AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR.

8048/2015/01-02 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Suprane 100% lichid pentru vapori de inhalat.

2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ

Un flacon conţine desfluran 240 ml (v/v 100 %).

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Lichid pentru vapori de inhalat.

Lichid limpede şi incolor.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaţii terapeutice

Suprane este indicat pentru inducţia şi menţinerea anesteziei generale la adulţi şi menţinerea anesteziei
generale la copii.

4.2 Doze şi mod de administrare

Mod de administrare
Suprane este administrat prin inhalare.
Suprane trebuie administrat numai de către persoane antrenate în administrarea anesteziei generale
utilizând un vaporizator calibrat special pentru utilizarea desfluranului.

Preanestezie
Medicaţia preanestezică trebuie selectată în funcţie de necesităţile individuale ale pacientului.

Individualizare
Administrarea anesteziei generale trebuie individualizată în funcţie de răspunsul pacientului.

Efecte ale terapiei concomitente

Opioidele şi benzodiazepinele scad cantitatea de desfluran necesară producerii anesteziei.
Desfluranul scade doza necesara de agenţi de blocare neuromusculară (vezi tabelul 2, pct. 4.5). Dacă
este necesară relaxare suplimentară, pot fi utilizate doze adiţionale de relaxanţi musculari (vezi pct.
4.5).

Dozaj
Concentraţia alveolara minima (MAC) a desfluranului scade o dată cu creşterea vârstei pacientului.
Doza de desfluran trebuie ajustată corespunzător. MAC a fost determinată după cum este prezentat în
tabelul 1:

Tabel 1
MAC pentru desfluran conform vârstei pacientului şi amestecului inhalat

1
(medie ± deviaţie standard)
Vârstă N* Oxigen 100% N* Oxid de azot 60%
/ oxigen 40%
2 săptămâni 6 9,2±0,0 - -
10 săptămâni 5 9,4±0,4 - -
9 luni 4 10,0±0,07 5 7,5±0,8
2 ani 3 9,1±0,6 - -
3 ani - - 5 6,4±0,4
4 ani 4 8,6±0,6 - -
7 ani 5 8,1±0,6 - -
25 ani 4 7,3±0,3 4 4,0±0,3
45 ani 4 6,0±0,3 6 2,8±0,6
70 ani 6 5,2±0,6 6 1,7
*N=nr. de perechi încrucişate (utilizând metoda de răspuns cuantificat sus-şi-jos)

Inducţia anesteziei la adulţi

Pentru adulţi este recomandată o concentraţie iniţială de 3%, cu o creştere în trepte de 0,5-1,0% la
fiecare respiraţie. Concentraţia de 4-11% de desfluran inspirată produce în mod uzual anestezia
chirurgicală în 2-4 minute. Pot fi utilizate concentraţii mai mari de până la 15%. Aceste concentraţii de
desfluran vor dilua proporţional concentraţia de oxigen şi administrarea iniţială de oxigen trebuie să
fie de 30% sau mai mult. După inducţia la adulţi cu un medicament intravenos precum tiopental sau
propofol, desfluranul poate fi început la aproximativ 0,5-1 MAC, oricare ar fi gazul purtător, O2 sau
N2O/O2.
Desfluranul trebuie administrat la 0,8 MAC sau mai puţin şi în asociere cu o inducţie cu barbiturate şi
hiperventilaţie (hipocapnie) până la decompresia cerebrală la pacienţii cu creştere a CSFP cunoscută
sau suspectată.
Trebuie acordată o atenţie corespunzătoare pentru menţinerea presiunii de irigare cerebrală (vezi pct.
4.4).
În timpul inducţiei la adulţi, incidenţa per ansamblu desaturării hemoglobinei (SpO2 < 90%) a fost de
6%. Concentraţii ridicate de desfluran pot induce reacţii adverse la nivelul căilor aeriene superioare.
Vezi pct. 4.8.

