Sunteți pe pagina 1din 55

ABSORBŢIA MEDICAMENTELOR

(PRELEGEREA NR.5)

1. ABSORBŢIA GASTROINTESTINALĂ
• la nivelul mucoasei buco-faringiene
• la nivelul mucoasei gastrice
• la nivelul mucoasei intestinului subţire
• la nivelul mucoasei intestinului gros
• absorbţia rectală
2. ABSORBŢIA PARENTERALĂ

03.10.2014 Lector-Profesor univ. Eugen Diug Biofarmacie șI farmacocinetică


ABSORBŢIA GASTRO-INTESTINALĂ

1200 mL,
apă

Gură Faringe
Epiglotă Esofag

1500 mL, 2000 mL,


salivă Secreţie
gastrică
Ficat
Vezica
biliară
Stomac
Intestinul Pancreas
subţire
Intesti-nul
gros 1500 mL,
500 mL, Secreţie
bilă pancreatică

8500 mL,
Reabsorbţie 1500 mL,
Secreţie
intestinală
350-500 mL,
Eliminare

Fig. 1. Intrările şi ieşirile cotidiene ale fluidelor în şi din organismul uman

03.10.2014 Lector-Profesor univ. Eugen Diug Biofarmacie șI farmacocinetică


Trebuie de reţinut că:
•Majoritatea proceselor tind de a se menţine în
echilibru,
•pH-ul soluţiilor substanţelor medicamentoase
depind de valoarea pKa;
•Datorită sistemelor tampon pH-ul lichidelor
biologice se menţine stabil la anumite valori;

•Cantitatea de molecule neionizate din sistem va


depinde de valoarea pH-ului în locul de absorbţie
şi pKa al substanţei medicamentoase.

03.10.2014 Lector-Profesor univ. Eugen Diug Biofarmacie șI farmacocinetică


03.10.2014 Lector-Profesor univ. Eugen Diug Biofarmacie șI farmacocinetică
Căile de transport prin membrana celulară

03.10.2014 Lector-Profesor univ. Eugen Diug Biofarmacie șI farmacocinetică


03.10.2014 Lector-Profesor univ. Eugen Diug Biofarmacie șI farmacocinetică
ABSORBŢIA LA NIVELUL MUCOASEI
BUCOFARINGIENE

EPITELIU CU STRAT
BAZAL

LAMINA
PROPRIA

STRAT
SUBMUCOZAL

Fig. 2 Structura mucoasei orale (Haris D., Robinson J.R., 1992)


03.10.2014 Lector-Profesor univ. Eugen Diug Biofarmacie șI farmacocinetică
ABSORBŢIA LA NIVELUL MUCOASEI BUCOFARINGIENE
După permeabilitate, epiteliul mucoasei cavităţii bucale se regăseşte între
epidermă şi mucoasa intestinală.
Pe mucoasă pot fi aplicate comprimate sublinguale, comprimate
mucoadezive, comprimate de mestecat, precum şi comprimate
orodispersabile cu absorbţie rapidă pentru uz sistemic.

pH–ul salivei variază în funcţie de viteza de secreţie şi se află în limitele de


la 5,5 la 7,0.
Secreţia cotidiană a salivei de glandele salivare constituie de la 0,5 la 2,0 L.
Această cantitate de lichid poate influenţa absobţia bucală.

Transportul substanţelor medicamentoase prin mucoasa bucală are loc


preponderent datorită difuziei pasive prin căile extracelulare şi
transcelulare.

Calea de transport în mare măsură depinde de: solubilitatea în apă a SM,


mărimea moleculelor, pKa, concentraţia moleculelor neionizate
(liposolubile) etc.

