Curs nr 13

\r,-
.Earacterizare senerala
"-Ai"r-*t"t" ditt grupa sunt cunoscute si sub numele de excitante centrale sau psihostimulante.
In doze terapeutice au "*asta
urmatoarele proprietati:
- stimularea motilitatii voluntare ,
- crestereaputerii de munca fizica,
- indepartarea starii de oboseala-fara insa a suprima cauza care a declansat-o,
- prelungirea starii de veghe prin reducerea cerintei de somn,
- stimulareaactivitatiiintelectuale,
- stimulareasenzitivo-senzoriala,
- stimulareacentrilor vasomotori si respiratoribulbari,
- combaterea starii depresive.de unde si numele de analeptice,
- reduc apetitul ( amfetaminele)
La administrare prelungita ,chiar in doze terapeutice, procesul de excitatie este urmat de o stare de deprimare,
de epuizarenewoasa.
La doze mari , psihostimulantele produc o supraexcitare a SNC care, poate sa duca la conrulsii , tulburarea
intelectualesi senzitivo-cognitivecarepot mergepana la sindroamecu caracterpsihotic.
- ractivitatii
@
i)Dupa tipul de actiune se clasifica in :
- stimulante psihomotorii ,denumite si stimulante corticale sau nonanaleptice;
- stimulantebulbare sauanaleptice;
- stimulante medulare .
2)Dupa structurachimica se clasifica in:
- Derivati de purina - Cafeina si sarurile cu acidul citric( cafeina si acid citric) si benzoat de sodiu( cafeina
si benzoat de sodiu)
- Fenetylina
- Derivati de B -feniletilamina -Amfetamina
- Metamfetamina
- Atomoxetine
- Derivati de piridina - Niketamida
- Derivati de piperidina - Bemegrid
- Clorhidrat de metilfenidat
- Derivati de oxazolidin -ona - Pemolin
- Derivati de tetrazol - Pentetrazol

1.STIMULANTE PSIHOMOTORII
l.l.Derivati de nurina
l.l.Cafeinum 4.1
Cafeina . teofilina si teobromina, sunt alcaloizi cu structurametilxantinica , prezentiin proportii variabile
intr-o serie de arbori apartinand la peste 60 de specii .Cele mai mari cantitati din acesti alcaloizi segasescin
arborele de cafea ( Coffea arabica) arborele de ceai (Thea sinensis) si arborele de cacao ( Theobroma cacao)
Cafeina se gasestein principal in boabele de cafea si in frunzele de ceai.
 o
tl ?".
N
n,c-N/^-r
"ltl
oAtt,.^ N
CH s
23, 7-dihidro - 1,3,7-trimctil - 1H-purin -2,6diona
Obtinere:
l.Prin semisinteza- pornind de la acidul uric edras din fructele de guano
2.Prin sinteza
a)-metodaTraube-valabila pentru toti derivatii purinici;

H.c-c(o o
*-\r-"
* "o.",o T:l;:g_
--------------- NaOH

l- 4", --N\
oA*".-*
--------------.,

o'"-T" - r C-ru
'' R'
R,
ureeN,N'{ialchil acidcian-acetic N-ciarracetil-N'-R'-uree
substituita
IJ
o o
pll \*V-o"-""oo"
-tl R..*\l,rr,
cicriza
€ 'N- \ NaNO2/H2SO-a ____:_--
| | (nitrozaE) J | (Educere) lll- - - - - - - - --->
oAttAttH oAtt,,AttH o^tr^tttt,
I
R R' R'
1-R,3-R'4-iminouracil prodr.sintermediar 1-R,3-R'4,5-diamino-
uracil
Na H
R\
,,o I
NH-C\H cid izate N H2S04 N
HCOOH N NaOH
__--------...-.. -._> / ------.......)>
/
(fomili2a|e)
oA*I NHz
_ H2OH N N

R' R'
sare de sodiua 1-R,3-R 1-R,3R-xantina
produsintermediar
-)€ntina
Daca R:R': -CIL - se obtine Teofilina care la tratarecu dimetilsulfat in mediu alcalin la25 "-3O"Csepoate
obtine Cafeina
O alta metoda de obtinere prin sinteza a alcaloizilor purinici si deci si a Cafeinei , consta in metilarea directa a
xantinei cu dimetilsulfat.Reactia este influentata de valoarea pH-ului astfel:
-in mediul alcalin (pH:8-9)metilarea este totala , obtinandu-se Cafeina , cu un randament foarte bun;
-lapH:4-7, metilareaare loc in pozitia 3 si 7 , obtinandu-seTeobromina,
Ja pH>9 cafeina formata se descompune, formand intr-o pima faza acid cafeidincarboxilic , iar apoi cafeidina
 loH-l . ---------->
Hzo - Coz
I I I
cHs CHa CHa
cafeina acid cafeidincarboxilic cafeidina

