Taltz Epar Product Information

ANEXA I
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1
Acest medicament face obiectul unei monitorizări suplimentare. Acest lucru va permite
identificarea rapidă de noi informa ii referitoare la siguran ă. Profesioni tii din domeniul sănătă ii sunt
ruga i să raporteze orice reac ii adverse suspectate. Vezi pct. 4.8 pentru modalitatea de raportare a
reac iilor adverse.
1. DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI
Taltz 80 mg solu ie injectabilă în seringă preumplută.
2. COMPOZI IA CALITATIV I CANTITATIV
Fiecare seringă preumplută con ine ixekizumab 80 mg în 1 ml de solu ie.
Ixekizumab este un anticorp monoclonal recombinant umanizat produs în celulele OHC.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTIC
Solu ie injectabilă în seringă preumplută (injec ie).
Solu ia este limpede i incoloră până la o culoare u or gălbuie.
4. DATE CLINICE
4.1 Indica ii terapeutice
Psoriazis în plăci
Taltz este indicat pentru tratamentul psoriazisului în plăci moderat până la sever la adul i care sunt
eligibili pentru terapie sistemică.
Psoriazis în plăci la copii şi adolescenţi

Taltz este indicat pentru tratamentul psoriazisului în plăci moderat până la sever la copii începând cu
vârsta de 6 ani şi cu greutate corporală de minim 25 kg şi la adolescenţi care sunt eligibili pentru
terapie sistemică.
Artrita psoriazică
Taltz, administrat singur sau împreună cu metotrexat, este indicat în tratamentul artritei psoriazice
active la pacien ii adul i la care răspunsul terapeutic a fost inadecvat sau care au demonstrat intoleran ă
după administrarea unuia sau mai multor medicamente antireumatice modificatoare ale bolii
(DMARD) (vezi pct. 5.1).
Spondiloartrită axială
Spondilit anchilo ant (spondiloartrit axial radiografic )
Taltz este indicat pentru tratamentul pacienţilor adulţi cu spondilită anchilozantă activă care au
răspuns inadecvat la terapia convenţională.
Spondiloartrit axial non-radiografic
Taltz este indicat pentru tratamentul pacienţilor adulţi cu spondiloartrită axială non-radiografică, cu
semne obiective de inflamaţie indicate de concentraţiile crescute de proteină C reactivă (PCR) şi/sau
de examenul imagistic prin rezonanţă magnetică nucleară (RMN), al căror răspuns la tratamentul cu
medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) a fost inadecvat.
2
4.2 Do e i mod de administrare
Taltz este destinat utilizării la recomandarea i sub supravegherea unui medic cu experien ă în
diagnosticarea i tratarea afec iunilor pentru care este indicat Taltz.
Doze
Psoriazis n pl ci la adul i
Doza recomandată este de 160 mg prin injectare subcutanată (două injec ii de 80 mg) în Săptămâna 0,
urmată de 80 mg (o injec ie) în Săptămânile 2, 4, 6, 8, 10 i 12, apoi doza de între inere de 80 mg (o
injec ie) la intervale de 4 săptămâni (Q4W).
Psoria is n pl ci la copii i adolescen i (v rsta de 6 ani i peste)

Nu sunt disponibile date privind eficacitatea şi siguranţa la copii cu vârsta sub 6 ani (vezi pct. 5.1).
Datele disponibile nu susţin administrarea dozelor la persoane cu greutate corporală sub 25 kg.
Doza recomandată pentru administrarea prin injectare subcutanată la copii se bazează pe următoarele
categorii de greutate corporală:
Greutatea corporal a Doza ini ial recomandat Doza recomandat la fiecare

copiilor (s pt m na 0) 4 s pt m ni (Q4W) ulterior
Mai mare de 50 kg 160 mg (două injecţii de 80 mg) 80 mg
De la 25 la 50 kg 80 mg 40 mg
La copiii cărora li s-a prescris doza de 80 mg, Taltz poate fi administrat direct din seringa preumplută.
Pentru instrucţiuni privind pregătirea Taltz 40 mg, vezi pct. 6.6. Dozele mai mici de 80 mg trebuie
pregătite de un profesionist din domeniul sănătăţii.
Taltz nu trebuie utilizat la copii cu greutatea corporală mai mică de 25 kg. Greutatea corporală a
copiilor trebuie înregistrată şi măsurată periodic, înainte de administrare.
Artrita psoria ic
urmată apoi de 80 mg (o injec ie) la intervale de 4 săptămâni. Pentru pacien ii cu artrită psoriazică
concomitent cu psoriazis în plăci moderat până la sever, schema recomandată de tratament este
aceeaşi ca pentru psoriazis în plăci.
Spondiloartrita axial (radiografic i non-radiografic )

Doza recomandată este de 160 mg (două injecţii a câte 80 mg) administrată prin injectare subcutanată
în săptămâna 0, urmată de 80 mg la intervale de 4 săptămâni (vezi punctul 5.1 pentru informaţii
suplimentare).
Pentru toate indicaţiile (psoriazis în plăci la adulţi şi copii, artrită psoriazică, spondiloartrită axială), se
va lua în considerare întreruperea tratamentului la pacien ii care nu au prezentat răspuns după 16-20 de
săptămâni de tratament. Unii pacien i cu răspuns par ial ini ial pot prezenta ulterior ameliorarea
acestuia prin continuarea tratamentului peste 20 de săptămâni.
V rstnici ( 65 ani)
Nu este necesară ajustarea dozei (vezi punctul 5.2).
Există informa ii limitate la pacien ii cu vârsta ≥ 75 de ani.
Insuficien renal sau hepatic

Taltz nu a fost studiat la aceste grupe de pacien i. Nu se pot face recomandări cu privire la doze.
3
Psoria is n pl ci la copii (cu greutate corporal sub 25 kg i v rsta sub 6 ani)
Nu există date relevante privind utilizarea Taltz la copii cu greutatea corporală sub 25 kg şi cu vârsta
mai mică de 6 ani în tratamentul psoriazisului în plăci moderat până la sever.
Artrita psoria ic la copii i adolescen i

Siguran a i eficacitatea Taltz la copii i adolescen i cu vârsta cuprinsă între 2 i 18 ani, în tratamentul
artritei psoriazice (un tip de artrită juvenilă idiopatică) nu au fost încă stabilite. Nu sunt disponibile
date. Nu există date relevante privind utilizarea Taltz la copiii cu vârsta sub 2 ani pentru indica ia de
artrită psoriazică.
Mod de administrare
Administrare subcutanată.
Taltz este destinat injectării subcutanate. Locurile de injectare pot fi alternate. Dacă este posibil,
zonele de piele afectate de psoriazis trebuie evitate ca locuri de injectare. Solu ia/seringa nu trebuie
agitată.
După o instruire corespunzătoare în ceea ce prive te tehnica de injectare subcutanată, pacien ii î i pot
auto-administra Taltz dacă un profesionist din domeniul sănătă ii consideră că este cazul. Cu toate
acestea, medicul ar trebui să asigure monitorizarea adecvată a acestor pacien i. Instruc iuni detaliate
pentru administrare sunt oferite în prospect şi manualul utilizatorului.
Dozele mai mici de 80 mg care necesită pregătire se vor administra numai de către un profesionist din
domeniul sănătăţii.
4.3 Contraindica ii
Hipersensibilitate gravă la substan a activă sau la oricare dintre excipien ii enumera i la pct. 6.1.
Infec ii active semnificative clinic (de exemplu, tuberculoză activă, vezi pct. 4.4).
4.4 Aten ion ri i precau ii speciale pentru utilizare
Trasabilitatea
Pentru a îmbunătă i trasabilitatea medicamentelor biologice, denumirea i numărul lotului

medicamentului administrat trebuie înregistrate cu exactitate.
Infec ii
Tratamentul cu Taltz este asociat cu o rată mare a infec iilor, cum sunt infec ia tractului respirator
superior, candidoza orală, conjunctivită i infec iile de tip tinea (vezi pct. 4.8).
Taltz trebuie utilizat cu precau ie la pacien ii cu infec ie cronică semnificativă clinic sau cu istoric de
infecţie recurentă. Pacienţii trebuie instruiţi să se adreseze medicului dacă manifestă semne sau
simptome de infecţie. În cazul apariţiei unei infecţii, monitoriza i cu aten ie i întrerupe i Taltz dacă
pacientul nu răspunde la terapia standard sau dacă infec ia se agravează. Tratamentul cu Taltz nu
trebuie reluat până când nu se remite infec ia.
Taltz nu trebuie administrat la pacien ii cu tuberculoză (TB) activă. Lua i în considerare terapia anti-
TB înainte de ini ierea tratamentului cu Taltz la pacien ii cu TB latentă.
Hipersensibilitate
Au fost raportate reac ii de hipersensibilitate grave, inclusiv unele cazuri de reac ie anafilactică,
angioedem, urticarie i rar, reac ii de hipersesnsibilitate întârziată gravă (la 10-14 de zile de la
4
injectare) incluzând urticarie generalizată, dispnee i titruri înalte de anticorpi. Dacă apare o reac ie de
hipersensibilitate gravă, administrarea Taltz trebuie întreruptă imediat i trebuie ini iat tratamentul
adecvat.
Boala inflamatorie intestinală (inclusiv boala Crohn i colita ulcerativă)
Au fost raportate cazuri noi sau agravări ale unor cazuri existente de boală inflamatorie intestinală la
pacien ii cărora li s-a administrat ixekizumab (vezi pct. 4.8). Ixekizumab nu se recomandă pacien ilor
cu boala inflamatorie intestinală. Dacă un pacient prezintă semne i simptome de boală inflamatorie
intestinală sau are o exacerbare a unei boli inflamatorii intestinale preexistente, administrarea
ixekizumab trebuie întreruptă i trebuie ini iat tratamentul adecvat.
Imunizări
Taltz nu trebuie să fie utilizat cu vaccinuri vii. Nu sunt disponibile date privind răspunsul la vaccinuri
vii; există date insuficiente cu privire la răspunsul la vaccinurile inactive (vezi pct. 5.1).
Excipien i
Acest medicament con ine mai pu in de 1 mmol de sodiu (23 mg) la o doză de 80 mg, adică practic
„nu con ine sodiu“.
4.5 Interac iuni cu alte medicamente i alte forme de interac iune
În studiile efectuate pe psoriazis în plăci, siguran a Taltz în administrare concomitentă cu al i agen i

imunomodulatori sau fototerapie nu a fost evaluată.
În cadrul analizelor farmacocinetice, clearance-ul plasmatic al ixekizumab nu a fost influenţat de
administrarea concomitentă a corticosteroizilor orali, AINS, sulfasalazinei sau metotrexatului.
Complexul enzimatic Citocrom P450
Rezultatele unui studiu de interac iune medicamentoasă la pacien i cu psoriazis moderat până la sever
au arătat că administrarea timp de 12 săptămâni a ixekizumab concomitent cu medicamente
metabolizate prin intermediul CYP3A4 (de exemplu midazolam), CYP2C9 (de exemplu warfarina),
CYP2C19 (de exemplu omeprazol), CYP1A2 (de exemplu cafeina) sau CYP2D6 (de exemplu
dextrometorfan) nu are un impact clinic semnificativ asupra farmacocineticii acestor medicamente.
4.6 Fertilitatea, sarcina i al ptarea
Femeile cu poten ial fertil
Femeile cu poten ial fertil trebuie să utilizeze o metodă eficientă de contracep ie în timpul
tratamentului i timp de cel pu in 10 săptămâni după tratament.
Sarcina
Există date limitate privind folosirea ixekizumab la femeile gravide. Studiile efectuate pe animale nu
indică efecte dăunătoare directe sau indirecte asupra sarcinii, dezvoltării embrionare / fetale, na terii
sau dezvoltării post-natale (vezi punctul 5.3). Ca măsură de precau ie, este de preferat să se evite
utilizarea Taltz în timpul sarcinii.
5
Alăptarea
Nu se tie dacă ixekizumab este excretat în laptele uman sau absorbit în circula ia sistemică după
ingerare. Cu toate acestea, ixekizumab este excretat la niveluri scăzute în laptele maimu elor
cynomolgus. Trebuie să se ia o decizie privind fie întreruperea alăptării, fie întreruperea Taltz având în
vedere beneficiul alăptării pentru copil i beneficiul tratamentului pentru femeie.
Fertilitatea
Efectul ixekizumab asupra fertilită ii la om nu a fost evaluat. Studiile pe animale nu indică efecte
dăunătoare directe sau indirecte asupra fertilită ii (vezi punctul 5.3).
4.7 Efecte asupra capacit ii de a conduce vehicule i de a folosi utilaje
Taltz nu are nicio influen ă sau o influen ă neglijabilă asupra capacită ii de a conduce vehicule i de a
folosi utilaje.
4.8 Reac ii adverse
Rezumatul profilului de siguran ă
Cel mai frecvent raportate reac ii adverse la medicament (RAM) au fost reac iile la locul de injectare
(15,5%) i infec iile tractului respirator superior (16,4%) (cel mai frecvent rinofaringită).
Listă reac ii adverse sub formă de tabel
RAM din studiile clinice i din raportările -de după punerea pe piaţă (Tabelul 1) sunt enumerate
conform clasificării MedDRA pe aparate, sisteme i organe. În cadrul fiecărei clase de aparate, sisteme
i organe, RAM sunt clasificate după frecven ă, reac iile cele mai frecvente fiind primele. În fiecare
grupă de frecven ă, reac iile adverse la medicamente sunt prezentate în ordinea descrescătoare a
severită ii. În plus, categoria de frecven ă corespunzătoare pentru fiecare RAM se bazează pe
următoarea conven ie: foarte frecvente (≥ 1/10); frecvente (≥ 1/100 i <1/10); mai pu in frecvente (≥
1/1000 i <1/100); rare (≥ 1/10000 i <1/1000); foarte rare (<1 /10000).
În total, 8956 de pacienţi au fost trataţi cu Taltz în studii clinice cu design orb şi deschise, pentru
indicaţiile de psoriazis în plăci, artrită psoriazică, spondiloartrită axială şi alte afecţiuni autoimune.
Dintre aceştia, 6385 de pacienţi au fost expuşi la Taltz timp de cel puţin un an, reprezentând cumulativ
o expunere de 19833 pacienţi adul i-ani expunere, şi 196 copii, reprezentând o expunere cumulativă de
207 pacienţi-ani.
Pentru indicaţia de psoriazis în plăci la adul i au fost evaluaţi, în total, 3119 de pacienţi în cadrul
studiilor clinice (2328 pacienţi trataţi cu ixekizumab).
Pentru indicaţia de artrită psoriazică la adul i au fost evaluaţi, în total, 678 de pacienţi în cadrul
Pentru indicaţia de spondiloartrita axială (radiografică şi non-radiografică) au fost evaluaţi, în total,
868 de pacienţi în cadrul studiilor clinice (574 pacienţi trataţi cu ixekizumab).
6
Tabelul 1. Lista reac iilor adverse din studiile clinice i din raport rile de dup punerea pe
pia
Aparate, sisteme i organe Frecven a Reac ii adverse

Infec ii i infestări Foarte frecvente Infec ii ale tractului respirator
superior
Frecvente Infec ia de tip tinea, herpes
simplex (muco-cutanat)
Mai pu in frecvente Gripă, rinită, candidoză orală,
conjunctivită, celulită
Tulburări hematologice i ale Mai pu in frecvente Neutropenie, trombocitopenie
sistemului limfatic
Tulburări ale sistemului imun Mai pu in frecvente Angioedem
Rare Reac ie anafilactică
Tulburări respiratorii, toracice Frecvente Durere orofaringiană
i mediastinale
Tulburări gastrointestinale Frecvente Grea ă
Mai pu in frecvente Boală inflamatorie intestinală
Tulburări ale pielii i esutului Mai pu in frecvente Urticarie, erupţii
subcutanat tranzitorii cutanate, eczemă
Tulburări generale i la nivelul Foarte frecvente Reac ii la locul injec iei a
locului de administrare
a A se consulta sec iunea Descrierea reac iilor adverse selectate
Descrierea reac iilor adverse selectate
(Bazat pe datele privind reac iile adverse provenite de la 4204 pacien i cu psoriazis în plăci moderat
până la sever [4729,7 pacien i-ani] i 1117 pacien i cu artrită psoriazică activă [1050,6 pacien i-ani] şi
196 pacienţi copii şi adolescenţi cu psoriazis [207 pacienţi-ani] care au primit cel pu in o doză de
ixekizumab).
Reac ii la locul inject rii

Cele mai frecvente reac ii la locul injectării observate au fost eritem i durere. Aceste reac ii au fost
predominant u oare până la moderate ca severitate i nu au determinat întreruperea tratamentului cu
Taltz.
În studiile pe psoriazis în plăci la adul i, reac iile la locul injectării au fost mai frecvente la pacien ii cu
o greutate corporală <60 kg comparativ cu grupul cu o greutate corporală ≥ 60 kg (25% comparativ cu
14 %, pentru grupurile combinate Q2W i Q4W). În studiile pe artrita psoriazică, reac iile la locul
injectării au fost mai frecvente la pacien ii cu o greutate corporală <100 kg comparativ cu grupul cu o
greutate corporală ≥ 100 kg (24% comparativ cu 13 %, pentru grupurile combinate Q2W i Q4W). În
studiile asupra spondiloartritei axiale, reac iile la locul injectării la pacien ii cu o greutate corporală
<100 kg comparativ cu grupul cu o greutate corporală ≥ 100 kg au fost similare (14 % comparativ cu
9 %, pentru grupurile combinate Q2W i Q4W). Frecven a crescută a reac iilor de la locul injectării în
grupurile combinate Q2W i Q4W nu a condus la o rată crescută de discontinuare în studiile efectuate
pe psoriazis în plăci, artrită psoriazică sau spondiloartrită axială.
Infec ii
În perioada controlată cu placebo a studiilor clinice de fază III efectuate pe psoriazis în plăci la adul i,
au fost raportate infec ii la 27,2% din pacien ii trata i cu Taltz timp de până la 12 săptămâni,
comparativ cu 22,9% din pacien ii trata i cu placebo.
Majoritatea infec iilor nu au fost grave i au fost u oare până la moderate ca severitate, majoritatea
dintre ele nu au necesitat întreruperea tratamentului. Infec ii grave au apărut la 13 (0,6%) dintre
pacien ii trata i cu Taltz i la 3 (0,4%) dintre pacien ii trata i cu placebo (vezi punctul 4.4). Pe întreaga
perioadă de tratament, au fost raportate infec ii la 52,8% din pacien ii trata i cu Taltz (46,9 la 100
7
pacien i-ani). Infec ii grave au fost raportate la 1,6% dintre pacien ii trata i cu Taltz (1,5 la 100
pacien i-ani).
Rata infec iilor observate în studiile clinice pe artrita psoriazică şi pe spondiloartrita axială au fost
similare cu cele observate în studiile efectuate pe psoriazis în plăci cu excep ia frecven ei reac iilor
adverse în cazul gripei i conjunctivitei, care au fost frecvente la pacien ii cu artrită psoriazică.
Evaluarea de laborator a neutropeniei i trombocitopeniei

În studiile efectuate pe psoriazis în plăci, 9 % dintre pacien ii trata i cu Taltz au dezvoltat neutropenie.
În majoritatea cazurilor, numărul neutrofilelor a fost ≥1000 celule/mm3. Astfel de niveluri ale
neutropeniei ar putea persista, fluctua sau ar putea fi tranzitorii. 0,1% dintre pacien ii cărora li s-a
administrat Taltz au prezentat un numar al neutrofilelor <1000 celule/mm3. În general, neutropenia nu
a necesitat întreruperea tratamentului cu Taltz. 3% dintre pacien ii expu i la Taltz au avut o tranzi ie a
numărului trombocitelor de la un nivel bazal normal la un nivel <150000 trombocite/mm3 i ≥75000
trombocite/mm3. Trombocitopenia poate persista, fluctua sau poate fi tranzitorie.
Frecven a neutropeniei i trombocitopeniei în studiile clinice efectuate pe artrita psoriazică şi