03.10.2014 Lector-Profesor univ. Eugen Diug Biofarmacie șI farmacocinetică


ABSORBŢIA LA NIVELUL MUCOASEI BUCOFARINGIENE

Comprimatele
orodispersabile
(Orodispersible tablets; Ph.
Eur.)
Sunt dezintegrate rapid
şi/sau dizolvate în salivă
(de la câteva secunde până
la 2-3 minute), fără a folosi
apa Fiind aplicat pe limbă,
comprimatul se desface
instantaneu şi cedează
imediat substanţa
medicamentoasă.

03.10.2014 Lector-Profesor univ. Eugen Diug


Biofarmacie șI farmacocinetică
Comprimate orodispersabile
Au fost elaborate şi implimentate în practica
medicală circa 150 de denumiri de
comprimate orodispersabile destinate
acţiunii sistemice.
Din acest număr, circa 40 % îl constituie
medicamentele pentru tratamentul
maladiilor sistemului nervos central
(depresii, migrene, insomnii, boala
Alzheimer şi a.),
34 % - pentru tratamentul dereglărilor
tractului gastro-intestinal,
circa 10% pentru tratamentul în oncologie şi
7% - tratamentul diabetului zaharat
ZispinSolTab 15 mg, 30 mg, 45 mg
antidepresant (Mirtazapin)
RISPERIDON Mylan, 0,5; 1,0; 2,0 mg
Tratamentul schizofreniei
03.10.2014 Lector-Profesor univ. Eugen Diug
Biofarmacie șI farmacocinetică
Absorbţia la nivelul mucoasei gastrice.
Sfincter
esofagial

Esofag

pH=1-3

Sfincter
piloric
Mucoasa
Duoden gastrică

Stomacul are o capacitate de 0,5 - 1L. Conţinutul stomacului îl


reprezintă: acidul clorhidric, pepsinogenul şi mucusul. Deoarece
medicamentele se află în stomac un timp mai îndelungat, aici are
loc în cea mai mare parte dezagregarea comprimatelor şi
capsulelor şi eliberarea substanţei active.

03.10.2014 Lector-Profesor univ. Eugen Diug Biofarmacie șI farmacocinetică


Influența volumului de apă asupra absorbției la administrarea pe cale
orală

03.10.2014 Lector-Profesor univ. Eugen Diug Biofarmacie șI farmacocinetică


Isosorbide concentrations after a 5 mg oral or sublingual dose.
Data from: Assinder et al. J Pharm Sci 66:775, 1977.

14
Isosorbide Conc (ng/ml)

12
10
8
6
Sublingual
4
2
Oral
0
5 15 30 45 60 90 120
Time (min)

03.10.2014 Lector-Profesor univ. Eugen Diug Biofarmacie șI farmacocinetică


Fig. 4. Etapele evolutive de dezagregare şi dizolvare a
comprimatelor
Sub conducerea lui
James Brasseur,
profesor de mecanică şi
bioinginerie de la
Universitatea Penn
State (Pennsylvania,
USA), a fost elaborat un
model computerizat
virtual al stomacului
uman. Cu ajutorul
acestui model poate fi
simulată acţiunea
forţelor care acţionează
asupra comprimatului,
viteza de dizolvare şi
posibilitatea studiului
întregului proces de
cedare până la duoden

(www.rps.psu.edu.,
Model Stomach).

03.10.2014 Lector-Profesor univ. Eugen Diug Biofarmacie șI farmacocinetică


Fig. 5 Deplasarea echilibrului formelor ionizate (I) şi neionizate (NI) ale
acidului acetilsalicilic (caracter acid; pKa=3,5) în stomac şi sânge şi
traversarea membranei biologice

COOH COOH
NI 0,02% NI 99,01%

OCOCH3 OCOCH3

Sânge pH=7,4 pH=1,5 Stomac

COO− COO−

I 99,98% I 0,99%

OCOCH3 OCOCH3

03.10.2014 Lector-Profesor univ. Eugen Diug Biofarmacie șI farmacocinetică


Fig. 6 Deplasarea echilibrului formelor ionizate şi neionizate ale
amfetaminei (caracter bazic; pKb=4,2) în stomac şi sânge şi traversarea
membranei biologice

