1

CONTROLUL IMPURITATILOR DE IONI AI METALELOR GRELE

de metale grele (metale cu densitatea mai mare de 5g/cm3) este utilizata de FR

X in cadrul controlului puritatii substantelor medicamentoase in mod restrictiv.
Aceasta denumire cuprinde global, din grupa mai mare a metalelor grele,
numai ionii mtelalelor care formeaza cu sulfura de sodiu in mediu acid
precipitate negre sau brune de sulfuri.
Ceilalti ioni ai metalelor grele, Zn (II), Fe (II ), Fe (III) , As (III), As
(V), Sb (III), Sb (V), care nu formeaza cu sulfura de sodiu in mediu acid
precipitate negre de sulfuri , se prevad ca impuritati nominalizate si se
deceleaza prin alte reactii specifice.
Prezenta impuritatilor de ioni ai metalelor grele este frecventa in
substantele medicamentoase. Acesti ioni polueaza substantele medicamentoase
de la inceput , din cadrul procesului tehnologic de fabricatie , fiind cedati de
produsele chimice intermediare utilizate la preparare, de conducte etc.
Toxicitatea pronuntata si reactivitatea marita comparativ cu alte impuritati,
impune un control riguros. Se conditioneaza absenta acestor impuritati pentru
aproximativ o treime dintre substantele medicamentoase la care se controleaza
acest parametru , iar pentru aproximativ doua treimi se tolereaza limite cuprinse
intre 0,00015%-0,0005%;0,001%-0,002%-0,003% si mai rar 0,02% (Magnesii
stearas).

I . Decelarea impuritatilor de ioni ai metalelor grele

Reactia cu sulfura de sodiu

Ionii metalelor grele precipita cu sulfura de sodiu in mediu de acid acetic.

In mediu acid al reactiei este posibila oxidarea ionilor de sulfura la sulf ,
ceea ce conduce la opalescenta solutiei.
Aceasta deranjeaza aprecierea precipitatului de sulfuri ale metalelor
grele,eventual prezenta lor ca impuritati.
Pentru evitarea opalescentei se adauga formaldehida , care reduce sulful
la sulfura.

Modul de lucru:
 2

10 ml solutie de analizat, de concetratie prevazuta in monografie, se

controleaza cu hartia indicator de ph. Solutia trebuie sa fie neutra. In caz contrar
, se neutralizeaza dupa caz, adaugand picatura cu picatura , fie acid acetic 300g/l
(R ), fie hidroxid de sodiu 100 g/l (R ). Neutralizarea se face cu atentie. Pentru a
evita depasirea punctului de neutralizare se recomanda folosirea unor reactivi
mai diluati. Se adauga apoi 1 ml acid acetic 300 g/l (R ),0,05 ml formaldehida
(R ) si 0,1 ml sulfura de sodiu-solutie (R ). Se agita.
Solutia de analizat nu trebuie sa se coloreze in brun sau sa depuna un
precipitat negru.

Substantele medicamentoase la care FR X prevede controlul ionilor de

metale grele , conditionand absenta acestora: Acidum nicotinicum , Acidum
salicylicum , Acidum tartricum , Alcoholum , Alcoholum dilutum, Barbitalum,
Fructosum , Natrii chloridum etc.

Exemple: Acidum tartricum, Natrii chloridum

Metale grele : 10 ml solutie A nu trebuie sa dea reactia pentru metale
grele.
Solutia A : 5 g acid tartric se dizolva in 50 ml apa si se completeaza cu
acelasi solvent la 100 ml.
Solutia A: 5 g clorura de sodiu se dizolva in 50 ml apa si se completeaza
cu acelasi solvent la 100 ml.

I. Controlul limitei de metale grele

Rectia cu sulfura de sodiu
Pentru determinarea concentratiei ionilor metalelor grele in raport cu
limita de tolerabilitate precizata, in FR X se utilizeaza aceeasi reactie cu sulfura
de sodiu.
Limita de tolerabilitate se apreciaza prin comparatie cu o solutie etalon
de ion plumb , care, in functie de concentratie, formeza cu sulfura de sodiu o
coloratie bruna sau un precipitat negru.
FR X exprima cantitativ prezenta ionilor metalelor grele prin concentratia
cunoscuta de ion de plumb din solutia etalon. Limita de detectie a sulfurii de
plumb este 0,0005 mg /ml.

