Dokumen - Tips - Cursul 13 Sexualizarea Normala Si Patologicadefecte Ale Dezvoltariihopptppt

7/16/2019 Cursul 13- Sexualizarea normala si patologicaDefecte ale dezvoltarii.HOppt.
ppt
Cursul 13 - Sexualizarea normala si patologica

Defectele de dezvoltare
Tabla de materii
Anomaliile congenitale
Clasificarea anomaliilor congenitale
0 OD C C
0 OD C
0 OD C C C C
Cauzele anomaliilor congenitale
Cauzele negenetice
Cauzele genetice
Profilaxia anomaliilor congenitale
Retardul mental
Date generale
1CD C
Clasificare
9C C
Etiologia retardului mental
0 CC C C C C C C C C C C
Retardul mental legat de cromosomul X
http://slidepdf.com/reader/full/cursul-13-sexualizarea-normala-si-patologicadefecte-ale-dezvoltariihopptppt 1/65
7/16/2019 Cursul 13- Sexualizarea normala si patologicaDefecte ale dezvoltarii.HOppt.ppt
Cursul 13 - Sexualizarea normală şi patologică

1CD C C C C
Embriologia aparatului genital
Determinismul sexual-formarea gonadelor
1 DC C C C OCS
0
:C C C
C CC C OCS C
0 DC C C OCS C
C C OCS C
Anomaliile cromosomilor sexuali
. CD OCS
. C DC C C OCS C
Anomaliile congenitale
0 OD C C
0 OD C
0 OD C C C C
Cauzele anomaliilor congenitale
Cauzele negenetice
Cauzele genetice
Profilaxia anomaliilor congenitale
Retardul mental
Date generale
1CD C
Clasificare
9C C
Etiologia retardului mental
0 CC C C C C C C C C C C
Retardul mental legat de cromosomul X
Sexualizarea= ansamblu de caractere morfologice,

fiziologice si psiho-comportamentale ce contribuie
la formarea si fecundarea gametilor, dezvoltarea si
nasterea unui copil.
Sex genetic
sex gonadic
Organele genitale Organe genitale Caractere sexuale

sexualizarea SNC secundare
interne externe
Identitate sexuala,
Potential reproductiv comportament sexual
Reproducere Sexualitate mediu
Formarea gonadelor
- etapa I-a independenta de sexul genetic= formarea gonadelor

primitive nediferentiate, bipotentiale:
- formarea primordiilor gonadale si formarea cordoanelor
sexuale primare - sapt. 3-4
- CGP se formeaza in a 2-a sapt; migrarea CGP
-sapt. 6-a- gonadele primitive: cortex extern si medulara interna:
4 linii celulare bipotentiale: CGP, de sustinere (cel Sertoli si
foliculare), cel steroidogene( Leydig si tecale), cel conjunctive;
- se formeaza ductele mülleriene si wolffiene;
-sapt.7-> evolutie divergenta

-gena SRY= factor de transcriptie-> formarea testiculelor
-sf sapt 8- testiculul

- formarea fetal produce
ovarelor debuteaza hormoni
in sapt. 10
Formarea testiculelor
-sapt.7- celulele Sertoli formeaza cordoanele testiculare->
-> rete testis= tubi seminiferi
- aparitia celulelor Sertoli-> hormonul anti-müllerian->
inhibitia canalelor Müller si stimuleaza formarea celulelor
Leydig in sapt. 8-a
CGP->evolutia spermatogenetica; inhibarea mitozei
- la sfarsitul sapt. 8-a testicule complet formate; celulele
Leydig secreta testosteron
- la niv vertebrei T10; in sapt. 12-28 coboara in scrot prin
scurtarea gubernaculumului
Fat de sex masculin 11 saptamani
Formarea ovarelor
- incepe in saptamana a 10-a, la niv vertebrei T10
- degenerarea cordoanelor sexuale primare si formarea
cordoanelor sexuale secundare corticale
- CGP prolifereaza prin mitoza => ovogonii;
- in sapt 11-12- prima meioza=> ovocitele primare
- sapt. 16-a -> foliculi primordiali-> stoparea meiozei
-cel epiteliale-> celule granuloase
- cel mezenchimale ext -> cel tecale
- formarea foliculilor primordiali se finalizeaza la 6 luni dupa
nastere;
- formarea ovarelor este dependenta de prezenta celulelor
germinale; in abs. degenereaza in tesut fibros
- dezv tardiva a ovarelor - finalizare luna a 5-a; nu
influenteaza diferentierea sexuala pt. ca nu produc hormoni
Diferentierea sexuala
-sexul gonadic-> sexul fenotipic=

formarea ductelor genitale si a OGE
Formarea cailor genitale interne
- luna a 3-a din ductele wolffiene
si mülleriene
a) CGI masculine - proces activ;
testosteronul->sapt. 8-13-> stabilizarea
ductelor wolffiene, diferentierea
epididimului, vaselor deferente si vezicula
seminala; ductele mülleriene sub act.
AMH
b) CGIregreseaza in sapt.
feminine-sapt. 8-10
9-13, spontan, in
abs. testosteronului, ductele wolffiene
regreseaza, din ductele mülleriene se
dezv. trompele, uter si 1/3 superioara a
vaginului.
Genotip XY
Celulele
germ Prezenta gene SRY pe cr. Y
Testiculul fetal Gonadele