Inducţia anesteziei la copii

Suprane nu este recomandat ca agent de inducţie prin inhalaţie la copii şi nou născuţi datorită
frecvenţei crescute de apariţie a reacţiilor adverse de tip laringospasm, tuse, dificultăţi în respiraţie,
apnee şi hipersecreţie (vezi pct. 4.4).

Întreţinerea anesteziei la adulţi

Când desfluranul se administrează în amestec numai cu oxigen sau aer îmbogăţit în oxigen pot fi
necesare concentraţii de 2,5 – 8,5%. La adulţi, anestezia chirurgicală poate fi menţinută la o
concentraţie mai redusă a desfluranului dacă este utilizat concomitent oxid de azot.

Întreţinerea anesteziei la copii

Desfluranul este indicat pentru menţinerea anesteziei la nou născuţi şi copii. Niveluri chirurgicale ale
anesteziei pot fi susţinute la copii cu concentraţii de 5,2-10% desfluran cu sau fără utilizare simultană
de oxid de azot.Deşi concentraţiile de până 18 % desfluran s-au administrat numai pentru perioade
scurte de timp, în cazul administrării de concentraţii mari concomitente cu oxid de azot este important
să se asigure în amestecul gazoz inhalat un minim de 25% oxigen.

Dacă relaxarea musculară intraoperatorie nu este satisfăcătoare, se pot utiliza doze suplimentare de
miorelaxante.

Presiunea sanguină şi frecvenţa cardiacă în timpul întreţinerii

Presiunea sanguină şi frecvenţa cardiacă trebuie monitorizate cu atenţie în timpul întreţinerii, ca parte
a evaluării profunzimii anesteziei (vezi pct. 4.4).

2
Dozare în insuficienţa renală şi hepatică
La pacienţi cu insuficienţă renală sau hepatică precum şi în timpul intervenţiilor chirurgicale pentru
transplant renal, desfluran s-a administrat în concentraţii de 1-4% în amestec cu oxid de azot şi
oxigen. Metabolizarea având rol minor, nu este de aşteptat necesitatea ajustării dozelor la pacienţii cu
insuficienţă hepatică sau renală.

4.3 Contraindicaţii

Hipersensibilitate cunoscută la desfluran sau la alţi agenţi halogenaţi;

Susceptibilitate ereditară cunoscută sau suspectată la hipertermie malignă;
Suprane nu trebuie folosit pentru inducţia anesteziei la pacienţii cu risc de boală arterială coronară sau
la pacienţii la care creşterea frecvenţei cardiace sau a presiunii sanguine nu sunt dorite.
Suprane este contraindicat la pacienţii cu istoric de hepatită confirmată cauzată de agenţi anestezici
inhalatorii sau istoric de disfuncţie hepatică neexplicată moderată sau severă (de exemplu icter asociat
cu febră şi/sau eozinofilie) după administrarea anterioară de agenţi anestezici halogenaţi.
Desfluranul este contraindicat ca agent inhalator de inducţie la copii şi nou născuţi datorită frecvenţei
crescute de apariţie a tusei, laringospasmului, dificultăţilor în respiraţie, apneei şi sialoreei.
Suprane nu trebuie administrat pacienţilor care au contraindicaţii pentru anestezia generală.

4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare

Desfluranul trebuie administrat doar de către personalul experimentat în administrarea anestezicelor

generale. Mijloacele necesare menţinerii permeabilităţii căilor respiratorii, de ventilaţie artificială, de
îmbogăţire în oxigen şi de resuscitare circulatorie trebuie să fie imediat disponibile. Desfluranul
trebuie administrat printr-un vaporizator calibrat special pentru utilizarea acestuia astfel încât
concentraţia vaporilor administraţi să fie controlată cu acurateţe.