Proprietati fizice:
Se prezinta sub forma de cristale acicularealbe, matasoasesaupulbere cristalinaalba fara miros, cu gust amar
.Esteefluorescenta,usor solubila in apa la fierbere,siin cloroform, foarte putin solubila in alcool.
Se utilizeaza sub forma de saruri cu acidul citric si benzoatul de sodiu , solubile in apa.
Proprietati farmacoloqice
Cafeina este bine absorbita din stomac si intestinul subtire la cca45 minute de la ingestie.Este distribuita in tot
organismul si realizeaza concentratii mari la nivelul creierului.La acest nivel produce o stimulare psihomotorie
de intensitate moderata ( in conditiile unei administrari moderate ( 100-200mg) cu inducerea unei stari de
vioiciune , atenuarea starii de oboseala"crestereacapacitatii de efort fizic si intelectual.
AIte actiuni farmacodinamice sunt:
- stimularearespiratiei deprimate(de exempluin intoxicatia alcoolica );
- stimulareacontractieicardiaceinsotita de crestereaconsumuluide oxigen ;
- vasodilatatie arteriolara cu scaderearezistentei periferice;
- crestereafluxulului coronarian;
- vasoconstrictiela nivel cerebral( contracareazaactiuneaadenozinei);
- produce dezinhibitie la nivel neuronal;
- crestereasecretieigastriceclorhidropeptice;
- usor efect diuretic prin crestereacAculatiei renale si inhibarea reabsorbtiei tubulare a sarii.
Farmacocinetica
Timpul de injumatatire variaza in functie de mai multi factori :
- varsta;
- stareade sanatatea organismuluisi in speciala ficatului (nivelul de enzimehepatice);
- sarcina;
- medicamenteleadministrate;
La adultul sanatosTll2 estede 4-9 ore.Modificari aleTl/2 seinregistreazain urmatoarelesituatii:
- la femeile aflate sub tratament cu contraceptive - Tl/2 creste la 10 ore;
- in boli ale ficatului T1/2 crestepanala 96 ore ;
- la nou nascutiTl/2 estede 30 ore;
- fumatul poate scadeTl/2 ;
- FluvoxaminascadedeasemeneaTl/2.
Cafeinaestemetabolizatain ficat ,de sistemulenzimatic citocrom P450-oxidaze, in specialde izozim 1A2 in3
metaboliti dimetilxantinici, fiecare dintre acestia avand un efect propriu asupra organismului.Astfel:
- p-metilxantina -formata in proportie de 84%o- afiioneaza in orgalism prin cresterealipolizei , cresterea
glicerolului si a nivelului de acizi grasi liberi din plasma;
- teobromina, formata in procent de 12Vo-dllateazavaselesanguinesi crestevolumul urinei;
- teofilina se formeaza in procent de 4Vosi are proprietatea de a relaxa muschii netezi ai bronhiilor(
teofilina utilizata in acest scop terapeutic are valori mult mai mari decat a metabolitului respectiv).
Toti acesti metaboliti sunt la randul lor metabolizati mai departe si eliminati prin urina.
Mecanism de actiune
Cafeina stimuleaza eliberarea de adrenalina si noradrenalina de catre sistemul simpato-medulo-suprarenal
printr-un mecanismexcitator central.
Cafeinatraverseazabarierahematoencefalica
2
La nivelul creierului si la concentratii terapeutice , cafeina acaioneza ca antagonist competitiv al adenozinei (
metabolit fiziologic cu rol fundamentalin metabolismulde crearea energiei(ATP) ..Molecula cafeinei are o
structura similara adenozinei actionand ca un inhibitor competitiv pt. aceiasi receptori.
La concentratii mari , cafeina provoaca o crestere a cantitatii de AMPc(adenil monofosfat ciclic) din celule , ca
urmare a inhibarii fosfodiesterazei-enzima responsabilade inactivareaadenilatuluiciclic- printr-un mecanism
inhibitor noncompetitiv.
Indicatii terapeutice
- in tratamentul intoxicatiilor acute cu bauturi alcoolice -datorita actiunii sale excitante centrale:
- in tratmentul migrenei si a altor tipuri de cefalee vasculara- datorita actiunii sale vasoconstrictoare la
nivelul carotidei(asociat cu ergotamina )
Efecte secundare
Abuzul consumului de cafea poate provoaca:
- nervozitatg insomnie,tremor ,palpitatii si tahicardie sauextrasistole,pirozis , iritatie gastrica.
Consumata in cantitati mari si pe termen lung poate da:
- ulcer gastric , alcaloza respiratorie , reflux gastro-esofagian;
- poate provoga un grad de toleranta cu fenomene de dependenta--cafeinism-
l.1.2.Fene6[ine nA,LL