nediferentiate
celulele Sertoli celuleleLeydig
Dihidrotestosteron
hormonul anti - mullerian
Testosteron
Ductele Wolff :
Regresia ductelor -epididimul Org genitale ext
-penis
-vasele deferente -prostata
mulleriene
- Vezicula seminala -scrot
Genotip XX
Celulele
germinale absenta genei SRY
Ovarul fetal Gonadele primordiale
Abs hormonului anti -mullerian Abs testosteronului
Ductele mulleriene: Regresia ductelor Wolff

-uter -vaginul
- Tube uterine
-org genitale ext
Formarea identitatii si a comportamentului sexual
- la 2-3 ani identitatea sexuala
- pubertate-> caracterele sexuale secundare si
comportamentul
- hormonii sexualisexual sau sexualitatea
in perioada fetala si neonatala-> SNC
(hipotalamusul anterior si sistemul limbic)-> org. neuronala
specifica fiecarui sex
Controlul genetic si hormonal
al sexualizarii
1. Reglarea genetica a dezvoltarii gonadelor

a. Formarea gonadelor primordiale
-cromosomii X si Y
- determinismul si diferentierea sexuala reglate de un complex de
gene, FT, hormoni, receptori
-gena SRY
-gene cu rol in dezv primordiilor gonadale:
-SF1- 9q33-codifica FT steroidogenic 1 (FS1)-> dezv
gonadelor
steroidieni;primordiale la ambele sexe , reglarea sintezei de hormoni
- activ genele implicate in steroidogeneza, dezv
embrionara a : suprarenalelor, hipofizei, nucleilor hipotalamici
-regleaza activ genelor :AMH, WT1, DAX1, SRY?;
• -WT1-11p13 – reglarea expresiei SRY; mai multi FT ce activ

gene cu rol in formarea rinichilor si gonadelor primordiale;
mutatiile-> sindroamul Denys-Drash; pseudohermafroditismul
masculin si disgenezia gonadica XY;
-LIM1 -11p12- dezv gonadelor si a extremitatii cefalice,
-LHX9- 1q31-dezv gonadelor si a creierului anterior
- EMX2 – 1q31-dezv gonadelor si a neocortexului
- c-Kit si sif- migrarea celulelor germinale si
colonializarea gonadei primordiale
Controlul genetic al formarii testiculelor
- gena SRY-Yp11.3
- diferentierea celulelor Sertoli ; sapt. 7-a
--reprima
gena master -regleaza transcriptia altor gene
gena DAX1
- activeaza gena SOX9
-gena SOX9- 17q24- organizarea cordoanelor testiculare
- activeaza gena AMH ( fam. TGFß)-> regresia ductelor
mülleriene,controleaza formarea celulelor Leydig si coborarea
testiculelor
- efectul ei este potentat de genele: SF1, WT1, GATA4
-genele: DMRT1- 9p24- mentinerea tubilor seminiferi dupa nastere
-DHH -12q31- reglator al celulelor Sertoli, abs spermatogenezei,
-FGF9-13q11- proliferarea in gonada masculina, dezv
pulmonara, inv. sexuala
- CBX2- 17q25- dezv testiculara
1. -diferentierea celulelor germinale primordiale in spermatogonii
2.-diferentierea celulelor Leydig- AMH, SF1
7/16/2019 Controlul genetic al formarii ovarelor Cursul 13- Sexualizarea normala si patologicaDefecte ale dezvoltarii.HOppt.ppt
-gene:
- DAX1 (DSS) – Xp21-inhiba SOX9 la fetusi feminini
- la XY este inhibata de SRY
-WNT4 – 1p32- inhiba formarea celulelor Leydig in gonadele
feminine, stimuleaza activ DAX1
Controlul hormonal al diferentierii sexuale

-formarea OGI si OGE depinde de +/- tesutului testicular functional
1. La sexul masculin: 8 s-testiculul-> fenotip masc prin producerea de:
hormoni, emzime, receptori:
-LH fetal, receptorul LH
- hCG
- enzime implicate in biosinteza testosteronului,
-AMH secretat
α de celulele Sertoli; receptorul AMH
-steroid-5 - reductaza2
-receptorul pt androgeni
-diferentierea CGI masculine- testosteron secretat de cel. Leydig-AR
-regresia ductelor müleriene- indusa de AMH si AMHR
-diferentierea OGE masculine- dihidrotestosteron cu afinitate pt AR
-insulina3- dirijeaza coborarea testiculelor fetale;
-coborirea testiculelor-HOX10, HOX11
2. La sexul feminin
-proces spontan si pasiv, fara interventie hormonala
Dezvoltarea si diferentierea gonadelor umane
Crestele D Wolffian. OGI Tub Genit.