spondiloartrita axială este similară cu cea observată în studiile clinice efectuate pe psoriazis în plăci.
Imunogenicitate
Aproximativ 9-17% dintre pacien ii adul i cu psoriazis în plăci trata i cu Taltz conform schemei de
administrare recomandate au dezvoltat anticorpii anti-medicament, dintre care majoritatea au
înregistrat titruri scăzute, neasociate cu un răspuns clinic redus până la 60 de săptămâni de tratament.
Cu toate acestea, aproximativ 1% dintre pacien ii trata i cu Taltz au prezentat anticorpi confirma i ca
neutralizan i, asocia i cu concentra ii mici de medicament i răspuns clinic redus.
Aproximativ 11% dintre pacien ii cu artrită psoriazică trata i cu Taltz conform schemei de
administrare recomandate, până la 52 de săptămâni de tratament, au dezvoltat anticorpi anti-
medicament, dintre care majoritatea au înregistrat titruri scăzute i aproximativ 8% dintre pacien i au
prezentat anticorpi confirma i ca neutralizan i. Nu a fost observată nicio asociere aparentă între
prezen a anticorpilor neutralizan i i impactul asupra concentra iei în medicament sau eficacitate.
Dintre pacienţii copii şi adolescenţi cu psoriazis în plăci trata i cu Taltz conform schemei de
administrare recomandate, timp de până la 12 de săptămâni, 21 pacienţi (18%) au dezvoltat anticorpi
anti-medicament, aproape jumătate dintre aceştia prezentând titruri scăzute, i la 5 pacienţi (4%) s-a
confirmat prezenţa anticorpilor neutralizan i asociată cu concentraţii plasmatice scăzute de
medicament. Nu s-a observat nicio corelaţie cu răspunsul clinic sau cu evenimentele adverse.
Dintre pacienţii cu spondiloartrită axială radiografică trata i cu Taltz conform schemei de administrare
recomandate, timp de până la 16 de săptămâni, 5,2% au dezvoltat anticorpi anti-medicament,
majoritatea acestora prezentând titruri scăzute, i 1,5% (3 pacien i) au prezentat anticorpi neutralizan i
(AcN). La aceşti 3 pacienţi, concentraţiile de ixekizumab din probele pozitive pentru AcN erau scăzute
şi niciunul dintre pacienţi nu a obţinut răspuns ASAS40. Dintre pacienţii cu spondiloartrită axială non-
radiografică trataţi cu Taltz conform schemei de administrare recomandate, timp de până la 52 de
săptămâni, 8,9% au dezvoltat anticorpi anti-medicament, toţi prezentând titruri scăzute; niciun pacient
nu a dezvoltat anticorpi neutralizanţi; şi nu s-a observat nicio corelaţie evidentă între prezenţa
anticorpilor anti-medicament şi concentraţiile, eficacitatea şi siguranţa medicamentului.
Nu a fost clar stabilită o asociere între imunogenitate i efectele adverse apărute ca urmare a
tratamentului, indiferent de indicaţie.
Copii i adolescen i
În general, profilul de siguran ă observat la copiii cu psoriazis în plăci trata i cu Taltz la intervale de 4
săptămâni concordă cu profilul de siguran ă observat la pacienţii adulţi cu psoriazis în plăci, cu
excep ia cazurilor de conjunctivită, gripă şi urticarie, care au fost frecvente. Apariţia bolii inflamatorii
intestinale a fost, de asemenea, mai frecventă la copii, deşi a rămas, în continuare, în categoria
8
reacţiilor mai puţin frecvente. În studiul clinic derulat la copii şi adolescenţi, boala Crohn a apărut la
0,9% dintre pacienţi în grupul tratat cu Taltz şi la 0% dintre pacienţi în grupul la care s-a administrat
placebo pe parcursul perioadei de 12 săptămâni controlate cu placebo. Boala Crohn a fost înregistrată,
în total, la 4 subiecţi trataţi cu Taltz (2,0%) în intervalul cumulat al perioadelor cu control placebo şi
tratament de întreţinere din cadrul studiului clinic la copii şi adolescenţi.
Raportarea reac iilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului.
Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin
intermediul sistemului naţional de raportare, aşa cum este menţionat în Anexa V.
4.9 Supradozaj
Dozele de până la 180 mg au fost administrate subcutanat în studiile clinice fără apari ia toxicită ii
care să impună limitarea dozelor. Supradoze de până la 240 mg, subcutanat, ca administrare unică, în
studii clinice, au fost raportate fără evenimente adverse grave. În caz de supradozaj, se recomandă ca
pacientul să fie monitorizat pentru orice semne sau simptome de reac ii adverse i trebuie instituit
imediat tratament simptomatic adecvat.
5. PROPRIET I FARMACOLOGICE
5.1 Propriet i farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: Imunosupresoare, inhibitori de interleukină, codul ATC: L04AC13
Mecanism de ac iune
Ixekizumab este un anticorp monoclonal IgG4 care se leagă cu afinitate mare (< 3 pM) i specificitate
de interleukina 17A (atât IL-17A cât i IL-17A/F). Concentra iile crescute de IL-17A au fost implicate
în patogenia psoriazisului prin promovarea proliferării i activării keratinocitelor, ca i în patogenia
artritei psoriazice şi a spondiloartritei axiale prin declanşarea inflamaţiei ce determină apariţia
eroziunilor osoase şi procesul patologic de formare de ţesut osos nou. Neutralizarea IL-17A de către
ixekizumab inhibă aceste ac iuni. Ixekizumab nu se leagă la liganzii IL-17B, IL-17C, IL-17D, IL-17E
sau IL-17F.
Testele de legare in vitro au confirmat că ixekizumab nu se leagă de receptorii umani Fcγ I, IIa, i IIIa
sau de receptorul pentru Complement C1q.
Efectele farmacodinamice
Ixekizumab modulează reac iile biologice induse sau reglate de IL-17A. Pe baza datelor biopsiei pielii
psoriazice de la un studiu de fază I, a existat o tendin ă dependentă de doză de diminuare a grosimii
epidermice, a numărului de keratinocite proliferative, celulele T, i celulele dendritice, precum i
reduceri ale markerilor inflamatorii locali de la vizita ini ială până la ziua 43. Ca o consecin ă directă,
tratamentul cu ixekizumab reduce eritemul, indura ia i descuamarea prezente la nivelul leziunilor de
psoriazis în plăci.
Taltz a demonstrat scăderea (după 1 săptămână de tratament) a concentra iei de proteină C reactivă,
care este un marker al inflama iei.
9
Eficacitate clinică i siguran ă
Psoria is n pl ci la adul i
Eficacitatea i siguran a Taltz au fost evaluate în trei studii de fază III randomizate, dublu-orb,
controlate cu placebo, la pacien ii adul i cu psoriazis în plăci moderat până la sever, care au fost
eligibili pentru fototerapie sau terapia sistemică (UNCOVER-1, UNCOVER-2, i UNCOVER-3).
Eficacitatea i siguran a Taltz au fost evaluate comparativ cu etanercept (UNCOVER-2 i
UNCOVER-3). Pacien ii randomiza i la Taltz care au fost responden i (pe scala static Physician
Global Assessment) sPGA (0,1) în Săptămâna 12 au fost re-randomiza i pentru a primi placebo sau
Taltz pentru încă 48 de săptămâni (UNCOVER-1 i UNCOVER-2); pacien ii randomiza i la placebo,
etanercept sau Taltz care au fost non-responden i sPGA (0,1) au primit Taltz timp de până la 48
săptămâni.
Din cei 3866 de pacien i cuprin i în aceste studii controlate cu placebo, 64% au primit tratament
sistemic anterior (biologic, conven ional sistemic sau psoralen i ultraviolete A (PUVA)), 43,5% au
primit fototerapie anterior, 49,3% au primit tratament sistemic conventional anterior, i 26.4% au
primit tratament biologic anterior pentru tratamentul psoriazisului. Dintre to i pacien ii, 14,9% au
primit cel pu in un agent anti-TNF alfa, i 8,7% au primit un anti-IL-12 / IL-23. 23,4% dintre pacien i
au avut un istoric de artrită psoriazică la vizita ini ială.
În toate cele trei studii, criteriile de evaluare primare au fost procentul de pacien i care au atins un
răspuns PASI 75 (Psoriaris Area and Severity Index) i un răspuns sPGA de 0 („curat“) sau 1
(„minim“) în Săptămâna 12, comparativ cu placebo. Pacien ii din toate grupurile de tratament au avut
un scor PASI de referin ă median variind între 17,4 i 18,3; între 48,3% i 51,2% dintre pacien i au
avut un scor sPGA de referin ă sever sau foarte sever, iar valoarea medie a Scalei de evaluare
numerică a pruritului (SEN pentru prurit) variind între 6,3 i 7,1.
R spunsul clinic la 12 s pt m ni
UNCOVER-1 a inclus 1296 de pacien i. Pacien ii au fost randomiza i (1:1:1) pentru a primi fie
placebo, fie Taltz (80 mg la fiecare două sau patru săptămâni [Q2W sau Q4w] în urma unei doze
ini iale de 160 mg) timp de 12 săptămâni.
Tabelul 2. Re ultatele de eficacitate n s pt mâna 12 în UNCOVER-1
Număr de pacien i (%) Diferen a fa ă de Placebo la Rata de

răspuns (IÎ 95%)
Obiective
Taltz Taltz Taltz Taltz
Placebo
80 mg Q4W 80 mg Q2W 80 mg Q4W 80 mg Q2W
(N = 431)
(N = 432) (N = 433)
sPGA de „0”
(curat) sau „1” 14 (3,2) 330 (76,4)a 354 (81,8)a 73,1 (68,8, 77,5) 78,5 (74,5, 82,5)
(minim)
sPGA de „0”
0 149 (34,5)a 160 (37,0)a 34,5 (30,0, 39,0) 37,0 (32,4, 41,5)
(curat)
PASI 75 17 (3,9) 357 (82,6)a 386 (89.1)a 78,7 (74,7, 82,7) 85,2 (81,7, 88,7)
PASI 90 2 (0,5) 279 (64,6)a 307 (70,9)a 64,1 (59,6, 68,7) 70,4 (66,1, 74,8)
PASI 100 0 145 (33,6)a 153 (35,3)a 33,6 (29,1, 38,0) 35,3 (30,8, 39,8)
Reducere SEN
58 (15,5) 305 (80,5)a 336 (85,9)a 65,0 (59,5, 70,4) 70,4 (65,4, 75,5)
pentru prurit ≥ 4b
10
Abrevieri: N = num rul de pacien i din popula ia n inten ie de tratament
Not : pacien ii cu date lips au fost considera i ca non-responden i
a
p < 0,001 comparativ cu placebo
b
Pacien ii cu SEN pentru prurit >= 4 la vi ita ini ial : placebo N = 374, Taltz 80 mg Q4W N = 379,
Taltz 80 mg Q2W N = 391
UNCOVER-2 a inclus 1224 de pacien i. Pacien ii au fost randomiza i (1:2:2:2) pentru a primi fie
ini iale de 160 mg) fie etanercept 50 mg de două ori pe săptămână timp de 12 săptămâni.
Tabelul 3. Re ultatele de eficacitate n s pt m na 12 n UNCOVER-2
Diferen a fa ă de Placebo la
Număr de pacien i (%)
Rata de răspuns (IÎ 95%)
Etanercept
Obiective Taltz Taltz 50 mg de două Taltz Taltz
Placebo
80 mg Q4W 80 mg Q2W ori pe 80 mg Q4W 80 mg Q2W
(N = 168)
(N = 347) (N = 351) săptămână
(N = 358)
sPGA de „0”
70,5 (65,3, 80,8 (76,3,
(curat) sau 4 (2,4) 253 (72,9) a,b 292 (83,2) a,b 129 (36,0) a
75,7) 85,4)
„1” (minim)
sPGA de „0” 31,7 (26,6, 41,3 (36,0,
1 (0,6) 112 (32,3)a,b 147 (41,9)a,b 21 (5,9)c
(curat) 36,7) 46,6)
75,1 (70,2, 87,4 (83,4,
PASI 75 4 (2,4) 269 (77,5) a,b 315 (89,7)a,b 149 (41,6)a
80,1) 91,3)
59,1 (53,8, 70,1 (65,2,
PASI 90 1 (0,6) 207 (59,7)a,b 248 (70,7)a,b 67 (18,7)a
64,4) 75,0)
30,2 (25,2, 39,9 (34,6,
PASI 100 1 (0,6) 107 (30,8)a,b 142 (40,5)a,b 19 (5,3)c
35,2) 45,1)
Reducere
SEN pentru 62,7 (55,1, 71,1 (64,0,
19 (14,1) 225 (76,8)a,b 258 (85,1)a,b 177 (57,8)a
prurit ≥ 4d 70,3) 78,2)

Not : pacien ii cu date lips au fost considera i ca non-responden i.
a
b
p < 0,001 comparativ cu etanercept
c
d
Taltz 80 mg Q2W N = 303, Etanercept N = 306
11
Număr de pacien i (%) Rata de răspuns (IÎ 95%)
Obiective Etanercept
Taltz Taltz 50 mg de
Placebo Taltz Taltz
80 mg Q4W 80 mg Q2W două ori pe
(N = 193) 80 mg Q4W 80 mg Q2W
(N = 386) (N = 385) săptămână
(N = 382)
sPGA de „0”
68,7 (63,1, 73,8 (68,5,
(curat) sau 13 (6,7) 291 (75,4)a,b 310 (80,5)a,b 159 (41,6)a
74,2) 79,1)
„1” (minim)
sPGA de „0” 36,0 (31,2, 40,3 (35,4,
0 139 (36,0)a,b 155 (40,3)a,b 33 (8,6)a
(curat) 40,8) 45,2)
76,9 (71,8, 80,0 (75,1,
PASI 75 14 (7,3) 325 (84,2)a,b 336 (87,3)a,b 204 (53,4)a
82,1) 85,0)
62,2 (56,8, 64,9 (59,7,
PASI 90 6 (3,1) 252 (65,3)a,b 262 (68,1)a,b 98 (25,7)a
67,5) 70,2)
37,7 (32,8,
PASI 100 0 135 (35,0)a,b 145 (37,7)a,b 28 (7,3)a 35 (30,2, 39,7)
42,5)
Reducere
59,0 (51,2, 61,6 (54,0,
SEN pentru 33 (20,9) 250 (79,9)a,b 264 (82,5)a,b 200 (64,1)a
66,7) 69,2)
prurit ≥ 4c
a
b
c
Taltz a fost asociat cu un debut mai rapid al eficacită ii, cu reducere de > 50% a PASI mediu până la
Săptămâna 2 (Figura 1). Procentul de pacien i care au ob inut PASI 75 a fost semnificativ mai mare
pentru Taltz comparativ cu placebo i etanercept chiar din Săptămâna 1. Aproximativ 25% din
pacien ii trata i cu Taltz au ob inut un scor PASI <5 până la Săptămâna 2, mai mult de 55% au ob inut
scorul PASI <5 până la Săptămâna 4, i procentul a crescut la 85% până la Săptămâna 12 (fa ă de 3%,
14% i 50 % pentru etanercept). Îmbunătă iri semnificative ale severită ii mâncărimii au fost observate
în Săptămâna 1 la pacien ii trata i cu Taltz.
12
Figura 1. Scorul PASI, ameliorarea procentual la fiecare vi it dup cea ini ial (mBOCF) la
popula ia n inten ie de tratament n timpul Perioadei Do ei de Induc ie - UNCOVER-2 i
UNCOVER-3
Eficacitatea i siguran a Taltz a fost demonstrată, indiferent de vârstă, sex, rasă, greutate corporală,
severitate ini ială PASI, loca ia plăcilor, artrita psoriazică concurentă i tratamentul anterior cu un
agent biologic. Taltz a fost eficace la pacien ii naivi la tratamentul sistemic, la cel biologic, la pacien ii
expu i la tratament biologic/anti-TNF i cu e ec la tratamentul biologic/anti-TNF.
Eficacitatea la non-responden i la Etanercept: Pentru pacien ii identifica i ca fiind non-responderi la

tratament cu Etanercept conform criteriului sPGA (0,1) în Săptămâna 12 în UNCOVER-2 (N = 200) i
care au fost trecu i pe Taltz 80 mg Q4w după o perioadă de eliminare de 4 săptămâni, 73% i respectiv
83,5% dintre pacien i au putut ob ine sPGA (0,1) i PASI 75, după 12 săptămâni de tratament cu Taltz.
În cele 2 studii clinice care au inclus un comparator activ (UNCOVER-2 i UNCOVER-3), rata
evenimentelor adverse grave a fost de 1,9% atât pentru etanercept cât i pentru Taltz, iar rata de
întrerupere a tratamentului din cauza evenimentelor adverse a fost de 1,2% pentru etanercept i de
2,0% pentru Taltz. Rata infec iilor a fost de 21,5% pentru etanercept i 26,0% pentru Taltz, iar
majoritatea evenimentelor au fost u oare până la moderate ca severitate. Rata infec iilor grave a fost
de 0,4% pentru etanercept i de 0,5% pentru Taltz.
Men inerea r spunsului la S pt m na 60

Pacien ii randomiza i ini ial pentru Taltz i care au fost responden i în săptămâna 12 (de exemplu, scor
sPGA de 0,1), în UNCOVER-1 i UNCOVER-2 au fost re-randomiza i pentru încă 48 de săptămâni la
una dintre următoarele scheme de tratament: placebo sau Taltz (80 mg la fiecare patru sau
douăsprezece săptămâni [Q4W sau Q12W]).
13
Tabelul 5. Men inerea r spunsului i eficacit ii la S pt m na 60
(Studiile UNCOVER-1 i UNCOVER-2)
Diferen a fa ă de Placebo la Rata de

răspuns (IÎ 95%)
Criterii de
evaluare 80 mg Q4W 80 mg Q2W 80 mg Q4W 80 mg Q2W
80 mg Q4W 80 mg Q2W
(induc ie) / (induc ie) / (induc ie) / (induc ie) /
(induc ie) / (induc ie) /
Placebo Placebo 80 mg Q4W 80 mg Q4W
80 mg Q4W 80 mg Q4W
(între inere) (între inere) (între inere) (între inere)
(între inere) (între inere)
(N = 191) (N = 211) (N = 195) (N = 221)
Păstrat sPGA
de „0” (curat)
12 (6,3) 16 (7,6) 134 (68,7)a 173 (78,3)a 62,4 (55,1, 69,8) 70,7 (64,2, 77,2)
sau „1”
(minim)
sPGA 0
men inut sau
3 (1,6) 6 (2,8) 96 (49,2)a 130 (58,8)a 47,7 (40,4, 54,9) 56,0 (49,1, 62,8)
ob inut
(curat)
PASI 75
men inut sau 15 (7,9) 19 (9,0) 145 (74,4)a 184 (83,3)a 66,5 (59,3, 73,7) 74,3 (68,0, 80,5)
ob inut
PASI 90
men inut sau 9 (4,7) 10 (4,7) 130 (66,7)a 169 (76,5)a 62,0 (54,7, 69,2) 71,7 (65,4, 78,0)
ob inut
PASI 100
men inut sau 3 (1,6) 6 (2,8) 97 (49,7)a 127 (57,5)a 48,2 (40,9, 55,4) 54,6 (47,7, 61,5)
ob inut
Abrevieri: N = n măr l de pacien i din pop la ia de anali ă
No ă pacien ii c da e lipsă a fos considera i ca non-responden i
a
Taltz a fost eficace în men inerea răspunsului la pacien ii naivi la tratamentul sistemic, la cel biologic,
la pacien ii expu i la tratament biologic/anti-TNF i cu e ec la tratamentul biologic/anti-TNF.
Pentru responden ii sPGA (0,1) în Săptămâna 12 re-randomiza i la retragerea tratamentului (de

exemplu, placebo), timpul median de recădere (sPGA ≥ 3) a fost de 164 de zile în studiile integrate
UNCOVER-1 i UNCOVER-2. Dintre ace ti pacien i, 71,5% au redobândit un răspuns sPGA (0,1) în
termen de cel pu in 12 săptămâni de la reluarea tratamentului cu Taltz 80mg Q4W.
Îmbunătă iri semnificativ mai mari în Săptămâna 12 de la momentul de referin ă, comparativ cu

placebo i etanercept au fost demonstrate la psoriazisul unghiilor (după măsurătorile conform
Indexului de Severitate a Psoriazisului Unghiilor [NAPSI]), la psoriazisul scalpului (după măsurătorile
conform Indexului de Severitate a Psoriazisului Scalpului [PSSI]) i la psoriazisul palmoplantar (după
măsurătorile conform Indexului de Severitate a Psoriazisului Palmoplantar [PPASI]). Aceste
îmbunătă iri în aspectul psoriazisului unghiilor, scalpului i palmo-psoriazisului s-au men inut în
Săptămâna 60 la pacien ii trata i cu Taltz care erau responden i sPGA (0,1) în Săptămâna 12.
Rezultatele privind Calitatea vie ii/Raportate de Pacien i

La Săptămâna 12, în toate studiile, Taltz a fost asociat cu o imbunătă ire semnificativă statistic a
Calită ii Vie ii legate de Sănătate conform descre terii medii a valorilor Indexului Dermatologic de
Calitate a Vie ii (DLQI) fa ă de nivelul bazal. (Taltz 80mg Q2W de la -10,2 la -11,1, Taltz 80mg Q4W
de la -9,4 la -10,7, etanercept de la -7,7 la -8,0 i placebo de la -1,0 la -2,0). O propor ie semnificativ
mai mare dintre pacien ii trata i cu Taltz au ob inut un DLQI de 0 sau 1. În toate studiile, Taltz a fost
asociat cu o îmbunătă ire semnificativă statistic a severită ii pruritului evaluată pe Scala de Evaluare
14
Numerică a Pruritului (SEN dezvoltată de Eli Lilly). O propor ie semnificativ mai mare de pacien i
trata i cu Taltz au ob inut o reducere a SEN a pruritului ≥ 4 puncte la săptămâna 12 (84,6% pentru
Taltz Q2W, 79,2% pentru Taltz Q4W i 16,5% pentru placebo) iar beneficiul a fost men inut în timp
până la săptămâna 60 pentru pacien ii trata i cu Taltz care au fost respondenri sPGA (0 sau 1) la
Săptămâna 12. Nu au existat dovezi ale agravării depresiei până la Săptămâna 60 de tratament cu Taltz
conform evaluării prin Inventarul Rapid Auto-Raportat pentru Simptomatologie Depresivă.
Studiu comparativ direct de fa 3b, de dup punerea pe pia

Eficacitatea i siguran a ixekizumab au fost de asemenea investigate într-un studiu dublu-orb,
comparativ cu ustekinumab, ixekizumab-ul fiind superior în cazul criteriului de evaluare principal al
studiului (răspuns PASI 90 la săptămâna 12, Tabelul 6). Rapiditatea instalării răspunsului PASI 75 a
fost superioară încă din săptămâna 2 (p < 0,001), iar pentru PASI 90 i PASI 100 din săptămâna 4
(p < 0,001). Superioritatea ixekizumab comparativ cu ustekinumab a fost de asemenea demonstrată pe
subgrupuri stratificate în func ie de greutate.
Tabelul 6. Rata r spunsurilor PASI din studiul comparativ cu ixekizumab i ustekinumab
Săptămâna 12 Săptămâna 24 Săptămâna 52

Ixekizumab* Ustekinumab** Ixekizumab* Ustekinumab** Ixekizumab* Ustekinumab**
Pacien i (n) 136 166 136 166 136 166
PASI 75, n (%) 120 (88,2 %) 114 (68,7 %) 124 (91,2 %) 136 (81,9%) 120 (88,2%) 126 (75,9 %)
PASI 90, n (%) 99 (72,8%)§ 70 (42,2 %) 113 (83,1 %) 98 (59,0 %) 104 (76,5%) 98 (59,0 %)
PASI 100, n (%) 49 (36,0 %) 24 (14,5 %) 67 (49,3%) 39 (23,5 %) 71 (52,2%) 59 (35,5 %)
* Ixekizumab 160 mg a fost administrat ca do ini ial urmat de o do de 80 mg în
s pt m nile 2,4,6,8,10 i 12 i 80 mg la fiecare 4 s pt m ni ulterior
** Do a n func ie de greutatea corporal : Pacien ilor trata i cu ustekinumab le-au fost administrate
45 mg sau 90 mg n S pt mâna 0 i 4, apoi la fiecare 12 S pt m ni p n n S pt m na 52 (doze
stabilite n func ie de greutate conform posologiei aprobate)
§
p < 0,001 versus ustekinumab (valoarea lui p determinat numai pentru criteriul de evaluare
primar)
Eficacitatea în psoriazisul genital