o ,cHt
cH2-cH2-NH-CH
ru CHz
n"c-rrr/\'r/
"tll
oAtt^ N
I
cHs
t 7- (3-fenil- 2-p ropil amin oetil) -teofi li na
Sinteza:

cH2cH2cl o .r..,^-.r.,"-""-;["'
v"2
Hqc ? ll Y"2 \
- t1-^-)a-N,. H.c-ru-\.f\ cHz-
,CHS
I ll ) t H.> N-cfr ----------->
| ll )
/--\
oAruAr.i, oAru-^Nf
I ""r_( ) I
CHq amfetamina C Hs Fenetylline
7-( F-clore'til)- -
teofilina
D.p.d.v chimic Fenetylline esteconstituitadintr-o molecula de teofilina legatain pozitia 7 prin intermediulunei
punti etilenice de atomul de azotalunei moleculede amfetemine.Se utilizeaza(sub forma de clorhidrat)ca
stimulant central.

1.2. Derivati de B -feniletilamina

Cel mai important reprezentantal acestei clase de medicamente este amfetamina , de aceea, aceastagrupa este
cunoscuta sub numele de amfetamine sat amine de trezire-
Substanteledin aceastagrupa actioneazaprin stimulare psihomotorie , imbunatatind performantele fizice si
intelectuale, diminua obeoseala.Actioneazaprin stimularea functiei neuronilor fara inbunatatirea
metabolismului , fapt ce duce la epuizarea npida a rezervelor neuronale si la cumulare de metaboliti toxici
Aceasta explica nocivitatea abuzului de stimulante psihomotorii.
1.2.l.Amfetamine sA-
Amfetaminele sauaminele de trezile sntntmedicamente de sinteza asemanatoareefedrinei
Mecanism de actiune
Amfetamineleactioneazala nivelul sinapselorcatecolaminergicecentrale,favorizeazaeliberareade
catecolamine(Adr.siNA) din terminatiile presinapticesi diminua recaptareaacestoradin fanta, inhiband in
acelasi timp si inactivarea acestora de monoamin oxidaza intraneuronala.Consecintele actiunii la acest nivel
sunt:
- stimulareapsihomotorie : buna dispozitie, puterede munca, putere de concentrare,ideatie rapida,
diminuareanevoii de somn, inbunatatireaperficrmantelorfizice la sportivi. Etc;
- amplificarea reactiilor de trezire - evidentiate electroencefalografic;
- antagonizareaefectuluiantideprimantalbarbituricelor;
- o starede alerta,pusain legaturacu eliberareade NA la unele sinapsecentrale;
- euforie si alte simptomecu caracteremotionaldatorateprobabil eliberarii de dopaminala nivelul sistemului
limbic;
- anorexie datorata probabil unei actiuni de eliberare a dopaminei la nivelul centrului satietatii din
hipotalamus;
- efecte simpatomimetice indirecte : creste TA si provoaca tahicardie.
Indicatii terapeutice
- indepartarea oboselii si crestereaperformantelor psihomotorii in situatii care impun acest lucru;
- in narcolepsie, sindromul hiperkinetic la copii ; ca adjuvantla bolnavii de parkinsonpt. reducerea
profunzimii somnului si qesterea tonusului sfincterului vezical.
- adjuvantin crizele epilepticede "petit mal"
Utilizarea terapeutica este limitata din cauza efectelor secundarecare uneori pot imbraca forme severe ca:
- anxietate, tremuraturi HTA., palpitatii, dureri anginoase,constipatie,depresietulburari de perceptie ;
putandu-seajungepana la schizofrenieparanoida.
Abuzul cronic duce la toleranta si dependentafizica slaba.
Cei mai utilizati derivati de amfetamina sunt:
Amfetamini sulfas
Metamfetamine
Atomoxetine