Biodisponibilitatea NI (0,4%)
NI (0,001%)
:
Oral – 20-25 %;
Sânge pH=7,4 pH=1,5 Stomac
Nasal – 75%;
Recatal – 95-99%;
Intravenos – 100%

I (99,6% I (99,999%)

03.10.2014 Lector-Profesor univ. Eugen Diug


Biofarmacie șI farmacocinetică
3. Absorbţia la nivelul mucoasei intestinului subţire

•timpul de staţionare al medicamentelor este de câteva


ore (5-6);
•suprafaţa totală a intestinului subţire este foarte mare şi
constituie circa 400 m2;
•pH-ul este neutru spre alcalin, contribuind la o absorbţie
mai bună pentru SM lipofile sau pentru cele care pot trece
in condiţiile date intr-o formă "bază";
•vascularizaţia foarte bogată, permite o preluare rapidă a
substanţelor active (prin intestinul subţire sângele circulă
cu o viteză de circa 500 mL/min);
•în majoritatea cazurilor, substanţele active sunt deja
eliberate din forma farmaceutică şi disponibile pentru
dizolvare şi absorbţie.
03.10.2014 Lector-Profesor univ. Eugen Diug Biofarmacie șI farmacocinetică
Fig. 7 Stuctura anatomică a intestinului subţire

Celule
absorbante

Celule cupă
Lumen

Lamina propria

Celule endocrine Mucoasa musculară

Celulă absorbantă
Penel
demarcator

Microvili

03.10.2014 Lector-Profesor univ. Eugen Diug Biofarmacie șI farmacocinetică


Absorbția intestinală

03.10.2014 Lector-Profesor univ. Eugen Diug


Biofarmacie șI farmacocinetică
Permeabilitatea intestinală prin difuzie pasivă și transport activ

03.10.2014 Lector-Profesor univ. Eugen Diug Biofarmacie șI farmacocinetică


Fig. 8 Deplasarea echilibrului formelor ionizate (I) şi neionizate (NI) ale
acidului acetilsalicilic (caracter acid; pKa=3,5) în intestin şi sânge şi
traversarea membranei biologice

COOH COOH

NI NI
0,02% 0,1%

OCOCH3 OCOCH3

Sânge pH=7,4 pH=6,5 Intestin

COO− COO−

I I
99,98% 99,9%
OCOCH3 OCOCH3

03.10.2014 Lector-Profesor univ. Eugen Diug Biofarmacie șI farmacocinetică


Fig. 9 Deplasarea echilibrului formelor ionizate şi neionizate ale
amfetaminei (caracter bazic; pKb=4,2) în intestin şi sânge şi traversarea
membranei biologice

NI (0,4%) NI (0,05%)

Sânge pH=7,4 pH=6,5 Intestin

I (99,6%) I (99,95%)

03.10.2014 Lector-Profesor univ. Eugen Diug Biofarmacie șI farmacocinetică


4. Absorbţia la nivelul mucoasei intestinului
gros

• Intestinul gros constituie ultima parte a


traiectului gastrointestinal, având o lungime
de aproximativ 1,25–1,70 m. Este alcătuit din
cec, colon şi rect. Colonul este alcătuit din
patru segmente: ascendent, transvers,
descendent şi sigmoid. Valoarea pH-lui în
lumenul colonului este de circa 6,4 în colonul
drept, 6,6 în colonul transversal şi 7- 8 în
colonul descendent.

03.10.2014 Lector-Profesor univ. Eugen Diug Biofarmacie șI farmacocinetică


Fig. 10 Modificările evolutive ale componentelor comprimatului pe
parcursul tractului digestiv (www.skyepharma.com, după informaţia
companiei Sanofi-Aventis).

