Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Insuficiența hipofizară
Curs 2 Endocrinologie
Cys Cys1
6
Asn Tyr2
Gln4 Phe3
Oxytocin
OXT Leu Gly9
8
Pro7
Cys Cys1
6
Asn Tyr2
Gln4 Phe3
NONAPEPTIDE HORMONE PRECURSOR PROCESSING
"Crystal structure of the neurophysin-oxytocin complex" Rose, J.P., Wu, C.K., Hsiao, C.D.,
Breslow, E., Wang, B.C. (1996) Nat.Struct.Biol. 3: 163-169
Hormonii hipofizei posterioare
Vasopresina Oxitocina
Rinichi Uter
AH Gonade
Ficat ? AH
Suprarenale ?Adipocite
Creier Creier
Patologia hipotalamica- etiologie
A. Cauze funcţionale:
Stres psihic, infecţios - sepsis, arsuri grave, efort fizic intens,
boli sistemice
B. Cauze organice
1. Tumorale: craniofaringiom, meningiom, gliom nerv optic,
astrocitom, neurofibrom, chist arahnoidian, disgerminom,
metastaze;
2. Infiltrative: sarcoidoza, histiocitoza cu cel Langerhans,
granulomatoza
3. Infecţioase: abcese, meningita (incl. TBC), encefalita
4. Radioterapie
5. Ischemice
6. Traumatice
7. Genetice / Malformatii congenitale: sindromul de linie mediană
8. Autoimune
PATOLOGIA HIPOTALAMUSULUI ENDOCRIN
Neurohipofiza – AVP
– Hiposecretie = DIC (diabetul insipid central)
– Hipersecretie = SIADH (syndrome of inadequate
antidiuretic hormone secretion)
Adenohipofiza
– Hiposecretie = IH (insuficiența hipotalamică - ex.
Hipogonadism hipogonadotrop)
• Sd. Kallman
• Amenoreea hipotalamică
Funcţii AVP (ADH)
Receptori:
V1 – musculatură netedă arteriole – vasoconstricţie;
V1b – hipofiză – stimulează eliberarea de ACTH
V2 – tubi colectori, deschid canalele de apă (aquaporine)
reabsorbţie apă liberă
Nefrogen:
- Genetic – familial (X-linkat, recesiv)-(defecte in gena
receptorului V2 /gena aquaporinei 2
- Boli renale cronice (ex. IR ac/cr, afectari renale in boli cronice,
pielonefrita cr,boala polichistică hepato-renală, amilodoza);
- Boli infiltrative/granulamoatoase
- HipoK, hiperCa
- Toxic: litiul, demeclociclina
Diagnostic diferential
9 52,4 - - - -
10 52.3 600 1000 80 295
11 51.6 500 1000 79 -
12 51.3 400 1000 100 -
13 50.8 300 1000 110 -
14 → 50.6 100 1000 157 305
desmopresină
15 15 611 -
Rolul imagisticii hipotalamo-hipofizare in DIC (central)
Lechan RM. Neuroendocrinology of Pituitary Hormone Regulation. Endocrinology and Metabolism Clinics 16:475-501, 1987
Infiltrat hipotalamic
• Sarcoidoza • Tumora de tija
• Histiocitoza • Germinom
• Metastaza • Agenti patogeni
DI Tratament
CENTRAL
Tratament etiologic:
antitumoral (chirurgie, radioterapie, chimioterapie)
antiinfiltrativ (corticoterapie în histiocitoza cu cel
Langerhans)
antiinfecţios (pentru meningită/TBC)
Preoperator Postoperator
BMI= 26 kg/m2 BMI= 34 kg/m2
Craniofaringiom
Anorexia nervosa
– Teama intensa de castig ponderal
– Imagine corporeala distorsionata
– Refuzul de a mentine greutatea corporala minima
recomandata – risc vital
– Amenoree secundara
– 95% din pacienti sunt femei
– 1% din femeile tinere sunt afectate
Slide Source:
www.obesityonline.org
Sd Prader-Willi
• Obezitate extrema,
hiperfagie
• Statura mica
• Retard mintal
• Pubertate intarziata
• DZ
• Hipogonadism
Hipogonadotrop,
micropenie±criptorhidie
Diagnostic
Evaluare psihologica, psihiatrica - Criterii DSM
Tratament
Consiliere, antidepresive, uneori tratament
nutritiv parenteral; tratament de substituţie
estro-progestativ
Amenoreea functionala hipotalamica
DIAGNOSTIC
• amenoree (anovulaţie)
• cauza (când este decelabilă, ex. anorexia nervosa, exerciţiu fizic
intens)
• lipsa leziunilor din hipofiză, ovar, tract genital
Amenoree hipotalamica-tratament
• Neurologic:
greata,
edem cerebral
cefalee
obnubilare, coma
Etiologie
Tumori: carcinom pulmonar cu celule mici, timom, limfom,
sarcom, mezoteliom
Boli pulmonare: pneumotorax, infectii (pneumonii, tuberculoza),
astm
Boli SNC: infectii, traumatisme, afectiuni vasculare
Medicamente: chimioterapice, psihotrope, carbamazepina,
clofibrat, clorpropamida
Metabolice: hipotiroidism, deficit de glucocorticoizi
Idiopatic
SIADH- clinica
hiponatremie euvolemică
• Tratament cauzal
• Acut:
– apoplexia hipofizară / după chirurgie, manifestări similare
crizei addisoniene – urgență!