Amfetamini sulfas

a
Y
I So+
20

cHz-cH-cH3
NH:

r sulfat de di(RS)-1-fenil-2-aminopropan/
Sinteza:
Obtinuta pt.prima data de chimistul roman Lazar Edeleanuin1887
Se poateobtine pornind de la fenilacetonaca materieprima, prin mai multe metode:
 (formiat de amonir.rl
/-\
( FcrL-cH-cH"
-l
\ ,/
NHCHO
formilderivat hidrolizaacida

fenilacetona NH3,H2 t/-\

l(
tiuf_:
iFcH,-c-cH{
N"
--] a cH2-?H-CH3
NHz
__l
intermediar
(hidrazida)
H2NNH2 rcducere

Conservare : VENENA
BLAMFETAMIN- cp.5mg;I Omg
BENZEDRIN

l.2.2.Meta mfetamind)H-

NH-CH3

IH1
____>

cH2-?-cH3
N-CH3 NH-CH3
benzilmetilcetona intermediar metamfetamina

Metamfetamina este activa in doze mici si are o actiune psihostimulanta putemica si efecte periferice reduse.
Se administreazala copii in deficitul de atentiecu hiperactivitate.
1.2.3.Atomoxetine A4-

Y cH-cH2-cH2-NH-cH3
^
orl-\
\/

cH-
t N- meti I-3- (2- mctilft noxi) -3-fenilp rop an- 7-amin a
Actioneaza ca inhibitor al recaptarii noradrenalinei
Indicat in deficit de atentiesi hiperactivitatela copii peste6 ani , adolescentisi adulti.
Nu este stimulant sau euforizant.
P.fSTRATTERA
1.3. Derivati de piperidina
1.3.1.Metilfenidat $&

H-COOCH3
cl

t a-fenil-a- (2-piperidil)-acetut de metil-clorhidrat

Sinteza :
Br
H-COOH
CN
I A* NaNHr *Hzo.
CHz +
- NHs
fenilacetonitril ,*/,,.J\L"J*
H-COOCH3 H-COOCH3 H-COOCH3
CH?OH o cl
H2
-Hzo

clorhidratde metilfenidat
Psihostimulantmai slab decatamfetaminasi efecte simpatomimeticemai slabedecat aceasta.Areo latenta si o
duratade actiunescurta(TI/2 + I-2 ore)
Este indicat in narcolepsii, sindromul hiperkinetic la copii , tulburari de atentie.Se administreazain stari
depresive, intoxicatii cu hipnotice saupt.a grabi trezireadin narcoza.
Se administreazain doze de lO-3omg/zi timp de 2-4 saptamanipana la 3-4 luni
P.f RITALIN
RITALIN SR
CENTEDRIN
CONCERTA- cp. Cu eliberare prelungita.
1.4. Derivati de oxazolidin -ona
1.4.1Pedolin

t 2-imint> 5-feniloxozolidin-4-ona
Psihoenergizantsi neurostimulantutilizat sub forma de sarede magneziusau combinatiie complexaa sarii de
magneziu cu piridoxina Se administreaza pe cale orala in doze de 3O-6omg/zi
1.5. Derivati de tetrazol
1.5.1 Pentof,razol

/--^---N
/t\
\ \.-\.//Z -il- ztN
-N

. l rs-pentometilentetrazol
Excitant al SNC , actionand ca antagonist al deprimantelor SNC , utilizat in insuficienta respiratorie si
diagnosticulepilepsiei, in dozeuzuale de 100-2o0mgde doua -trei oripe zi

r*-CzHs

t N,N-dietilnicotinanida
Sinteza:
o
8-o" * 111,'-czHs
czHs o
\
dietilamina
\aY*'"-c'ttu
'c'Hu

,C.,H.,/'t
-r"-\n/'niketamide
HN'
'crHu

Se prezinta sub forma de lichid uleios incolor sauusor galbui, miscibil cu apa si alcoolul etilic , cloroform si
eter.Solutia injectabila se poate steriliza prin autoclavare
 Stimuleazacentrii vasomotori si respiratori,motiv pentru care seutilizeazaca analepticcardiac si respirator.Se
mai intrebuinteaza in insuficiente circulatorii afectiuni ale aparatului respirator , asfixia nou nascutilor , in
cazurile de supradozarecu deprimanteale SNC , in intoxicatii cu hipnotice . Dozele in care se administreaza