Atenţionări

Hipertermie malignă (HM)

La persoanele susceptibile agenţii anestezici inhalatori puternici pot declanşa o stare hipermetabolică
la nivelul muşchilor scheletici conducând la o cerere mare de oxigen şi la sindromul clinic cunoscut ca
hipertermie malignă. S-a constata că desfluranul poate fi un potenţial declanşator al hipertermiei
maligne. Sindromul clinic este semnalat de hipercapnie şi poate include rigiditate musculară,
tahicardie, tahipnee, cianoză, aritmie, şi/sau presiune sanguină instabilă. Unele din aceste semne
nespecifice pot de asemenea apărea în timpul anesteziei superficiale: hipoxie acută, hipercapnie şi
hipovolemie. Tratamentul hipertermiei maligne include întreruperea agentului declanşator,
administrarea intravenoasă a dantrolenului sodic şi terapie de suport a funcţiilor vitale. Insuficienţa
renală poate apărea ulterior, şi curgerea urinei trebuie monitorizată şi susţinută dacă este posibil.
Desfluranul nu trebuie utilizat la subiecţii cunoscuţi a fi susceptibili la HM. Au fost raportate cazuri
fatale de hipertermie malignă în asociere cu desfluran.

Hiperkaliemiea perioperatorie
Utilizarea de agenţi anestezici inhalatori inclusiv desfluran a fost asociată cu rare creşteri ale nivelului
potasiului seric al pacienţilor, ce au avut ca rezultat aritmie cardiacă, uneori fatală, în periada
postoperatorie. Pacienţii cu distrofii musculare latente sau manifeste, în special distrofia musculară
Duchenne, par să fie cei mai vulnerabili. Utilizarea simultană de suxametoniu a fost asociată cu
aproape toate aceste cazuri. Aceşti pacienţi au avut de asemenea creşteri semnificative ale
creatininkinazei serice şi, în unele cazuri, modificări ale urinei corespunzătoare mioglobinuriei. În
ciuda asemănării cu hipertermia malignă, nici unul dintre aceşti pacienţi nu au prezentat semne sau
simptome de rigiditate musculară sau stare hipermetabolică.

Este recomandat tratamentul precoce şi agresiv al hiperkaliemiei şi aritmiei rezistente, precum şi

verificarea ulterioară pentru o afecţiune neuromusculară latentă.

Utilizarea la copii cu hiperreactivitate bronhială

3
Desfluranul trebuie utilizat cu precauţie la copii cu astm sau cu istoric de infecţii recente ale căilor
aeriene superioare, din cauza riscului de apariție a bronhospasmului şi a creşterii rezistenţei căilor
aeriene.

Întreţinerea anesteziei în pediatrie

Datorită datelor limitate disponibile pentru copii neintubaţi, desfluranul nu este recomandat pentru
menţinerea anesteziei la copii neintubaţi. Trebuie avută grijă dacă se utilizează desfluran pentru
menţinerea anesteziei folosind masca laringiană sau masca facială în special la copii sub 6 ani datorită
potenţialului crescut de reacţii adverse respiratorii, de exemplu tuse şi laringospasm, în special la
îndepărtarea măştii laringiene în timpul anesteziei profunde.

Obstetrică
Datorită numărului limitat de pacienţi studiaţi, siguranţa desfluranului nu a fost stabilită pentru
utilizarea în procedurile obstetricale. Desfluranul este un relaxant al uterului şi reduce debitul sanguin
dintre uter şi placentă (vezi pct. 4.6).

Precauţii
Au fost raportate la utilizarea de anestezice halogenate tulburări ale funcţiei hepatice, icter şi necroză
hepatică fatală: aceste reacţii apar să indice hipersensibilitate. La fel ca alţi agenţi anestezici
halogenaţi, desfluranul poate produce hepatită de sensibilitate la pacienţii care au fost sensibilizaţi prin
expunere anterioară la anestezice halogenate. Ciroza, hepatita virală sau alte afecţiuni hepatice
preexistente pot fi un motiv pentru selectarea unui alt anestezic decât un anestezic halogenat.