– Testarea pre- și post-chirurgie – axele vitale
Manifestări clinice
hTA / ortostatică
Astenie Diabet insipid
Inapetență
Scădere ponderală
Pilozitate axilo-pubiană ↓
Galactoree
Deficit statural (CO GHD) Agalactie
Masă osoasă redusă
Creștere adipozitate
Anovulație
↓ Calitatea vieții (QoL )
Amenoree
Infertilitate
Osteoporoză
Paloare teroasă
Tegumente reci, uscate Disfuncție erectilă
Descumare tegumentară ↓caracteristici sexuale sec.
Păr subțire, friabil Bradicardie
Volum testicular ↓
Somnolență
Infertilitate
Frilozitate
Ginecomastie
Semne tegumentare
Osteoporoză
Manifestări clinice sugestive pentru etiologie
Cefalee acută severă
Cefalee
(Thunderclap headache)
Deficit de câmp
Alterare conștiență
vizual
Deficite neurologice
Sindrom de
Apoplexie hipofizară
compresie tumorală
Sindromul Sheehan
Amenoree secundară
FSH = nd, T3=102 ng/dL (80-200), T4= 3 mg/dL (5-13),
cortizolemie=12 mg/dL (5-25)
Metastaze hipofizare
Etiologie Sindromul de tija
• iatrogen - traumatic hipofizara (hipofiza
• tumori de zonă selară cu izolata)
compresie pe tijă
• tumori/infiltrate de tijă hipofizară
Clinic
Dg diferential cu prolactinomul
- hiperprolactinemia nu este severa
(< 80 ng/mL)
Diagnostic pozitiv și diferențial
• Diagnostic pozitiv:
– Simptome și semne ale deficitelor hormonale
– Paraclinic: hormonal, spermograma, etc.
• Diagnostic diferențial – insuficiența primară a
glandelor țintă, insuficiența hipotalamică
– Simptome și semne legate de etiologie (ex. exces hormonal
hipofizar – adenoame hipofizare, sd. tumoral hipofizar,
anosmie – sd. Kallman)
– Paraclinic: hormonal, imagistic, histopatologic, IHC
Teste paraclinice
• Confirmarea diagnosticului
– teste bazale
– teste dinamice
• Evaluare complicațiilor
– Câmpul vizual
– Test de deshidratare (DI)
• Teste etiologice
– Imagistica. Capcane – mase hipofizare – hiperplazie
tireotropă sau hipofizită (nu se tratează chirurgical)
– Histopatologie / Imunohistochimie
• Post-excizie
• Biopsia hipofizară / a tijei
Paraclinic - general
• Analize uzuale:
– Hemograma: anemie
– Ionograma: Na, K
– Glicemia: hipoglicemie, diabet zaharat secundar (acromegalie)
• EKG – bradicardie, ischemie cardiacă
• Radiografie toracică (factori precipitanți – infecții, pericardită)
• Ex. sumar urină, urocultură (fact. precip. – infecții, DZ –
glicozurie)
Teste bazale substituție
GCort
Diureză
Cortizolemie ora 8 Test de
ACTH deshidratare
Prolactinemie
IGF-I
Osteodensitometrie
E2 FSH la
LH menopauză
FSH
Progesteron
z.18-21
Echografie
Testosteron ovariană
TSH
E2
Free T4
SHBG
Free T3 /T3
Spermograma
Interpretare teste bazale Teoretic
Insuficiență Insuficiență
primară secundară
Cortizol
ACTH
Free T4
TSH
E2 / T
FSH/LH
Contraindicații
Epilepsie
Boală coronariană
Vârsta extremă
• Bărbat, 59 ani, ACM
La prezentare:
• IGF-I = 4 x ULN
• OGTT – nadir GH = 1.1 ng/mL
• PRL 3.93 ng/mL (< 20)
• TSH=0,74 uU/mL (0,5-4,5)
• Free T4= 11,74 pmol/L (9-19)
• T ↓, LH, FSH - N
Baza 30 min 45 min 60 min 90 min 120 min
Ora:min ……... ……… ……… ……… ……… ………
Proba nr. ……... ……... ……... ……... ……... ……...
GH (ng/mL)
Glicemie (mg/dL) 92 46 50 51 64 74
Postop:
• IGF-I = 1.3 x ULN
• OGTT – nadir GH = 0.09 ng/mL
• TSH=0,87 uU/mL (0,5-4,5)
• Free T4= 14,4 pmol/L (9-19)
• Cortizol = 16,5 ug/dL
• T-N
Testul la Synacthen
• Profilaxie (Sheehan)
• Chirurgie