"'x'
sunt de 0,5-lgp.o,i.v saui.m

Hs

o^il^ o
t 4- ail-Lmetilpip eridin- 2,Gdiona
Sinteza:
H.C C,H^
'\/ - "
c 1) Nl-13;C|-|3COONH4 H3C- _ C2H5
tl
o H2S04
NC-CH2 cna
metiletilcetona cH2-cN
2) HCI
r-)-t* -----.-----.--.-
+ o^ilAo
o'c-ocrHu H2cP-c\o
cianacetiatde etil

H"C C,H.
- \/ -'
H3X'H5
o
NH3/ 170 C
,r? -c--?",
----------->
d'? ?--o o^il^o
OH OH
bemegrid

Bemegridul antagonizeaza substanteledeprimante centrale si are actiune anticonvulsivanta .

Se utilizeaza ca analeptic respirator , in intoxicatii cu barbiturice sau in pentru trezirea din somnul barbituric

3.STIMI]LANTE MEDULARE
3.lAlcaloizi indolici
otfrl.l.Stricnina

Este alcaloidul principal drn Strycfuns zzx vomica famllia Loganiaceae.Segasestealaturi de brucina si alti
compusi cu structura apropiata.
Se obtine alaturi de brucina,din produsulvegatal maruntit,prin extractiecu apa calda acidulatacu acid
sulfuric .Extractulaposesteconcentratin vid panala consistentasiropoasa, se alcalinizeazacu hidroxid de
calciu , cand rezulta un precipitat care se spala se usuca si se extrage in vid :dupa racire se depun cristale de
stricnina, iar brucina ramanein solutie.Stricninaastfel obtinuta estesupusaprocesuluide purificare.
o
In industrie extragerea se face printr-un procedeu continuu , folosind benzenul ca solvent.
Structua stricninei a fost stabilita prin reactii de degradare, care au pus in evidenta diferite nuclee si in special
au demonstartprezentanucleului indolic , justificand clasificareastricninei in aceastaclasa.
Stricninaeste compusadin 7 nuclee condensate:
- nucleul A - nucleu benzeniccondensatcu nucleul pirolinic B, formand o componentaindolica;
- nucleul C hexagonal cu o grupare lactimica;
- nucleul D - un ciclu hexagonal;
- nucleul F este un ciclu hexagonal continand un atom de azot tertiar comun si ciclului E pentagonal;
- nucleul D este un ciclu hexagonal.
Formula a fost confirmata prin difractia cu raze X si prin sinteza totala efectuata in 1954 de catre
R.B.Woodward , M.P.Cava si altii.
Este un alcaloid foarte toxic.
Farmacodinamie
Actineaza prin antagonizareacompetitiva a neuromediatorului inhibitor -glicina , intrand in competitie cu
aceastapentru aceiasi receptori specifrci. Efectul stimulant central al stricninei se realizeaza prin indepartarea
controlului inhibitor al diferitelor sistemeneuronale la nivelul maduvei si creierului. Determina
hiperexcitabilitate reflexa si crize convulsive, tonice declansatede excitatie. Utilizat cu multi ani in uma ca
aperitiv amar si excitant al secretiei gastricg stimulant al motilitii gastro-intestinale si pentru cresterea
apetitului, astazi utilizarea este mult limitata, beneficiul terapeutic fiind indoielnic in timp ce riscul intoxicatiei
este foarte mare. La doze mari Stricnina devine o otrava putemica determinand convulsii tetanice.

10
I)ANOREXIGENE CU MECANISM CENTRAL DE ACTII]NE

In aceastaclasa terapeutica (A08) sunt incluse substantefarmaceutice cu structuri asemanatoareamfetaminei ,