Desfluranul, ca şi alte anestezice volatile, poate produce o creştere dependentă de doză a presiunii
lichidului cerebrospinal (LCR) atunci când este administrat pacienţilor cu leziuni cerebrale de ocupare
a spaţiului. La aceşti pacienţi desfluranul trebuie administrat în doze de 0,8 MAC sau mai puţin, şi în
asociere cu inducţie cu barbiturice şi hiperventilaţie (hipocapnie) până la decompresia cranienă, la
pacienţii cu creştere cunoscută sau suspectată a presiunii LCR. Se va acorda o atenţie deosebită
menţinerii presiunii perfuziei cerebrale.

La pacienţii cu boală arterială coronariană, menţinerea hemodinamicii normale este importantă pentru
a evita ischemia miocardului. Desfluran nu trebuie utilizat pentru inducţia anesteziei la pacienţii cu
risc de boală arterială coronariană sau la pacienţii la care creşterea frecvenţei cardiace sau creşterea
tensiunii arteriale nu este de dorit. Trebuie utilizat împreună cu altă medicaţie, de preferinţă opioide şi
hipnotice intravenoase.

În timpul întreţinerii anesteziei, creşterea frecvenţei cardiace şi a presiunii sângelui după creşterea
rapidă a concentraţiei desfluranului poate să nu reprezinte o anestezie inadecvată. Schimbările cauzate
de activarea simpatică se revin în aproximativ 4 minute. Creşterea frecvenţei cardiace şi a presiunii
sângelui înainte sau în absenţa creşterii rapide a concentraţiei desfluranului poate fi interpretată ca o
anestezie superficială.

Hipotensiunea şi depresia respiratorie cresc cu cât anestezia este mai profundă.

Utilizarea desfluranului la pacienţi hipovolemici, hipotensivi sau debilitaţi nu a fost suficient

investigată. Ca şi pentru alte anestezice inhalatorii potente, la aceşti pacienţi se recomandă utilizarea
unor concentraţii mai mici decât cele uzuale.

La fel ca alte anestezice halogenate Suprane poate interacţiona cu materialele adsorbante ale
dioxidului de carbon deshidratate, formând monoxid de carbon care poate rezulta în concentraţii
crescute de carboxihemoblobină la unii pacienţi. Rapoartele cazurilor sugerează că calcea sodată şi
calcea cu hidroxid de bariu se deshidratează la trecerea de gaze proaspete prin recipientul de CO2 la
debite mari timp de mai multe ore sau zile. Când medicul suspectează deshidratarea materialul
adsorbant de CO2, acesta trebuie schimbat înainte de administrarea desfluranului.

Precum la alţi agenţi anestezici cu acţiune rapidă, recuperarea rapidă după desfluran trebuie luată în
considerare în cazurile unde este anticipată durerea postoperatorie. Trebuie avută grijă pentru

4
administrarea de analgetice pacientului la finalul procedurii sau precoce în unitatea de recuperare post
anestezie.
La copii revenirea din anestezie poate evoca o stare scurtă de agitaţie care poate împiedica cooperarea.

La fel ca alte anestezice halogenate anestezia repetată într-o perioadă scurtă de timp trebuie abordată
cu prudenţă.

Trebuie să fie disponibile imediat dotări şi echipamente pentru menţinerea permeabilităţii căilor
aeriene, ventilaţie artificială, sursă de oxigen şi resuscitare cardio-respiratorie.

4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

Concentraţia altor gaze

MAC pentru desfluran este redusă de administrarea simultană de N2O (vezi tabelul 1).

Relaxante musculare nedepolarizante şi depolarizante

Relaxantele musculare uzuale sunt potenţate de desfluran.
Concentraţiile anestezice ale desfluranului la echilibru reduc ED95 a suxametoniului cu aproximativ
30% şi a atracuriumului şi vecuroniumului cu aproximativ 50%, comparat cu anestezia cu
N2O/opioide. Dozele de pancuronium, atracurium, suxametoniu şi vecuronium necesare pentru a
produce deprimarea secusei cu 95% (ED95) în funcţie de concentraţia de desfluran sunt prezentate în
Tabelul 2. Cu excepţia vecuronium, aceste doze sunt similare cu cele obţinute în cazul isofluranului.
ED95 pentru vecuronium este cu 14% mai mică la desfluran decât la isofluran. În plus, recuperarea
blocului neuromuscular este mai lungă în cazul administrării desfluran comparativ cu isofluran.

