiar sub aceste niveluri.

- peștii masculi expuși la astfel de concentrații ale ingredientului principal din pilula contraceptivă
pot deveni feminizați ca urmare a efectelor sale asupra sistemului lor endocrin, afectând astfel
capacitatea populației de a se reproduce.
- peștii expuși la concentrații mici de anumite substanțe antidepresive și-au schimbat
comportamentul în moduri care le-ar putea afecta supraviețuirea.
- substanța analgezică diclofenac
- a fost găsită în pești și în vidre.
- efectul neașteptat de letal al acestei substanțe farmaceutice asupra vulturilor din Asia, care erau
expuși la aceasta prin intermediul carcaselor de bovine tratate cu acest produs.
- se consideră că un declin al populațiilor de insecte de bălegar poate fi atribuit, cel puțin parțial,
utilizării de substanțe farmaceutice antiparazitare, inclusiv ivermectină la animale. Acest lucru are
consecințe asupra ciclului nutrienților, iar alte efecte indirecte asupra ecosistemelor care includ
specii rare de lilieci și păsări pot fi, de asemenea, semnificative.
 REGLEMENTARI TERMINOLOGICE PRIVIND MEDICAMENTELE
DEVENITE DESEU

Medicamente Expirate din fluxul Farmaciei

(abreviat MEF)- sunt cele:
• Cu termen de valabilitate depășit;
• Cu ambalajul deteriorate;
• Cu regim controlat de temperatura, daca acesta nu a putut fi menținut;
• Retrase de la comercializare de producător, aflate în farmacie/depozit.
Medicamente Expirate generate de Populație
(abreviat MEP ) - Medicamentele
expirate/inutilizabile sunt cele colectate prin
intermediul farmaciei de la populație:
• Cu termen valabilitate depășit;
• Rezultate în urma schimbării tratamentului, vindecării sau decesului
pacientului;
• Deteriorate, aflate în posesia pacienților;
• Retrase de la consum de producător/importator, aflate la pacienți.
SURSE DE CONTAMINARE CU DESEURI FARMACEUTICE
Cea mai mare sursă de substanțe farmaceutice care intră în mediu este utilizarea
acestora; ruta va fi probabil diferită în funcție de utilizarea umană sau veterinară a
produselor.

Stabilitatea chimică și/sau metabolică a unor substanțe farmaceutice înseamnă că

până la 90 % din substanța activă este excretată (sau îndepărtată prin spălare) în
forma sa originală.

Tonajul total al antimicrobienelor folosite in domeniul veterinar ar putea crește în

cazul în care numărul de animale crește semnificativ, chiar dacă se reduce utilizarea
per animal. Cifrele nu includ alte medicamente de uz veterinar.
Bibliografie:
COMUNICARE A COMISIEI CĂTRE PARLAMENTUL EUROPEAN, CONSILIU ȘI COMITETUL ECONOMIC ȘI SOCIAL EUROPEAN
Abordarea strategică a Uniunii Europene privind impactul substanțelor farmaceutice asupra mediului

Bruxelles, 11.3.2019/ COM(2019) 128 final

https://ec.europa.eu/environment/water/water-dangersub/index.htm#strategic
 Lista de medicamente prezente in mediu, 2020
Name of substance/group of substances Maximum acceptable method detection
limit (ng/l)
- în România nu există statistici concrete cu
Metaflumizone 65
privire la acest fenomen îngrijorător. Amoxicillin 78
Ciprofloxacin 89
- în România aproximativ 1.500 de tone de 100
Sulfamethoxazole
medicamente ajung în fiecare an pe gropile de Trimethoprim 100
gunoi sau în reţeaua publică de canalizare, Venlafaxine and 6

ccontaminând astfel, solul şi apa, de suprafață și O-desmethylvenlafaxine

Azole compounds
subterană (freatic).
Clotrimazole 20
250
- desurile trebuie colectate în condiţii Fluconazole 800
Imazalil
corespunzătoare, transportate şi incinerate, 44
Ipconazole 29
pentru că sunt deşeuri periculoase. Metconazole 200
1 700
Miconazole
- la nivel european s-au înregistrat, conform Penconazole
161
240
studiilor de specialitate, 33.000 de decese anual Prochloraz 1 900

corelate cu patologii datorate strict Tebuconazole

Tetraconazole
antibiorezistenţei
Dimoxystrobin 32
Famoxadone 8,5

https://ec.europa.eu/environment/water/water-dangersub/index.htm#strategic
Sursele de substanțe farmaceutice în mediu:

