La 12 aprilie 1457 a urcat în scaunul domnesc la Suceava, fiind ajutat de
voievodul Țării Românești, Vlad Țepeș, domnind 47 de ani, fiind cea mai lunga domnie din epoca medievala a ȚăriiRomâne. Acesta a întreprins acțiuni de consolidare a țării în plan intern și extern, de reintegrare teritorială și de impunere a unei politici independente în relațiile cu statele vecine. A pus capat anarhiei feudale, sprijinind cresterea economica si consolidand institutiile statului. A incetinit avansul otoman prin implicarea in aliantele anti-otomane cu marile puteri vecine (Ungaria Polonia). Stimuleaza cresterea avutiei micii boierimi si taranimii libere. A redobândit de la unguri portul Chilia insulară de la Dunăre (Licostomo) (1465), a biruit la Baia (1467) oastea regelui ungar Matei Corvin, care invadase țara. A refăcut cetățile mai vechi și construit altele noi (la Roman, Soroca, Chilia Nouă, Orhei, Cetatea Albă) avand ca rol de aparare, concentrare si instruire a trupelor. A acordat privilegii comerciale negustorilor străini, celor din Brașov (1458) și din Lvov (1460). Sfatul Domnesc a fost redus de la 30 la 16–18 membri. Pe boierii trădători i-a pedepsit aspru. A îmbunătățit raporturile cu Țara Românească, a stabilit relații diplomatice și dinastice cu Hanatul Crimeii și Rusia Moscovită. A promovat, sub aspect literar, scrierea de cronici de curte, cărți religioase și juridice, în slavonă. Astfel Stefan cel Mare a reusit sa realizeze un sistem de relatii care sa-i asigure Moldovei independenta si un statut de temut.