Tabel 2 – Doza de miorelaxant (mg/kg) care produce deprimarea secusei cu 95%

Concentraţia Pancuronium Atracurium Suxametoniu Vecuronium
desfluran
0,65 MAC/60% 0,026 0,123 *NA *NA
N2O/O2
1,25 0,018 0,091 *NA *NA
MAC/60%N2O/O2
1,25 MAC/O2 0,022 0,120 0,362 0,019
100% O2

*NA = nu este disponibil

Medicamente preanestezice
În studiile clinice nu au fost raportate interacţiuni adverse semnificative cu medicamentele
preanestezice uzuale, sau medicamente utilizate în timpul anesteziei (agenţi intravenoşi, anestezice
locale). Efectul desfluranului asupra altor medicamente nu a fost determinat.

Sedative
La pacienţii cărora li s-a administrat desfluran în asociere cu doze crescute de fentanil au fost necesare
doze mai reduse de desfluran (reducerea valorilor MAC). Administrarea de midazolam în doze
crescătoare a arătat o uşoară reducere a concentraţiei minime alveolare. Rezultatele sunt prezentate în
Tabelul 3. Aceste reduceri ale MAC sunt similare celor observate la isofluran. Se anticipează că alte
opioide şi medicamente sedative exercită o influenţă similară asupra MAC.

Tabel 3 – Efectul fentanilului sau midazolamului asupra desfluranului 0,6 – 0,8 MAC/O2
*MAC(%) %MAC reducere
Fără fentanil 6,33-6,35 -
Fentanil (3 g/kg) 3,12-3,46 46 - 51
Fentanil (6 g/kg) 2,25 – 2,97 53 – 64
Fara Midazolam 5,85 – 6,86 -

5
 Midazolam (25 g/kg) 4,93 15,7
Midazolam (50 g/kg) 4,88 16,6
* Include valori pentru varste cuprinse intre 18 – 65 ani

Creşterea glucozei
La fel ca alte anestezice halogenate, desfluranul a fost asociat cu unele creşteri intraoperatorii a
glucozei.

4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea

Datorită numărului limitat de pacienţi studiaţi, siguranţa desfluranului nu a fost stabilită pentru
utilizarea în procedurile obstetricale. Desfluranul este un relaxant al uterului şi reduce debitul sanguin
dintre uter şi placentă.
Nu există date adecvate despre utilizarea desfluranului la femeile gravide sau care alăptează, astfel nu
se recomandă utilizarea desfluranului în timpul sarcinii sau alăptării.

4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

Nu există informaţii privind efectele după anestezia cu desfluran asupra capacităţii de a conduce sau
de a folosi utilaje. Totuşi pacienţii trebuie avertizaţi că executarea activităţilor care necesită stare de
alertă mentală, cum ar fi conducerea vehiculelor sau folosirea utilajelor poate fi afectată o perioadă de
timp după anestezia generală.
Se recomandă evitarea acestor activităţi pentru o perioadă de 24 ore după anestezia generală.

4.8 Reacţii adverse

Ca toate anestezicele inhalatorii potente, desfluranul poate determina hipotensiune arterială şi depresie
respiratorie dependente de doză. Majoritatea celorlalte reacţii adverse sunt uşoare şi tranzitorii. În
perioada post-operatorie s-au observat greaţă şi vărsături, reacţii adverse frecvente ale intervenţiei
chirurgicale şi anesteziei generale, cauzate fie de anestezicul inhalator, de alte medicamente
administrate intra sau post-operator şi de răspunsul individual al pacientului faţă de procedura
chirurgicală.