Testiculele
genitaleSOX-9 Cel Leydig Testosteron DHT
Sinus
Urogen
SF-1
WT-1 SRY SF-1
Cel Sertoli AMH Duct Mullerian Penis
Gonadele
Prostata
bipotentiale
Regresie
DAX 1 Follicular cells

Duct Mullerian
SF-1
Follicles
Theca cells
Ovar OGI
Anomalii ale dezvoltarii sexuale
Clasificare:
1. Anomalii ale cromosomilor sexuali
- sindromul Klinefelter
- sindromul Turner
-barbatii XX
-disgenezia gonadala mixta
-hermafroditismul adevarat
2. Anomalii ale formarii sexului gonadic
-disgenezia gonadica pura
-disgenezia testiculara
-sindromul testiculelor absente
3.Anomalii ale diferentierii sexuale
- Pseudohermafroditismul feminin
-hiperplazia congenitala de suprarenala
-pseudohermafroditismul feminin nonadrenalian
-anomalii ale dezvoltarii ductelor müleriene
-Pseudohermafroditismul masculin
-anomalii ale sintezei androgenilor
- anomalii in actiunea androgenilor
-sindromul de persistenta a ductelor müleriene

defecte ale dezv organelor genitale masculine
Anomalii ale cromosomilor sexuali

- Sindromul Klinefelter -47,XXY Sindromul Turner
-
7/16/2019 Barbatii 46 XX -1 /20000 barbati, 2% din toti barbatii infertili
Cursul 13- Sexualizarea normala si patologicaDefecte ale dezvoltarii.HOppt.ppt
– Testiculele hialinizate, azoospermie, penis normal/mic, 10% au hipospadias.

criptorhidie
– 80%-90% SRY pozitiv – tablou clinic klinefelterian
– translocatia unui frag din cromosomul Y pe cromosomul X sau mutatia
unor gene de pe cromosomul X
– 20% au gena SRY negativ; gene pe autosomi=ar; fenotip feminin;
ginecomastie la pubertate
–
Fenotip masculin: infertili nu au spermatozoizi pt ca lipsesc genele:
AZF,ZFY
– Unii mozaicisme +/- SRY
HERMAFRODITISMUL ADEVARAT
46XX (75%), 46XX/XY-himere (10%), 46XY (13%);
-ambele tipuri de gonade:
- lateral:40%- ovar de o parte, testicul de alta parte;
- unilateral:40% ovotestis pe o parte si testicul sau
ovar colateral;
- bilateral: 20% ovotestis bilateral.
-ovarele au multi foliculi primordiali
034
- structurile derivate din ductele mullerian si wolffian

DC C 832- O
O D O
7/16/2019
Hermafroditism adevarat Cursul 13- Sexualizarea normala si patologicaDefecte ale dezvoltarii.HOppt.ppt
Hermes Aphrodite
Hermaphrodite
DISGENEZIA GONADALA MIXTA
Trasaturi combinate: sindrom

Turner si pseudohermafroditism
masculin
Statur mica
ovar fibrozat intr-o parte si
testicul in partea opusa; la
pubertate det virilizare
uter unicorn si troampa uterina
in partea cu ovarul fibrozat
cariotip 46XY / 45X
- a 2-a cauza a ambiguitatii
sexuale
- 2/3 fenotip feminin,
Anomalii ale formarii sexului gonadic
Disgenezia gonadica pura- cariotip normal 46,XX sau

46,XY; mutatii genice ar sau Xr; SRY;
-fenotip feminin, gonadele fibrozate, infantilism sexual
Disgenezia testiculara – cariotip 46, XY; anomalii testiculare
-mutatii genice:WT1, SF1, SOX9, DAX1, WNT4

-fenotip masculin
Sindromul testiculor absente (agenezie gonadica) -46,XY
-testicule rudimentare sau absente;
- fenotip feminin, fara structuri derivate din ductele
müllleriene si fara organe accesorii aparatului reproductiv
masculin;
- Fenotip masculin: anorhidie bilaterala, microfalus,
prezenta structurilor wolffiene.
Anomalii ale diferentierii sexuale

PSEUDOHERMAFRODITISMUL FEMININ
EXCES FETAL DE EXCES MATERN DE

ANDROGENI ANDROGENI
Hiperplazia congenitala  Tumori materne
de suprarenala secretante de androgeni
 Deficit de 21 -hidroxilaza (ovariene, suprarenaline)
 Deficit 11-hidroxilaza  Ingestia materna de
androgeni