Comprimatul în Comprimatul la diferite etape în intestin


stomac

Datorită ultimilor realizări, substanţa medicamentoasă poate fi


localizată pentru acţiunea sa la nivelul colonului, fiind
transportată nemodificată de către noile sisteme
terapeutice, cum ar fi comprimatele „Xatral SR, 10 mg”
(Sanofi Aventis,Franţa) , cu conţinut de Alfuzosin, folosit în
tratamentul hipertrofiei benigne de prostată, datorită
blocării alfa receptorilor din prostată (fig. 10). Înregistrat în
Republica Moldova

03.10.2014 Lector-Profesor univ. Eugen Diug Biofarmacie șI farmacocinetică


Fig. 11 Circulaţia enterohepatică a medicamentelor
Dat fiind faptul că cea mai
mare parte din substanţele
active s-au absorbit inainte de a
ajunge la intestinul gros,
absorbţia la acest nivel este
mai redusă. Însă pentru unele
substanţe care sub influenţa
acizilor biliari au format diferiţi
conjugaţi şi au ajuns în
intestinul gros se pot hidroliza
cu eliberarea substanţei active,
care se reabsoarbe. Fenomenul
numit "circulaţie
enterohepatică" (fig. 11) este
semnificativ, de exemplu, în
cazul piroxicamului când în
curba concentraţiei plasmatice
apare un al doilea maxim.
03.10.2014 Lector-Profesor univ. Eugen Diug Biofarmacie șI farmacocinetică
5. ABSORBŢIA RECTALĂ
Colon
Suprafaţa mucoasei ampulei
Joncţiunea
rectale este de cca 0,05 m2 rectosigmo
(de 10 000 de ori mai mică idă

decât a intestinului subţire) şi,


lipsită de vilozităţi. Rect

Pe lângă aceasta lichidul care Anus

acoperă mucoasa rectală are Vena


un volum mic de 1-3 mL şi hemoroidală
superioară
conţine o cantitate minimă de Artera
hemoroidală
mucine. superioară

Artera
pH-ul mucusului este relativ hemoroidală
medie
constant de 7,2 –7,4, dar se Artera
hemoroidală
poate modifica de la 6,4 la 8,0. inferioară

03.10.2014 Lector-Profesor univ. Eugen Diug Biofarmacie șI farmacocinetică


2. Absorbţia parenterală
Noţiunea de absorbţie parenterală include toate celelate locuri
de administrare, în afară de traiectul gastrointestinal. Acestea
sunt:
1. Calea de administrare prin traversarea pielei.
subcutan;
intramuscular;
intravenos;
percutan;
implantare.
2. Alte căi:
intravaginal;
intraocular;
intranazal etc.
Primele 5 căi sunt destinate medicamentelor cu acţiune
sistemică asupra organismului, iar celelalte căi sunt destinate în
principiu pentru acţiune locală.
03.10.2014 Lector-Profesor univ. Eugen Diug Biofarmacie șI farmacocinetică
Căile de adminiatrare a medicamentelor
prin traversarea pielei

03.10.2014 Lector-Profesor univ. Eugen Diug Biofarmacie șI farmacocinetică


ARADIGM INTRAJECT

www.drugdeliverytech.com

03.10.2014 Lector-Profesor univ. Eugen Diug


ABSORBŢIA PERCUTANĂ

por
Fir de păr

Strat
cornificat

Strat
bazal
Epider
m
Derm Muşchi
erector

Hipoderm
Glandă
sebace
e
Glandă Folicul
sudoripa pilos
ră Muşchi
Glandă Arteră Receptor
subcutan Venă senzitiv
ă

03.10.2014 Lector-Profesor univ. Eugen Diug Biofarmacie șI farmacocinetică


ACŢIUNEA SISTEMICĂ

Substanţele medicamentoase din sistemele terapeutice


traversează bariera cutanată până în zona dermei şi
hipodermei, de unde sunt preluate de reţeaua capilară şi
trecute în circulaţia sangvină sistemică.