Frecvenţa este bazată pe următoarea scală: Foarte frecvente (≥1/10); Frecvente (≥1/100 şi <1/10); Mai
puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100); Rare (≥1/10000 şi <1/1000), Foarte rare (<1/10000);
Necunoscută (reacţii adverse raportate postcomercializare).

Reacţii adverse
Aparate, sisteme şi organe Termen MedDRA Frecvenţă
Infecţii şi infestări Faringită Frecvente
Tulburări hematologice şi limfatice Coagulopatie Necunoscută
Tulburări metabolice şi de nutriţie Hiperkaliemie Necunoscută
Hipokaliemie Necunoscută
Acidoză metabolică Necunoscută
Tulburări psihice Oprirea respiraţiei+ Frecvente
Agitaţie Mai puţin frecvente
Tulburări ale sistemului nervos Cefalee Frecvente
Ameţeală Mai puţin frecvente
Convulsii Necunoscută
Tulburări oculare Conjuctivită Frecvente
Icter ocular Necunoscută
Tulburări cardiace Aritmie nodală Frecvente
Bradicardie Frecvente
Tahicardie Frecvente
Hipertensiune Frecvente
Infarct miocardic Mai puţin frecvente

6
 Ischemie miocardică Mai puţin frecvente
Aritmie Mai puţin frecvente
Stop cardiac Necunoscută
Torsada vârfurilor Necunoscută
Insuficienţă ventriculară Necunoscută
Hipokinezie ventriculară Necunoscută
Fibrilație atrială Necunoscută
Tulburări vasculare Vasodilataţie Mai puţin frecvente
Hipertensiune malignă Necunoscută
Hemoragie Necunoscută
Hipotensiune Necunoscută
Şoc Necunoscută
Tulburări respiratorii, toracice şi Apnee+ Frecvente
mediastinale Tuse+ Frecvente
Laringospasm* Frecvente
Hipoxie+ Mai puţin frecvente
Stop respirator Necunoscută
Insuficienţă respiratorie Necunoscută
Tulburare respiratorie Necunoscută
Bronhospasm Necunoscută
Hemoptizie Necunoscută
Tulburări gastro-intestinale Vărsături+ Foarte frecvente
Greaţă+ Foarte frecvente
Sialoree+ Frecvente
Pancreatită acută Necunoscută
Durere abdominală Necunoscută
Tulburări hepatobiliare Necroză hepatică Necunoscută
Hepatită citolitică Necunoscută
Colestază Necunoscută
Icter Necunoscută
Funcţie hepatică anormală Necunoscută
Tulburare hepatică Necunoscută
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului Urticare Necunoscută
subcutanat Eritem Necunoscută
Tulburări musculo-scheletice şi ale Mialgie Mai puţin frecvente
ţesutului conjunctiv Rabdomioliză Necunoscută
Tulburări generale şi la nivelul Hipertermie malignă Necunoscută
locului de administrare Astenie Necunoscută
Stare de rău Necunoscută
Investigaţii diagnostice Creatininfosfokinază crescută Frecvente
ECG anormală Frecvente
Schimbare ST-T în ECG Necunoscută
Inversia undei T în ECG Necunoscută
Alanin aminotransferază crescută Necunoscută
Aspartat aminotransferază crescută Necunoscută
Test de coagulare anormal Necunoscută
Amoniu crescut Necunoscută
Hiperbilirubinemie Necunoscută
Leziuni, intoxicaţii şi complicaţii Ameţeală Necunoscută
legate de procedurile utilizate§ Migrenă Necunoscută
Tahiaritmie Necunoscută
Palpitaţii Necunoscută
Arsuri oculare Necunoscută
Orbire tranzitorie Necunoscută
Encefalopatie Necunoscută
Keratită ulcerată Necunoscută
Hiperemie oculară Necunoscută

7
 Acuitate vizuală redusă Necunoscută
Iritaţie oculară Necunoscută
Durere oculară Necunoscută
Oboseală Necunoscută
Senzaţie de arsură a pielii Necunoscută
Agitaţie post operatorie# Necunoscută
* raportate în timpul inducţiei cu desfluran
+
raportate în timpul inducţiei şi întreţinerii cu desfluran
§
toate aceste reacţii au fost datorate expunerii accidentale a altor persoane decât pacienţi

Raportarea reacţiilor adverse suspectate

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.

