Utilitati folosite in Industria

Medicamentului
Energia, aerul si apa.
Elemente fundamentale in
industria farmaceutica

1. Surse de energie
Sursele de energie se pot calsifica in:
1.surse de energie primara sau naturala;
2.surse de energie secundara - provin din transformarea energiei primare.

Sursele de energie primara pot fi exploatate pe scara industriala (carbuni, titei, gaze naturale,
lemn, energie hidraulica, energie eoliana, geotermica sau solara - mai putin exploatate).

Dintre sursele de energie secundara mentionam: energia termica, energie electrica, coxul,
gazul de sinteza, benzina si alte produse rezultate la prelucrarea titeiului.

Dintre diferitele forme de energie, industria farmaceutica foloseste cu precadere energia

termica si cea electrica.

Energia termica este folosita pentru:

1. procese fizice ca evaporare, topire, uscare, distilare etc.,

2. pentru incalzirea reactantilor in procesele chimice endoterme.
3. mentinerea conditilor de lucru in spatiile de productie (umiditate, temperatura)

Pentru obtinerea cantitatilor mari de energie calorica la scara industriala, se foloseste arderea
combustibililor sub toate cele trei forme de agregare (solida - carbuni, lichida - pacura, gazoasa -
metan sau gaz de sinteza). Energia termica poate fi obtinuta prin transformarea energiei electrice.

Echipamente folosite pt. Producerea energiei termice:

1. Chiller – produce apa rece cu ajutorul energiei electrice

2. Centrala termica – produce apa calda cu ajutorul energiei electrice/arderea gazelor.
3. Pompa de caldura – produce apa calda cu ajutorul energiei electrice combinata cu energia
geotermala
4. Panouri solare – produce apa calda cu ajutorul energiei solare
5. Generator de abur – produce abur cu ajutorul energiei electrice/arderea gazelor

Energia electrica se foloseste foarte mult datorita transportului usor la distante mari si
datorita usurintei cu care se transforma in alte forme de energie.

1
 Este folosita pentru:
1. Energia electrica este folosita ca atare pentru realizarea proceselor electrolitice,
electromagnetice, precum si in unele procese electroionice aplicate la controlul si
automatizarea productiei chimice in general.
2. Energia electrica prin transformare in energie mecanica este utilizata pentru realizarea
unor procese de divizare, clasare, centrifugare, amestecare, granulare, tabletare, etc.
3. Energia electrica prin transformare in energie termica, este folosita in diferite procese de
incalzire, uscare, topire,etc
Echipamente folosite pt. Producerea energiei electrice:
1. Reteaua nationala de transport si furnizare a energiei electrice
2. Hidrocentrale
3. Termocentrale
4. Panouri fotovoltaice
5. Turbine eoliene
6. Generatoare gaze

2. Apa
Pentru toate ramurile industriale apa are importanta deosebita, fiind utilizata in cele mai
diverse scopuri.
In industria farmaceutica, apa poate servi ca:
- fluid de racire sau incalzire
- solvent pentru purificarea unor substante
- mediu de reactie
- materie prima in realizarea diferitelor forme farmaceutice :
1. comprimate, granulate si capsule
2. geluri, creme
3. solutii, suspensii, etc.
- lichid de spalare a utilajelor.

Din punctul de vedere al utilizarii lor, apele pot fi clasificate in: ape industriale, ape potabile
sau alimentare si ape purificate

2.1. Apele purificate

Conform farmacopeii europene (editia 8), apele purificate se impart in:

1. Apa purificata
2. Apa inalt purificata
3. Apa pentru preparate injectabile

2.1.1. Apa purificata

Preparare:

Apa purificata este preparata prin diferite tehnici, care includ:

- Distilare
- Filtrare

2
 - Ozmoza inversa (RO) (tehnologie de purificare a apei care utilizează o membrană
semipermeabilă pentru a îndepărta ionii, moleculele și particulele mai mari din apa
potabilă.)
- Schimb ionic
- Electrodeionizare(EDI) - inlocuirea ionilor de Ca cu ioni de Na (tehnologie de tratare a
apei, care utilizeaza un curent electric, membrane schimbătoare de ioni și rășină ca sa
deionize apă și sa separe ioni dizolvați - impurități din apă. Se face fără utilizarea de
tratamente chimice și este de obicei un tratament de completare a osmozei inverse (RO).
- UV
- Racire.