Modul de lucru:
 3

10 ml solutie de analizat, de concetratie prevazuta in monografie, se

controleaza cu hartia indicator de ph. Solutia trebuie sa fie neutra. In caz contrar
, se neutralizeaza dupa caz, adaugand picatura cu picatura , fie acid acetic 300g/l
(R ), fie hidroxid de sodiu 100 g/l (R ).
Concomitent se pregateste solutia etalon , preparata din volumul de
etalon prevazut in monografie si diluata cu apa la acelasi volum cu proba
de analizat.
Se adauga in ambele eprubete cate 1 ml acid acetic 300 g/l (R ),0,05 ml
formaldehida (R ) si 0,1 ml sulfura de sodiu-solutie (R ). Se agita si se compara
dupa un minut , privind stratul de lichid de sus in jos , pe un fond alb.
Solutia de analizat nu trebuie sa prezinte o coloratie mai intensa decat
coloratia probei etalon.
Substantele medicamentoase la care se prevede controlul impuritatilor de
metale grele sunt urmatoarele: Avidum aceticum, Acidum benzoicum, Acidum
lacticum , Aqua destillata , Calcii bromidum , Natrii citras,Talcum etc.

Exemple: Aqua destillata, Natrii citras

10 ml solutie de analizat se compara cu 10 ml solutie etalon
II. Decelarea impuritatilor nominalizate de ioni ai metalelor grele
Nominalizarea impuritatilor de ioni ai metalelor grele se prevad in cazul
substantelor medicamentoase care sunt saruri sau oxizi ai metalelor grele si
care precipita cu sulfura de sodiu un precipitat brun (sarurile oficinale de
bismut) sau negru (azotatul de argint , formele de argint coloidal).
Decelarea impuritatilor reprezentate de alti ioni ai metalelor grele
se realizeaza prin reactii specific prin care se diferentiaza de substanta de
controlat.

1. Decelarea impuritatilor de ion argint

Reactia cu acidul clorhidric
Ionul de argint precipita cu acidul clorhidric un precipitat alb
branzos de clorura de argint.
FR X prevede controlul impuritatilor de ion argint in: Bismuthi
subnitras , Bismuthi subcarbonas, Argentum colloidale, Argennti proteinas.

Modul de lucru:
La 6 ml solutie A se adauga 1 ml acid clorhidric 100g/l (R ); solutia
trebuie sa ramana limpede.
 4

2. Decelarea impuritatilor de ion plumb

Reactia cu acid sulfuric
Ionul plumb precipita cu acidul sulfuric.
Reactia este prevazuta FR X pentru decelarea impuritatilor de ion
plumb in bloc, alaturi de ionul bariu , pentru: Bismuthi subcarbonas, Bismuthi
subnitras, Zinci oxydum

Modul de lucru:
La 5 ml solutie A se adauga 5 ml acid sulfuric 100 g/l (R ); solutia
trebuie sa fie limpede timp de 1 ora .
Rectia cu amoniac
Ionul plumb formeaza cu solutia de amoniac un precipitat alb de
hidroxid de plumb insolubil in exces de reactiv.
FR X prevede aceasta reactie la monografia: Argentii nitras .

3. Decelarea impuritatilor de cupru

Reactia cu amoniac
Ionul de cupru formeaza cu amoniac in exces un complex
tetraaminocupric , solubil , de culoare albastra.

CONTROLUL IMPURITATILOR DE ION SULFURA

Impuritatile de ion sulfura se prevad de FR X la putine monografii,
decelabile singure sau asociate cu alte impuritati ca : halogenuri, sulfati,
fosfuri. Ele provin din procesul tehnologic , materii prime si reactivii
utilizati.
FR X conditioneaza in toate cazurile absenta sulfurilor intrucat
acestea confera un miros neplacut si totodata pot interfera cu diferite
substante medicametoase , in caz de asociere generand incompatibilitati.
Decelarea impuritatilor de ion sulfura
1. Reactia cu acetat de plumb
Se precipita sulfurile cu acetat de plumb ca sulfura de plumb,
de culoare neagra .
La concentratii mici se obtine o coloratie bruna.
Reactia se executa in doua variante, utilizand solutie de acetat de
plumb sau hartie de filtru imbibata cu acetat de plumb.
 5

Exemplu:
Modul de lucru:
1 g sulf se agita timp de un minut cu 10 ml apa , incalzita la 50 grade si se
filtreaza ; filtratul se trateaza cu 0,25 ml acetat de plumb 50 g/l (R ); nu trebuie
sa apara o coloratie bruna.
10 g substanta (Barii sulfas ) , se agita cu 10 ml apa , se adauga 10 ml acid
clorhidric 100 g/l si se fierbe 5 minute intr-un flacon acoperit cu hartie de filtru
imbibata in acetat de plumb 50g/l (R ); hartia nu trebuie sa se coloreze in brun
sau negru.

2 . Rectia cu azotat de argint

Sulfurile precipita cu azotat de argint , sulfura de argint , neagra ,
insolubila in acid azotic diluat la rece, solubila la cald.

Modul de lucru:
La 10 ml solutie A ( Tiosulfat de sodiu) se adauga 3 picaturi azotat de
argint ; nu trebuie sa se formeze un precipitat negru.