4.9 Supradozaj

Se anticipează că simptomele supradozajului cu desfluran sunt similare cu cele ale altor agenţi volatili:
creşterea profunzimii anesteziei, deprimare cardiacă şi/sau respiratorie în cazul pacienţilor care
ventilează spontan şi hipotensiune arterială la pacienţii cu suport ventilator. La aceştia din urmă
hipercapnia şi hipoxia pot apare numai într-un stadiu avansat.

În cazul producerii unui supradozaj sau a apariţiei simptomelor ce indică supradozajul, trebuie luate
următoarele măsuri:
- oprirea administrării desfluranului,
- asigurarea permeabilităţii căilor respiratorii,
- instituirea ventilaţiei asistate sau controlate cu administrarea de oxigen pur şi
- susţinerea şi menţinerea unei funcţii cardio-vasculare adecvate.

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăţi farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: anestezice generale, derivaţi halogenaţi ai hidrocarburilor, codul ATC:

N01AB07

Desfluranul face parte din clasa metiletileterilor halogenaţi. Administrarea inhalatorie produce
dependent de doză pierderea reversibilă a conştienţei şi a senzaţiei de durere, suprimarea activităţii
motorii voluntare, reducerea reflexelor involuntare şi deprimarea respiratorie şi respectiv a aparatului
cardiovascular. Relaxează musculatura suficient pentru a permite intubarea.
Alţi membrii ai seriei includ enfluran şi izomerul său structural isofuran care sunt derivaţi cloruraţi şi
fluorurati. Desfluranul este halogenat exclusiv cu fluor. După cum sugerează structura sa, desfluranul
are un coeficient de partiţie sânge/gaz mic (0,42), mai mic decât al altor anestezice inhalatorii potente,
cum ar fi isofluran (1,4) şi chiar mai mic decât al oxidului de azot (0,46). Aceste date explică
recuperarea rapidă din anestezia cu desfluran.
Studiile la animale au arătat o inducţie şi o revenire din anestezie mai rapide pentru desfluran decât
pentru isofluran, cu un profil similar al evenimentelor cardio-respiratorii. Totuşi, studiile clinice nu pot
confirma uniform aceste date asupra recuperării mai rapide cu desfluran. În timpul anesteziei cu
desfluran nu au existat semne de activitate epileptiformă sau alte modificări EEG iar medicamentele
administrate concomitent nu au produs evenimente neaşteptate sau toxice evidenţiabile pe EEG.
Studiile efectuate la porci cu susceptibilitate înnăscută la hipertermie malignă, au indicat faptul că
desfluran este un potenţial factor declanşator pentru hipertermia malignă.
Efectul farmacologic este proporţional cu concentraţia de desfluran inspirat. Principalele reacţii
adverse sunt extensii ale acţiunii farmacologice.

8
5.2 Proprietăţi farmacocinetice

Caracteristici generale
Conform profilului său fizico-chimic, studiile farmacocinetice efectuate atât la animale cât şi la om
indică faptul că desfluranul se distribuie la nivelul corpului mai rapid decât alţi agenţi anestezici
volatili, sugerând o inducţie mai rapida a anesteziei. Eliminarea din organism este de asemenea rapidă,
permiţând o revenire rapidă din anestezie şi flexibilitate în ajustarea intensităţii anesteziei. Desfluranul
se elimină în principal prin plămâni, metabolizarea fiind minimă (0,02%).