Absorbţia percutanată cuprinde 3 etape:


penetraţie: difuzia pasivă a moleculelor de substanţă
medicamentoasă prin stratul cornos;
permeabilitate: migrarea moleculelor de substanţe
medicamentoase prin epidermă şi dermă până la reţeaua
de vase sangvine;
resorbţie (absorbţie): captarea moleculelor de substanţe
medicamentoase de către vasele sangvine capilare şi
vasele limfatice ale dermei şi hipodermei.

03.10.2014 Lector-Profesor univ. Eugen Diug Biofarmacie șI farmacocinetică


Paricularităţile principale ale administrării
percutane

•doza de substanţă medicamentoasă se află în afara


organismului (contactează);

•absenţa „primului pasaj hepatic”;

•în sisteme terapeutice transdermice (STT) pot fi


formulate doar substanţe medicamentoase care
manifestă acţiune farmacologică în doze mici, de
ordinul zecilor de mg (concentraţia terapeutică
sangvină de ordinul ng/ml), bine tolerate de piele, pe
care trebuie să o traverseze uşor;

03.10.2014 Lector-Profesor univ. Eugen Diug Biofarmacie șI farmacocinetică


Paricularităţile principale ale administrării
percutane

• Adminstrarea transdermică nu permite o preluare


rapidă a substanţei medicamentoase.

• În mod obişnuit, deosebim 3 tipuri de STT: matriţă


(monolitic); rezervor; sau substanţă
medicamentoasă în adeziv.

• Eliberarea substanţei medicamentoase are loc după


o viteză programată, cu nivele sangvine constante;

• Viteza de eliberare a substanţei medicamentoase


este controlată fie prin difuzie moleculară (datorită
gradientului de concentraţie) sau difuzie activată;

03.10.2014 Lector-Profesor univ. Eugen Diug Biofarmacie șI farmacocinetică


•Se elimină influenţa variabilelor fiziologice ale traiectului
gastro-intestinal (variaţiile de pH, alimente etc.);

•STT prevăd o durată prelungită de acţiune de la 24 de


ore până la o săptămână, care necesită nivele plasmatice
mici de substanţe medicamentoase, cum ar fi:
.nitroglicerina,
•scopolamina,
•estradiolul,
•clonidina,
•nicotina,
•lidocaina,
•fentanilul etc.

03.10.2014 Lector-Profesor univ. Eugen Diug


În mod obişnuit, deosebim 3 tipuri de STT: matriţă (monolitic); rezervor;
sau substanţă medicamentoasă în adeziv.

2
3 Sistem terapeutic
transcutan monolitic:
1 1 – folie adezivă;
2 – folie ocluzivă;
3 – strat adsorbant;
4 – folie protectoare;
6 5 4 5 – matriţa monolitică cu
substanţă
medicamentoasă;
6 – folie de aluminiu.
Sistem terapeutic transcutan
de tip rezervor:
1 – folia ocluzivă; 1
2 – rezervorul cu medicament 2
(lichid sau gel);
3 – membrana ce 3
4
controlează cedarea SM;
4 – stratul adeziv; 5
5 – folia protectoare

03.10.2014 Lector-Profesor univ. Eugen Diug Biofarmacie șI farmacocinetică


Acest produs este
recomandat în profilaxia
osteoporozei menopauzale
şi este comercializat sub
două forme:

CLIMARA 50 (Schering AG
Germania) – conţine 3,8 mg
estradiol, suprafaţa 12,5
cm2. Conţine 4 plasturi (12).
Un plasture se aplică pe o
perioadă de 7 zile.
Eliberează 50 μg pe zi.

CLIMARA FORTE conţine


7,8 mg estradiol, suprafaţa
25 cm2 . Conţine 4 plasturi
(12). Un plasture se aplică
pe o perioadă de 7 zile (fig.
Înregistrat în Republica Moldova
29).