Utilizare:

- Pentru prepararea produselor farmaceutice nesterile:comprimate/comprimate

filmate/capsule, siropuri/solutii/suspensii/emulsii, geluri/creme/unguente
- Pentru spalarea/clatirea finala a utilajelor folosite pentru producerea produselor nesterile,
si pentru spalarea intermediara a utilajelor folosite pentru producerea produselor sterile

Caracteristicile apei purificate:

- TOC (total organic carbon) – carbon total organic max. 0,5 mg/l (cantitatea de carbon care se
găsește într-un compus organic dizolvat, sau in suspensie in apa- indicator al calității apei)
- Conductivitate – max. 4,3 µS/cm la 20°C
- Microbiologie – max. 100 UFC/ml
- Temperatura mai mica de 22°C

2.1.2. Apa inalt purificata

Preparare:

Apa inalt purificata este preparata prin diferite tehnici, care includ:
- Distilare
- Filtrare
- Ozmoza inversa dubla(DRO)
- Schimb ionic
- Electrodeionizare(EDI)
- UV
- Ultrafiltrare
- Racire

Utilizare:

- Pentru prepararea produselor farmaceutice sterile cu exceptia celor injectabile: solutii

sterile (colire), geluri/creme/unguente sterile
- Pentru spalarea/clatirea finala a utilajelor folosite pentru producerea produselor sterile cu
exceptia celor injectabile, si pentru spalarea intermediara a utilajelor folosite pentru
producerea produselor sterile

Caracteristicile apei inalt purificate

- TOC (total organic carbon) – carbon total organic max. 0,5 mg/l
- Conductivitate – max. 1,1 µS/cm la 20°C
- Microbiologie – max. 10 UFC/100 ml
- Temperatura mai mica de 22°C

3
 2.1.3. Apa pentru preparate injectabile

Preparare:

Apa pentru preparate injectabile este preparata prin distilare intr-un aparat ,care are partile in contact
cu apa, realizate din:
1. sticla neutra (sticla borosilicata, cu o rezistenta hidrolitica mare si o rezistenta termica mare)
2. cuart

Utilizare:

- Pentru prepararea produselor farmaceutice injectabile.

- Pentru spalarea/clatirea finala a utilajelor folosite pentru producerea produselor
injectabile.

Caracteristicile apei pentru preparate injectabile

- TOC (total organic carbon) – carbon total organic max. 0,5 mg/l
- Conductivitate – max. 1,1 µS/cm la 20°C
- Microbiologie – absent UFC/100ml
- Temperatura mai mica de 22°C

3.AERUL
Pentru toate ramurile industriale aerul are importanta deosebita, fiind utilizat in cele mai
diverse scopuri. In industria farmaceutica, dupa utilizare aerul se imparte in:

3.1. Aer pentru spatiile de productie

Aerul petru spatiile de productie intra in contact cu produsul, si de aceea este caracterizat de o
temperatura controlata, umiditate controlata, puritate controlata (numar particule neviabile si viabile),
si presiune controlata.

Din punct de vedere al formelor farmaceutice care se produc, aerul pentru spatiile de productie se
imparte in:
1. Clasa A
2. Clasa B
3. Clasa C
4. Clasa D

3.1.1. Aerul de Clasa A

Utilizare:

Este folosit pentru climatizarea spatiilor de productie folosite pentru prepararea formelor farmaceutice
sterile, si anume pentru operaţii cu înalt grad de risc, in care produsul farmaceutic este in contact cu

4
mediul inconjurator, ca de exemplu zona de umplere, zona de aplicare a dopurilor, zona in care fiolele
şi flacoanele sunt deschise, zona in care se realizeaza conexiunile aseptice.

Realizarea condiţiilor unei Clase A, sunt asigurate prin intermediul unui flux laminar de aer, adica
aerul are o curgere neturbulenta, din tavan catre podea in toata incaperea, sau printr-o boxă cu flux de
aer laminar. Sistemele cu flux de aer laminar trebuie să asigure o viteză omogenă a aerului de 0,36 -
0,54 m/s (valoare orientativă) la punctul de lucru, într-o cameră curată deschisă.
Menţinerea laminarităţii trebuie demonstrată şi validată.
Pot fi folosite un flux de aer unidirecţional şi viteze mai mici în cazul izolatoarelor închise şi al
izolatoarelor cu mănuşi.
Analiza calitatii aerului se realizeaza in timpul operarii(realizarii formei farmaceutice).

3.1.2. Aerul de Clasa B

Este folosit pentru climatizarea spatiilor de productie folosite pentru prepararea şi umplerea
aseptică, clasa B reprezintă mediul înconjurător pentru zona de clasă A.
In cazul Clasei B, in camera de productie, aerul are o curgere turbulenta, din tavan catre podea
Analiza calitatii aerului se realizeaza in timpul operarii(realizarii formei farmaceutice).