Un studiu randomizat, dublu-orb, placebo-controlat (IXORA-Q) a fost desfă urat pe 149 de pacien i
adul i (24 % femei) cu psoriasis genital moderat până la sever (scor sPGA (static physician global
assessment) la nivel genital ≥3), cu o arie a suprafe ei corporale (BSA) afectate de minim 1% (60,4%
au avut BSA ≥ 10%) i o recădere anterioară după sau cu intoleran ă la cel pu in un tratament topic
utilizat pentru psoriazisul genital. Pacien ii au avut psoriasis în plăci cel pu in moderat (scorul sPGA ≥
3, fiind propu i pentru fototerapie i/sau terapie sistemică) timp de cel pu in 6 luni.
Subiec ii randomiza i la Taltz au primit o doză ini ială de 160 mg urmată de doze de 80 mg la fiecare 2
săptămâni timp de 12 săptămâni. Obiectivul primar a fost procentul de pacien i care au ob inut cel
pu in un răspuns "0" (curat) sau "1" (minim) la sPGA la nivel genital (sPGA la nivel genital 0/1). La
săptămâna 12, un număr semnificativ mai mare de pacien i din grupul Taltz fa ă de grupul placebo au
ob inut sPGA la nivel genital de 0/1, respectiv sPGA global de 0/1 indiferent de BSA initial (BSA la
ini iere 1% - <10%, respectiv ≥10 %): sPGA la nivel genital “0” sau “1” - Taltz 71 %, respectiv 75 %;
placebo: 0 %, respectiv 13 %. Un procent semnificativ mai mare de pacien i trata i cu Taltz a ob inut o
reducere a indicilor raporta i de pacien i pentru intensitatea durerii genitale, a pruritului genital, a
impactului psoriazisului genital asupra activită ii sexuale i al Indicelui Dermatologic de Calitate a
Vie ii (DLQI).
15
Tabelul 7: Re ultatele de eficacitate n s pt m na 12 n Studiul IXORA-Q la Adul i cu
Psoriazis Genital; NRI a
Obiective Taltz Placebo Diferen a fa de

placebo la Rata de
r spuns (95% CI)
Num rul de pacien i (N) randomiza i N=75 N=74
sPGA la nivel genital “0” sau “1” 73% 8% 65% (53%, 77%)
sPGA “0” sau “1” 73% 3% 71% (60%, 81%)
b
DLQI 0,1 45% 3% 43% (31%, 55%)
N cu scor ini ial de prurit pe scala GPSS N=62 N=60
NRS 3
Ameliorare cu ≥3 puncte pe scala de prurit 60% 8% 51% (37%, 65%)
GPSS NRS
N cu scor ba al 2 la punctul 2 al QFS N=37 N=42
Scor la punctul 2 al QFS “0” (nicio 78% 21% 57% (39%, 75%)
limitare) sau “1” (rar limitat)
a
Abrevieri: NRI = pacien i non-responden i; sPGA = static Physician Global Assessment; GPSS =
Scal de Simptomatologie n Psoria isul Genital; SFQ = Chestionar pentru frecven a rapoartelor
sexuale; DLQI = Indicelui Dermatologic de Calitate a Vie ii; b Scorul total DLQI de 0 sau 1 indic o
condi ie cutanat care nu are un efect asupra calit ii vie ii pacien ilor; sPGA 0 sau 1
echivalea cu un status f r le iuni sau le iuni minime; NRS = Scal Numeric de Rating
Psoria isul n pl ci la copii i adolescen i
Un studiu randomizat, dublu-orb, multicentric, controlat cu placebo (IXORA-Peds) a înrolat 201 de

pacienţi cu vârsta între 6 şi 18 ani, cu psoriazis în plăci moderat până la sever (definit printr-un scor
sPGA ≥3, afectare a ≥10% din suprafaţa corporală şi un scor PASI ≥12), care erau eligibili pentru
fototerapie sau terapie sistemică sau a căror boală era inadecvat controlată prin tratament topic.
Pacienţii au fost randomizaţi pentru a li se administra placebo (n=56), etanercept (n=30) sau Taltz
(n=115), dozele fiind stratificate în funcţie de greutatea corporală:
<25 kg: doză de 40 mg în săptămâna 0, urmată de doze de 20 mg Q4W (n=4)
25 kg până la 50 kg: doză de 80 mg în săptămâna 0, urmată de doze de 40 mg Q4W (n=50)
>50 kg: doză de160 mg în săptămâna 0, urmată de doze de 80 mg Q4W (n=147)
Pacienţilor randomizaţi la tratament cu etanercept (pacienţi cu psoriazis sever) li s-au administrat doze
de 0,8 mg/kg, în limita a 50 mg per doză, în fiecare săptămână începând cu săptămâna 0 până în
săptămâna 11.
Răspunsul la tratament a fost evaluat după 12 săptămâni de tratament şi a fost definit prin proporţia
pacienţilor care au îndeplinit criteriul de evaluare coprimar al studiului, reprezentat de un scor sPGA
de 0 („fără leziuni”) sau 1 („leziuni minime”) cu o ameliorare de cel puţin 2 puncte faţă de valorile
iniţiale şi proporţia pacienţilor care au obţinut o reducere de cel puţin 75% a scorului PASI (PASI 75)
faţă de momentul iniţial.
Alte rezultate evaluate în săptămâna 12 au inclus proporţia pacienţilor care au obţinut PASI 90,
PASI 100, sPGA de 0 şi ameliorarea severităţii pruritului măsurată printr-o reducere de cel puţin 4
puncte pe Scala de Evaluare Numerică pentru prurit de 11 puncte.
Pacienţii au avut un scor median PASI de 17 la momentul iniţial, cu valori variind de la 12 la 49.
Scorul sPGA iniţial a corespuns psoriazisului sever sau foarte sever la 49% dintre pacienţi. Din
totalitatea pacienţilor, la 22% se administrase anterior fototerapie şi la 32%, terapie sistemică
convenţională pentru tratamentul psoriazisului.
La 25% dintre pacienţi (n=43) vârsta a fost sub 12 ani (14% dintre pacienţi [n=24] au avut vârsta între
6 şi 9 ani şi 11% dintre pacienţi [n=19], vârsta între 10 şi 11 ani); 75% (n=128) au avut vârsta de 12
ani sau peste.
Datele referitoare la răspunsul clinic sunt prezentate în Tabelul 8.
16
Tabelul 8. Rezultate privind eficacitatea la pacien i copii i adolescen i cu psoria is n pl ci,
NRI
Criterii de evaluare Taltza Placebo Diferenţa faţă de Etanerceptb Diferenţa faţă de
a eficacităţii (N=115) (N=56) placebo (IÎ 95%) (N=30) etanercept (IÎ
n (%) n (%) n (%) 95%)b
sPGA “0” (fără
leziuni) sau “1”
(leziuni minime)c
Săptămâna 4 55 (48) 4 (7) 40,7 (29,3, 52,0)f 0(0) 36,8 (21,5, 52,2)
c f
Săptămâna 12 93 (81) 6 (11) 70,2 (59,3, 81,0) 16 (53) 23,0 (0,6, 45,4)
sPGA “0” (fără 60 (52) 1 (2) 50,4 (40,6, 60,2)f 5 (17) 46,5 (26,2, 66,8)
leziuni) d
PASI 75c
Săptămâna 4 62 (54) 5 (9) 45,0 (33,2, 56,8)f 3 (10) 34,7 (15,6, 53,8)
Săptămâna 12 102 (89) 14 (25) 63,7 (51,0, 76,4)f 19 (63) 20,9 (0,1, 41,7)
d f
PASI 90 90 (78) 3 (5) 72,9 (63,3, 82,5) 12 (40) 36,3 (14,2, 58,5)
PASI 100d 57 (50) 1 (2) 47,8 (38,0, 57,6)f 5 (17) 43,9 (23,4, 64,3)
SEN pentru prurit 59 (71) 8 (20) 51,1 (35,3, 66,9)f Nu s-a evaluat ---
(ameliorare cu ≥4
puncte) d, e
Abrevieri: N = numărul pacienţilor din populaţia în intenţie de tratament; NRI = imputaţia non-
respondenţilor (non-responder imputation)
a
În săptămâna 0, subiecţii au primit doze de 160 mg, de 80 mg sau de 40 mg de Taltz, urmate de doze
de 80 mg, de 40 mg sau de 20 mg la intervale de 4 săptămâni, în funcţie de categoria de greutate
corporală, timp de 12 săptămâni.
b
Comparaţiile cu etanerceptul au fost realizate la nivelul subpopulaţiei de pacienţi din afara SUA şi
Canadei cu Ps sever (N pentru Taltz = 38).
c
Criterii primare de evaluare.
d
Rezultate în săptămâna 12.
e
SEN pentru prurit (ameliorare cu ≥4 puncte) la pacienţi cu scor iniţial SEN pentru prurit ≥4.
Numărul pacienţilor ITT cu scor iniţial SEN pentru prurit ≥4 este următorul: Taltz, n= 83; PBO, n =
40.
f
p<0,001
17
Figura 2. Propor ia pacien ilor copii i adolescen i cu psoria is în pl ci care au ob inut PASI 75
p n n s pt m na 12
Pacienţii din grupul de tratament cu ixekizumab au prezentat răspunsuri CDLQI (Indicele

dermatologic de calitate a vieţii la copii)/DLQI (0, 1) semnificativ superioare din punct de vedere
clinic faţă de placebo în săptămâna 12 (NRI). Diferenţa dintre grupurile de tratament a fost evidentă
începând chiar din săptămâna 4.
În săptămâna 12 au fost înregistrate îmbunătăţiri mai mari faţă de valorile iniţiale comparativ cu
placebo în psoriazisul unghial (evaluat pe baza Indexului de Severitate a Psoriazisului Unghiilor
[NAPSI=0: Taltz 18% (6/34), placebo (0/21)]), psoriazisul scalpului (evaluat pe baza Indexului de
Severitate a Psoriazisului Scalpului [PSSI=0: Taltz 69% (70/102), placebo 16% (8/50)]) şi psoriazisul
palmoplantar (evaluat pe baza Indexului de Severitate a Psoriazisului Palmoplantar [PPASI 75: Taltz
53% (9/17), placebo 11 % (1/9)]).
Artrita psoria ic
Eficacitatea i siguran a Taltz au fost evaluate în două studii de fază III randomizate, dublu-orb,
controlate cu placebo, la 780 de pacien i cu artrită psoriazică activă (≥3 articulaţii tumefiate i ≥3
articulaţii dureroase). Pacien ii din aceste studii au avut un diagnostic de artrită psoriazică (Criteriile
de Clasificare pentru Artrita Psoriazică) pentru o mediană de 5,33 ani. Pacien ii randomiza i aveau, de
asemenea, leziuni psoriazice în plăci (94%) sau un istoric documentat de plăci psoriazice, cu 12,1 %
dintre pacien i cu psoriazis în plăci moderat până la sever, la ini iere. Peste 58,9 % i 22,3 % dintre
pacien ii cu artrită psoriazică au avut entezopatie i, respectiv, dactilită la ini iere. Pentru ambele
studii, obiectivul primar a fost ob inerea unui răspuns în săptămâna 24 în conformitate cu criteriile
Colegiului American de Reumatologie (ACR20).
În studiul Artrita Psoriazică 1 (SPIRIT-P1), pacien ii cu artrită psoriazică activă care nu fuseseră trata i
anterior cu terapie biologică au fost randomiza i pentru a primi fie injec ii subcutanate cu placebo, fie
adalimumab 40 mg o dată la fiecare 2 săptămâni (bra ul de control activ de referin ă), fie Taltz 80 mg
o dată la fiecare 2 săptămâni (Q2W), sau 80 mg o dată la fiecare 4 săptămâni (Q4W). Ambele scheme
de administrare cu Taltz au inclus o doză ini ială de 160 mg. 85,3% dintre pacien ii din acest studiu au
primit tratament anterior cu ≥1 DMARDs. 53% dintre pacien i utilizau concomitent MTX într-o doză
medie săptămânală de 15,8 mg. 67% dintre pacien ii care luau concomitent MTX, luaseră o doză de 15
mg sau peste. Pacien ii din toate grupurile de tratament cu un răspuns inadecvat la săptămâna 16 au
primit tratament de salvare (modificări ale tratamentului de bază). Pacien ii cărora li s-a administrat
18
Taltz Q2W sau Q4W au rămas cu doza de Taltz care le-a fost stabilită ini ial. Pacien ii care au primit
adalimumab sau placebo au fost re-randomiza i 1:1 la Taltz Q2W sau Q4W în săptămâna 16 sau 24, pe
baza statutului respondentului.
Studiul Artrita Psoriazică 2 (SPIRIT-P2) a înrolat pacien i care fuseseră trata i anterior cu un agent
anti-TNF sau pacien i la care tratamentul cu un agent anti-TNF a fost discontinuat, fie din cauza lipsei
eficacită ii, fie a intoleran ei (pacien i anti-TNF-IR). Pacien ii au fost randomiza i pentru a primi fie
injec ii subcutanate cu placebo, fie Taltz 80 mg o dată la fiecare 2 săptămâni (Q2W), sau 80 mg o dată
la fiecare 4 săptămâni (Q4W). Ambele scheme de administrare cu Taltz au inclus o doză ini ială de
160 mg. 56 % i 35 % dintre pacien i au avut răspuns inadecvat la 1 anti-TNF sau, respectiv, 2 anti-
TNF. SPIRIT-P2 a evaluat 363 de pacien i, dintre care 41 % utilizau concomitent MTX într-o doză
medie săptămânală de 16,1 mg. 73,2 % dintre pacien ii care luau concomitent MTX, luaseră o doză de
15 mg sau peste. Pacien ii din toate grupurile de tratament cu un răspuns inadecvat la săptămâna 16 au
Taltz Q2W sau Q4W au rămas cu doza de Taltz care le-a fost stabilită ini ial. Pacien ii care primiseră
placebo au fost re-randomiza i 1:1 la Taltz Q2W sau Q4W în săptămâna 16 sau 24, pe baza statutului
respondentului.
Semne i simptome
Tratamentul cu Taltz a demonstrat îmbunătă iri semnificative a criteriilor de activitate ale bolii
comparativ cu placebo la săptămâna 24 (vezi Tabelul 9).
Tabelul 9. Rezultatele de eficacitate n s pt m na 24 pentru SPIRIT-P1 i SPIRIT-P2
SPIRIT-P1 SPIRIT-P2
Obiective Diferen a fa ă de Diferen a fa ă de
Placebo la Rata Placebo la Rata
de răspuns (IÎ de răspuns (IÎ
95%) 95%)
PBO Taltz Taltz ADA Taltz Taltz PBO Taltz Taltz Taltz Taltz
(N = Q4W Q2W (N = 101) Q4W Q2W (N = 118) Q4W Q2W Q4W Q2W
106) (N = 107) (N = 103) (N = 122) (N = 123)
Pacien i cu r spuns ACR 20, n (%)
Săptămâna 27,8 31,9 33,8 28,5

24 32 (30,2) 62 (57,9) 64 (62,1) 58 (57,4) (15,0, (19,1, 23 (19,5) 65 (53,3) 59 (48,0) (22,4, (17,1,
40,6)c 44,8)c 45,2)c 39,8)c
Săptămâna 25,1 31,5 30,2 28,3

24 16 (15,1) 43 (40,2) 48 (46,6) 39 (38,6) (13,6, (19,7, 6 (5,1) 43 (35,2) 41 (33,3) (20,8, (19,0,
36,6)c 43,3)c 39,5)c 37,5)c
Săptămâna 17,7 28,3 22,1 12,2
24 6 (5,7) 25 (23,4) 35 (34,0) 26 (25,7) (8,6, (18,2, 0 27 (22,1) 15 (12,2) (14,8, (6,4,
26,8)c 38,5)c 29,5)c 18,0)c
Activitate minim a bolii (AMB), n (%)
Săptămâna 14,8 25,7 24,5 20,2
24 16 (15,1) 32 (29,9) 42 (40,8) 32 (31,7) (3,8, (14,0, 4 (3,4) 34 (27,9) 29 (23,6) (15,9, (12,0,
25,8)a 37,4)c 33,1)c 28,4)c
ACR 50 i PASI 100 la pacien i cu 3% BSA implicare a tegumentelor psoriazice la momentul ini ial, n (%)
Săptămâna 27,3 30,7 17,6 14,7
24 1 (1,5) 21 (28,8) 19 (32,2) 9 (13,2) (16,5, (18,4, 0 (0,0) 12 (17,6) 10 (14,7) (8,6, (6,3,
38,1)c 43,0)b 26,7)c 23,1)c
Abrevieri: ACR 20/50/70 =20%/50%/70% rate de r spuns conform Colegiului American de
19
Reumatologie; ADA = adalimumab; BSA = suprafa a corporal ; IÎ = interval de încredere; Q4W =
Taltz 80 mg la fiecare 4 s pt m ni; Q2W = Taltz 80 mg la fiecare 2 s pt m ni; N = num rul de
pacien i din popula ia de anali ; n = num rul de pacien i din categoria specificat ; NRI = pacien i
non-responden i; PASI 100 = Indexul Ariei i Severit ii Psoriazisului 100% mbun t it; PBO =
placebo.
Not : pacien ii salva i la s pt m na 16 sau cu tratament discontinuat sau cu date lips au fost
considera i ca non-responden i pentru rapoartele din s pt m na 24.
Tratament concomitent cu DMARD inclusiv MTX, leflunomid i sulfasalazin .
a p<0,05; b p<0,01; c p<0,001 comparativ cu placebo.
La pacien ii care prezentau dactilită i entezopatie la momentul ini ial, tratamentul cu Taltz Q4W a
demonstrat ameliorări ale dactilitei i entezopatiei în săptămâna 24 comparativ cu placebo (rezolu ie:
78% vs. 24%; p<0,001, i, respectiv, 39% vs. 21%; p<0,01).
La pacien ii cu ≥3% BSA, îmbunătă irea în cură area tegumentului în săptămâna 12, exprimată ca 75%
ameliorare a scorului Indexului Ariei şi Severită ii Psoriazisului (PASI 75), a fost de 67% (94/141)
pentru pacien ii trata i cu un regim de tratament Q4W, i 9% (12/134) pentru cei care au luat placebo
(p<0,001). Procentul de pacienţi care au obţinut o ameliorare a PASI 75, PASI 90 i PASI 100 ca
rezultat în săptămâna 24 a fost mai mare cu Taltz Q4W comparativ cu placebo (p<0,001). La pacien ii
care aveau concomitent psoriazis moderat spre sever i artrită psoriazică, schema de tratament cu Taltz
Q2W a arătat o rată de răspuns semnificativ mai mare pentru PASI 75, PASI 90 i PASI 100
comparativ cu placebo (p<0,001) i a demonstrat un beneficiu semnificativ clinic fa ă de schema de
tratament Q4W.
Răspunsurile la tratamentul cu Taltz au fost semnificativ mai mari fa ă de cele ob inute cu placebo
încă din săptămâna 1 pentru ACR 20, în săptămâna 4 pentru ACR 50 i în săptămâna 8 pentru ACR 70
i au fost persistente până în săptămâna 24.
Figura 3. R spunsul ACR 20, în studiul SPIRIT-P1, în perioada de p n la s pt m na 24
Pentru Taltz Q2W i Q4W: b p<0,01 i c p<0,001 comparativ cu placebo.
În SPIRIT-P1 i SPIRIT-P2, au fost observate răspunsuri similare pentru ACR 20/50/70 la pacien ii cu
artrită psoriazică, indiferent dacă primiseră tratament concomitent cu DMARDs, inclusiv MTX
treatment, sau nu.
În SPIRIT-P1 i SPIRIT-P2, au fost observate ameliorări în toate componentele scorului ACR,

inclusiv evaluarea de către pacient a durerii. La săptămâna 24, procentul de pacien i care au atins un
20
răspuns conform Criteriilor de Răspuns în Artrita Psoriazică (PsARC) modificate, a fost mai mare la
pacien ii trata i cu Taltz fa ă de placebo.
În SPIRIT-P1, eficacitatea a fost men inută până în săptămâna 52 evaluată din ACR 20/50/70, MDA,
ameliorarea entezitei, ameliorarea dactilitei i din ratele de răspuns PASI 75/90/100.
Eficacitatea i siguran a Taltz a fost demonstrată, indiferent de vârstă, sex, rasă, durata bolii, greutate
corporală, loca ia plăcilor, PCR ini ial, DAS28-PCR ini ial, utilizarea concomitentă de corticosteroizi,
tratamentul anterior cu un agent biologic. Taltz a fost eficace la pacien ii naivi la tratamentul sistemic,
expu i la tratament biologic i pacien ii cu e ec la tratamentul biologic.
R spuns radiografic
În SPIRIT-P1, inhibarea progresiei leziunilor structurale a fost evaluată radiologic i exprimată ca
modificări ale scorului total Sharp (mTSS) i a componentelor sale, Scorul de Eroziune (ES) i scorul
de Îngustare a Spa iului Articular (JSN) în săptămânile 24 i 52, comparativ cu valorile ini iale. Datele
din săptămâna 24 sunt prezentate în Tabelul 10.
Tabelul 10. Valori ale scorului total Sharp Score în SPIRIT-P1

Diferen a fată de Placebo
(95% CI)
PBO Taltz Q4W Taltz Q2W ADA Taltz Q4W Taltz Q2W
(N = 106) (N = 107) (N = 103) (N = 101)
Scor ini ial, mediana (SD) 17,6 (28,62) 19,2 (32,68) 15,2 (28,86) 15,9 (27,37) NA NA
Modificarea fată de
-0,33 -0,42
valoarea ini ială în 0,51 (0,092) 0,18 (0,090) 0,09 (0,091) 0,13 (0,093)
(-0,57-0,09)b (-0,66,-0,19)c
săptămâna 24, LSM (SE)
Abrevieri: ADA = adalimumab; IÎ = interval de încredere; Q4W = Taltz 80 mg la fiecare 4
s pt m ni; Q2W = Talt 80 mg la fiecare 2 s pt m ni; LSM = media celor mai mici p trate; N =
num rul de pacien i din popula ia de anali ; PBO = placebo; SE = eroare standard; SD = devia ie
standard
b p<0,01; c p<0,001 compativ cu placebo.
Taltz a inhibat progresia leziunilor articulare evaluată radiologic (Tabelul 10) în săptămâna 24, i
procentul de pacien i fără progresie a leziunilor articulare demonstrată radiologic (definită ca o
schimbare fa ă de valoarea ini ială a mTSS ≤0,5) de la randomizare până la săptămâna 24 a fost de
94,8% pentru Taltz Q2W (p<0,001), 89,0% pentru Taltz Q4W (p=0,026), 95,8% pentru adalimumab
(p<0,001), comparativ cu 77,4% pentru placebo. În săptămâna 52, mediana modificării fa ă de valoarea
ini ială a mTSS a fost de 0,27 pentru placebo/Taltz Q4W, 0,54 pentru Taltz Q4W/Taltz Q4W i 0,32
pentru adalimumab/Taltz Q4W. Procentul de pacien i fără progresia leziunilor articulare demonstrată
radiologic a fost, de la randomizare până la săptămâna 52, de 90,9% pentru placebo/Taltz Q4W,
85,6% pentru Taltz Q4W/Taltz Q4W i 89,4% pentru adalimumab/Taltz Q4W.
Func ia fi ic i Calit ii Vie ii legate de S n tate

În ambele studii SPIRIT-P1 i SPIRIT-P2, pacien ii trata i cu Taltz Q2W (p<0,001) i Q4W
(p<0,001) au dovedit îmbunătă iri semnificative ale func iei fizice comparativ cu pacien ii trata i cu
placebo, conform Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI), în săptămâna 24 i
acestea s-au men inut i în săptămâna 52, în SPIRIT-P1.
Pacien ii trata i cu Taltz au raportat îmbunătă iri în Calitatea Vie ii legate de Sănătate măsurate prin
Sumarul Componentei Fizice, cu un scor de componentă fizică SF-36 (p<0,001). Au fost, de
asemenea, îmbunătă iri dovedite în ce prive te oboseala, conform scorului măsurat prin Fatigue
severity NRS (p<0,001).
Studiu comparativ direct de fa 4, de dup punerea pe pia

Eficacitatea i siguran a Taltz a fost investigată într-un studiu clinic deschis pentru pacient i
investigator, dar orb pentru evaluatorii evenimentelor de interes ale studiului, multicentric, randomizat
i paralel (SPIRIT-H2H) comparativ cu adalimumab (ADA), ce a înrolat 566 de pacien i cu artrită
21
psoriazică naivi la bDMARD (terapii biologice antireumatice modificatoare de boală). Pacien ii au
fost stratifica i la momentul ini ial în func ie de terapia concomitentă cu medicamente antireumatice
modificatoare de boală conven ionale i de prezen a psoriazisului moderat până la sever (PASI≥12,
BSA≥10 i sPGA≥3).
Taltz a fost superior fa ă de adalimumab în ceea ce prive te criteriul de evaluare primar al studiului:
atingerea simultană a răspunsului ACR 50 i PASI 100 la săptămâna 24 (Taltz 36,0% comparativ cu
adalimumab 27,9%; p=0,036; 95% interval de încredere [0,5%, 15,8%]). Taltz a demonstrat, de
asemenea, non-inferioritate (margine pre-specificată -12%) fa ă de adalimumab în ceea ce prive te
ACR 50 (analiza ITT: Taltz 50,5% comparativ cu adalimumab 46,6%; 3,9% diferen a comparativ cu
adalimumab; 95% interval de încredere [-4,3%; 12,1%]; analiza PPS Taltz: 52,3%, adalimumab
53,1%, diferen a:-0,8% [IÎ:-10,3%; 8,7%]) i superioritate în ceea ce prive te PASI 100 la săptămâna
24 (60,1% cu Taltz comparativ cu 46,6% cu adalimumab, p=0,001), acestea fiind criteriile de evaluare
secundare majore ale studiului.
22
Figura 4. Criteriul de evaluare primar (r spunsurile simultane ACR 50 i PASI 100) i
criteriile de evaluare secundare majore (ACR 50; PASI 100) ratele de r spuns în perioada de
p n la s pt m na 24 [ITT, NRI]**
** Taltz 160 mg în s pt m na 0, apoi 80 mg la dou s pt m ni p n n s pt m na 12, apoi la fiecare

4 s pt m ni pentru pacien ii cu psoriazis n pl ci moderat p n la sever sau 160 mg n s pt mâna 0,
apoi 80 mg la fiecare 4 s pt mâni pentru alti pacienti. Adalimumab 80 mg în s pt mâna 0, apoi 40
mg la fiecare 2 s pt mâni începând cu s pt mâna 1 pentru pacien ii cu psoriazis în pl ci moderat
pân la sever sau 40 mg n s pt m na 0, apoi 40 mg la fiecare 2 s pt m ni pentru alt categorie de
pacien i.
Nivelul de semnifica ie a fost prev ut numai pentru obiectivul care a fost predefinit i testat pentru
multiplicitate.
Spondiloartrita axial
Siguranţa şi eficacitatea Taltz au fost evaluate pe un număr total de 960 de pacienţi adulţi cu
spondiloartrită axială în cadrul a trei studii clinice randomizate, controlate cu placebo (două în
spondiloartrita axială radiografică, unul în spondiloartrita axială non-radiografică)
Spondiloartrita axial radiografic