hidroxisteroid
Deficit de 3ß-
dehidrogenaza
Pseudohermafroditismul feminin -85% din intersexualitati
-46,XX, ovare bilaterale, grade diferite de virilizare a tractului
genital
-cauze: endogene deficitul de 21-OH , 90% din cazuri;
-exogene:
secretante ingestie de androgerni sau tumori materne
de androgeni;
Deficitul de 21-hidroxilaza
Defectul genetic: mutaţiile 21-OH în 70% din cazuri prin conversie
genică, în 30% din cazuri prin crossing-over; mutaţii punctiforme
şi
3-deleţii parţiale sau totale
-dehidrogenazei; 17-- la nivelul genelor: 11--hidroxilazei;
hidroxilazei.
Defectul molecular: 95% din cazuri deficitul de 21- OH; sinteza de
glucocorticoizi -> sinteza de sexosteriozi. Deficitul de cortizol şi
aldosteron induce sinteza  ACTH-ului-> hiperplazia
corticosuprarenalei
sexosteroizi. şi desintezei
Deficitul de precursori
11--hidroxilază ai cortizolului
->deficit de ->
deoxicortizol. Deficitul de 3--dehidrogenazei-> deficit sever de
aldosteron, cortizol, testosteron şi estradiol.Deficitul de 17-alfa-
hidroxilază-> sinteza redusă a cortizolului şi a sexosteroizilor.
Corelaţia genotip-fenotip: severitatea simptomelor este variabilă ,în
funcţie de gena mutantă şi de gradul deficitului enzimatic.

Manifestările clinice:
1. Deficitul de 21-OH:
forma clasică sau cu pierdere de sare: 75-80% din pacienţii cu deficit de 21-OH;
reducerea sintezei de cortizol şi aldosteron-> crize adrenale: vărsături neonatale,
hipoglicemie, hiponatremie, hiperkalemie, hipovolemie, acidoză, artimii cardiace şi
colaps circulator în primele două săptămâni de viaţă. 1/10000-15000nn
- decesul survine la vârsta de 9-14 zile.
- la naştere fetiţele au organele genitale externe virilizate sau ambigue,
- băieţii sunt aparent normali sau cu megagenitosomie si hiperpigmentatia reg. genitale.
 forma cu virilizare simplă -similară formei clasice, suficient aldosteron pentru a
preveni pierderile de sare; crizele adrenale sunt rare; masculinizarea femeilor este mai
puţin severă;
 forma atenuată sau asimptomatică: copiii cu deficit de 21-OH prezintă acnee
severă, hiperpigmentaţie în regiunea genitală, infecţii moderate sau recurente
pulmonare şi ale sinusurilor, debut precoce al pubertăţii.; fetele adulte =hirsutism;1/500.
- la adulţi deficitul de 21-OH determină : sincope precoce, statură mică comparativ cu
părinţii, hipotensiune arterială. La femei: clitomegalie, hirsutism, infertilitate, sindromul
ovarului polichistic (chiste ovariene, obezitate, cicluri menstruale neregulate), iar la
bărbaţi testicule mici şi infertilitate.
Deficitul de 11--hidroxilază- ar -5-8% din cazurile de hiperplazie

C CO C 0C C C C C0 9 /
0 9 / D O C C C DC C -  hidroxilaza
0 9 / OC O C 0 9 / 6 DCO C C
(1- O DC C C C CO O OCS CDC CC O C C O CC

ambele sexe. Crize adrenale cu pierdere de sare sunt semnalate la
C C CO C C
Deficitul de 17--hidroxilază 17,20 liaza (genele sunt exprimate
O C C CC O C C O C
OCS O C 9C CD C C C
feminizarea sau ambiguitatea organelor genitale externe, iar fetele
O C 6 H C C C CO C
D O OCS C C O C - ar
Deficitul de 3--hidroxisteroid dehidrogenaza- una din cauzele
C C C C CO C CO C O CD
C C 9 2S O C C --dehidrogenazei.
CO C CS C CO C C DC C
CCO C C C 1 CD C OC
O C C C C C C CO C 5 CC C
DC C O C C O C OCS
iar fetele au clitorimegalie. -ar
Pseudohermafroditismul feminin
nonadrenalian
 tumori ovariene
deficitul de 21-OH matern netratat
Ingestia de androgeni
 f. rar
 Testosteronul, Progestinele sintetice, Minoxidilul ,
Streptomicina, Penicililamina
Deficitul aromatazei placentare (CYP 19)

 conversia deficitara a androgenilor in
estrogeni -> virilizarea embrionilor feminini
Anomalii ale dezvoltarii ductelor mülleriene
Sindromul Mayer-Rokitansky
-46,XX
- OGE normale
- ovare si tube uterine normale
-uter normal sau bicorn,
- vaginul absent
-anomalii
-amenoree renale sau scheletale
-47% au anomalii ale tractului
urinar
-12% anomalii scheletale
Pseudohermafroditismul masculin
( Femeile XY)
Defecte in sinteza Defecte ale actiunii

testosteronului testosteronului
 deficitul de 5-alpha-
Disgenezia
gonadala XY reductaza
completa  deficitul receptorilor
 Sindromul regresiei androgenici
Sindromul de feminizare

testiculare
Agenezia celulelor *testiculara completa
Leydig * Feminizarea testiculara
incompleta
Anomalii ale sintezei hormonilor androgeni
- 1/5 din cazuri pseudohermafroditism masculin
46-XY/SRY Agenezia celulelor Leydig
TESTICULE 
absenta partiala/ completa
a celulelor Leydig
Nu sau  testosterone
Nu sau DHT
- agenezia sau hipoplazia celulelor