3.1.3. Aerul de Clasa C

Este folosit pentru climatizarea spatiilor de productie folosite pentru efectuarea etapelor mai puţin
critice, în fabricaţia produselor sterile.
In cazul Clasei C, in camera de productie, aerul are o curgere turbulenta, din tavan catre podea
Analiza calitatii aerului se realizeaza in timpul operarii(realizarii formei farmaceutice).

3.1.4. Aerul de Clasa D

Este folosit pentru:

1. climatizarea spatiilor de productie folosite pentru prepararea formelor farmaceutice,

altele decat cele sterile:

- comprimate/capsule
- pulberi
- supozitoare/ovule
- geluri/creme/unguente
- solutii/suspensii/emulsii
2. realizarea diferitelor operatii fizice: granulare, uscare, acoperire comprimate

In cazul Clasei D, in camera de productie, aerul are o curgere turbulenta, din tavan catre podea
Analiza calitatii aerului se realizeaza in repaus, cu echipamentele oprite si fara personal.

Caracteristicile aerului pentru spatiile de productie (conform Ghid RBPF 2015):

- Temperatura – 20 - 25°C
- Umiditatea relativa– 30- 60% (RH)
- Puritatea aerului:
- numar de particule mecanice

Număr maxim admis de particule/m3 egal cu sau mai mare

Clasa Stare de repaus Stare de operare

0,5 m 5 m 0,5 m 5 m

5
 A 3 520 20 3 520 20
B 3 520 29 352 000 2 900
C 352 000 2 900 3 520 000 29 000
D 3 520 000 29 000 nedefinit nedefinit
- Calitate microbiologica

Se masoara in UFC/ml in cazul lichidelor si in UFC/g in cazul solidelor.

UFC – unitate formatoare de colonii – masura a numarului bacterilor si fungilor viabili.

(a)
Limite recomandate pentru contaminare microbiană
Clasa Proba de aer Plăci de Plăci de contact Amprenta
u.f.c.*/ m
3
sedimentare (diametru 55 mm) mănuşii cu 5
(diametru 90 mm) u.f.c.*/ placă degete
(b)
u.f.c.*/ 4 ore u.f.c.*/ mănuşă

A <1 <1 <l <1

B 10 5 5 5
C 100 50 25 -
D 200 100 50 -

- Presiune controlata

Pentru evitarea contaminarii intre diferitele camere de productie, spatiile de productie trebuie
prevazute cu dispozitive care sa controleze presiunile din fiecare camera.
In general, se prevede ca presiunea de pe holuri sa fie mai mare decat cea din camerele in care se
realizeaza operatiile unitare.
Diferenta de presiune este cuprinsa intre 10-25 Pa.

3.2. Aerul Comprimat

3.2.1. Aer comprimat utilizat pentru functionarea utilajelor

Caracteristicile aerului comprimat utilizat pentru functionarea utilajelor:

- hidrocarburi ( ulei) – max. 0,1 mg/m3

- umiditate – max. 0,67g/m3

3.2.2. Aer comprimat utilizat pentru procesarea medicamentelor (in contact cu

produsul)

Este aerul comprimat folosit pentru realizarea a diferitelor operatii unitare: amestecare, uscare,
granulare, acoperirea comprimatelor

Caracteristicile aerului comprimat utilizat pentru procesarea medicamentelor (in

contact cu produsul):

- hidrocarburi ( ulei) – max. 0,1 mg/m3

6
- umiditate – max. 0,67g/m3
- corespunde microbiologic cu aerul din Clasa de productie.

3.3. Utilaje folosite pentru producerea aerul utilizat in industria farmaceutica

3.3.1. Centrale de tratare si ventilatie a aerului (AHU – air handling units)

Sunt echipamente prevazute cu motoare de introducere si evacuare a aerului, module de

filtrare, dezumidificare (cu apa rece) si incalzire (cu apa calda sau abur) – rolul lor este de a
asigura calitatea aerului conforma cu cerintele, si de a asigura balansul presiunilor in camerele
de productie.
Toate clasele de spatii de productie, sunt prevazute cu sisteme de filtrare a aerului – HEPA –
filtru de mare eficenta in retinerea particulelor de aer

3.3.2. Compresoare de uz farmaceutic

Sunt echipamente care realizeaza compresia aerului la 6-8 Bar, cu ajutorul energiei electrice.
Sunt prevazute cu module de filtrare (particule mecanice si ulei), si de dezumidificare (cu apa
rece).
Au rolul de a furniza aerul necesar pentru functionarea utilajelor si aerul necesar pentru
procesarea medicamentelor