Siguranţa şi eficacitatea Taltz au fost evaluate la un total de 657 de pacienţi, în total, în cadrul a două
studii randomizate, dublu-orb, controlate cu placebo (COAST-V şi COAST-W) derulate la pacienţi
adulţi cu vârsta ≥18 ani, cu spondiloartrită axială. Pacienţii prezentau boală activă conform Indexului
Bath de activitate a bolii în spondilita anchilozantă (BASDAI) ≥4 şi scorului total pentru dorsalgie ≥4
pe o scală de evaluare numerică, în pofida tratamentului cu medicamente antiinflamatoare
nesteroidiene (AINS). În ambele studii, la momentul ini ial, pacienţii prezentau, în medie de 17 ani,
simptome de spondiloartrită axială (perioadă mediană de 16 ani). La momentul iniţial, aproximativ
32% dintre pacienţi urmau tratament concomitent cu DMARD convenţionale (cDMARD).
Studiul COAST-V a evaluat 341 de pacienţi netrataţi anterior cu medicamente biologice, cărora li s-a
administrat fie Taltz în doză de 80 mg sau de 160 mg în săptămâna 0, şi apoi în doze de 80 mg la
intervale de 2 săptămâni (Q2W) sau de 4 săptămâni (Q4W), fie adalimumab 40 mg la intervale de 2
săptămâni, fie placebo. Pacienţii care primeau placebo au fost re-randomizaţi în săptămâna 16 pentru a
li se administra Taltz (doză iniţială de 160 mg, urmată de doze de 80 mg Q2W sau Q4W). Pacienţii
23
care primeau adalimumab au fost re-randomizaţi în săptămâna 16 pentru a li se administra Taltz
(80 mg Q2W sau Q4W).
COAST-W a evaluat 316 de pacienţi care fuseseră trataţi anterior cu 1 sau cu 2 inhibitori de TNF
(90% prezentaseră răspuns inadecvat şi 10% erau intoleranţi la tratamentul cu inhibitori TNF). Toţi
pacienţii au fost trataţi cu Taltz în doze de 80 sau 160 mg în săptămâna 0, urmate de doze de 80 mg
Q2W sau Q4W, sau cu placebo. Pacienţii care primeau placebo au fost re-randomizaţi în săptămâna
16 pentru a li se administra Taltz (doză iniţială de 160 mg, urmată de doze de 80 mg Q2W sau Q4W).
Obiectivul primar, în ambele studii, a fost reprezentat de proporţia pacienţilor care obţin răspuns
conform evaluării Societăţii Internaţionale de Spondiloartrită (Assessment of SpondyloArthritis
International Society) de 40 (ASAS40) în săptămâna 16.
R spunsul clinic
În ambele studii, pacienţii trataţi cu Taltz 80 mg Q2W sau 80 mg Q4W au demonstrat ameliorări
superioare ale răspunsurilor ASAS40 şi ASAS20 comparativ cu cei cărora li s-a administrat placebo,
în săptămâna 16 (Tabelul 11).
Răspunsurile pacienţilor au fost similare indiferent de terapiile administrate concomitent. În studiul
COAST-W, pacienţii au prezentat răspuns indiferent de numărul inhibitorilor de TNF administraţi
anterior.
Tabel 11. Rezultatele privind eficacitatea din studiile COAST-V i COAST-W în

s pt m na 16
COAST-V, pacien i netrata i anterior cu biologice COAST-W, pacien i trata i anterior cu

inhibitori TNF
Taltz Diferen a fa Adalimumab Taltz
80 mg Placebo de placebo g 40 mg 80 mg Placebo
Diferen a fa
Q4Wa (N=87) Q2W Q4Wc (N=104)
de placebog
(N=81) (N=90) (N=114)
Răspuns ASAS20b, n (%), 52 35 24,0 (9,3, 53 (58,9%) 55 31 18,4 (5,7, 31,1)

NRI (64,2%) (40,2%) 38,6) ** (48,2%) (29,8%) **
Răspuns ASAS40b,c, n (%), 39 16 29,8 (16,2, 32 (35,6%) 29 13 12,9 (2,7, 23,2)

NRI (48,1%) (18,4%) 43,3) *** (25,4%) (12,5%) *
ASDAS
Modificare faţă de valorile -1,4 -0,5 -1,0 (-1,3, -0,7) -1,3*** -1,2 -0,1 -1,1 (-1,3, -0,8)
iniţiale
Valori ini iale 3,7 3,9 *** 3,7 4,2 4,1 ***
Scor BASDAI
iniţiale
Valori ini iale 6,8 i 6,8 i *** 6,7 i 7,5 7,3 ***
MRI Spine SPARCCd
Modificare faţă de valorile -11,0 -1,5 -9,5 (-12,6, - -11,6*** -3,0 3,3 -6,3 (-10,0, -
iniţiale 6,4) 2,5)
Valori ini iale 14,5 15,8 *** 20,0 8,3 6,4 **
BASDAI50e n (%), NRI 34 15 24,7 (11,4, 29 (32,2%)* 25 10 12,3 (2,8,
(42,0%) (17,2%) 38,1) *** (21,9%)i (9,6%)i 21,8)*
ASDAS <2,1, n (%) (Grad 35 11 30,6 34 20 5 (4,8%) 12,7 ( 4,6,
scăzut de activitate a bolii), (43,2%)h (12,6%)h (17,7,43,4) *** (37,8%)*** h (17,5%) 20,8) **
NRI
ASDAS <1,3, n (%) (Boală 13 2 (2,3%) 13,8 (5,2, 22,3) 14 (15,6%)** 4 (3,5%)i 1 (1,0%)i 2,5 (-1,3, 6,4)
inactivă), NRI (16,0%) **
ASAS HIf
Modificare faţă de valorile -2,4 -1,3 -1,1 (-2,0, -0,3) -2,3* -1,9 -0,9 -1,0 (-1,9, -0,1)
iniţiale
Valori ini iale 7,5 8,1 * 8,2 10,0 9,0 *
SF-36 PCS
Modificare faţă de valorile 7,7 3,6 4,1 (1,9, 6,2) 6,9** 6,6 1,4 5,2 (3,0, 7,4)
iniţiale
Valori ini iale 34,0 32,0 *** 33,5 27,5 30,6 ***
Abrevieri: N = num rul pacien ilor din popula ia n inten ie de tratament; NRI = imputa ia non-
responden ilor (non-responder imputation); pacien ii cu date lips au fost considera i non-
responden i.
24
ASAS-HI =Indexul de s n tate conform Evalu rii Societ ii Interna ionale de Spondiloartrit
(Assessment of SpondyloArthritis International Society Health Index); ASDAS = Scorul de activitate a
bolii în spondilita anchilo ant (Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score); BASDAI = Indexul
Bath de activitate a bolii în spondilita anchilo ant (Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity
Index); CFB = modificarea mediei celor mai mic p trate fa de valorile ini iale n s pt m na 16
(change from baseline); MRI Spine SPARCC = Scorul de evaluare imagistic (RMN) a coloanei
vertebrale al Consor iului Canadian de Cercetare n Spondiloartrit (Spondyloarthritis Research
Consortium of Canada Magnetic Resonance Imaging Scoring of the Spine) (scal pe 23 de unit i
disco-vertebrale)
a
n s pt m na 0, pacien ilor li s-au administrat doze de 80 mg sau de 160 mg de Taltz
b
Un r spuns ASAS20 este definit printr-o ameliorare de 20% i printr-o mbun t ire absolut
fa de ini ial cu 1 unitate (interval de la 1 la 10) pe cel pu in 3 din 4 domenii (evaluarea global a
pacientului, durerea la nivelul coloanei vertebrale, capacitate func ional i inflama ie) i absen a
oric rei agrav ri 20% i cu 1 unitate (interval de la 1 la 10) pe domeniul r mas. Un r spuns
ASAS40 este definit printr-o ameliorare de 40% i o mbun t ire absolut fa de ini ial cu
2 unit i (interval de la 1 la 10) pe cel pu in 3 din 4 domenii i prin absen a oric rei agrav ri pe
domeniul r mas.
c
Obiectiv primar de evaluare
d
Num rul pacien ilor din popula ia ITT cu date RMN disponibile la momentul ini ial este
urm torul: studiul COAST-V: Taltz, n = 81; PBO, n = 82; ADA, n=85; studiul COAST-W: Taltz, n =
58; PBO, n = 51
e
R spunsul BASDAI50 este definit printr-o mbun t ire de 50% a scorului BASDAI fa de
valorile ini iale
f
ASAS HI: Indexul de s n tate conform Evalu rii Societ ii Interna ionale de Spondiloartrit pe
toate domeniile
g
Valorile raportate sunt reprezentate de diferen a procentual (IÎ 95%) pentru variabilele
categorice i diferen a n ceea ce prive te media celor mai mic p trate (LSM) pentru variabilele
continue.
h
anali post-hoc necorectat pentru multiplicitate.
i
valori prespecificate, dar necontrolate pentru multiplicitate
* p<0,05; **p<0,01; ***p<0,001 comparativ cu placebo.
În săptămâna 16 au fost înregistrate ameliorări la nivelul principalelor componente ale criteriilor de

răspuns ASAS40 (durerea la nivelul coloanei vertebrale, BASFI, evaluarea globală a pacientului,
redoare) şi ale altor parametri de evaluare a activităţii boli, inclusiv concentraţiile PCR.
Proporţia pacienţilor cu răspuns ASAS40 în funcţie de vizite, în studiile COAST-V şi COAST-W, este
ilustrată în figura 5.
25
Figura 5. R spunsurile ASAS40 în studiile COAST-V i COAST-W p n n s pt m na 16,
NRI
a
Pacien ii cu dat lips au fost considera i non-responden i.
Răspunsuri similare ASAS40 au fost observate la pacienţi indiferent de nivelurile iniţiale ale PCR,
scorurile iniţiale ASDAS şi MRI Spine SPARCC. S-a demonstrat obţinerea răspunsului ASAS40
indiferent de vârstă, sex, rasă, durata bolii, greutatea corporală iniţială, scorul BASDAI iniţial şi
tratamentul anterior cu medicamente biologice.
În studiile COAST-V şi COAST-W, eficacitatea tratamentului s-a menţinut până în săptămâna 52,
conform evaluării pe baza obiectivelor finale prezentate în Tabelul 11, incluzând ratele de răspuns
ASAS20, ASAS40, ASDAS, BASDAI şi ASAS HI.
Rezultatele corelate st rii de s n tate

Ameliorări ale durerii de la nivelul coloanei vertebrale, comparativ cu placebo, au fost înregistrate
chiar din săptămâna 1 şi s-au menţinut până în săptămâna 16 [Taltz comparativ cu placebo: COAST-V
-3.2 vs -1,7; COAST-W -2,4 vs -1,0]; pentru fatigabilitate şi mobilitatea coloanei vertebrale au fost
înregistrate ameliorări comparativ cu placebo în săptămâna 16. Ameliorările durerii de la nivel
vertebral, ale stării de fatigabilitate şi mobilităţii coloanei vertebrale s-au menţinut până în săptămâna
52.
Spondiloartrita axial non-radiografic

Eficacitatea şi siguranţa Taltz au fost evaluate în cadrul unui studiu randomizat, dublu-orb, cu o
perioadă controlată cu placebo de 52 de săptămâni (COAST-X), efectuat la 303 de pacienţi cu vârsta
de ≥18 ani şi care prezentau spondiloartrită axială activă de cel puţin 3 luni. O condiţie preliminară a
fost ca pacienţii să prezinte semne obiective de inflamaţie indicate de concentraţiile crescute ale
proteinei C reactive (PCR) şi/sau sacroileită la examenul imagistic prin rezonanţă magnetică nucleară
(RMN), fără dovezi radiologice decisive de prezenţă a leziunilor structurale la nivelul articulaţiilor
sacroiliace. Pacienţii prezentau boală activă conform Indexului Bath al activită ii bolii în spondilita
anchilozantă (BASDAI) ≥4 şi scorului de durere spinală ≥4 pe o scală de evaluare numerică
(Numerical Rating Scale, NRS) de la 0 la 10, în pofida tratamentului cu medicamente antiinflamatoare
nesteroidiene (AINS). Pacienţilor li s-a administrat fie Taltz în doză de 80 mg sau de 160 mg în
săptămâna 0, apoi în doze de 80 mg la intervale de 2 săptămâni (Q2W) sau de 4 săptămâni (Q4W), fie
placebo. Ajustarea dozelor şi/sau iniţierea unor tratamente concomitente (AINS, cDMARD,
corticosteroizi, analgezice) au fost permise începând cu săptămâna 16.
La momentul iniţial, pacienţii prezentau simptome de SpAax non-radiografică, în medie de 11 ani.
Aproximativ 39% dintre pacienţi urmau tratament concomitent cu cDMARD.
Obiectivul primar al studiului fost reprezentat de proporţia pacienţilor care obţin răspuns conform
evaluării Societăţii Internaţionale de Spondiloartrită (Assessment of SpondyloArthritis International
Society) de 40 (ASAS40) în săptămâna 16.
26
R spunsul clinic
Proporţii mai mari de pacienţi trataţi cu Taltz în doze de 80 mg Q4W au obţinut răspuns ASAS40
comparativ cu pacienţii cărora li s-a administrat placebo, în săptămâna 16 (tabelul 12). Răspunsurile
au fost similare indiferent de terapiile administrate concomitent.
Tabelul 12. Rezultatele privind eficacitatea la s pt m na 16 în cadrul studiului COAST-X,

NRIa,b
Taltz 80 mg Q4Wc Placebo

Diferen a fa de
(N=96) (N=105)
placebo h
Răspuns ASAS20d, n (%), NRI 52 (54,2%) 41 (39,0%) 15,1 (1,5, 28,8)*
Răspuns ASAS40 d,e, n (%), NRI 34 (35,4%) 20 (19,0%) 16,4 (4,2, 28,5)**
ASDAS
Modificare faţă de valorile iniţiale -1,1 -0,6 -0,5 (-0,8, -0,3) ***
Valori ini iale 3,8 3,8
Scor BASDAI
Modificare faţă de valorile iniţiale -2,2 -1,5 -0,7 (-1,3, -0,1) *
MRI SIJ SPARCCf
ASDAS <2,1, n (%) 26 (27,7%) 13 (12,4%) 15,3 (4,3, 26,3) **
(Grad scăzut de activitate a bolii),
NRIg
SF-36 PCS
Modificare faţă de valorile iniţiale 8,1 5,2 2,9 (0,6, 5,1) *
a
responden ilor (non-responder imputation); ASDAS = Scorul de activitate a bolii în spondilita
anchilo ant (Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score); BASDAI = Indexul Bath de activitate a
bolii n spondilita anchilo ant (Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index); CFB =
modificarea mediei celor mai mic p trate fa de valorile ini iale în s pt m na 16 (change from
baseline); MRI SIJ SPARCC = Scorul de evaluare imagistic (RMN) a articula iei sacroiliace al
Consor iului Canadian de Cercetare n Spondiloartrit (Spondyloarthritis Research Consortium of
Canada Magnetic Resonance Imaging Scoring of the sacroiliac joint)
b
Pacien ii cu date lips au fost considera i non-responden i
c
d
Un r spuns ASAS20 este definit printr-o ameliorare de 20% i printr-o îmbun t ire absolut fa
de ini ial cu 1 unitate (interval de la 1 la 10) pe cel pu in 3 din 4 domenii (evaluarea global a
domeniul r mas.
e
Obiectivul primar la s pt m na 16
f
Num rul pacien ilor din popula ia ITT cu date RMN disponibile la momentul ini ial i la s pt m na
16 este de: Taltz, n = 85; PBO, n = 90.
g
Pacien ii cu date lips au fost considera i non-responden i, Propor iile sunt bazate pe num rul
pacien ilor din popula ia ITT cu scor ASDAS ini ial 2,1
h
Valorile raportate sunt repre entate de diferen a procentual (I 95%) pentru variabilele categorice
i diferen a n ceea ce prive te LSM (IÎ 95%) pentru variabilele continue.
27
În săptămâna 16 au fost înregistrate ameliorări semnificative clinic la nivelul principalelor componente
ale criteriilor de răspuns ASAS40 (durerea la nivelul coloanei vertebrale, BASFI, evaluarea globală a
pacientului, redoare) şi al altor parametri de evaluare a activităţii boli.
Proporţia pacienţilor cu răspuns ASAS40 în funcţie de vizite este ilustrată în figura 6.
Figura 6. R spunsurile ASAS40 p n n s pt m na 16 în studiul COAST-X, NRIa
a
Pacien ii cu date lips au fost considera i non-responden i.
** p<0,01 comparativ cu placebo.
În studiul COAST-X, eficacitatea tratamentului s-a menţinut până în săptămâna 52, conform evaluării
pe baza obiectivelor finale prezentate în Tabelul 12.

chiar din săptămâna 1 şi s-au menţinut până în săptămâna 16 [Taltz comparativ cu placebo: COAST-X
-2.4 vs -1,5]. În plus, mai mulţi pacienţi dintre cei trataţi cu Taltz comparativ cu cei trata i cu placebo,
aveau o stare bună de sănătate (ASAS HI ≤ 5) în săptămâna 16 şi săptămâna 52.
Imuni ri
Într-un studiu pe subiec i sănăto i, nu au fost identificate probleme de siguran ă legate de două
vaccinuri inactivate (anti-tetanic i anti-pneumococic), care au fost administrate după două doze de
ixekizumab (160 mg urmate de o a doua doză de 80 mg cu două săptămâni mai târziu). Totu i, datele
în ceea ce prive te imunizarea au fost insuficiente pentru a demonstra răspunsul imun adecvat la aceste
vaccinuri după administrarea de Taltz.
Copii şi adolescenţi
Agen ia Europeană a Medicamentului a suspendat temporar obliga ia de depunere a rezultatelor

studiilor efectuate cu Taltz la una sau mai multe subgrupe de copii i adolescen i în tratamentul
psoriazisului în plăci i a artritei psoriazice/spondiloartritei axiale (vezi pct. 4.2 pentru informa ii
privind utilizarea la copii i adolescen i).
28
5.2 Propriet i farmacocinetice
Absorb ia
După o singură doză subcutanată de ixekizumab la pacien ii cu psoriazis, media concentra iilor
maxime a fost atinsă în termen de 4 până la 7 zile, la o doză care varia de la 5 la 160 mg. Valoarea
medie (SD) a concentra iei plasmatice maxime (Cmax) a ixekizumab, după doza ini ială de 160 mg, a
fost 19,9 (8,15) µg/ml.
După doza ini ială de 160 mg, starea de echilibru a fost ob inută până în Săptămâna 8, cu schema de
tratament de 80 mg Q2W. Estimările medii ale Cmax,ss, i ale Ctrough,ss sunt 21,5 (9,16) µg/ml, i
5,23 (3,19) µg/ml.
După trecerea de la schema de tratament de 80 mg Q2W la schema de tratament de 80 mg Q4W în

Săptămâna 12, starea de echilibru s-ar realiza după aproximativ 10 săptămâni. Estimările medii ale
Cmax,ss, i ale Ctrough,ss sunt 14,6 (6,04) µg/ml, i 1,87 (1,30) µg/ml.
Biodisponibilitatea medie a ixekizumab după administrarea subcutanată a fost de 54% până la 90%
între diferitele determinări.
Distribu ia
Din analizele farmacocinetice popula ionale, volumul total mediu de distribu ie la starea de echilibru a
fost de 7,11 l.
Metabolizare
Ixekizumab este un anticorp monoclonal i este de a teptat să se descompună în peptide mici i

aminoacizi pe căi catabolice în acela i mod ca imunoglobulinele endogene.
Eliminarea
În analiza farmacocinetică popula ională, clearance-ul seric a fost de 0,0161 l/h. Clearance-ul este
independent de doză. Timpul mediu de înjumătă ire plasmatică prin eliminare, estimat din analiza
farmacocinetică a popula iei, este de 13 zile la pacien ii cu psoriazis în plăci.
Linearitate/Non-lineritate
Expunerea (ASC) a crescut propor ional la o doză de 5 până la 160 mg, administrată sub forma unei
injec ii subcutanate.
Proprietăţile farmacocinetice în cadrul tuturor indicaţiilor
Proprietă ile farmacocinetice ale Taltz au fost similare pentru indicaţiile de psoriazis în plăci, artrită
psoriazică, spondiloartrită axială radiografică şi spondiloartrită axială non-radiografică.
Vârstnici
Din cei 4204 pacien i cu psoriazis în plăci expu i la Taltz în studii clinice, un total de 301 au fost în
vârstă de 65 de ani sau mai mult i 36 de pacien i au fost în vârstă de 75 de ani sau mai mult. Dintre
1118 pacien i cu artrită psoriazică trata i cu Taltz în studii clinice, un număr de 122 de pacien i aveau
vârsta de 65 de ani sau peste i 6 pacien i aveau vârsta de 75 de ani sau peste.
Pe baza analizei farmacocinetice a popula iei cu un număr limitat de pacien i vârstnici (n = 94 pentru
vârsta ≥ 65 ani i n = 12 pentru vârsta ≥ 75 de ani), clearance-ul la pacien ii vârstnici i la pacien ii cu
vârste mai mici de 65 ani a fost similar.
29
Insuficien ă renală sau hepatică
Nu au fost efectuate studii specifice de farmacologie clinică pentru evaluarea efectelor insuficien ei
renale i insuficien ei hepatice asupra farmacocineticii ixekizumab. Eliminarea renală a ixekizumab
intact, un Atc. monoclonal IgG, este de a teptat să fie scăzută i de importan ă minoră; similar, Atc.
monoclonal IgG sunt elimina i în principal prin catabolism intracelular i insuficien a hepatică nu este
de a teptat să influen eze clearance-ul ixekizumab.
Pacienţilor copii şi adolescenţi (cu vârsta de 6 până la 18 ani) li s-a administrat ixekizumab conform
schemei de administrare recomandate pentru copii şi adolescenţi pe o perioadă de 12 săptămâni.
Pacienţii cu greutate corporală de > 50 kg şi de la 25 la 50 kg au prezentat concentraţii plasmatice
medii la starea de echilibru ±DS de 3,8±2,2 μg/ml şi, respectiv, de 3,9±2,4 μg/ml în săptămâna 12.
5.3 Date preclinice de siguran
Datele preclinice de la maimu ele cynomolgus nu au arătat un risc special pentru om pe baza studiilor
de toxicitate cu doze repetate, a evaluărilor de siguran ă farmacologică, i a studiilor de toxicitate
reproductivă i de dezvoltare.
Administrarea Ixekizumab la maimu ele cynomolgus timp de de 39 de săptămâni, la doze subcutanate

de până la 50 mg / kg săptămânal nu au produs nicio toxicitate a organelor sau efecte nedorite asupra
func iei imune (de exemplu răspunsul anticorpilor dependen i de celulele T i activitatea celulelor
NK). O doză săptămânală subcutanată de 50 mg/kg la maimu e este aproximativ de 19 ori doza de
pornire de 160 mg de Taltz i la maimu e rezultatele expunerii (ASC), care este de cel pu in 61 ori mai
mare decât expunerea medie la starea de echilibru anticipată la oamenii cărora li se administrează
regimul de doze recomandat.
Nu au fost efectuate studii preclinice pentru a evalua poten ialul carcinogen sau mutagen al
ixekizumab.
Nu s-a observat niciun efect asupra organelor de reproducere, ciclurilor menstruale sau spermei la
maimu ele cynomolgus mature sexual care au primit timp de 13 săptămâni ixekizumab la o doză
săptămânală subcutanată de 50 mg / kg.
În studiile de toxicitate a dezvoltării, s-a dovedit că ixekizumab traversează placenta i a fost prezent
în sângele puilor în vârstă de până la 6 luni. O inciden ă mai mare a mortalită ii postnatale a avut loc la
puii de maimu e cărora li s-a administrat ixekizumab comparativ cu controalele concomitente. Acest
lucru s-a legat în principal de na terea înainte de termen sau de neglijarea maternă a puilor, rezultatele
fiind comune în studiile pe primate non-umane, i s-a considerat irelevant clinic.
6. PARTICULARIT I FARMACEUTICE
6.1 Lista excipien ilor
Citrat de sodiu
Acid citric anhidru
Clorură de sodiu
Polisorbat 80
Apă pentru preparate injectabile
6.2 Incompatibilit i
Nu este cazul.
30
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani.
6.4 Precau ii speciale pentru p strare
A se păstra în frigider (2 ºC până la 8 ºC).