• deversarea efluenților proveniți de la stațiile

de tratare a apelor urbane reziduale (de
canalizare), care conțin substanțe
farmaceutice excretate, precum și substanțe
farmaceutice nefolosite aruncate în chiuvete
și toalete, în pofida existenței unor sisteme
de colectare;
• împrăștierea gunoiului de grajd;
• acvacultura, în cadrul căreia substanțele
farmaceutice sunt deseori distribuite în
hrana pentru animale.
• deversarea efluenților din unitățile de
producție (în special, cele din afara Uniunii);
 Sursele de substanțe farmaceutice în mediu:
• împrăștierea nămolului de epurare, și
anume care conține substanțe
farmaceutice înlăturate din apele
reziduale;
• animalele erbivore;
• tratarea animalelor de companie;
• eliminarea necorespunzătoare în
depozitele de deșeuri a substanțelor
farmaceutice neutilizate și a deșeurilor
contaminate.

Mohit Kumara, Shweta Jaiswalb, Kushneet Kaur Sodhia, Pallee Shreea, Dileep Kumar Singha,
Pawan Kumar Agrawalc, Pratyoosh Shuklab,
Surse de poluare cu antibiotice pentru sol si apa
Antibiotics bioremediation: Perspectives on its ecotoxicity and resistance Environment International 124 (2019)
448–461
 Exemplu de poluare:
Compusii cu aluminiu si utilizarile lui
Industria alimentară
Industria cosmetică
Aditivul Proprietatea În ce se găseşte
- aluminiul este foarte prezent în industria
E173-Aluminiu Colorant de suprafaţă Produse patiserie şi
cosmetică.
cofetărie
E520- Sulfat de aluminiu Stabilizator Fructe şi legume - se găseşte în unul din două produse, utilizat
confiate, preparate peşte
pentru a facilita absorbţia cremelor în piele;
E521- Sulfat de aluminiu Stabilizator Fructe şi legume - ca agent întăritor pentru lacul de unghii, pentru a
sodic confiate, preparate peşte
da culoarea albă, sau ca antiperspirant.
E522- Sulfat de aluminiu Stabilizator Fructe şi legume
90% dintre deodorante conţin săruri de aluminiu şi
potasic confiate, preparate peşte
de multe ori în doză ridicată (până la 20% aluminiu).
E523- Sulfat de aluminiu Stabilizator Fructe şi legume
amoniacal confiate, preparate peşte
 Compusii cu aluminiu si utilizarile lui
Industria farmaceutică
• Cel mai des utilizat compus în
medicamente este hidroxidul de
aluminiu.
• În clasificarea ATC (Anatomo
Terapeutico Chimic) întâlnim
categoriile:
1. A02AB “Compuşi cu aluminiu”
2. A02AD Combinaţii şi complecşi cu
compuşi de aluminiu, calciu şi
magneziu
Categoria A02AF Antiacide cu
antiflatulente prezinta un reprezentant
ce contine aluminiu
• Vaccinuri
Clofibrat de aluminiu Antilipemiant
Salicilati bazici de aluminiu Antidiareic
Carbonat bazic de aluminiu si
magneziu tetrahidrat Antiacid
Sulfat bazic de aluminiu si
magneziu dihidrat Antiacid
Antihiperlipoproteinemic , sursa de
Nicotinat de aluminiu niacina (Vit. B3)
Nitrat de aluminiu (azotat de
aluminiu) Antiperspirant
p-Fenosulfonat de aluminiu Antiperspirant, agent antimicrobian
Antiacid, adjuvant in componenta
vaccinurilor, in cimentul pentru lucrarile
Fosfat de aluminiu dentare
Acetat bazic de aluminiu Antiseptic, antiperspirant
Benzoat de aluminiu Agent antimicrobian
Di-acetilsalicilat de aluminiu Analgezic, antipiretic
Bromhidrat de aluminiu Antiperspirant
Evaluarea expunerii și asimilarea
aluminiului
Mâncare și băuturi
Pentru populația generală, consumul de aluminiu din În absența aditivilor ce conțin aluminiu, alimentele
mâncare (7,2 mg/zi pentru femei și 8,6 mg/zi la bărbați) îl consumate frecvent conțin concentrații relativ joase
domină pe cel din apa de băut (0,16 mg/zi) și din inhalare de aluminiu.
(0,06 mg/zi).
Concentrațiile medii pentru măsurători pe produse
proaspete cresc în următoarea ordine:
Antiacidele și aspirina tamponată pot contribui cu un
consum la un ordin de sute de mg/zi. - băuturi (1.5);
- fructe (2.7);
Totuși, deoarece aluminiul inhalat este aproximativ de 7 ori - pește (proaspăt sau conservat, 3.2);
mai biodisponibil decât cel din apă, contribuția celui - lapte (4.5);
inhalat la asimilare depășește contribuția corespunzătoare - carne (5.4);
din apa de băut. - legume (5.7);
- zahăr (6.7);
Saiyed și Yokel (2005) au confirmat că, datorită prezenței - pâine, torturi și produse de patiserie (7.4);
aditivilor cu aluminiu (ex: praf de copt, drojdie, - semințe comestibile (9.3);
antiaglomerante sau agenți de emulsionare), anumite
- făină (9.5)
ingrediente contribuie major la sursele de aluminiu din
dietă.
Apa de băut
• procesele tehnologice de prelucrare a apelor pentru potabilizare influenţează concentraţia
aluminiului în apă, care poate varia de la 30 μg/L la 200 μg/L.
• Aluminiul este prezent în toate apele de suprafaţă, datorită compoziţiei multor roci minerale şi
argile. Zonele în care apele de suprafaţă au o alcalinitate scăzută şi nu pot acţiona ca un tampon
împotriva ploilor acide, prezintă o solubilitate crescută pentru Al.
• Comparând nivelurile concentraţiei de Al în apa lacurilor şi râurilor, apele marine conţin cantităţi
mult mai mici de Al (<0,001mg/L). Concentraţia medie de Al în apa râului este raportată a fi de
0,24 mg/L.
• În precipitaţiile atmosferice (ploaie, zăpadă), s-au măsurat concentraţii ale Al de peste 1,2mg/L.