care au proprietatea de a diminua pana la a inhiba pofta de mancare , printr-un mecanism central.
Sunt utilizate in tratarea obezitatii , alaturi de o dieta adecvatahipocalorica si miscare fizica.
Ajuta la scadereacontrolata si progtesiva greutatii corporale.
Datorita efectelor secundarepe care acestemedicamente le produc si a contraindicatiilor numeroase care
insotesc administrarea acestor medicamente , este obligatoriu ca tratamentul sa fie facut sub o stricta si atenta
monitorizare .
Clasificare:
r grupul Amfepramonei :amfepramona,fenmetrazina,sibutramina
Substanteledin aceastgrup ,actioneazala nivel hipotalamic prin deprimarea centrului foamei( reduce senzatia
de foame) si prin stimularea eliberarii de dopamina .
r grupul Fenfluraminei : fenfluramin4dexfenfluramina
Actioneaza la nivelul hipotalamusului, prin stimularea centrului satietatii ( se actioneaza senzatia de satietate),
iar la nivelul neorormediatorilor chimici , actioneaza prin crestereacantitatii de serotonina
Indicatii terapeutice :
Anorexigenele sunt indicate in tatamentul obezitatii si in situatiile in care se impune o slabire rapida , avand in
vedereca rata de slabireestede O,5Kg/zi.
Tratamentul se face pe parcursul a 3-6 saptamani , urmat de o pauza , pt. A evita dezvoltarea tolerantei si
instalareafarmacodependentei.
Tolerantasepoate dezvolta la 1,5 -2luni de administrare, ducandla un efect invers de stimularea apetitului cu
crestereaconsumului de alimente si revenirea la greutatea initiala.
Amfepramona
adietil-propion
Este un dopaminergic si serotonergic slab ,este de 10-20 de ori mai activ asupra norepinefrinei , fiind un agent
selectiv al receptorilor norepinefrinei.
Are un efect anorexigen puternic si efecte psihostimulante moderate.
Are o neurotoxicitatemarita, cil)zeza scadereaserotonineiin mod similar metamfetamineisi Extasy.
Administrarease face oral inainte de pranz .esteexclusaadministrareaseara-produceinsomnie, din cauza
efectului psihotimulant.
P.f: REGENON
Sibutramina
Farmacocinetica
Are o buna absorbtie digestiva in proportie de 77%;o , dar este metabolizata rapid,ceeace-i reduce
biodisponibilitatea.Piculplasmaticestemax.dupa1 ora si T1l2 estede I ora.Estemetabolizatala nivelul
citocromului P450( izozim CYP3AID in doi compusi -doua amine active( 1 si 2) cu Tl/2 14-16
ore.Concentratiilecele mai mari ale metabolitilor actM se ating dupa 3-4 ore.
Produsii finali de metabolizaresunt doi metaboliti inactivi conjugati si hidroxilati ( metabolitii 5 si 6) eliminati
prin urina.
Indicatii terapeutice
Obezitate - la persoanecu IMC >30kg/mp sau la persoanecu INIC>27 la care exista alte suferinte pt. care
obezitatea poate constitui un factor de risc ( diabet de tip II , hipercolesterolemie)
Contraindicatii
- bulimie, anorexie, depresieseverq manig pacienti sub 18 ani, la pacientii cu feocromocitom, gravide
si femei care alwteaza" hipertiroidism. Glaucon! conulsii.

ll
 - Nu se administreaza concomitent cu antidepresive de tip IMAO sau alte medicamente care actioneazala
nivel central , in HTA si pulmonara sau afectiuni valvulare ale inimii , sau in situatiile in care a existat
un infarct in antecedente.
Efecte secundare
- evenimente cardiologic - care sunt inca studiate;
- uscaciuneagurii, constipatie,cefalee, alterarea gustului;
- parestezii;
- HTA- motiv pt. care se recomanda monitorizarea atenta a TA;
- schimbariale starii emotionale- depresie, confuzie, ganduri suicidareetc.
Interactiuni
- nu se asociazacu IMAO - creste riscul de sindrom serotonergic;
- nu se recomanda asociereacu medicamente care inhiba enzima de metabolizare a sibutraminei
(izozim CYP3AH) ca ; Ketoconazolul si Eritromicina, pt ca duc la crestereanivelului plasmatic al
sibutraminei si a fenomenelor toxice produse de aceasta.
- nu afecteazaeficacitatea contraceptivelor
P,f. REDUCTIL
LINDAXA
Fenfluramina
Se prezinta sub forma unui amestec de 2 enantiomeri (D (+)si L(-).Actioneaza prin crestereanivelului de
serotonina.Are un efect anorexigen puternic si efecte psihostimulante moderate.
Nu mai este de actualitate in terapeutica antiobezitate, fiind retras de pe piata farmaceutica in 1997 datorita
semnalarii unor caztri grave de HTA , HT pulmonara si valvulopatii , provocate unor pacientil aflati sub
tratament.

2)MEDICAMENTE ANTIOBEZITATE CU ACTIfINE, PERIFERICA

Actioneaza prin inhibarea absorbtiei grasimilor la nivel digestiv si prin inhibarea specifrca a lipazelor digestive.
P.f ORLISTAT- caps l20mg.
XEMCAL -caps l2omg.