A nu se congela.
A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.
Taltz poate fi păstrat la temperatura camerei până la 5 zile, cu condi ia ca temperatura să nu

depă ească 30 ºC.
6.5 Natura i con inutul ambalajului
1 ml solu ie în seringă de sticlă de tip I incoloră. Cutii cu 1, 2, sau 3 seringi preumplute. Este posibil ca
nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precau ii speciale pentru eliminarea reziduurilor i alte instruc iuni de manipulare
Instruc iuni de utilizare

Instruc iunile de utilizare a seringii, incluse în prospect, trebuie respectate cu grijă.
Seringa preumplută este de unică folosin ă.
Taltz nu trebuie utilizat în cazul în care apar particule sau dacă solu ia este tulbure i / sau un aspect
vizibil maro.
Taltz care a fost congelat nu trebuie utilizat.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
Pregătirea dozelor de 40 mg de ixekizumab pentru copii cu greutatea corporală de 25-50 kg

Dozele de ixekizumab de 40 mg trebuie pregătite şi administrate de un către un cadru medical
calificat. Utilizaţi exclusiv seringa preumplută cu Taltz 80 mg/1 ml atunci când pregătiţi dozele de
40 mg prescrise pentru copii şi adolescenţi.
1. Eliminaţi întreg conţinutul seringii preumplute într-un flacon steril din sticlă transparentă.
NU agitaţi sau rotiţi flaconul.
2. Folosiţi o seringă de unică folosinţă de 0,5 ml sau 1 ml şi un ac steril pentru a extrage doza
prescrisă (0,5 ml pentru 40 mg) din flacon.
3. Schimbaţi acul şi folosiţi un ac steril cu calibru de 27 G pentru a efectua injecţia
pacientului. Aruncaţi orice cantitate de ixekizumab rămasă neutilizată din flacon.
Doza de ixekizumab pregătită trebuie administrată, la temperatura camerei, în interval de 4 ore de la

perforarea flaconului steril.
7. DE IN TORUL AUTORIZA IEI DE PUNERE PE PIA
Eli Lilly Nederland B.V., Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht, Olanda.
31
8. NUM RUL(ELE) AUTORIZA IEI DE PUNERE PE PIA
EU/1/15/1085/004
EU/1/15/1085/005
EU/1/15/1085/006
9. DATA PRIMEI AUTORIZ RI SAU A RE NNOIRII AUTORIZA IEI
Data primei autorizări: 25 Aprilie 2016
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Informa ii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agen iei Europene pentru
Medicamente http://www.ema.europa.eu.
32
identificarea rapidă de noi informa ii referitoare la siguran ă. Profesioni tii din domeniul sănătă ii sunt
ruga i să raporteze orice reac ii adverse suspectate. Vezi pct. 4.8 pentru modalitatea de raportare a
reac iilor adverse.
Taltz 80 mg solu ie injectabilă în stilou injector preumplut.
2. COMPOZI IA CALITATIV I CANTITATIV
Fiecare stilou injector preumplut con ine ixekizumab 80 mg în 1 ml de solu ie.
Ixekizumab este un anticorp monoclonal recombinant umanizat produs în celulele OHC.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTIC
Solu ie injectabilă în stilou injector preumplut.
Solu ia este limpede i incoloră până la o culoare u or gălbuie.
4. DATE CLINICE
4.1 Indica ii terapeutice
Taltz este indicat pentru tratamentul psoriazisului în plăci moderat până la sever la adul i care sunt
eligibili pentru terapie sistemică.
Psoriazis în plăci la copii şi adolescenţi

Taltz este indicat pentru tratamentul psoriazisului în plăci moderat până la sever la copii începând cu
vârsta de 6 ani şi cu greutate corporală de minim 25 kg şi la adolescenţi care sunt eligibili pentru
terapie sistemică.
Artrita psoriazică
Taltz, administrat singur sau împreună cu metotrexat, este indicat în tratamentul artritei psoriazice
active la pacien i adul i la care răspunsul terapeutic a fost inadecvat sau au demonstrat intoleran ă după
administrarea unuia sau mai multor medicamente antireumatice modificatoare ale bolii (DMARD)
(vezi pct. 5.1).
Spondilit anchilo ant (spondiloartrit axial radiografic )
Taltz este indicat pentru tratamentul pacienţilor adulţi cu spondilită anchilozantă activă carea u
răspuns inadecvat la terapia convenţională.
Spondiloartrit axial non-radiografic
Taltz este indicat pentru tratamentul pacienţilor adulţi cu spondiloartrită axială activă non-radiografică,
cu semne obiective de inflamaţie indicate de concentraţiile crescute de proteină C reactivă (PCR)
şi/sau de examenul imagistic prin rezonanţă magnetică nucleară (RMN), al căror răspuns la
tratamentul cu medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) a fost inadecvat.
33
4.2 Do e i mod de administrare
Taltz este destinat utilizării la recomandarea i sub supravegherea unui medic cu experien ă în
diagnosticarea i tratarea afec iunilor pentru care este indicat Taltz.
Doze
Psoriazis n pl ci la adul i
urmată de 80 mg (o injec ie) în Săptămânile 2, 4, 6, 8, 10 i 12, apoi doza de între inere de 80 mg (o
injec ie) la intervale de 4 săptămâni (Q4W).
Psoria is n pl ci la copii i adolescen i (v rsta de 6 ani i peste)

Nu sunt disponibile date privind eficacitatea şi siguranţa la copii cu vârsta sub 6 ani (vezi pct. 5.1).
Datele disponibile nu susţin administrarea dozelor la persoane cu greutate corporală sub 25 kg.
Doza recomandată pentru administrarea prin injectare subcutanată la copii se bazează pe următoarele
categorii de greutate corporală:
Greutatea corporal a Doza ini ial recomandat Doza recomandat la fiecare

copiilor (s pt m na 0) 4 s pt mâni (Q4W) ulterior
Mai mare de 50 kg 160 mg (două injecţii de 80 mg) 80 mg
De la 25 la 50 kg 80 mg 40 mg
Dozele de 40 mg de ixekizumab trebuie pregătite şi administrate de un cadru medical calificat cu

ajutorul seringii preumplute de Taltz 80 mg/1 ml disponibilă pe piaţa comercială.
Stiloul injector preumplut cu Taltz 80 mg se va folosi numai la copii care necesită doza de 80 mg şi
pentru care nu este necesară pregătirea dozei.
Taltz nu trebuie utilizat la copii cu greutatea corporală mai mică de 25 kg. Greutatea corporală a
copiilor trebuie înregistrată şi măsurată periodic, înainte de administrare.
Artrita psoriazic
urmată de 80 mg (o injec ie) la intervale de 4 săptămâni. Pentru pacien ii cu artrită psoriazică
concomitent cu psoriazis în plăci moderat până la sever, schema recomandată de tratament este aceea i
ca pentru psoriazis în plăci.
Spondiloartrita axial (radiografic i non-radiografic )

Doza recomandată este de 160 mg (două injecţii a câte 80 mg) administrată prin injectare subcutanată
în săptămâna 0, urmată de 80 mg la intervale de 4 săptămâni (vezi punctul 5.1 pentru informaţii
suplimentare).
Pentru toate indicaţiile (psoriazis în plăci la adulţi şi copii, artrită psoriazică, spondiloartrită axială), se
va lua în considerare întreruperea tratamentului la pacien ii care nu au prezentat răspuns după 16-20 de
săptămâni de tratament. Unii pacien i cu răspuns par ial ini ial pot prezenta ulterior ameliorarea
acestuia prin continuarea tratamentului peste 20 de săptămâni.
V rstnici ( 65 ani)
Nu este necesară ajustarea dozei (vezi punctul 5.2).
Există informa ii limitate la pacien ii cu vârsta ≥ 75 de ani.
Insuficien renal sau hepatic

Taltz nu a fost studiat la aceste grupe de pacien i. Nu se pot face recomandări cu privire la doze.
34
Psoria is n pl ci la copii (cu greutate corporal sub 25 kg i v rsta sub 6 ani)
Nu există date relevante clinic privind utilizarea Taltz la copii cu greutatea corporală sub 25 kg şi cu
vârsta sub 6 ani în tratamentul psoriazisului în plăci moderat până la sever.
Artrita psoria ic la copii i adolescen i

Siguran a i eficacitatea Taltz la copii i adolescen i cu vârsta cuprinsă între 2 i 18 ani, în tratamentul
artritei psoriazice (un tip de artrită juvenilă idiopatică) nu au fost încă stabilite. În prezent nu există
date disponibile. Nu există date relevante privind utilizarea Taltz la copii cu vârsta sub 2 ani pentru
indica ia de artrită psoriazică.
Mod de administrare
Taltz este destinat injectării subcutanate. Locurile de injectare pot fi alternate. Dacă este posibil,
zonele de piele afectate de psoriazis trebuie evitate ca locuri de injectare. Solu ia/pen-ul nu trebuie
agitate.
După o instruire corespunzătoare în ceea ce prive te tehnica de injectare subcutanată, pacien ii î i pot
auto-administra Taltz dacă un profesionist din domeniul sănătă ii consideră că este cazul. Cu toate
acestea, medicul ar trebui să asigure monitorizarea adecvată a acestor pacien i. Instruc iuni detaliate
pentru administrare sunt oferite în prospect şi manualul utilizatorului.
4.3 Contraindica ii
Hipersensibilitate gravă la substan a activă sau la oricare dintre excipien ii enumera i la pct. 6.1.
Infec ii active semnificative clinic (de exemplu, tuberculoză activă, vezi pct. 4.4).
4.4 Aten ion ri i precau ii speciale pentru utili are
Trasabilitatea
Pentru a îmbunătă i trasabilitatea medicamentelor biologice, denumirea i numărul lotului

medicamentului administrat trebuie înregistrate cu exactitate.
Infec ii
Tratamentul cu Taltz este asociat cu o rată mare a infec iilor, cum sunt infec ia tractului respirator
superior, candidoza orală, conjunctivită, i infec iile de tip tinea (vezi pct. 4.8).
Taltz trebuie utilizat cu precau ie la pacien ii cu infec ie cronică semnificativă clinic sau cu istoric de
infecţie recurentă. Pacienţii trebuie instruiţi să se adreseze medicului dacă manifestă semne sau
simptome de infecţie. În cazul în care se dezvoltă o infec ie, monitoriza i cu aten ie i întrerupe i Taltz
dacă pacientul nu răspunde la terapia standard sau dacă infec ia se agravează. Tratamentul cu Taltz nu
trebuie reluat până când nu se remite infec ia.
Taltz nu trebuie administrat la pacien ii cu tuberculoză (TB) activă. Lua i în considerare terapia anti-
TB înainte de ini ierea tratamentului cu Taltz la pacien ii cu TB latentă.
Hipersensibilitate
Au fost raportate reac ii de hipersensibilitate grave, inclusiv unele cazuri de reac ie anafilactică,
angioedem, urticarie i rar, reac ii de hipersesnsibilitate întârziată gravă (la 10-14 de zile de la
injectare) incluzând urticarie generalizată, dispnee i titruri înalte de anticorpi. Dacă apare o reac ie de
hipersensibilitate gravă, administrarea Taltz trebuie întreruptă imediat i trebuie ini iat tratamentul
adecvat.
35
Boală inflamatorie intestinală (inclusiv boala Crohn i colita ulcerativă)
Au fost raportate cazuri noi sau agravări ale unor cazuri existente de boală inflamatorie intestinală la
pacien ii cărora li s-a administrat ixekizumab (vezi pct. 4.8). Ixekizumab nu se recomandă pacien ilor
cu boală inflamatorie intestinală. Dacă un pacient prezintă semne i simptome de boală inflamatorie
intestinală sau are o exacerbare a unei boli inflamatorii intestinale preexistente, administrarea
ixekizumab trebuie întreruptă i trebuie ini iat tratamentul adecvat.
Imunizări
Taltz nu trebuie să fie utilizat cu vaccinuri vii. Nu sunt disponibile date privind răspunsul la vaccinuri
vii; există date insuficiente cu privire la răspunsul la vaccinurile inactive (vezi pct. 5.1).
Excipien i
4.5 Interac iuni cu alte medicamente i alte forme de interac iune
În studiile efectuate pe psoriazis în plăci, siguran a Taltz în administrare concomitentă cu al i agen i

imunomodulatori sau fototerapie nu a fost evaluată.
În cadrul analizelor farmacocinetice populaţionale, clearance-ul plasmatic al ixekizumab nu a fost
influenţat de administrarea concomitentă, a corticosteroizilor orali, AINS, sulfasalazinei sau
metotrexatului.
Complexul enzimatic Citocrom P450
Rezultatele unui studiu de interac iune medicamentoasă la pacien i cu psoriazis moderat până la sever
au arătat că administrarea timp de 12 săptămâni a ixekizumab concomitent cu medicamente
metabolizate prin intermediul CYP3A4 ( de exemplu midazolam), CYP2C9 (de exemplu warfarina),
CYP2C19 (de exemplu omeprazol), CYP1A2 (de exemplu cafeina) sau CYP2D6 (de exemplu
dextrometorfan) nu are un impact clinic semnificativ asupra farmacocineticii acestor medicamente.
4.6 Fertilitatea, sarcina i al ptarea
Femeile cu poten ial fertil
Femeile cu poten ial fertil trebuie să utilizeze o metodă eficientă de contracep ie în timpul
tratamentului i timp de cel pu in 10 săptămâni după tratament.
Sarcina
Există date limitate privind folosirea ixekizumab la femeile gravide. Studiile efectuate pe animale nu
indică efecte dăunătoare directe sau indirecte asupra sarcinii, dezvoltării embrionare/fetale, na terii sau
dezvoltării post-natale (vezi punctul 5.3). Ca măsură de precau ie, este de preferat să se evite utilizarea
Taltz în timpul sarcinii.
Alăptarea
Nu se tie dacă ixekizumab este excretat în laptele uman sau absorbit în circula ia sistemică după
ingerare. Cu toate acestea, ixekizumab este excretat la niveluri scăzute în laptele maimu elor
cynomolgus. Trebuie să se ia o decizie privind fie întreruperea alăptării, fie întreruperea Taltz având în
vedere beneficiul alăptării pentru copil i beneficiul tratamentului pentru femeie.
36
Fertilitatea
Efectul ixekizumab asupra fertilită ii la om nu a fost evaluat. Studiile pe animale nu indică efecte
dăunătoare directe sau indirecte asupra fertilită ii (vezi punctul 5.3).
4.7 Efecte asupra capacit ii de a conduce vehicule i de a folosi utilaje
Taltz nu are nicio influen ă sau o influen ă neglijabilă asupra capacită ii de a conduce vehicule i de a
folosi utilaje.
4.8 Reac ii adverse
Rezumatul profilului de siguran ă
Cel mai frecvent raportate reac ii adverse la medicament (RAM) au fost reac iile la locul de injectare
(15,5%) i infec iile tractului respirator superior (16,4%) (cel mai frecvent rinofaringită).
Listă reac ii adverse sub formă de tabel
RAM din studiile clinice i din raportările de după punerea pe piaţă (Tabelul 1) sunt enumerate
conform clasificării MedDRA pe aparate, sisteme i organe. În cadrul fiecărei clase de aparate, sisteme
i organe, RAM sunt clasificate după frecven ă, reac iile cele mai frecvente fiind primele. În fiecare
grupă de frecven ă, reac iile adverse la medicamente sunt prezentate în ordinea descrescătoare a
severită ii. În plus, categoria de frecven ă corespunzătoare pentru fiecare RAM se bazează pe
următoarea conven ie: foarte frecvente (≥ 1/10); frecvente (≥ 1/100 i <1/10); mai pu in frecvente (≥
1/1000 i <1/100); rare (≥ 1/10000 i <1/1000); foarte rare (<1 /10000).
Un număr de 8956 de pacien i au fost trata i cu Taltz în studii clinice cu design orb i deschis pentru
indica ia psoriazis în plăci, artrită psoriazică, spondiloartrită axială i alte afec iuni autoimune. Dintre
ace tia, 6385 de pacien i cu psoriazis au fost expu i la Taltz timp de cel pu in un an, reprezentând
cumulativ o expunere de 19833 pacien i adul i-ani, şi 196 copii, reprezentând o expunere cumulativă
de 207 pacienţi-ani.
Pentru indicaţia de psoriazis în plăci la adul i au fost evaluaţi, în total, 3119 de pacienţi în cadrul
Pentru indicaţia de artrită psoriazică la adul i au fost evaluaţi, în total, 678 de pacienţi în cadrul
Pentru indicaţia de spondiloartrita axială (SpAax cu şi fără dovadă radiologică) au fost evaluaţi, în
total, 868 de pacienţi în cadrul studiilor clinice (574 pacienţi trataţi cu ixekizumab).
37
Tabelul 1. Lista reac iilor adverse din studiile clinice i din raport rile de dup punerea pe
pia
Aparate, sisteme i organe Frecven a Reac ii adverse

Infec ii i infestări Foarte frecvente Infec ii ale tractului respirator
superior
Frecvente Infec ia de tip tinea, herpes
simplex (muco-cutanat)
Mai pu in frecvente Gripă, rinită, candidoză orală,
conjunctivită, celulită
Tulburări hematologice i ale Mai pu in frecvente Neutropenie, trombocitopenie
sistemului limfatic
Tulburări ale sistemului imun Mai pu in frecvente Angioedem
Rare Reac ie anafilactică
Tulburări respiratorii, toracice Frecvente Durere orofaringiană
i mediastinale
Tulburări gastrointestinale Frecvente Grea ă
Mai pu in frecvente Boală inflamatorie intestinală
Tulburări ale pielii i esutului Mai pu in frecvente Urticarie, erupţii
subcutanat tranzitorii cutanate, eczemă
Tulburări generale i la nivelul Foarte frecvente Reac ii la locul injec ieia
locului de administrare
a A se consulta sec iunea Descrierea reac iilor adverse selectate
Descrierea reac iilor adverse selectate
(Bazat pe datele privind reac iile adverse provenite de la 4204 pacien i cu psoriazis în plăci moderat
până la sever [4729,7 pacien i-ani] i 1117 pacien i cu artrită psoriazică în formă activă [1050,6
pacien i-ani] şi 196 pacienţi copii şi adolescenţi cu psoriazis [207 pacienţi-ani] care au primit cel pu in
o doză de ixekizumab).
Reac ii la locul inject rii

Cele mai frecvente reac ii la locul injectării observate au fost eritem i durere. Aceste reac ii au fost
predominant u oare până la moderate ca severitate i nu au determinat întreruperea tratamentului cu
Taltz.
În studiile pe psoriazis în plăci la adul i, reac iile la locul injectării au fost mai frecvente la pacien ii cu
o greutate corporală <60 kg comparativ cu grupul cu o greutate corporală ≥ 60 kg (25% comparativ cu
14 %, pentru grupurile combinate Q2W i Q4W). În studiile pe artrita psoriazică, reac iile la locul
injectării au fost mai frecvente la pacien ii cu o greutate corporală <100 kg comparativ cu grupul cu o
greutate corporală ≥ 100 kg (24% comparativ cu 13 %, pentru grupurile combinate Q2W i Q4W). În
studiile asupra spondiloartritei axiale, reac iile la locul injectării la pacien ii cu o greutate corporală
<100 kg comparativ cu grupul cu o greutate corporală ≥ 100 kg au fost similare (14 % comparativ cu 9
%, pentru grupurile combinate Q2W i Q4W). Frecven a crescută a reac iilor de la locul injectării în
grupurile combinate Q2W i Q4W nu a condus la o rată crescută de discontinuare în studiile efectuate
pe psoriazis în plăci, artrita psoriazică sau spondiloartrita axială.
Infec ii
În perioada controlată cu placebo a studiilor clinice de fază III efectuate pe psoriazis în plăci, au fost
raportate infec ii la 27,2% din pacien ii trata i cu Taltz timp de până la 12 săptămâni, comparativ cu
22,9% din pacien ii trata i cu placebo.
Majoritatea infec iilor nu au fost grave i au fost u oare până la moderate ca severitate, majoritatea
dintre ele nu au necesitat întreruperea tratamentului. Infec ii grave au apărut la 13 (0,6%) dintre
pacien ii trata i cu Taltz i la 3 (0,4%) dintre pacien ii trata i cu placebo (vezi punctul 4.4). Pe întreaga
perioadă de tratament, au fost raportate infec ii la 52,8% din pacien ii trata i cu Taltz (46,9 la 100
38
pacien i-ani). Infec ii grave au fost raportate la 1,6% dintre pacien ii trata i cu Taltz (1,5 la 100
pacien i-ani).
Rata infec iilor observate în studiile clinice pe artrita psoriazică şi pe spondiloartrita axială au fost
similare cu cele observate în studiile efectuate pe psoriazis în plăci cu excep ia frecven ei reac iilor
adverse în cazul gripei i conjunctivitei care au fost frecvente la pacien ii cu artrită psoriazică.
Evaluarea de laborator a neutropeniei i trombocitopeniei