Feminin sau ± OGI masculine Leydig<-defecte ale receptorilor
ambiguitatea hCG/LH sau defecte enzimatice ale
sintezei androgenilor
OGE - regresia normala a ductelor
mülleriene
-masculinizarea variabila
7/16/2019
Deficitul de 5-alpha-reductaza 2 Cursul 13- Sexualizarea normala si patologicaDefecte ale dezvoltarii.HOppt.ppt
46-XY/SRY
Testiculele
Testosteron
5--rductaza
- ar; testosteron-> dihidrotestosteron
DHT -hipospadias sever perineoscrotal, sac
vaginal deschis
in uretra; in sinusul
pilozitate urogenital
de tip feminin, sau
abs.
Feminin sau OGE OGI sanilor, uterului, trompelor uterine,
Ambigue masculine testicule normale, testosteronul nivel
normal
- O 832 DC C C C
C
pubertate O C- C
Anomalii ale receptorului androgenic- rX
Sindromul de feminizare testiculara completa (sindrom Morris)-

cariotip 46,XY, rX; 1/20000; fenotip feminin normal, cu organe
genitale externe feminine, sâni la pubertate, amenoree primara,
pilozitate pubiana redusă, uterul si trompele uterine sunt absente,
vaginul este scurt. 50% din cazuri hernia inghinala= testicule ectopice (
abdomen sau la nivelul labiilor mari) infertilitatea este 100%.
Feminizarea testiculara incompleta OGE ambigue, fuziune
labioscrotala si hipertrofie clitoridiana, dezv. incompleta a ductelor
Wolff, la pubertate virilizare, gonadectomie prepubertar
Sindromul persistentei ductelor Müller- ar. mutatii ale genei AMH
sau receptorului AMH, gonade si fenotip masculin, uter, trompe uterine
vestigiale;
46-XY/SRY
Sindromul testiculului
TESTICULE
feminizat
Testosteron
5--reductase
DHT
Absenta receptorilor
pt androgeni
OGE Feminine OGI

masculine
7/16/2019
Defecte ale dezvoltarii organelor genitale Cursul 13- Sexualizarea normala si patologicaDefecte ale dezvoltarii.HOppt.ppt
masculine
Hipospadiasul-0,5-0,8%;
-- 25% anomaliiboli
alecromosomiale,
androgenilor
alte cauze: boli monogenice,
ingestia de droguri in sarcina
- Criptorhidismul (testicului congenital
necoborat)
-3%-nn la termen
- 30% prematuri
-0,6-0,7% la varsta de 1 an
- afectarea spermatogenezei si malignizarea
Homosexualitatea
varianta de comportament normala
pana in1980- boala psihiatrica
prevalenta crescuta la sexul masculin
Biologia rol important:
Genetic: Xq28
concordanta mare la:
-gemenii monozigoti
- frati, verisori, unchi materni
prezenta la 60 specii
 boliobservate la naşterea copilului,

consecinţă a dereglărilor apărute în
dezvoltarea embrio-fetală.
Modul şi gradul de manifestare al

anomaliilor congenitale este în
concordanţă cu:
- stadiul dezvoltării embriofetale
- cu intensitea acţiunii agentului
teratogen.
 embriopatii
 fetopatii
• Anomaliile congenitale - 3-5% dintre nou-nascuti
• problema majora de sanatate publica
• peste 2.000 de sindroame plurimalformative
• etiologie heterogena
• Sunt modificari morfologice (structurale)

• unui organ / parti de organe / regiune anatomica
• produse de dereglarii ale dezvoltarii prenatale (erori de
morfogeneza)
• prezente (evidente sau nu ) la nastere
• Clasificare:
– Patogeneza
– Etiologie
– Semnificatia clinica
Clasificarea patogenetica
1. Malformatiile – defecte morfologice primare, intinseci ale

unui organ sau a unei parti de organ, cauzate de o anomalie
localizată survenită în morfogeneză sau în organogenază.
Mecanismul =oprirea sau directionarea gresita a dezvoltarii
timpurii a unui organ sau a unei parti de organ.
- se produc precoce (15-60 zile); rare in perioada fetala sau
perinatala
Exemple:
a) malformaţii cardiace;
b) malformaţii ale fetei;
c) malformaţii ale SNC;
d) malformaţii gastro-intestinale;
e) malformaţii urogenitale;
f) malformaţii ale membrelor.
-sunt determinate multifactorial;

2. Disruptiile malformatiile congenitale

secundare, determinate de actiunea unor
factori extrinseci ce perturba procesul normal
de dezvoltare, generând structura anormala a
unui organ sau tesut
Cauze: bridele amniotice, ischemia, infectiile,
traumele
- Exemple: defecte de tub neural, anomalii
D C C C C O C
C C C D C C CS C
degetelor sau a membrelor, omfalocel.
3. Deformatiile rezulta sub actiunea unor forte mecanice
anormale care distorsioneaza o structura, altfel normal

conformata determinând modificări ale formei, ordini sau
ale poziţiei unei părţi a corpului.