12
MEDICAMENTE NOOTROPE
Sunt substanteactivatoare ale metabolismului cerebral. Au structuri chimice diferite. Au proprietatea de a
amelioraproceselemetaboliceneuronalesi de a proteja creierul de o seriede agresiuniin caz de traumatisme,
intoxicatii chimice cu substantechimice si in caz de hipoxie. Pot imbunatatii proceselecognitive, facilitand
memorarea, invatarea. Pot mari performantele psihice ca urmare a imbunatatirii functionalitatii conexiunilor
interneuronale.
Piracetam 1$-

q}"-I
cHz-c-NHz
tl
o
t 2-oxn-1piroli.dinil acetamida
Sinteza:
+NH3
\*FO +C|CFi2COOC2H5 -------> (^,/LO
in metanol
----------.----- q}" Piracetam
I cloroacetatulde etil 'lt -
- c2HsoH
I
H Au r.nr
cH2cooc2H5 cH2coNH2
alfa-pirolidina
sodaia
H2lNi
(reducere)

l
O{*/
I N-.-O
cH2coNHNH2 ll
cH2coNH-NHCOCH2
hidrazida1 hidrazida2

Proprietati farmacologice
Este un derivat ciclizat al acidului gama-aminobutiric (mediator chimic excitator al SNC) Este primul
medicament introdus in terapeutica ca nootrop. Medicamentul creste rezistenta creierului la diferite agresiuni si
amelioreaza procesele de invatare si memorare. Are actiune protectoare asupra consecintelor negative ale
hipoxiei. La copii s-au obtinut rezultate bune in tulburarile de comportament si adaptare,in sechelele psiho-
afective post-encefalopatii precum si in starile de intarziere a dezvoltarii psihice. Are efecte favorabile in
accidentele vasculare cerebrale si recuperareaalcoolicilor. De asemeneasi-a dovedit eficacitatea in boala
Alzheimer unde este utilizat ca adjuvant- Mecanismul de actiune nu este cunoscut. Ceea ce se cunoaste este
faptul ca piracetamul faciliteaza transferul de informatii dintre emisfere, creste eficienta sistemelor colinergice si
catecoliminergice, diminua consumul neuronal de oxigen, favorizeaza ardereaglucozei, formarea de ATP si
activareaG-6PD fara producereade lactat. Dozele in care se administreazasunt: initial 1,2-1,6de trei ori pe zi,
dupa care doza se reduce la 800 mg de trei ori pe zi. Durata tratamentului este de 4-6-12 saptamani.
P.f
NOOTROPIL
PIRACETAM
NEIJROSTIM
PIRAMEN
 Pramiracetamun(FRX)

\ /+o
-N- cli-CHg
'CH.
ll
cH"-c-NH-CH"-CH"-N
-il \ -cH;" " cl
ocH
CH:

t N [ 2- (diiaoprop ilami no) - etilJ-2-rtx* 1-p iro li din ocetamida cluhidrut

Medicament neurotrop cu structura chimica si utilizari terapeutice asemanatoarepiracetamului. Este utilizat in
tratamentul tulburarilor de memorie legate de varst4 precum si in dementa senila.
P,f
PRAMISTAR
NPvritinol
CH2OH CH"OH
Ho\r'+cH2-S-s-cH2
tXo
I ll I ll 2{cl
n.c^tt/ \*A"",
t 3,3' - (diti odimetilen) -bis-(5-hidr oxi- 6-mail- 4-piti dimletan oI)- dic I or hidtat
Este un compusinrudit chimic cu piridoina (Vit B6), format practic din doua moleculede piridoxina unite
print-o punte disulfidica.
Are urmatoarele proprietati terapeutice:
- crestereaatentiei si concentrarii dirninuate sub influenta oboselii;
- activeazaproceselemetaboliceneuronale;
- grabeste trecerea glucozei prin bariera hematoencefalica si favorizeaza utilizarea acesteiade catre
neuroni:
- creste rezistenta tesutului cerebral la hipoxie;
- are efect anti-depresiv si anti-reumatic (poliartrita reumatoida) ;
- da rezultate bune in astenia psihica, sindromul functional al traumatismelor cerebrale si in diferite
manifestari a1earterosclerozei cerebrale;
- este util la copii in caz de instabilitate fizica si psiho-motorig tulburari de comportament, intarziere
psiho-motorie;
- nu manifestaactiuneavitaminei 86.
Administrare:
se administreazape cale orala la 15-30 min dupa masa,in doze de Q05 panala 0,1 g. Durata tratamentuluila
adulti estede 1-3 luni putandu-seajunge la 6-8 luni, iar la copii 2 saptamanipana la 3 luni. Tratamentulse
poaterelua dupa o intreruperede 1-6 luni la adulti si 3-6 luni la copii.
Pf.
PIRITINOL
ENCEPHABOL
ENCEPHABOLFORTE
ENERBOL