În studiile efectuate pe psoriazis în plăci, 9% dintre pacien ii trata i cu Taltz au dezvoltat neutropenie.
În majoritatea cazurilor, numărul neutrofilelor a fost ≥1000 celule/mm3. Astfel de niveluri ale
neutropeniei ar putea persista, fluctua sau ar putea fi tranzitorii. 0,1% dintre pacien ii cărora li s-a
administrat Taltz au prezentat un număr al neutrofilelor <1000 celule/mm3. În general, neutropenia nu
a necesitat întreruperea tratamentului cu Taltz. 3% dintre pacien ii expu i la Taltz au avut o tranzi ie a
numărului trombocitelor de la un nivel bazal normal la un nivel <150000 trombocite/mm3 i ≥75000
trombocite/mm3. Trombocitopenia poate persista, fluctua sau poate fi tranzitorie.
Frecven a neutropeniei i trombocitopeniei în studiile clinice efectuate pe artrita psoriazică şi

spondiloartrita axială este similară cu cea observată în studiile clinice efectuate pe psoriazis în plăci.
Imunogenicitate
Aproximativ 9-17% dintre pacien ii adul i cu psoriazis în plăci trata i cu Taltz conform schemei de
administrare recomandate au dezvoltat anticorpii anti-medicament, dintre care majoritatea au
înregistrat titruri scăzute, neasociate cu un răspuns clinic redus până la 60 de săptămâni de tratament.
Cu toate acestea, aproximativ 1% dintre pacien ii trata i cu Taltz au prezentat anticorpi confirma i ca
neutralizan i, asocia i cu concentra ii mici de medicament i răspuns clinic redus.
Aproximativ 11% dintre pacien ii cu artrită psoriazică trata i cu Taltz conform schemei de
administrare recomandate, până la 52 de săptămâni de tratament, au dezvoltat anticorpi anti-
medicament, dintre care majoritatea au înregistrat titruri scăzute i aproximativ 8% dintre pacien i au
prezentat anticorpi confirma i ca neutralizan i. Nu a fost observată nicio asociere aparentă între
prezen a anticorpilor neutralizan i i impactul asupra concentra iei în medicament sau eficacitate.
Dintre pacienţii copii şi adolescenţi cu psoriazis trata i cu Taltz conform schemei de administrare
recomandate, timp de până la 12 de săptămâni, 21 pacienţi (18%) au dezvoltat anticorpi anti-
medicament, aproape jumătate dintre aceştia prezentând titruri scăzute, i la 5 pacienţi (4%) s-a
confirmat prezenţa anticorpilor neutralizan i asociată cu concentraţii plasmatice scăzute de
medicament. Nu s-a observat nicio corelaţie cu răspunsul clinic sau cu evenimentele adverse.
Dintre pacienţii cu spondiloartrită axială radiografică trata i cu Taltz conform schemei de administrare
recomandate, timp de până la 16 de săptămâni, 5,2% au dezvoltat anticorpi anti-medicament,
majoritatea acestora prezentând titruri scăzute, i 1,5% (3 pacien i) au prezentat anticorpi neutralizan i
(AcN). La aceşti 3 pacienţi, concentraţiile de ixekizumab din probele pozitive pentru AcN erau scăzute
şi niciunul dintre pacienţi nu a obţinut răspuns ASAS40. Dintre pacienţii cu spondiloartrită axială non-
radiografică trataţi cu Taltz conform schemei de administrare recomandate, timp de până la 52 de
săptămâni, 8,9% au dezvoltat anticorpi anti-medicament, toţi prezentând titruri scăzute; niciun pacient
nu a dezvoltat anticorpi neutralizanţi; şi nu s-a observat nicio corelaţie evidentă între prezenţa
anticorpilor anti-medicament şi concentraţiile, eficacitatea şi siguranţa medicamentuluiului.
Nu a fost clar stabilită o asociere între imunogenitate i efectele adverse apărute ca urmare a
tratamentului, indiferent de indicaţie.
Copii i adolescen i
În general, profilul de siguran ă observat la copiii cu psoriazis în plăci trata i cu Taltz la intervale de 4
săptămâni concordă cu profilul de siguran ă observat la pacienţii adulţi cu psoriazis în plăci, cu
excep ia cazurilor de conjunctivită, gripă şi urticarie, care au fost frecvente. Apariţia bolii inflamatorii
intestinale a fost, de asemenea, mai frecventă la copii, deşi a rămas, în continuare, în categoria
39
reacţiilor mai puţin frecvente. În studiul clinic derulat la copii şi adolescenţi, boala Crohn a apărut la
0,9% dintre pacienţi în grupul tratat cu Taltz şi la 0% dintre pacienţi în grupul la care s-a administrat
placebo pe parcursul perioadei de 12 săptămâni controlate cu placebo. Boala Crohn a fost înregistrată,
în total, la 4 subiecţi trataţi cu Taltz (2,0%) în intervalul cumulat al perioadelor cu control placebo şi
tratament de întreţinere din cadrul studiului clinic la copii şi adolescenţi.
Raportarea reac iilor adverse suspectate

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului.
Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin
intermediul sistemului naţional de raportare, aşa cum este menţionat în Anexa V.
4.9 Supradozaj
Dozele de până la 180 de mg au fost administrate subcutanat în studiile clinice fără apari ia toxicită ii
care să impună limitarea dozelor. Supradoze de până la 240 mg, subcutanat, ca administrare unică, în
studii clinice, au fost raportate fără evenimente adverse grave. În caz de supradozaj, se recomandă ca
pacientul să fie monitorizat pentru orice semne sau simptome de reac ii adverse i trebuie instituit
imediat tratament simptomatic adecvat.
5. PROPRIET I FARMACOLOGICE
5.1 Propriet i farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: Imunosupresoare, inhibitori de interleukină, codul ATC: L04AC13
Mecanism de ac iune
Ixekizumab este un anticorp monoclonal IgG4 care se leagă cu afinitate mare (< 3 pM) i specificitate
de interleukina 17A (atât IL-17A cât i IL-17A/F). Concentra iile crescute de IL-17A au fost implicate
în patogenia psoriazisului prin promovarea proliferării i activării keratinocitelor, ca i în patogenia
artritei psoriazice şi a spondiloartritei axiale prin declanşarea inflamaţiei ce determină apariţia
eroziunilor osoase şi procesul patologic de formare de ţesut osos nou. Neutralizarea IL-17A de către
ixekizumab inhibă aceste ac iuni. Ixekizumab nu se leagă la liganzii IL-17B, IL-17C, IL-17D, IL-17E
sau IL-17F.
Testele de legare in vitro au confirmat că ixekizumab nu se leagă de receptorii umani Fcγ I, IIa, i IIIa
sau de receptorul pentru Complement C1q.
Efectele farmacodinamice
Ixekizumab modulează reac iile biologice induse sau reglate de IL-17A. Pe baza datelor biopsiei pielii
psoriazice de la un studiu de fază I, a existat o tendin ă dependentă de doză de diminuare a grosimii
epidermice, a numărului de keratinocite proliferative, celulele T, i celulele dendritice, precum i
reduceri ale markerilor inflamatorii locali de la vizita ini ială până la ziua 43. Ca o consecin ă directă,
tratamentul cu ixekizumab reduce eritemul, indura ia i descuamarea prezente la nivelul leziunilor de
psoriazis în plăci.
Taltz a demonstrat scăderea (după 1 săptămână de tratament) a concentra iei de proteină C reactivă,
care este un marker al inflama iei.
40
Eficacitate clinică i siguran ă
Psoriazis în pl ci la adul i
Eficacitatea i siguran a Taltz au fost evaluate în trei studii de fază III randomizate, dublu-orb,
controlate cu placebo, la pacien ii adul i cu psoriazis în plăci moderat până la sever, care au fost
eligibili pentru fototerapie sau terapia sistemică (UNCOVER-1, UNCOVER-2, i UNCOVER-3).
Eficacitatea i siguran a Taltz au fost evaluate comparativ cu etanercept (UNCOVER-2 i
UNCOVER-3). Pacien ii randomiza i la Taltz care au fost responden i (pe scala static Physicians
Global Assessment) sPGA (0,1) în Săptămâna 12 au fost re-randomiza i pentru a primi placebo sau
Taltz pentru încă 48 de săptămâni (UNCOVER-1 i UNCOVER-2); pacien ii randomiza i la placebo,
etanercept sau Taltz care au fost non-responden i sPGA (0,1) au primit Taltz timp de până la 48
săptămâni.
Din cei 3866 de pacien i cuprin i în aceste studii controlate cu placebo, 64% au primit tratament
sistemic anterior (biologic, conven ional sistemic sau psoralen i ultraviolete A (PUVA)), 43,5% au
primit fototerapie anterior, 49,3% au primit tratament sistemic conventional anterior, i 26.4% au
primit tratament biologic anterior pentru tratamentul psoriazisului. Dintre to i pacien ii, 14,9% au
primit cel pu in un agent anti-TNF alfa, i 8,7% au primit un anti-IL-12 / IL-23. 23,4% dintre pacien i
au avut un istoric de artrită psoriazică la vizita ini ială.
În toate cele trei studii, criteriile de evaluare primare au fost procentul de pacien i care au atins un
răspuns PASI 75 (Psoriaris Area and Severity Index) i un răspuns sPGA de 0 („curat“) sau 1
(„minim“) în Săptămâna 12, comparativ cu placebo. Pacien ii din toate grupurile de tratament au avut
un scor PASI de referin ă median variind între 17,4 i 18,3; între 48,3% i 51,2% dintre pacien i au
avut un scor sPGA de referin ă sever sau foarte sever, iar valoarea medie a Scalei de evaluare
numerică a pruritului (SEN pentru prurit) variind între 6,3 i 7,1.
R spunsul clinic la 12 s pt m ni
UNCOVER-1 a inclus 1296 de pacien i. Pacien ii au fost randomiza i (1:1:1) pentru a primi fie
ini iale de 160 mg) timp de 12 săptămâni.
41
Tabelul 2. Rezultatele de eficacitate n s pt m na 12 în UNCOVER-1
Număr de pacien i (%) Diferen a fa ă de Placebo la Rata de

răspuns (IÎ 95%)
Obiective
Taltz Taltz Taltz Taltz
Placebo
80 mg Q4W 80 mg Q2W 80 mg Q4W 80 mg Q2W
(N = 431)
(N = 432) (N = 433)
sPGA de „0”
(curat) sau „1” 14 (3,2) 330 (76,4)a 354 (81,8)a 73,1 (68,8, 77,5) 78,5 (74,5, 82,5)
(minim)
sPGA de „0”
0 149 (34,5)a 160 (37,0)a 34,5 (30,0, 39,0) 37,0 (32,4, 41,5)
(curat)
PASI 75 17 (3,9) 357 (82,6)a 386 (89.1)a 78,7 (74,7, 82,7) 85,2 (81,7, 88,7)
PASI 90 2 (0,5) 279 (64,6)a 307 (70,9)a 64,1 (59,6, 68,7) 70,4 (66,1, 74,8)
PASI 100 0 145 (33,6)a 153 (35,3)a 33,6 (29,1, 38,0) 35,3 (30,8, 39,8)
Reducere SEN
58 (15,5) 305 (80,5)a 336 (85,9)a 65,0 (59,5, 70,4) 70,4 (65,4, 75,5)
pentru prurit ≥ 4b

a
b
Taltz 80 mg Q2W N = 391
42
Rata de răspuns (IÎ 95%)
Etanercept
Obiective Taltz Taltz 50 mg de două Taltz Taltz
Placebo
80 mg Q4W 80 mg Q2W ori pe 80 mg Q4W 80 mg Q2W
(N = 168)
(N = 347) (N = 351) săptămână
(N = 358)
sPGA de „0”
70,5 (65,3, 80,8 (76,3,
(curat) sau 4 (2,4) 253 (72,9)a 292 (83,2)a,b 129 (36,0) a
75,7) 85,4)
„1” (minim)
sPGA de „0” 31,7 (26,6, 41,3 (36,0,
1 (0,6) 112 (32,3)a,b 147 (41,9)a,b 21 (5,9)c
(curat) 36,7) 46,6)
75,1 (70,2, 87,4 (83,4,
PASI 75 4 (2,4) 269 (77,5)a,b 315 (89,7)a,b 149 (41,6)a
80,1) 91,3)
59,1 (53,8, 70,1 (65,2,
PASI 90 1 (0,6) 207 (59,7)a,b 248 (70,7)a,b 67 (18,7)a
64,4) 75,0)
30,2 (25,2, 39,9 (34,6,
PASI 100 1 (0,6) 107 (30,8)a,b 142 (40,5)a,b 19 (5,3)c
35,2) 45,1)
Reducere
SEN pentru 62,7 (55,1, 71.1 (64,0,
19 (14,1) 225 (76,8)a,b 258 (85,1)a,b 177 (57,8)a
prurit ≥ 4d 70,3) 78,2)

Not : pacien ii cu date lips au fost considera i ca non-responden i.
a
b
c
d
43
Număr de pacien i (%) Rata de răspuns (IÎ 95%)
Obiective Etanercept
Taltz Taltz 50 mg de
Placebo Taltz Taltz
80 mg Q4W 80 mg Q2W două ori pe
(N = 193) 80 mg Q4W 80 mg Q2W
(N = 386) (N = 385) săptămână
(N = 382)
sPGA de „0”
68,7 (63,1, 73,8 (68,5,
(curat) sau 13 (6,7) 291 (75,4)a,b 310 (80,5)a,b 159 (41,6)a
74,2) 79,1)
„1” (minim)
sPGA de „0” 36,0 (31,2, 40,3 (35,4,
0 139 (36,0)a,b 155 (40,3)a,b 33 (8,6)a
(curat) 40,8) 45,2)
76,9 (71,8, 80,0 (75,1,
PASI 75 14 (7,3) 325 (84,2)a,b 336 (87,3)a,b 204 (53,4)a
82,1) 85,0)
62,2 (56,8, 64,9 (59,7,
PASI 90 6 (3,1) 252 (65,3)a,b 262 (68,1)a,b 98 (25,7)a
67,5) 70,2)
37,7 (32,8,
PASI 100 0 135 (35,0)a,b 145 (37,7)a,b 28 (7,3)a 35 (30,2, 39,7)
42,5)
Reducere
59,0 (51,2, 61,6 (54,0,
SEN pentru 33 (20,9) 250 (79,9)a,b 264 (82,5)a,b 200 (64,1)a
66,7) 69,2)
prurit ≥ 4c
a
b
c
Taltz a fost asociat cu un debut mai rapid al eficacită ii, cu reducere de > 50% a PASI mediu până la
Săptămâna 2 (Figura 1). Procentul de pacien i care au ob inut PASI 75 a fost semnificativ mai mare
pentru Taltz comparativ cu placebo i etanercept chiar din Săptămâna 1. Aproximativ 25% din
pacien ii trata i cu Taltz au ob inut un scor PASI <5 până la Săptămâna 2, mai mult de 55% au ob inut
scorul PASI <5 până la Săptămâna 4, i procentul a crescut la 85% până la Săptămâna 12 (fa ă de 3%,
14% i 50 % pentru etanercept). Îmbunătă iri semnificative ale severită ii mâncărimii au fost observate
în Săptămâna 1 la pacien ii trata i cu Taltz.
44
Figura 1. Scorul PASI, ameliorarea procentual la fiecare vi it dup cea ini ial
(mBOCF) la popula ia n inten ie de tratament n timpul Perioadei Do ei de Induc ie -
UNCOVER-2 i UNCOVER-3
Eficacitatea i siguran a Taltz a fost demonstrată, indiferent de vârstă, sex, rasă, greutate corporală,
severitate ini ială PASI, loca ia plăcilor, artrita psoriazică concurentă i tratamentul anterior cu un
agent biologic. Taltz a fost eficace la pacien ii naivi la tratamentul sistemic, la cel biologic, la pacien ii
expu i la tratament biologic/anti-TNF i cu e ec la tratamentul biologic/anti-TNF.
Eficacitatea la non-responden i la Etanercept: Pentru pacien ii identifica i ca fiind non-responderi la

tratament cu Etanercept conform criteriului sPGA (0,1) în Săptămâna 12 în UNCOVER-2 (N = 200)
i care au fost trecu i pe Taltz 80 mg Q4w după o perioadă de eliminare de 4 săptămâni, 73% i
respectiv 83,5% dintre pacien i au putut ob ine sPGA (0,1) i PASI 75, după 12 săptămâni de
tratament cu Taltz.
În cele 2 studii clinice care au inclus un comparator activ (UNCOVER-2 i UNCOVER-3), rata
evenimentelor adverse grave a fost de 1,9% atât pentru etanercept cât i pentru Taltz, iar rata de
întrerupere a tratamentului din cauza evenimentelor adverse a fost de 1,2% pentru etanercept i de
2,0% pentru Taltz. Rata infec iilor a fost de 21,5% pentru etanercept i 26,0% pentru Taltz, iar
majoritatea evenimentelor au fost u oare până la moderate ca severitate. Rata infec iilor grave a fost
de 0,4% pentru etanercept i de 0,5% pentru Taltz.
Men inerea r spunsului la S pt m na 60

Pacien ii randomiza i ini ial pentru Taltz i care au fost responden i în săptămâna 12 (de exemplu, scor
sPGA de 0,1), în UNCOVER-1 i UNCOVER-2 au fost re-randomiza i pentru încă 48 de săptămâni la
una dintre următoarele scheme de tratament: placebo sau Taltz (80 mg la fiecare patru sau
douăsprezece săptămâni [Q4W sau Q12W]).
45
Tabelul 5. Men inerea r spunsului i eficacit ii la S pt m na 60
(Studiile UNCOVER-1 i UNCOVER-2)
Diferen a fa ă de Placebo la Rata de

răspuns (IÎ 95%)
Criterii de
evaluare 80 mg Q4W 80 mg Q2W 80 mg Q4W 80 mg Q2W 80 mg Q4W 80 mg Q2W
(induc ie) / (induc ie) / (induc ie) / (induc ie) / (induc ie) / (induc ie) /
Placebo Placebo 80 mg Q4W 80 mg Q4W 80 mg Q4W 80 mg Q4W
(între inere) (între inere) (între inere) (între inere) (între inere) (între inere)
(N = 191) (N = 211) (N = 195) (N = 221)
Păstrat sPGA 62,4 (55,1, 69,8) 70,7 (64,2, 77,2)
de „0” (curat)
12 (6,3) 16 (7,6) 134 (68,7)a 173 (78,3)a
sau „1”
(minim)
sPGA 0 47,7 (40,4, 54,9) 56,0 (49,1, 62,8)
men inut sau
3 (1,6) 6 (2,8) 96 (49,2)a 130 (58,8)a
ob inut
(curat)
PASI 75 66,5 (59,3, 73,7) 74,3 (68,0, 80,5)
a a
men inut sau 15 (7,9) 19 (9,0) 145 (74,4) 184 (83,3)
ob inut
PASI 90 62,0 (54,7, 69,2) 71,7 (65,4, 78,0)
a a
men inut sau 9 (4,7) 10 (4,7) 130 (66,7) 169 (76,5)
ob inut
PASI 100 48,2 (40,9, 55,4) 54,6 (47,7, 61,5)
a a
men inut sau 3 (1,6) 6 (2,8) 97 (49,7) 127 (57,5)
ob inut
Abrevieri: N = num rul de pacien i din popula ia de anali
a
Taltz a fost eficace în men inerea răspunsului la pacien ii naivi la tratamentul sistemic, la cel biologic,
la pacien ii expu i la tratament biologic/anti-TNF i cu e ec la tratamentul biologic/anti-TNF.
Pentru responden ii sPGA (0,1) în Săptămâna 12 re-randomiza i la retragerea tratamentului (de

exemplu, placebo), timpul median de recădere (sPGA ≥ 3) a fost de 164 de zile în studiile integrate
UNCOVER-1 i UNCOVER-2. Dintre ace ti pacien i, 71,5% au redobândit un răspuns sPGA (0,1) în
termen de cel pu in 12 săptămâni de la reluarea tratamentului cu Taltz 80mg Q4W.
Îmbunătă iri semnificativ mai mari în Săptămâna 12 de la momentul de referin ă, comparativ cu

placebo i etanercept au fost demonstrate la psoriazisul unghiilor (după măsurătorile conform
Indexului de Severitate a Psoriazisului Unghiilor [NAPSI]), la psoriazisul scalpului (după măsurătorile
conform Indexului de Severitate a Psoriazisului Scalpului [PSSI]) i la psoriazisul palmoplantar (după
măsurătorile conform Indexului de Severitate a Psoriazisului Palmoplantar [PPASI]). Aceste
îmbunătă iri în aspectul psoriazisului unghiilor, scalpului i palmo-psoriazisului s-au men inut în
Săptămâna 60 la pacien ii trata i cu Taltz care erau responden i sPGA (0,1) în Săptămâna 12.
Re ultatele privind Calitatea vie ii/Raportate de Pacien i

La Săptămâna 12, în toate studiile, Taltz a fost asociat cu o imbunătă ire semnificativă statistic a
Calită ii Vie ii legate de Sănătate conform descre terii medii a valorilor Indexului Dermatologic de
Calitate a Vie ii (DLQI) fa ă de nivelul bazal. (Taltz 80mg Q2W de la -10,2 la -11,1, Taltz 80mg Q4W
de la -9,4 la -10,7, etanercept de la -7,7 la -8,0 i placebo de la -1,0 la -2,0). O propor ie semnificativ
mai mare dintre pacien ii trata i cu Taltz au ob inut un DLQI de 0 sau 1. În toate studiile, Taltz a fost
asociat cu o îmbunătă ire semnificativă statistic a severită ii pruritului evaluată pe Scala de Evaluare
Numerică a Pruritului (SEN dezvoltată de Eli Lilly). O propor ie semnificativ mai mare de pacien i
46
trata i cu Taltz au ob inut o reducere a SEN a pruritului ≥ 4 puncte la săptămâna 12 (84,6% pentru
Taltz Q2W, 79,2% pentru Taltz Q4W i 16,5% pentru placebo) iar beneficiul a fost men inut în timp
până la săptămâna 60 pentru pacien ii trata i cu Taltz care au fost respondenri sPGA (0 sau 1) la
Săptămâna 12. Nu au existat dovezi ale agravării depresiei până la Săptămâna 60 de tratament cu Taltz
conform evaluării prin Inventarul Rapid Auto-Raportat pentru Simptomatologie Depresivă.
Studiu comparativ direct de fa 3b, de dup punerea pe pia

Eficacitatea i siguran a ixekizumab au fost de asemenea investigate într-un studiu dublu-orb,
comparativ cu ustekinumab, ixekizumab-ul fiind superior în cazul criteriului de evaluare principal al
studiului (răspuns PASI 90 la săptămâna 12, Tabelul 6). Rapiditatea instalării răspunsului PASI 75 a
fost superioară încă din săptămâna 2 (p < 0,001), iar pentru PASI 90 i PASI 100 din săptămâna 4
(p < 0,001). Superioritatea ixekizumab comparativ cu ustekinumab a fost de asemenea demonstrată pe
subgrupuri stratificate în func ie de greutate.
Tabelul 6. Rata r spunsurilor PASI din studiul comparativ cu ixekizumab i ustekinumab
Săptămâna 12 Săptămâna 24 Săptămâna 52

Ixekizumab* Ustekinumab** Ixekizumab* Ustekinumab** Ixekizumab* Ustekinumab**
Pacien i (n) 136 166 136 166 136 166
PASI 75, n (%) 120 (88,2 %) 114 (68,7 %) 124 (91,2 %) 136 (81,9%) 120 (88,2%) 126 (75,9 %)
PASI 90, n (%) 99 (72,8%)§ 70 (42,2 %) 113 (83,1 %) 98 (59,0 %) 104 (76,5%) 98 (59,0 %)
PASI 100, n (%) 49 (36,0 %) 24 (14,5 %) 67 (49,3%) 39 (23,5 %) 71 (52,2%) 59 (35,5 %)
* Ixekizumab 160 mg a fost administrat ca do ini ial urmat de o do de 80 mg în
s pt m nile 2,4,6,8,10 i 12 i 80 mg la fiecare 4 s pt m ni ulterior
** Do a n func ie de greutatea corporal : Pacien ilor trata i cu ustekinumab le-au fost administrate
45 mg sau 90 mg n S pt m na 0 i 4, apoi la fiecare 12 S pt m ni p n n S pt m na 52 (doze
stabilite n func ie de greutate conform posologiei aprobate)
§
p < 0,001 versus ustekinumab (valoarea lui p determinat numai pentru criteriul de evaluare
primar)
Eficacitatea în psoriazisul genital