• Dacă consumul zilnic de apă pentru un adult este de aproximativ 2 litri, atunci
corespund 0,08 - 0,224 mg Al/zi ingerat.
• Se estimează că acest consum zilnic poate fi între 1-10 mg Al.
Medical
• Bazat pe compușii aluminiului adăugați medicamentelor, care nu se eliberează cu
prescripție medicală, și medicamentelor antiulcerative, s-au stabilit următoarele doze
zilnice (în mg):
• 840-5000 (antiacide);
• 130-730 (aspirina tamponată)
• 830 (anti-ulcerative).
• Aceste consumuri sunt imense comparativ cu cele din dieta alimentară.
• Agenții antidiareici care conțin de asemenea, nivele considerabile de aditivi de aluminiu,
până la 1450 mg per doză.
• Desigur, alte utilizări medicale ale compușilor cu aluminiu oferă oportunități de expunere
ca astringent, antiseptic, agenți antimicrobieni, adjuvanți pentru vaccinuri, medicamente
cu aplicare topică și compuși din materiale dentare și prostetice, etc.
 Bioacumularea
Organisme terestre și acvatice
• Bioconcentrația aluminiului în plante
acvatice și plantele ce cresc în soluri cu
pH mic este cunoscută. Concentrațiile
din aer par să contribuie la nivelurile de
aluminiu de la suprafața plantei, după
cum a fost ilustrat în acele de molid
(Picea abies).

• Datorită concentrației mari în sedimente

cresc si cele raportate pentru crustacee
(ex: crustacee) și organismele care se
hrănesc cu organisme din bentos
Legumele, ierburile și condimentele
(ex:crap).
prezintă, în țesuturi, concentrații
signifiante de aluminiu.
 Toxicitate
• Se implica in anumite reactii,
dereglandu-le;
• Impreuna cu ionii de fier pot
potenta speciile reactive de
oxigen
• Legarea aluminiului de un
receptor ATP poate potenta
sau opri un raspuns
• Antigen

https://doi.org/10.1016/j.envexpbot.2017.01.005
 Efecte
• Mecaniste de imunopotenţare
• Adjuvanţii de aluminiu
• Formează un depozit la locul injectării de
unde antigenul este eliberat lent,
conducând la o expunere prelungită a
celulelor purtatoare de antigen şi
limfocite;
• Susţin fagocitarea antigenilor de către
unele celulele dendritice, macrofagele sau
celulele B;
• Induc inflamaţii rezultând atragerea de
neutrofilelor, eozinofilelor şi
macrofagelor;

HogenEsch Harm, Mechanism of Immunopotentiation and

Safety of Aluminum Adjuvants , Frontiers in Immunology, 3 2013, 406,
https://www.frontiersin.org/article/10.3389/fimmu.2012.00406 ;
DOI.10.3389/fimmu.2012.00406 https://www.invivogen.com/vaccine-adjuvants