t4
Meclofenoxati hvdrochloridum(FRX)
@

Ir-" ,.-"oo cH"

- 'ocnrcnrru[*-
/-t \J

ta
L'
t 4- (clorofnoxi) -acetat de 2- (dimetliamino)-ail clorhi druL
Sinteza:
o-cHz-c;o
?" ?-cH2cooH
/>, (Na,co3)
ClCH2CooH''--'--",> <\
<--llu
I ll + | ll +SoClz-
acidm-onoclor- Hcl !
V I acetrc Y I I
cr cl cl
p-clorfenol acid p-clorfenoxiacetic cloruraacida

O-CH2-C;O Q-CH2-C3O .,CH,

ur esH2cHzN-gH3
2-" FH.- 2\
t tl + HoCH2CH2N,.^_.
'CHa- I ll + Hcl -------->
\.,.- \-."
I N,N-dimetilamino I
Cl etanol Cl
cloruraacida meclofenoxatbaza
\l,

-->l+
y-cH2-ca:o ,cH,
ocHrcHrNt{
'-'cH' ,." I cto
)
{
cl

clorhidrat de mecloferpxat
Este un neurotrop cu proprietati neurotonice si psihostimulente slabe. Are actiune vasodilatatoare la nivel
cerebral. Amelioreaza procesele metabolice neuronale, creste rezistenta neuronala la hipoxie, este indicat in
tratamentul insuficientei cerebrale acute si cronice pe o durata de 4 la 8 saptamani.
P.f:MECLOFENOXAT

15
Meclosulfonat
CHs

CHs

t4-(dimetilamino sulfamoilfunoxi )-acetat de -2-(dimetilamino)-etil clorhidrut

Sinteza:
o-cH2-c-ocH3 o-cH2-c-o"". 9-CHz- ctl-ocH3
* nruicu.
""" o + HzOIH*
cl HSo.cr. ^-n-",o --------------- r -----.---.--.--.
- HCI - cH3oH
max35h
so2cl

0-clor fenoxiacetatul derivat o-sulfoclorurat

de metil
,CHE
?-cHr-c-oH ?-cH'?-?-cr 9-CH2-q-CH2-CH2-Nr
o o j.t6 cHs
cl -cH"
+ Ho-CHz-CHz-Naq$e
_-so'*
+S O2 C |
I
_ 9 6 " -H C l
|
so"-Ni
- -CHs {o,-*<!l' | -cH"
so2-Ni^..-
CHs
Este de l0 ori mai activ decatMeclofenoxatul.
Farmacoterapeutica: Reglator metabolic al celulei nervoase,cu actiune psihoenergizanta,la care se adauga
efecte antidepresive. Mareste capacitateade munca intelectuala. Un efect aparte, ce il deosebestede alte
preparatepsihostimulantg estecel anticonvulsivant,util in specialin micul rau epileptic, la copil; poate avea
o actiune buna terapeutica in asociatii cu alte medicamente anticonvulsivante, in functie de forma clinica de
boala.
Indicatii: Situatii care impun cresterearandamentului intelectual (scolari, studenti etc.), surmenaj
intelectual,tulburari psihosomaticesenilepe fond aterosclerotic,secheledupa encefalopatiila copil si
encefalopatiiinfantile cu sindroamehiperkineticg micul rau epileptic, crize temporalepsihomotoril,
sindroamespasmofilice hipocalcemicesi/sauhipomagnezice.
Mod de administrare: ldulti: I-2 drajeuri de 2-3 ori pe zi; in functie de efecte,doza poatefi crescutapana
la 3 drajeuri de 2-3 od.pezi. Copii: l-2 drajeuri de 2-3 oi pe zi, in functie de varsta si de intensitatea
produsutui
tutburaritor.5e va evitaadministrarea seara,inaintede culcare.
P.IROMENER
Pr.oducator: Sintofarm S.A.
l6