Cauze: presiuni intrauterine (aglomeraţia intrauterină în
sarcinile gemelare, bazinul matern stâmt, tumori uterine)
sau de reducerea mişcărilor fetale în ultimul trimestru al
sarcinii.
Exemple:distrosiuni ale structurilor faciale (craniosinostoze,
asimetrie facială), poziţii anormale ale capului (torticolis,
hiperextensia gâtului)
torsiune tibială), şi ale
paralizii extremităţilor
nervoase (facial,(picior
sciatic),stâmb,
reducerea mobilităţii şi dislocarea articulaţiilor, hipoplazie
pulmonară.
7/16/2019
4. Displaziile – sunt generate de organizarea anormala a
celulelor dintr-un tesut, indiferent unde se gaseste acel

tesut în organism.
Cauze:genetic, monogenic,au risc de recurenta mare.
Exemple: Displaziile ectodermale sau scheletale
7/16/2019
Clasificarea anomaliilor congenitale Cursul 13- Sexualizarea normala si patologicaDefecte ale dezvoltarii.HOppt.ppt
Clasificarea clinica
A. Anomalii congenitale izolate (simple)
-1. DSV+DSA
Defecte de camp monotopic - anomalii unice/complexe: DSV;
-2. Defecte de camp politopic - anomalii multiple
- deriva dintr-un singur camp de dezvoltare
- ex. defectul de arcuri branhiale 3 si 4 (SVCF – S. Di George)
-3. Secvente - anomalia primara determina in cascada anomalii
secundare si tertiare
- malformative - Pierre-Robin
-micrognatie => ascensionarea limbii => FP + glosoptoza
- deformative – Potter
-malformatie urinara => oligohidramnios => compresie fetala
=> => luxatie de sold, picior stramb congenital, hipoplazie
pulmonara
- disruptive
-bride amniotice => amputatii digitale, despicaturi faciale
7/16/2019
Clasificarea clinica
B. Anomalii congenitale multiple
-1. Sindroame plurimalformative
-grupeaza anomalii congenitale majore si/sau minore
-corelate intre ele printr-o etiopatogenie comuna
-sindroame cromosomiale
-sindroame monogenice
-sindroame teratogene (alcoolismul fetal)
-2. Asociatiile malformative
-anomaliile se asociaza fara o corelatie patogenica
intre ele
-asociatia VATER- Vertebrale, Anal, Tracheo-
esofagiene, Renale
7/16/2019
-2.1. Clasificarea anomaliilor congenitale
Clasificarea dupa gravitate
-1. Letale: anencefalia

-2. Majore: omfalocel
-3. Medii: criptorhidia
-4. Minore = variante populationale
-15% dintre n-n
< 60 fata, gat, membre, cap
(filtrum lung/scurt, urechi jos inserate, clinodactilia)
-asociate in sindroame specifice
7/16/2019
Cauzele anomaliilor Cursul 13- Sexualizarea normala si patologicaDefecte ale dezvoltarii.HOppt.ppt
congenitale
Genetic
Cromosomiale 6%
Monogenice 7,5%
Multifactorial 20-30%
Subtotal 30-40%
Ambientale
Medicamente/chimicale 2%
Infectii 2%
Boli materne 2%
Agenti fizici 1%
Subtotal 5-10%
Necunoscute 50%
Total 100%
7/16/2019
-2.2. Cauzele anomaliilor congenitale
A. Cauzele genetice
1. Anomalii cromosomiale neechilibrate - 6%

– trisomii / monosomii complete sau partiale
2. Mutatii monogenice - 7,5%

– microcefalia-Ar
– hidrocefalia-Xr
– polidactilia / brahidactilia-Ad
– s. Apert - craniostenoza, sindactilie / Ad
– s.Roberts – DL / DP, focomelie-Ar
3. Ereditatea multifactoriala - 20-30%

– malformatii cardiace: DSV, DSA, PCA
– malformatii SNC: spina bifida, encefalocel
– malformatii genito-urinare: agenezie renala, hipospadias
4. Microdeletii, disomii uniparentale, mutatii noi
7/16/2019
Cauzele genetice ale anomaliilor Cursul 13- Sexualizarea normala si patologicaDefecte ale dezvoltarii.HOppt.ppt
congenitale
Anomaili numerice cromosomiale
Trisomii:
Sindromul Down (trisomia 21) : 1/700 n-n. vii;
Sindromul Edwards (trisomia 18): 1/ 5000 n-n. vii

Sindromul Patau (trisomia 13): 1/5000-1/10000 n-n.
vii
Monosomii:
Sindromul Turner : 45,x: 1/3000 n-n. vii
Rearanjamente cromosomiale neechilibrate
7/16/2019
Anomalii congenitale determinate Cursul 13- Sexualizarea normala si patologicaDefecte ale dezvoltarii.HOppt.ppt
multifactorial
Defecte de tub neural: 2-5%