03.10.2014 Lector-Profesor univ. Eugen Diug Biofarmacie șI farmacocinetică


Tratamentul durerilor
neuropatice periferice la
adulţi care nu prezintă
diabet, monoterapie sau
asociere cu alte
analgezice. Înregistrat în
RM, septembrie, 2011,
“Astellas Pharma”

QUTENZA sistem terapeutic transdermic în set cu gel de curăţare


DCI-ul substanţei active Capsaicinum
COMPOZIŢIA PREPARATULUI
1 sistem terapeutic transdermic cu suprafaţa de 280 cm2 conţine 179 mg
capsaicină sau 640 micrograme de capsaicină pe cm2 de STT (8% m/m).
Substanţe auxiliare:
matrice: adeziv din silicon BIO-PSA-4201, adeziv din silicon BIO-PSA-4301,
dietilenglicol monoetileter, ulei de silicon 12500 cSt, etilceluloză N50
stratul de acoperire: strat de acoperire din poliester;
cerneală de inscripţionare cu pigment alb 6;
stratul de protecţie detaşabil: folie de protecţie din poliester.
Gel de curăţare: macrogol 300, carbomer, apă purificată, hidroxid de sodiu
(E524), edetat disodic, butilhidroxianisol (E320).
codul ATC Alte anestezice locale, N01BX04.
03.10.2014 Lector-Profesor univ. Eugen Diug
Biofarmacie șI farmacocinetică
STT “Nicoderm” şi “EMSAM”

Clorhidrat de selegilină – 20 mg, STTD – 24 ore


Tratamentul depresiilor

03.10.2014 Lector-Profesor univ. Eugen Diug Biofarmacie șI farmacocinetică


STT comercializate în SUA şi Europa

03.10.2014 Lector-Profesor univ. Eugen Diug Biofarmacie șI farmacocinetică


STT comercializate în SUA şi Europa

03.10.2014 Lector-Profesor univ. Eugen Diug Biofarmacie șI farmacocinetică


ORTHO EVRA – contraceptiv patch (ALZA corporation,
Johnson & Johnson Company (USA, FDA-2001)
Etinilestradiol – 600 mg;
(estrogen) cedează – 150
micrograme/zi
Norelgestromin – 6 mg
(gestagen) cedează 20 micrograme
/zi
Asigură contracepţia timp de o
săptămână
Suprimă ovulaţia şi măreşte
vâscozitatea mucusului uterin

03.10.2014 Lector-Profesor univ. Eugen Diug Biofarmacie șI farmacocinetică


TDD- transdermal drug delivery

03.10.2014 Lector-Profesor univ. Eugen Diug Biofarmacie șI farmacocinetică


Efectul comparativ al formelor cu eliberare obişnuită şi
al sistemelor terapeutice transdermice

03.10.2014 Lector-Profesor univ. Eugen Diug Biofarmacie șI farmacocinetică


Absorbţia din implanturi

03.10.2014 Lector-Profesor univ. Eugen Diug Biofarmacie șI farmacocinetică


Implant subcutan contraceptiv cu
levonorgestrel (NORPLANT-6 ; NORPLANT-2 ;
IMPLANON ; JADELLE)

• Implantul este fabricat dintr-un tub siliconic


de tip Silastic (sub formă de capsulă), având
extremităţile închise cu silicon adeziv.
Levonorgestrelul este dispersat sub forma
unei disperii solide în matriţa elastomerului.
Doza zilnică subcutanat – 30 micrograme pe o
durată de 5 ani. O capsulă conţine 36 mg.
După implantarea a 6 capsule acţiunea începe
peste 24 ore.

03.10.2014 Lector-Profesor univ. Eugen Diug Biofarmacie șI farmacocinetică


Absorbţia vaginală şi uterină

În structura sa mucoasa vaginală


are un ţesut de acoperire foarte
sensibil la hormonii ovarieni.
Valoarea pH-ului normal este
de 4-5. Acest mediu acid este creat
de prezenţa lactobacililor
(Lactobacillus vaginalis, ce se
găseşte numai în vagin) care
transformă carbohidraţii din
celulele mature ale stratului
superficial al mucoasei în acid
lactic.