Grupe speciale de pacienţi

Concentraţia alveolară minimă scade odată cu avansarea în vârstă (vezi pct. 4.2).
Se recomandă reducerea dozelor la pacienţii hipovolemici, hipotensivi şi debilitaţi (vezi pct.4.4) .
Efectul farmacologic este proporţional cu concentraţia de desfluran inspirat.
Reacţiile adverse principale sunt extensii ale acţiunii farmacologice.

5.3 Date preclinice de siguranţă

La porcine desfluranul nu sensibilizează miocardul la adrenalina administrată exogen.

La animale, pe modele selecţionate, desfluranul produce vasodilataţie coronariană la nivel arteriolar,
în mod similar isofluranului.
Pe modele simulând boli ale arterelor coronare, la câini cu conştienţa păstrată, supuşi în mod cronic
unei intervenţii intrumentale, desfluranul nu pare să devieze sângele din miocardul afectat în zonele cu
perfuzie normală (‚,furt coronarian’’). Evaluarea apariţiei ischemiei miocardice, infarctului şi
decesului după administrarea de desfluran în studii clinice nu a evidenţiat că efectele asupra
arteriolelor coronare ale Suprane sunt asociate cu fenomenul de furt coronarian sau ischemie
miocardică la pacienţii cu boală coronariană.

Studiile de dezvoltare a toxicităţii cu desfluran, administrat la CAM 1 la şobolan şi iepure au arătat un

posibil efect fenotoxic asociat anestezicului la aproximativ 10 ore CAM cumulate de expunere.
Pierderea post implantare crescută şi reducerea câştigului în greutate a puilor în timpul alăptării au fost
observate la şobolan după expunerea maternală la 4 CAM pe oră în perioada de gestaţie şi lactaţie
(aproximativ 37 de zile). Nu au fost observate reacţii adverse pentru aceşti parametri la o expunere
maternală de 1 CAM pe oră în acest interval. Toate efectele fetale observate ale puilor au fost restrânse
la grupurile unde a fost observată toxicitatea maternală (mortalitatea şi reducerea câştigului în
greutate), şi astfel efectele asupra puilor pot să reflecte efectele farmacologice ale desfluranului la
femele.

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienţilor

Nu este cazul.

6.2 Incompatibilităţi

Nu se cunosc.

6.3 Perioada de valabilitate

3 ani

6.4 Precauţii speciale pentru păstrare

A se păstra la temperaturi sub 30°C, în ambalajul original.

A se păstra în poziţie verticală, cu capacul închis etanş.

9
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului

Cutie cu 6 flacoane din sticlă brună, de clasa hidrolitică III, cu capacitatea de 250 ml, prevăzute cu
sistem de închidere cu valvă, garnitură și dop din PEJD sau copolimer de etilen-propilenă (EPDM);
fiecare flacon conține câte 240 ml lichid pentru vapori de inhalat.
Cutie cu 6 flacoane din aluminiu acoperite în interior cu film din răşină epoxifenolică, prevăzute cu
sistem de închidere cu valvă, garnitură și dop; fiecare flacon conține câte 240 ml lichid pentru vapori
de inhalat.

6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare

Instrucţiuni privind pregătirea medicamentului în vederea administrării

Desfluranul trebuie administrat doar de către personalul experimentat în administrarea anestezicelor
generale, printr-un vaporizator calibrat special pentru utilizarea acestuia.
La fel ca alte anestezice halogenate s-a raportat că Suprane interacţionează cu materialele adsorbante
ale dioxidului de carbon atunci când acestea sunt deshidratate, formând monoxid de carbon. Pentru a
reduce la minim riscul de formare a monoxidului de carbon în circuitele închise de respiraţie şi
posibilitatea de creştere a concentraţiilor de carboxihemoblobină, materialul adsorbant trebuie
schimbat când se observă uscarea acestuia, cu altul nou (hidratat).

7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

BAXTER SA,
Bd. R. Branquart 80, B-7860 Lessines,
Belgia

8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

8048/2015/01-02

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI

Reinnoirea autorizaţiei: August 2015

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Septembrie 2016

10