Un studiu randomizat, dublu-orb, placebo-controlat (IXORA-Q) a fost desfă urat pe 149 de pacien i
adul i (24 % femei) cu psoriasis genital moderat până la sever (scor sPGA (static physician global
assessment) la nivel genital ≥3), cu o arie a suprafe ei corporale (BSA) afectate de minim 1% (60,4%
au avut BSA ≥ 10%) i o recădere anterioară după sau cu intoleran ă la cel pu in un tratament topic
utilizat pentru psoriazisul genital. Pacien ii au avut psoriasis în plăci cel pu in moderat (scorul sPGA ≥
3, fiind propu i pentru fototerapie i/sau terapie sistemică) timp de cel pu in 6 luni.
Subiec ii randomiza i la Taltz au primit o doză ini ială de 160 mg urmată de doze de 80 mg la fiecare 2
săptămâni timp de 12 săptămâni. Obiectivul primar a fost procentul de pacien i care au ob inut cel
pu in un răspuns "0" (curat) sau "1" (minim) la sPGA la nivel genital (sPGA la nivel genital 0/1). La
săptămâna 12, un număr semnificativ mai mare de pacien i din grupul Taltz fa ă de grupul placebo au
ob inut sPGA la nivel genital de 0/1, respectiv sPGA global de 0/1 indiferent de BSA initial (BSA la
ini iere 1% - <10%, respectiv ≥10 %): sPGA la nivel genital “0” sau “1” - Taltz 71 %, respectiv 75 %;
placebo: 0 %, respectiv 13 %. Un procent semnificativ mai mare de pacien i trata i cu Taltz a ob inut o
reducere a indicilor raporta i de pacien i pentru intensitatea durerii genitale, a pruritului genital, a
impactului psoriazisului genital asupra activită ii sexuale i al Indicelui Dermatologic de Calitate a
Vie ii (DLQI).
47
Tabelul 7: Re ultatele de eficacitate n s pt m na 12 n Studiul IXORA-Q la Adul i cu
Psoriazis Genital; NRI a
Obiective Taltz Placebo Diferen a fa de

placebo la Rata de
r spuns (95% CI)
Num rul de pacien i (N) randomiza i N=75 N=74
sPGA la nivel genital “0” sau “1” 73% 8% 65% (53%, 77%)
sPGA “0” sau “1” 73% 3% 71% (60%, 81%)
b
DLQI 0,1 45% 3% 43% (31%, 55%)
N cu scor ini ial de prurit pe scala GPSS N=62 N=60
NRS 3
Ameliorare cu ≥3 puncte pe scala de prurit 60% 8% 51% (37%, 65%)
GPSS NRS
N cu scor ba al 2 la punctul 2 al QFS N=37 N=42
Scor la punctul 2 al QFS “0” (nicio 78% 21% 57% (39%, 75%)
limitare) sau “1” (rar limitat)
a
Abrevieri: NRI = pacien i non-responden i; sPGA = static Physician Global Assessment; GPSS =
Scal de Simptomatologie n Psoria isul Genital; SFQ = Chestionar pentru frecven a rapoartelor
sexuale; DLQI = Indicelui Dermatologic de Calitate a Vie ii; b Scorul total DLQI de 0 sau 1 indic o
condi ie cutanat care nu are un efect asupra calit ii vie ii pacien ilor; sPGA 0 sau 1
echivalea cu un status f r le iuni sau le iuni minime; NRS = Scal Numeric de Rating
Psoria isul n pl ci la copii i adolescen i
Un studiu randomizat, dublu-orb, multicentric, controlat cu placebo (IXORA-Peds) a înrolat 201 de

pacienţi cu vârsta între 6 şi 18 ani, cu psoriazis în plăci moderat până la sever (definit printr-un scor
sPGA ≥3, afectare a ≥10% din suprafaţa corporală şi un scor PASI ≥12), care erau eligibili pentru
fototerapie sau terapie sistemică sau a căror boală era inadecvat controlată prin tratament topic.
Pacienţii au fost randomizaţi pentru a li se administra placebo (n=56), etanercept (n=30) sau Taltz
(n=115), dozele fiind stratificate în funcţie de greutatea corporală:
<25 kg: doză de 40 mg în săptămâna 0, urmată de doze de 20 mg Q4W (n=4)
25 kg până la 50 kg: doză de 80 mg în săptămâna 0, urmată de doze de 40 mg Q4W (n=50)
>50 kg: doză de160 mg în săptămâna 0, urmată de doze de 80 mg Q4W (n=147)
Pacienţilor randomizaţi la tratament cu etanercept (pacienţi cu psoriazis sever) li s-au administrat doze
de 0,8 mg/kg, în limita a 50 mg per doză, în fiecare săptămână începând cu săptămâna 0 până în
săptămâna 11.
Răspunsul la tratament a fost evaluat după 12 săptămâni de tratament şi a fost definit prin proporţia
pacienţilor care au îndeplinit criteriul de evaluare coprimar al studiului, reprezentat de un scor sPGA
de 0 („fără leziuni”) sau 1 („leziuni minime”) cu o ameliorare de cel puţin 2 puncte faţă de valorile
iniţiale şi proporţia pacienţilor care au obţinut o reducere de cel puţin 75% a scorului PASI (PASI 75)
faţă de momentul iniţial.
Alte rezultate evaluate în săptămâna 12 au inclus proporţia pacienţilor care au obţinut PASI 90,
PASI 100, sPGA de 0 şi ameliorarea severităţii pruritului măsurată printr-o reducere de cel puţin 4
puncte pe Scala de Evaluare Numerică pentru prurit de 11 puncte.
Pacienţii au avut un scor median PASI de 17 la momentul iniţial, cu valori variind de la 12 la 49.
Scorul sPGA iniţial a corespuns psoriazisului sever sau foarte sever la 49% dintre pacienţi. Din
totalitatea pacienţilor, la 22% se administrase anterior fototerapie şi la 32%, terapie sistemică
convenţională pentru tratamentul psoriazisului.
La 25% dintre pacienţi (n=43) vârsta a fost sub 12 ani (14% dintre pacienţi [n=24] au avut vârsta între
6 şi 9 ani şi 11% dintre pacienţi [n=19], vârsta între 10 şi 11 ani); 75% (n=128) au avut vârsta de 12
ani sau peste.
Datele referitoare la răspunsul clinic sunt prezentate în Tabelul 8.
48
Tabelul 8. Re ultate privind eficacitatea la pacien i copii i adolescen i cu psoria is n pl ci,
NRI
Criterii de evaluare Taltza Placebo Diferenţa faţă de Etanerceptb Diferenţa faţă de
a eficacităţii (N=115) (N=56) placebo (IÎ 95%) (N=30) etanercept (IÎ
n (%) n (%) n (%) 95%)b
sPGA “0” (fără
leziuni) sau “1”
(leziuni minime)c
Săptămâna 4 55 (48) 4 (7) 40,7 (29,3, 52,0)f 0(0) 36,8 (21,5, 52,2)
c f
Săptămâna 12 93 (81) 6 (11) 70,2 (59,3, 81,0) 16 (53) 23,0 (0,6, 45,4)
sPGA “0” (fără 60 (52) 1 (2) 50,4 (40,6, 60,2)f 5 (17) 46,5 (26,2, 66,8)
leziuni) d
PASI 75c
Săptămâna 4 62 (54) 5 (9) 45,0 (33,2, 56,8)f 3 (10) 34,7 (15,6, 53,8)
Săptămâna 12 102 (89) 14 (25) 63,7 (51,0, 76,4)f 19 (63) 20,9 (0,1, 41,7)
d f
PASI 90 90 (78) 3 (5) 72,9 (63,3, 82,5) 12 (40) 36,3 (14,2, 58,5)
PASI 100d 57 (50) 1 (2) 47,8 (38,0, 57,6)f 5 (17) 43,9 (23,4, 64,3)
SEN pentru prurit 59 (71) 8 (20) 51,1 (35,3, 66,9)f Nu s-a evaluat ---
(ameliorare cu ≥4
puncte) d, e
Abrevieri: N = numărul pacienţilor din populaţia în intenţie de tratament; NRI = imputaţia non-
respondenţilor (non-responder imputation)
a
În săptămâna 0, subiecţii au primit doze de 160 mg, de 80 mg sau de 40 mg de Taltz, apoi de 80 mg,
de 40 mg sau de 20 mg la intervale de 4 săptămâni, în funcţie de categoria de greutate corporală, timp
de 12 săptămâni.
b
Comparaţiile cu etanerceptul au fost realizate la nivelul subpopulaţiei de pacienţi din afara SUA şi
Canadei cu Ps sever (N pentru Taltz = 38).
c
Criterii primare de evaluare.
d
Rezultate în săptămâna 12.
e
SEN pentru prurit (ameliorare cu ≥4 puncte) la pacienţi cu scor iniţial SEN pentru prurit ≥4. Numărul
pacienţilor ITT cu scor iniţial SEN pentru prurit ≥4 este următorul: Taltz, n= 83; PBO, n = 40.
f
p<0,001
Figura 2. Propor ia pacien ilor copii i adolescen i cu psoria is n pl ci care au ob inut PASI 75
p n n s pt m na 12
49
Pacienţii din grupul de tratament cu ixekizumab au prezentat răspunsuri CDLQI (Indicele
dermatologic de calitate a vieţii la copii)/DLQI (0, 1) semnificativ superioare din punct de vedere
clinic faţă de placebo în săptămâna 12 (NRI). Diferenţa dintre grupurile de tratament a fost evidentă
începând chiar din săptămâna 4.
În săptămâna 12 au fost înregistrate îmbunătăţiri mai mari faţă de valorile iniţiale comparativ cu
placebo în psoriazisul unghial (evaluat pe baza Indexului de Severitate a Psoriazisului Unghiilor
[NAPSI=0: Taltz 18% (6/34), placebo (0/21)]), psoriazisul scalpului (evaluat pe baza Indexului de
Severitate a Psoriazisului Scalpului [PSSI=0: Taltz 69% (70/102), placebo 16% (8/50)]) şi pasoriazisul
palmoplantar (evaluat pe baza Indexului de Severitate a Psoriazisului Palmoplantar [PPASI 75: Taltz
53% (9/17), placebo 11% (1/9)]).
Artrita psoria ic
Eficacitatea i siguran a Taltz au fost evaluate în două studii de fază III randomizate, dublu-orb,
controlate cu placebo, la 780 de pacien i cu artrită psoriazică activă (≥3 articulaţii tumefiate i ≥3
articulaţii dureroase). Pacien ii din aceste studii au avut un diagnostic de artrită psoriazică (Criteriile
de Clasificare pentru Artrita Psoriazică) pentru o mediană de 5,33 ani. Pacien ii randomiza i aveau, de
asemenea, leziuni psoriazice în plăci (94%) sau un istoric documentat de plăci psoriazice, cu 12,1 %
dintre pacien i cu psoriazis în plăci moderat până la sever, la ini iere. Peste 58,9 % i 22,3 % dintre
pacien ii cu artrită psoriazică au avut entezopatie i, respectiv, dactilită la ini iere. Pentru ambele
studii, obiectivul primar a fost ob inerea unui răspuns în săptămâna 24 în conformitate cu criteriile
Colegiului American de Reumatologie (ACR20).
În studiul Artrita Psoriazică 1 (SPIRIT-P1), pacien ii cu artrită psoriazică activă care nu fuseseră trata i
anterior cu terapie biologică au fost randomiza i pentru a primi fie injec ii subcutanate cu placebo, fie
adalimumab 40 mg o dată la fiecare 2 săptămâni (bra ul de control activ de referin ă), fie Taltz 80 mg
o dată la fiecare 2 săptămâni (Q2W), sau 80 mg o dată la fiecare 4 săptămâni (Q4W). Ambele scheme
de administrare cu Taltz au inclus o doză ini ială de 160 mg. 85,3% dintre pacien ii din acest studiu au
primit tratament anterior cu ≥1 DMARD. 53% dintre pacien i utilizau concomitent MTX într-o doză
medie săptămânală de 15,8 mg. 67% dintre pacien ii care luau concomitent MTX, luaseră o doză de 15
mg sau peste. Pacien ii din toate grupurile de tratament cu un răspuns inadecvat la săptămâna 16 au
adalimumab sau placebo au fost re-randomiza i 1:1 la Taltz Q2W sau Q4W în săptămâna 16 sau 24, pe
baza statutului respondentului.
Studiul Artrita Psoriazică 2 (SPIRIT-P2) a înrolat pacien i care fuseseră trata i anterior cu un agent
anti-TNF sau pacien i la care tratamentul cu un agent anti-TNF a fost discontinuat fie din cauza lipsei
eficacită ii fie a intoleran ei (pacien i anti-TNF-IR). Pacien ii au fost randomiza i pentru a primi fie
injec ii subcutanate cu placebo, fie Taltz 80 mg o dată la fiecare 2 săptămâni (Q2W), sau 80 mg o dată
la fiecare 4 săptămâni (Q4W). Ambele scheme de administrare cu Taltz au inclus o doză ini ială de
160 mg. 56 % i 35 % dintre pacien i au avut răspuns inadecvat la 1 anti-TNF sau, respectiv 2 anti-
TNF. SPIRIT-P2 a evaluat 363 de pacien i, dintre care 41 % utilizau concomitent MTX într-o doză
medie săptămânală de 16,1 mg. 73,2 % dintre pacien ii care luau concomitent MTX, luaseră o doză de
15 mg sau peste. Pacien ii din toate grupurile de tratament cu un răspuns inadecvat la săptămâna 16 au
placebo au fost re-randomiza i 1:1 la Taltz Q2W sau Q4W în săptămâna 16 sau 24, pe baza statutului
respondentului.
Semne i simptome
Tratamentul cu Taltz a demonstrat îmbunătă iri semnificative a măsurilor de activitate ale bolii
comparativ cu placebo la săptămâna 24 (vezi Tabelul 9).
50
Tabelul 9. Re ultatele de eficacitate n s pt m na 24 pentru SPIRIT-P1 i SPIRIT-P2
SPIRIT-P1 SPIRIT-P2
Obiective Diferen a fa ă de Diferen a fa ă de
Placebo la Rata Placebo la Rata
de răspuns (IÎ de răspuns (IÎ
95%) 95%)
PBO Taltz Taltz ADA Taltz Taltz PBO Taltz Taltz Taltz Taltz
(N = Q4W Q2W (N = 101) Q4W Q2W (N = 118) Q4W Q2W Q4W Q2W
106) (N = 107) (N = 103) (N = 122) (N = 123)
R spuns ACR 20, n (%)
Săptămâna 27,8 31,9 33,8 28,5

24 32 (30,2) 62 (57,9) 64 (62,1) 58 (57,4) (15,0, (19,1, 23 (19,5) 65 (53,3) 59 (48,0) (22,4, (17,1,
40,6)c 44,8)c 45,2)c 39,8)c
Săptămâna 25,1 31,5 30,2 28,3

24 16 (15,1) 43 (40,2) 48 (46,6) 39 (38,6) (13,6, (19,7, 6 (5,1) 43 (35,2) 41 (33,3) (20,8, (19,0,
36,6)c 43,3)c 39,5)c 37,5)c
Săptămâna 17,7 28,3 22,1 12,2
24 6 (5,7) 25 (23,4) 35 (34,0) 26 (25,7) (8,6, (18,2, 0 27 (22,1) 15 (12,2) (14,8, (6,4,
26,8)c 38,5)c 29,5)c 18,0)c
Activitate minim a bolii (AMB), n (%)
Săptămâna 14,8 25,7 24,5 20,2
24 16 (15,1) 32 (29,9) 42 (40,8) 32 (31,7) (3,8, (14,0, 4 (3,4) 34 (27,9) 29 (23,6) (15,9, (12,0,
25,8)a 37,4)c 33,1)c 28,4)c
ACR 50 i PASI 100 la pacien i cu 3% BSA implicare a tegumentelor psoriazice la momentul ini ial, n (%)
Săptămâna 27,3 30,7 17,6 14,7
24 1 (1,5) 21 (28,8) 19 (32,2) 9 (13,2) (16,5, (18,4, 0 (0,0) 12 (17,6) 10 (14,7) (8,6, (6,3,
38,1)c 43,0)b 26,7)c 23,1)c
Abrevieri: ACR 20/50/70 =20%/50%/70% rate de r spuns conform Colegiului American de
Reumatologie; ADA = adalimumab; BSA = suprafa a corporal ; I = interval de ncredere; Q4W =
Talt 80 mg la fiecare 4 s pt m ni; Q2W = Talt 80 mg la fiecare 2 s pt m ni; N = num rul de
pacien i din popula ia de anali ; n = num rul de pacien i din categoria specificat ; NRI = pacien i
non-responden i; PASI 100 = Indexul Ariei i Severit ii Psoriazisului 100% mbun t it; PBO =
placebo.
Not : pacien ii salva i la s pt m na 16 sau cu tratament discontinuat sau cu date lips au fost
considera i ca non-responden i pentru rapoartele din s pt m na 24.
Tratament concomitent cu DMARDs inclusiv MTX, leflunomid i sulfasalazin .
a p<0,05; b p<0,01; c p<0,001 comparativ cu placebo.
La pacien ii care prezentau dactilită i entezopatie, tratamentul cu Taltz Q4W a demonstrat ameliorări
ale dactilitei i entezopatiei în săptămâna 24 comparativ cu placebo (rezolu ie: 78% vs. 24%; p<0,001,
i, respectiv, 39% vs. 21%; p<0,01).
La pacien ii cu ≥3% BSA, îmbunătă irea în cură area tegumentului în săptămâna 12 exprimată ca 75%
ameliorare a scorului Indexului Ariei şi Severită ii Psoriazisului (PASI 75), a fost de 67% (94/141)
pentru pacien ii trata i cu un regim de tratament Q4W, i 9% (12/134) pentru cei care au luat placebo
(p<0,001). Procentul de pacienţi care au obţinut o ameliorare a PASI 75, PASI 90 i PASI 100 ca
rezultat în săptămâna 24 a fost mai mare cu Taltz Q4W comparativ cu placebo (p<0,001). La pacien ii
care aveau concomitent psoriazis moderat spre sever i artrită psoriazică, schem de tratament cu Taltz
Q2W a arătat o rată de răspuns semnificativ mai mare pentru PASI 75, PASI 90 i PASI 100
51
comparativ cu placebo (p<0,001) i a demonstrat un beneficiu semnificativ clinic fa ă de schema de
tratament Q4W.
Răspunsurile la tratamentul cu Taltz au fost semnificativ mai mari fa ă de cele ob inute cu placebo
încă din săptămâna 1 pentru ACR 20, în săptămâna 4 pentru ACR 50 i în săptămâna 8 pentru ACR 70
i au fost persistente până în săptămâna 24.
Figura 3. R spunsurile ob inute fa de ACR 20, în studiul SPIRIT-P1, în perioada de

p n la s pt m na 24
Pentru Taltz Q2W i Q4W: b p<0,01 i c p<0,001 comparativ cu placebo.
În SPIRIT-P1 i SPIRIT-P2, au fost observate răspunsuri similare pentru ACR 20/50/70 la pacien ii cu artrită
psoriazică, indiferent dacă primiseră tratament concomitent cu DMARDs, inclusiv MTX treatment, sau nu.
În SPIRIT-P1 i SPIRIT-P2, au fost observate ameliorări ăn toate componentele scorului ACR, inclusiv evaluarea
de către pacient a durerii. La săptămâna 24, procentul de pacien i care au atis un răspuns conform Criteriilor de
Răspuns în Artrita Psoriazică (PsARC) modificate, a fost mai mare la pacien ii trata i cu Taltz fa ă de placebo.
În SPIRIT-P1, eficacitatea a fost men inută până în săptămâna 52 evaluată din ACR 20/50/70, MDA,
ameliorarea entezitei, ameliorarea dactilitei i din ratele de răspuns PASI 75/90/100.
Eficacitatea i siguran a Taltz au fost demonstrate, indiferent de vârstă, gen, rasă, durata bolii,
greutatea pacientului la ini iere, baseline body weight, afectarea psoriazică ini ială, PCR ini ial,
DAS28-PCR ini ial, utilizarea concomitentă de corticosteroizi i tratamentul ini ial cu un preparat
biologic. Taltz a fost eficace la pacien i biologic-naivi, expu i la tratament biologic i pacien i care nu
au răspuns la tratament biologic.
R spuns radiografic
În SPIRIT-P1, inhibarea progresiei leziunilor structurale a fost evaluată radiologic i exprimată ca
modificări ale scorului total Sharp (mTSS) i a componentelor sale, Scorul de Eroziune (ES) i scorul
de Îngustare a Spa iului Articular (JSN) în săptămânile 24 i 52, comparativ cu valorile ini iale. Datele
din săptămâna 24 sunt prezentate în Tabelul 10.
52
Tabelul 10. Valori ale scorului total Sharp Score în SPIRIT-P1
Diferen a fa ă de Placebo
(IÎ 95%)
PBO Taltz Q4W Taltz Q2W ADA Taltz Q4W Taltz Q2W
(N = 106) (N = 107) (N = 103) (N = 101)
Scor ini ial, mediana (SD) 17,6 (28,62) 19,2 (32,68) 15,2 (28,86) 15,9 (27,37) NA NA
Modificarea fată de
-0,33 -0,42
valoarea ini ială în 0,51 (0,092) 0,18 (0,090) 0,09 (0,091) 0,13 (0,093)
(-0,57-0,09)b (-0,66,-0,19)c
săptămâna 24, LSM (SE)
Abrevieri: ADA = adalimumab; IÎ = interval de încredere; Q4W = Taltz 80 mg la fiecare 4
s pt m ni; Q2W = Talt 80 mg la fiecare 2 s pt m ni; LSM = media celor mai mici p trate; N =
num rul de pacien i din popula ia de anali ; PBO = placebo; SE = eroare standard; SD = devia ie
standard.
b p<0,01; c p<0,001 compativ cu placebo.
Taltz a inhibat progresia leziunilor articulare evaluată radiologic (Tabelul 10) în săptămâna 24, i
procentul de pacien i fără progresie a leziunilor articulare demonstrată radiologic (definită ca o
schimbare fa ă de valoarea ini ială a mTSS ≤0,5) de la randomizare până la săptămâna 24 a fost de
94,8% pentru Taltz Q2W(p<0,001), 89,0% pentru Taltz Q4W(p=0,026), 95,8% pentru adalimumab
(p<0,001), comparativ cu 77,4% pentru placebo. În săptămâna 52, mediana modificării fa ă de valoarea
ini ială a mTSS a fost de 0,27 pentru placebo/Taltz Q4W, 0,54 pentru Taltz Q4W/Taltz Q4W, i 0,32
pentru adalimumab/Taltz Q4W. Procentul de pacien i fără progresia leziunilor articulare demosntrată
radiologic a fost, de la randomizare până la săptămâna 52, de 90,9% pentru placebo/Taltz Q4W,
85,6% pentru Taltz Q4W/Taltz Q4W, i 89,4% pentru adalimumab/Taltz Q4W.
Func ia fi ic i Calitatea Vie ii legat de S n tate

În ambele studii SPIRIT-P1 i SPIRIT-P2, pacien ii trata i cu Taltz Q2W (p<0,001) i Q4W
(p<0,001) au dovedit îmbunătă iri semnificative ale func iei fizice comparativ cu pacien ii trata i cu
placebo, conform Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI), în săptămâna 24,
i men inute i în săptămâna 52 în SPIRIT-P1.
Pacien ii trata i cu Taltz au raportat îmbunătă iri în Calitatea Vie ii legată de Sănătate măsurate prin
Sumarul Componentei Fizice, cu un scor de componentă fizică SF-36 (p<0,001). Au fost, de
asemenea îmbunătă iri dovedite în ce prive te oboseala, conform scorului măsurat prin Fatigue
severity NRS (p<0,001).
Studiu comparativ direct de fa 4, de dup punerea pe pia

Eficacitatea i siguran a Taltz a fost investigată într-un studiu clinic deschis pentru pacient i
investigator dar orb pentru evaluatorii evenimentelor de interes ale studiului, multicentric, randomizat
i paralel (SPIRIT-H2H) comparativ cu adalimumab (ADA), ce a înrolat 566 de pacien i cu artrită
psoriazică naivi la bDMARD (terapii biologice anti-reumatice modificatoare de boală). Pacien ii au
fost stratifica i la momentul ini ial în func ie de terapia concomitentă cu medicamente antireumatice
modificatoare de boală conven ionale i de prezen a psoriazisului moderat până la sever (PASI≥12,
BSA≥10 i sPGA≥3).
Taltz a fost superior fa ă de adalimumab în ceea ce prive te criteriul de evaluare primar al studiului:
atingerea simultană a răspunsului ACR 50 i PASI 100 la săptămâna 24 (Taltz 36,0% comparativ cu
adalimumab 27,9%; p=0,036; 95% interval de încredere [0,5%, 15,8%]). Taltz a demonstrat de
asemenea non-inferioritate (margine pre-specificată -12%) fa ă de adalimumab în ceea ce prive te
ACR 50 (analiza ITT: Taltz 50,5% comparativ cu adalimumab 46,6%; 3,9% diferen a comparativ cu
adalimumab; 95% interval de încredere [-4,3%; 12,1%]; analiza PPS Taltz: 52,3%, adalimumab
53,1%, diferen a:-0,8% [IÎ:-10,3%; 8,7%]) i superioritate în ceea ce prive te PASI 100 la săptămâna
24 (60,1% cu Taltz comparativ cu 46,6% cu adalimumab, p=0,001), acestea fiind criteriile de evaluare
secundare majore ale studiului.
53
Figura 4. Criteriul de evaluare primar (r spunsurile simultane ACR 50 i PASI 100) i
criteriile de evaluare secundare majore (ACR 50; PASI 100) ratele de r spuns în perioada de
p n la s pt m na 24 [ITT, NRI]**
** Talt 160 mg n s pt m na 0, apoi 80 mg la dou s pt m ni p n n s pt m na 12, apoi la fiecare