03.10.2014 Lector-Profesor univ. Eugen Diug Biofarmacie șI farmacocinetică


Absorbţia la mod general se aseamănă cu cea rectală

VAGIN RECT

Plexul perineu venos

Vena ruşinoasă

Vena cavă inferioară

CIRCUITUL SISTEMIC

Vascularizarea vaginului şi uterului (sursa: www.medipedia.ro)

03.10.2014 Lector-Profesor univ. Eugen Diug Biofarmacie șI farmacocinetică


2. Sistemul intrauterin contraceptiv „Mirena”

• Conţine levonorgestrel. Cedează cu o viteză


de 20 μg/zi. Durata de acţiune – 5 ani.

03.10.2014 Lector-Profesor univ. Eugen Diug Biofarmacie șI farmacocinetică


Mecanismul triplu contraceptiv al ST “MIRENA”

Prevenirea Imposibilitatea implantării


sarcinii oului fecundat în
(micşorarea endometriu
activităţii
spermatozoi-
zilor

Stoparea
pătrunderii
spermatozoizilor
(mărirea viscozităţii
mucusului uterin)

03.10.2014 Lector-Profesor univ. Eugen Diug Biofarmacie șI farmacocinetică


Avantajele ST contraceptiv “MIRENA”:
are loc micşorarea:
durerilor în timpul menstruaţiei;
cantităţii de sânge menstrual;
duratei ciclului

Ovulaţia Ovulaţia

Zilele ciclului menstrual Zilele ciclului menstrual

03.10.2014 Lector-Profesor univ. Eugen Diug Biofarmacie șI farmacocinetică


Administrarea intraoculară

From: Fundamentals of Nursing, 4th edition, Lippincoitt, Williams & Wilkins

03.10.2014 Lector-Profesor univ. Eugen Diug Biofarmacie șI farmacocinetică


Forme farmaceutice oftalmice

• SOLUȚII
• SUSPENSII
• UNGUENTE
• INSERTE
• SOLUȚII INMTRAOCULARE

Factorii care influențează


absorbția oculară:
1. Tehnica aplicării
2. Volumul picăturii
3. Formularea (tonicitate,
vâscozitate etc.)
4. Ph-ul soluției

03.10.2014 Lector-Profesor univ. Eugen Diug Biofarmacie șI farmacocinetică


Influența volumului picăturii asupra biodisponibilității

5
Pupillary diameter, mm

4 Concentrația
plasmatică
(ng/mL)
3
8 uL: 0 – 1.8

2 30 uL: 0.6 – 3.2

0
8 uL 30 uL
Phenylephrine 2.5% drop size
03.10.2014 Lector-Profesor univ. Eugen Diug Biofarmacie șI farmacocinetică
Absobția intranazală

•Sub aspect istoric administrarea intranazală se


efectua doar pentru acțiunea locală, însă a cresut
număril de substanțe medicamentoase, care fiind
administrate intranazal manifestă acțiune sistemică,
în mod deosebit medicamentele cu un efect ridicat
al primului pasaj hepatic sau ca alternativă al
administrării intravenoase

Anticonvulsanți (midazolam), antagoniști ai


stupefiantelor (naloxone), peptide (calcitonin,
insulin), tratamentul tabacismului (nicotine)

03.10.2014 Lector-Profesor univ. Eugen Diug Biofarmacie șI farmacocinetică


Absobția intranazală

Factorii care influențează


absorbția intranazală:
1. Masa moleculară
Atomizer mucozal 2. Concentrația
3. Formularea
4. pH-ul soluției
5. Starea mucoasei

03.10.2014 Lector-Profesor univ. Eugen Diug Biofarmacie șI farmacocinetică