Anomalii cardiace: 1-4%
Cheilo-palatoschisis: 4%
Picior stamb congenital: 3-5%
Luxatie congenitala de sold: 4-8%
Anomalii urogenitale: 2%
Factorii de mediu (ecologici,

ambientali) = teratogeni
- efectele teratogenului depind de:
 doza teratogenului
 perioada ontogenetică în care

acţionează
 susceptibilitatea mamei şi a
copilului.
Etapele susceptibilitatii la teratogeni
trimestrul I
0-17 zile: pre-diferentiere
pre-implantare
fara susceptiblitate
18-30 zile: diferentiere
susceptiblitate crescuta
31-60 zile: organogeneza
susceptibilitate in
continua scadere
trimestrul II
susceptibilite redusa
trimesterul III
susceptibilite minima
A) Me d i c a me n t e l e şi c h i m i c al e :
- 2% d i n an o m a li i l e c o n g e n i t a l e.
Exemple:
 h i d a n t o i n a este un anticonvulsiv =
sindromul hidantoin fetal:
- dismorfism craniofacial,
- anomalii ale membrelor,
- luxaţie congenitală de şold
- retard în creştere şi mintal
s t r e p t o m i c i n a , c h i n i n a , k a n a m i c i n a ,
g e n t a m i c i n a  surditate;
t e t r a c i c l i n a  hipoplazia smal ului dentar;
t a l i d o m i d a  focomelie;
c o c a i n a  avorturi spontane,
naşteri
premature, disrupţii vasculare, retardare

psihomotorie.
h e r o i n a  la nou-născut: hipocalcemie,
vărsături, deshidratare, iritabilitate,

strănut, moarte neonatală în 94% din cazuri.
n i c o t i n a  retard în creştere cu debut

intauterin, avort spontan a feţilor de sex
masculin, naşteri premature, moarte
neonatală.
B)Infecţiile materne
TORCH reprezinta initialele pentru:
• Toxoplasmoza
• Other (Alte infectii – sif ilis, var icela, or eion, H I V);
• Rubeola
• Citomegalovirus
• Herpes simplex
ternă  avort spontan, microcefalie, hidrocefalie,
Toxoplasmoza ma
retardare psihomotorie, anomalii oculare, surditate;

Rubeola  microcefalie,DTN, DSV, DSA, tardiv DZ
Vir usul citomegalic (CM V)  DTN, surditate, atrofie optică, avort
spontan.
Vi r u s u l H er p e s s i m p l e x  O C DC
Varicela maternă  C CS C
C C C

Tr e p o n e m a p a l i d u m (s i fi l i s ) C C C -
O O C C - OD O C 1 7
O C DC , avort spontan.
7/16/2019
) B o l i l e m at er n e
C
d i ab e t u l za h a r at i n s u l i n o -d e p en d en t
 risc mare comparativ cu cel non-
ma t e r n
O C C C C CO 
microcefalie, DTN, transpozi ii ale vaselor mari,
DSV, DSA, DLP, agenezia vertebrelor sacrale,
hipoplazie femural , sirenomelie.
f e n i l c e t o n u r i a maternă netratat
ă 
retardare psihomotorie,
ep i l ep s i a m a t ernă  (valporat de Na, în
sarcin se va întrerupe tratamentul)
 sindromul de alcool fetal
et i l i s m u l m a te rn
-consumul unei mari cantit i de alcool cauza cea
DC C C C -1/2000
nou- O 2DC C C C C C C
C C C O C
consumului.
 C
S in d r o m u l d e al c o o l f et al C CC
C O C C O C O
coordonare motorie , hiperactivitate, microcefalie,
facies caracteristic (fante palpebrale scurte,
D C O C O C CDC C
cardiace (DSV, DSA).
:C CC C O C
C C O C DC C
C O C C O
7/16/2019
3) Terato g en i fizici : Cursul 13- Sexualizarea normala si patologicaDefecte ale dezvoltarii.HOppt.ppt
r a d i a ţ i i l e i o n i za n te , în doze mari  avorturi

spontane, microcefalie, anomalii oculare, spina bifida
O O O O CC C
viscerale, retardare psihomotorie.

Embrionul
ionizante sensibil
între a 2-a la ac
i a 5-a s iunea radia
pt mân iilor
C
hipertermia maternă prelungită la începutul
sarcinii (peste 39 C), precum lipsa varia iilor normale
de temperatur  C C C CC C
intrauterin, microcefalie, defecte de tub neural,
convulsii, hipotonie, microftalmie, hipoplazia etajului
mijlociu al fe ei, cheiloschizis, palatoschizis,
D C C C C O C
7/16/2019
-2.3. Profilaxia anomaliilor congenitale
-1. Profilaxia primara

-educatia sanitara
-rolul medicului de familie
-cunoasterea starii de sanatate a femeii
-suplimentarea cu acid folic= 1 tb/zi
-1 luna inaintea conceptiei
-2 luni dupa aceea
-vaccinarea antirubeolica
-evitarea agentilor infectiosi in trimestrul I de sarcina
-renuntarea la fumat, alcool, medicamente
-2. Profilaxia secundara
-diagnostic prenatal
-depistarea neonatala precoce a defectelor congenitale

4. Retardul mental – etiologie, clasificare, frecventa
• Definitie
• perturbarea semnificativa a abilitatilor cognitive si
adaptative cu debut sub 18 ani
• Clasificare - mai multe criterii :
-severitate
-RM usor – QI = 70-50
-RM sever – QI < 50
-fenotip
-RM izolat
-RM specific sau sindromic
Frecventa - 2-3% din populatie
Causele retardului mental
 Cromosomiale
 Monogenice
 Autosomal dominant
 Autosomal recesiv
 legat de cromosomul X- 25-30%
 Sindroame plurimalformative
Cauze ambientale
 Infectii congenitale, alcoolism
 Cauze necunoscute: cultural/familial

Dokumen - Tips - Cursul 13 Sexualizarea Normala Si Patologicadefecte Ale Dezvoltariihopptppt

Încărcat de

Informații document

Titlu original

Drepturi de autor

Formate disponibile

Partajați acest document

Partajați sau inserați document

Opțiuni de partajare

Vi se pare util acest document?

Este necorespunzător acest conținut?

Drepturi de autor:

Formate disponibile

Dokumen - Tips - Cursul 13 Sexualizarea Normala Si Patologicadefecte Ale Dezvoltariihopptppt

Încărcat de

Drepturi de autor:

Formate disponibile

7/16/2019 Cursul 13- Sexualizarea normala si patologicaDefecte ale dezvoltarii.HOppt.

Cursul 13 - Sexualizarea normala si patologica

Cursul 13 - Sexualizarea normală şi patologică

Sexualizarea= ansamblu de caractere morfologice,

Organele genitale Organe genitale Caractere sexuale

Reproducere Sexualitate mediu

- etapa I-a independenta de sexul genetic= formarea gonadelor

-sapt.7-> evolutie divergenta

-sf sapt 8- testiculul

Fat de sex masculin 11 saptamani

-sexul gonadic-> sexul fenotipic=

Testiculul fetal Gonadele

Ovarul fetal Gonadele primordiale

Abs hormonului anti -mullerian Abs testosteronului

Ductele mulleriene: Regresia ductelor Wolff

1. Reglarea genetica a dezvoltarii gonadelor

• -WT1-11p13 – reglarea expresiei SRY; mai multi FT ce activ

Controlul hormonal al diferentierii sexuale

Dezvoltarea si diferentierea gonadelor umane

Crestele D Wolffian. OGI Tub Genit.

DAX 1 Follicular cells

-sindromul de persistenta a ductelor müleriene

Anomalii ale cromosomilor sexuali

– Testiculele hialinizate, azoospermie, penis normal/mic, 10% au hipospadias.

- structurile derivate din ductele mullerian si wolffian

DISGENEZIA GONADALA MIXTA

Trasaturi combinate: sindrom

Anomalii ale formarii sexului gonadic

Disgenezia gonadica pura- cariotip normal 46,XX sau

-mutatii genice:WT1, SF1, SOX9, DAX1, WNT4

Anomalii ale diferentierii sexuale

EXCES FETAL DE EXCES MATERN DE

Deficitul de 11--hidroxilază- ar -5-8% din cazurile de hiperplazie

(1- O DC C C C CO O OCS CDC CC O C C O CC

Deficitul aromatazei placentare (CYP 19)

Defecte in sinteza Defecte ale actiunii

- agenezia sau hipoplazia celulelor

Anomalii ale receptorului androgenic- rX

Sindromul de feminizare testiculara completa (sindrom Morris)-

OGE Feminine OGI

 boliobservate la naşterea copilului,

• Sunt modificari morfologice (structurale)

1. Malformatiile – defecte morfologice primare, intinseci ale

2. Disruptiile malformatiile congenitale

anormale care distorsioneaza o structura, altfel normal

ale poziţiei unei părţi a corpului.

celulelor dintr-un tesut, indiferent unde se gaseste acel

Clasificarea dupa gravitate

-1. Letale: anencefalia

-asociate in sindroame specifice

1. Anomalii cromosomiale neechilibrate - 6%

2. Mutatii monogenice - 7,5%

3. Ereditatea multifactoriala - 20-30%

4. Microdeletii, disomii uniparentale, mutatii noi

Sindromul Edwards (trisomia 18): 1/ 5000 n-n. vii

Sindromul Turner : 45,x: 1/3000 n-n. vii

Rearanjamente cromosomiale neechilibrate

Defecte de tub neural: 2-5%

Factorii de mediu (ecologici,

- efectele teratogenului depind de:

 perioada ontogenetică în care

Etapele susceptibilitatii la teratogeni

t e t r a c i c l i n a  hipoplazia smal ului dentar;