4 s pt m ni pentru pacien ii cu psoria is n pl ci moderat p n la sever sau 160 mg în s pt m na 0,
apoi 80 mg la fiecare 4 s pt m ni pentru alti pacienti. Adalimumab 80 mg în s pt mâna 0, apoi 40
mg la fiecare 2 s pt mâni începând cu s pt mâna 1 pentru pacien ii cu psoriazis în pl ci moderat
pân la sever sau 40 mg n s pt m na 0, apoi 40 mg la fiecare 2 s pt m ni pentru alt categorie de
pacien i.
Nivelul de semnifica ie a fost prev ut numai pentru obiectivul care a fost predefinit i testat pentru
multiplicitate.
Spondiloartrita axial
Siguranţa şi eficacitatea Taltz au fost evaluate pe un număr total de 960 de pacienţi adulţi cu
spondiloartrită axială în cadrul a trei studii clinice randomizate, controlate placebo (două în
spondiloartrita axială radiografică, unul în spondiloartrita axială non-radiografică)
Spondiloartrita axial radiografic

Siguranţa şi eficacitatea Taltz au fost evaluate la 657 de pacienţi, în total, în cadrul a două studii
randomizate, dublu-orb, controlate placebo (COAST-V şi COAST-W) derulate la pacienţi adulţi cu
vârsta ≥18 ani, cu spondiloartrită axială. Pacienţii prezentau boală activă conform Indexului Bath de
activitate a bolii în spondilita anchilozantă (BASDAI) ≥4 şi scorului total pentru dorsalgie ≥4 pe o
scală de evaluare numerică, în pofida tratamentului cu medicamente antiinflamatoare nesteroidiene
(AINS). În ambele studii, pacienţii prezentau la momentul iniţial simptome de spondiloartrită axială de
17 ani, în medie (perioadă mediană de 16 ani). La momentul iniţial, aproximativ 32% dintre pacienţi
urmau tratament concomitent cu DMARD convenţionale (cDMARD).
Studiul COAST-V a evaluat 341 de pacienţi netrataţi anterior cu medicamente biologice, cărora li s-a
administrat fie Taltz în doză de 80 mg sau de 160 mg în săptămâna 0, şi apoi în doze de 80 mg la
intervale de 2 săptămâni (Q2W) sau de 4 săptămâni (Q4W), fie adalimumab 40 mg la intervale de 2
săptămâni, fie placebo. Pacienţii care primeau placebo au fost re-randomizaţi în săptămâna 16 pentru a
li se administra Taltz (doză iniţială de 160 mg, urmată de doze de 80 mg Q2W sau Q4W). Patienţii
54
care primeau adalimumab au fost re-randomizaţi în săptămâna 16 pentru a li se administra Taltz
(80 mg Q2W sau Q4W).
COAST-W a evaluat 316 de pacienţi care fuseseră trataţi anterior cu 1 sau cu 2 inhibitori de TNF
(90% prezentaseră răspuns inadecvat şi 10% erau intoleranţi la tratamentul cu inhibitori TNF). Toţi
pacienţii au fost trataţi cu Taltz în doze de 80 sau 160 mg în săptămâna 0, urmate de doze de 80 mg
Q2W sau Q4W, sau cu placebo. Pacienţii care primeau placebo au fost re-randomizaţi în săptămâna 16
pentru a li se administra Taltz (doză iniţială de 160 mg, urmată de doze de 80 mg Q2W sau Q4W).
Obiectivul primar în ambele studii a fost reprezentat de proporţia pacienţilor care obţin răspuns
conform evaluării Societăţii Internaţionale de Spondiloartrită (Assessment of SpondyloArthritis
International Society) de 40 (ASAS40) în săptămâna 16.
R spunsul clinic
În ambele studii, pacienţii trataţi cu Taltz 80 mg Q2W sau 80 mg Q4W au demonstrat ameliorări
superioare ale răspunsurilor ASAS40 şi ASAS20 comparativ cu cei cărora li s-a administrat placebo,
în săptămâna 16 (Tabelul 11).
Răspunsurile pacienţilor au fost similare indiferent de terapiile administrate concomitent. În studiul
COAST-W, pacienţii au prezentat răspuns indiferent de numărul inhibitorilor de TNF administraţi
anterior.
Tabel 11. Rezultatele privind eficacitatea din studiile COAST-V i COAST-W în

s pt m na 16
COAST-V, pacien i netrata i anterior cu biologice COAST-W, pacien i trata i anterior cu

inhibitori TNF
Taltz Diferen a fa Adalimumab Taltz
80 mg Placebo de placebo g 40 mg 80 mg Placebo
Diferen a fa
Q4Wa (N=87) Q2W Q4Wc (N=104)
de placebog
(N=81) (N=90) (N=114)
Răspuns ASAS20b, n (%), 52 35 24,0 (9,3, 53 (58,9%) 55 31 18,4 (5,7, 31,1)

NRI (64,2%) (40,2%) 38,6) ** (48,2%) (29,8%) **
Răspuns ASAS40b,c, n (%), 39 16 29,8 (16,2, 32 (35,6%) 29 13 12,9 (2,7, 23,2)

NRI (48,1%) (18,4%) 43,3) *** (25,4%) (12,5%) *
ASDAS
iniţiale
Valori ini iale 3,7 3,9 *** 3,7 4,2 4,1 ***
Scor BASDAI
iniţiale
Valori ini iale 6,8 i 6,8 i *** 6,7 i 7,5 7,3 ***
MRI Spine SPARCCd
Modificare faţă de valorile -11,0 -1,5 -9,5 (-12,6, - -11,6*** -3,0 3,3 -6,3 (-10,0, -
iniţiale 6,4) 2,5)
Valori ini iale 14,5 15,8 *** 20,0 8,3 6,4 **
BASDAI50e n (%), NRI 34 15 24,7 (11,4, 29 (32,2%)* 25 10 12,3 (2,8,
(42,0%) (17,2%) 38,1) *** (21,9%)i (9,6%)i 21,8)*
ASDAS <2,1, n (%) (Grad 35 11 30,6 34 20 5 (4,8%) 12,7 ( 4,6,
scăzut de activitate a bolii), (43,2%)h (12,6%)h (17,7,43,4) *** (37,8%)*** h (17,5%) 20,8) **
NRI
ASDAS <1,3, n (%) (Boală 13 2 (2,3%) 13,8 (5,2, 22,3) 14 (15,6%)** 4 (3,5%)i 1 (1,0%)i 2,5 (-1,3, 6,4)
inactivă), NRI (16,0%) **
ASAS HIf
Modificare faţă de valorile -2,4 -1,3 -1,1 (-2,0, -0,3) -2,3* -1,9 -0,9 -1,0 (-1,9, -0,1)
iniţiale
Valori ini iale 7,5 8,1 * 8,2 10,0 9,0 *
SF-36 PCS
Modificare faţă de valorile 7,7 3,6 4,1 (1,9, 6,2) 6,9** 6,6 1,4 5,2 (3,0, 7,4)
iniţiale
Valori ini iale 34,0 32,0 *** 33,5 27,5 30,6 ***
responden ilor (non-responder imputation); pacien ii cu date lips au fost considera i non-
responden i.
55
ASAS-HI =Indexul de s n tate conform Evalu rii Societ ii Interna ionale de Spondiloartrit
(Assessment of SpondyloArthritis International Society Health Index); ASDAS = Scorul de activitate a
bolii în spondilita anchilozant (Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score); BASDAI = Indexul
Bath de activitate a bolii n spondilita anchilo ant (Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity
Index); CFB = modificarea mediei celor mai mic p trate fa de valorile ini iale n s pt m na 16
(change from baseline); MRI Spine SPARCC = Scorul de evaluare imagistic (RMN) a coloanei
vertebrale al Consor iului Canadian de Cercetare n Spondiloartrit (Spondyloarthritis Research
Consortium of Canada Magnetic Resonance Imaging Scoring of the Spine) (scal pe 23 de unit i
disco-vertebrale)
a
b
Un r spuns ASAS20 este definit printr-o ameliorare de 20% i printr-o îmbun t ire absolut
domeniul r mas.
c
Obiectiv primar
d
Num rul pacien ilor din popula ia ITT cu date RMN disponibile la momentul ini ial este
urm torul: studiul COAST-V: Taltz, n = 81; PBO, n = 82; ADA, n=85; studiul COAST-W: Taltz, n =
58; PBO, n = 51
e
R spunsul BASDAI50 este definit printr-o îmbun t ire de 50% a scorului BASDAI fa de
valorile ini iale
f
ASAS HI: Indexul de s n tate conform Evalu rii Societ ii Interna ionale de Spondiloartrit pe
toate domeniile
g
Valorile raportate sunt repre entate de diferen a procentual (IÎ 95%) pentru variabilele
categorice i diferen a n ceea ce prive te media celor mai mic p trate (LSM) pentru variabilele
continue.
h
anali post-hoc necorectat pentru multiplicitate.
i
valori prespecificate, dar necontrolate pentru multiplicitate
În săptămâna 16 au fost înregistrate ameliorări la nivelul principalelor componente ale criteriilor de

răspuns ASAS40 (durerea la nivelul coloanei vertebrale, BASFI, evaluarea globală a pacientului,
redoare) şi al altor parametri de evaluare a activităţii boli, inclusiv concentraţiile PCR.
Proporţia pacienţilor cu răspuns ASAS40 în funcţie de vizite, în studiile COAST-V şi COAST-W, este
ilustrată în figura 5.
Figura 5. R spunsurile ASAS40 în studiile COAST-V i COAST-W p n n s pt m na 16,

NRIa
56
a
Răspunsuri similare ASAS40 au fost observate la pacienţi indiferent de nivelurile iniţiale ale PCR,
scorurile iniţiale ASDAS şi MRI Spine SPARCC. S-a demonstrat obţinerea răspunsului ASAS40
indiferent de vârstă, sex, rasă, durata bolii, greutatea corporală iniţială, scorul BASDAI iniţial şi
tratamentul anterior cu medicamente biologice.
În studiile COAST-V şi COAST-W, eficacitatea tratamentului s-a menţinut până în săptămâna 52,
conform evaluării pe baza criteriilor prezentate în Tabelul 11, incluzând ratele de răspuns ASAS20,
ASAS40, ASDAS, BASDAI şi ASAS HI.

chiar din săptămâna 1 şi s-au menţinut până în săptămâna 16 [Taltz comparativ cu placebo: COAST-V
-3.2 vs -1,7; COAST-W -2,4 vs -1,0]; pentru fatigabilitate şi mobilitatea coloanei vertebrale au fost
înregistrate ameliorări comparativ cu placebo în săptămâna 16. Ameliorările durerii de la nivel
vertebral, ale stării de fatigabilitate şi mobilităţii coloanei vertebrale s-au menţinut până în săptămâna
52.
Spondiloartrita axial non-radiografic

Eficacitatea şi siguranţa Taltz au fost evaluate în cadrul unui studiu randomizat, dublu-orb, cu o
perioadă controlată cu placebo de 52 de săptămâni (COAST-X), efectuat la 303 de pacienţi cu vârsta
de ≥18 ani şi care prezentau spondiloartrită axială activă de cel puţin 3 luni. O condiţie preliminară a
fost ca pacienţii să prezinte semne obiective de inflamaţie indicate de concentraţiile crescute ale
proteinei C reactive (PCR) şi/sau sacroileită la examenul imagistic prin rezonanţă magnetică nucleară
(RMN), fără dovezi radiologice decisive de prezenţă a leziunilor structurale la nivelul articulaţiilor
sacroiliace. Pacienţii prezentau boală activă conform Indexului Bath al activită ii bolii în spondilita
anchilozantă (BASDAI) ≥4 şi scorului de durere spinală ≥4 pe o scală de evaluare numerică
(Numerical Rating Scale, NRS) de la 0 la 10, în pofida tratamentului cu medicamente antiinflamatoare
nesteroidiene (AINS). Pacienţilor li s-a administrat fie Taltz în doză de 80 mg sau de 160 mg în
săptămâna 0, apoi în doze de 80 mg la intervale de 2 săptămâni (Q2W) sau de 4 săptămâni (Q4W), fie
placebo. Ajustarea dozelor şi/sau iniţierea unor tratamente concomitente (AINS, cDMARD,
corticosteroizi, analgezice) au fost permise începând cu săptămâna 16.
La momentul iniţial, pacienţii prezentau simptome de SpAax fără dovadă radiologică de 11 ani, în
medie. Aproximativ 39% dintre pacienţi urmau tratament concomitent cu cDMARD.
Obiectivul primar a fost reprezentat de proporţia pacienţilor care obţin răspuns conform evaluării
Societăţii Internaţionale de Spondiloartrită (Assessment of SpondyloArthritis International Society) de
40 (ASAS40) în săptămâna 16
R spunsul clinic
Proporţii mai mari de pacienţi trataţi cu Taltz în doze de 80 mg Q4W au obţinut răspuns ASAS40
comparativ cu pacienţii cărora li s-a administrat placebo, în săptămâna 16 (tabelul 12). Răspunsurile
au fost similare indiferent de terapiile administrate concomitent.
Tabelul 12. Rezultatele privind eficacitatea la s pt m na 16 în cadrul studiului COAST-X,

NRIa,b
Taltz 80 mg Q4Wc Placebo

Diferen a fa de
(N=96) (N=105)
placebo h
Răspuns ASAS20d, n (%), NRI 52 (54,2%) 41 (39,0%) 15,1 (1,5, 28,8)*
Răspuns ASAS40 d,e, n (%), NRI 34 (35,4%) 20 (19,0%) 16,4 (4,2, 28,5)**
ASDAS
Scor BASDAI
57
Modificare faţă de valorile iniţiale -2,2 -1,5 -0,7 (-1,3, -0,1) *
MRI SIJ SPARCCf
ASDAS <2,1, n (%) 26 (27,7%) 13 (12,4%) 15,3 (4,3, 26,3) **
(Grad scăzut de activitate a bolii),
NRIg
SF-36 PCS
Modificare faţă de valorile iniţiale 8,1 5,2 2,9 (0,6, 5,1) *
a
Abrevieri: N = num rul pacien ilor din popula ia n inten ie de tratament; NRI = imputa ia
non-responden ilor (non-responder imputation); ASDAS = Scorul de activitate a bolii în spondilita
anchilo ant (Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score); BASDAI = Indexul Bath de activitate a
bolii n spondilita anchilo ant (Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index); CFB =
modificarea mediei celor mai mic p trate fa de valorile ini iale n s pt m na 16 (change from
baseline); MRI SIJ SPARCC = Scorul de evaluare imagistic (RMN) a articula iei sacroiliace al
Consor iului Canadian de Cercetare n Spondiloartrit (Spondyloarthritis Research Consortium of
Canada Magnetic Resonance Imaging Scoring of the sacroiliac joint)
b
Pacien ii cu date lips au fost considera i non-responden i
c
d
Un r spuns ASAS20 este definit printr-o ameliorare de 20% i printr-o mbun t ire absolut
domeniul r mas.
e
Obiectivul primar la s pt mâna 16
f
Num rul pacien ilor din popula ia ITT cu date RMN disponibile la momentul ini ial i la
s pt m na 16 este de: Taltz, n = 85; PBO, n = 90.
g
Pacien ii cu date lips au fost considera i non-responden . Propor iile sunt ba ate pe num rul
pacien ilor din popula ia ITT cu scor ASDAS ini ial 2,1
h
Valorile raportate sunt reprezentate de diferen a procentual (I 95%) pentru variabilele
categorice i diferen a n ceea ce prive te LSM (I 95%) pentru variabilele continue.
* p<0,05; **p<0,01; ***p<0,001 comparativ cu placebo
În săptămâna 16 au fost înregistrate ameliorări semnificative clinic la nivelul principalelor componente

ale criteriilor de răspuns ASAS40 (durerea la nivelul coloanei vertebrale, BASFI, evaluarea globală a
pacientului, redoare) şi al altor parametri de evaluare a activităţii boli.
Proporţia pacienţilor cu răspuns ASAS40 în funcţie de vizite este ilustrată în figura 6.
58
Figura 6. R spunsurile ASAS40 p n n s pt m na 16 în studiul COAST-X, NRIa
a
**p<0,01 comparativ cu placebo.
În studiul COAST-X, eficacitatea tratamentului s-a menţinut până în săptămâna 52, conform evaluării
pe baza PASIlor prezentate în Tabelul 12.
Re ultatele corelate st rii de s n tate

chiar din săptămâna 1 şi s-au menţinut până în săptămâna 16 [Taltz comparativ cu placebo: COAST-X
-2.4 vs -1,5]. În plus, mai mulţi pacienţi dintre cei trataţi cu Taltz comparativ cu placebo aveau o stare
bună de sănătate (ASAS HI ≤ 5) în săptămâna 16 şi săptămâna 52.
Imuni ri
Într-un studiu pe subiec i sănăto i, nu au fost identificate probleme de siguran ă legate de două
vaccinuri inactivate (anti-tetanic i anti-pneumococic), care au fost administrate după două doze de
ixekizumab (160 mg urmate de o a doua doză de 80 mg cu două săptămâni mai târziu). Totu i, datele
în ceea ce prive te imunizarea au fost insuficiente pentru a demonstra răspunsul imun adecvat la aceste
vaccinuri după administrarea de Taltz.
Agen ia Europeană a Medicamentului a suspendat temporar obliga ia de depunere a rezultatelor

studiilor efectuate cu Taltz la una sau mai multe subgrupe de copii i adolescen i în tratamentul
psoriazisului în plăci i artritei psoriazice/spondiloartritei axiale (vezi pct. 4.2 pentru informa ii privind
utilizarea la copii i adolescen i).
5.2 Propriet i farmacocinetice
Absorb ia
După o singură doză subcutanată de ixekizumab la pacien ii cu psoriazis, media concentra iilor
maxime a fost atinsă în termen de 4 până la 7 zile, la o doză care varia de la 5 la 160 mg. Valoarea
medie (SD) a concentra iei plasmatice maxime (Cmax) a ixekizumab, după doza ini ială de 160 mg, a
fost 19,9 (8,15) µg/ml.
După doza ini ială de 160 mg, starea de echilibru a fost ob inută până în Săptămâna 8, cu schema de
tratament de 80 mg Q2W. Estimările medii ale Cmax,ss, i ale Ctrough,ss sunt 21,5 (9,16) µg/ml, i
5,23 (3,19) µg/ml.
59
După trecerea de la schema de tratament de 80 mg Q2W la schema de tratament de 80 mg Q4W în
Săptămâna 12, starea de echilibru s-ar realiza după aproximativ 10 săptămâni. Estimările medii ale
Cmax,ss, i ale Ctrough,ss sunt 14,6 (6,04) µg/ml, i 1,87 (1,30) µg/ml.
Biodisponibilitatea medie a ixekizumab după administrarea subcutanată a fost de 54% până la 90%
între diferitele determinări.
Distribu ia
Din analizele farmacocinetice popula ionale, volumul total mediu de distribu ie la starea de echilibru a
fost de 7,11 l.
Metabolizare
Ixekizumab este un anticorp monoclonal i este de a teptat să se descompună în peptide mici i

aminoacizi pe căi catabolice în acela i mod ca imunoglobulinele endogene.
Eliminarea
În analiza farmacocinetică popula ională, clearance-ul seric a fost de 0,0161 l/h. Clearance-ul este
independent de doză. Timpul mediu de înjumătă ire plasmatică prin eliminare, estimat din analiza
farmacocinetică a popula iei, este de 13 zile la pacien ii cu psoriazis în plăci.
Linearitate/Non-lineritate
Expunerea (ASC) a crescut propor ional la o doză de 5 până la 160 mg, administrată sub forma unei
injec ii subcutanate.
Proprietăţile farmacocinetice în cadrul tuturor indicaţiilor
Proprietă ile farmacocinetice ale Taltz au fost similare pentru indicaţiile de psoriazis în plăci, artrită
psoriazică, spondiloartrită axială radiografică şi spondiloartrită axială non-radiografică.
Vârstnici
Din cei 4204 pacien i cu psoriazis în plăci expu i la Taltz în studii clinice, un total de 301 au fost în
vârstă de 65 de ani sau mai mult i 36 de pacien i au fost în vârstă de 75 de ani sau mai mult. Dintre
1118 pacien i cu artrită psoriazică trata i cu Taltz în studii clinice, un număr de 122 de pacien i aveau
vârsta de 65 de ani sau peste i 6 pacien i aveau vârsta de 75 de ani sau peste.
Pe baza analizei farmacocinetice a popula iei cu un număr limitat de pacien i vârstnici (n = 94 pentru
vârsta ≥ 65 ani i n = 12 pentru vârsta ≥ 75 de ani), clearance-ul la pacien ii vârstnici i la pacien ii cu
vârste mai mici de 65 ani a fost similar.
Insuficien ă renală sau hepatică
Nu au fost efectuate studii specifice de farmacologie clinică pentru evaluarea efectelor insuficien ei
renale i insuficien ei hepatice asupra farmacocineticii ixekizumab. Eliminarea renală a ixekizumab
intact, un Atc. monoclonal IgG, este de a teptat să fie scăzută i de importan ă minoră; similar, Atc.
monoclonal IgG sunt elimina i în principal prin catabolism intracelular i insuficien a hepatică nu este
de a teptat să influen eze clearance-ul ixekizumab.
Pacienţilor copii şi adolescenţi (cu vârsta de 6 până la 18 ani) li s-a administrat ixekizumab conform
schemei de administrare recomandate pentru copii şi adolescenţi pe o perioadă de 12 săptămâni.
60
Pacienţii cu greutate corporală de > 50 kg şi de la 25 la 50 kg au prezentat concentraţii plasmatice
medii la starea de echilibru ±DS de 3,8±2,2 μg/ml şi, respectiv, de 3,9±2,4 μg/ml în săptămâna 12.
5.3 Date preclinice de siguran
Datele preclinice de la maimu ele cynomolgus nu au arătat un risc special pentru om pe baza studiilor
de toxicitate cu doze repetate, a evaluărilor de siguran ă farmacologică, i a studiilor de toxicitate
reproductivă i de dezvoltare.
Administrarea Ixekizumab la maimu ele cynomolgus timp de de 39 de săptămâni, la doze subcutanate

de până la 50 mg / kg săptămânal nu au produs nicio toxicitate a organelor sau efecte nedorite asupra
func iei imune (de exemplu răspunsul anticorpilor dependen i de celulele T i activitatea celulelor
NK). O doză săptămânală subcutanată de 50 mg/kg la maimu e este aproximativ de 19 ori doza de
pornire de 160 mg de Taltz i la maimu e rezultatele expunerii (ASC), care este de cel pu in 61 ori mai
mare decât expunerea medie la starea de echilibru anticipată la oamenii cărora li se administrează
regimul de doze recomandat.
Nu au fost efectuate studii preclinice pentru a evalua poten ialul carcinogen sau mutagen al
ixekizumab.
Nu s-a observat niciun efect asupra organelor de reproducere, ciclurilor menstruale sau spermei la
maimu ele cynomolgus mature sexual care au primit timp de 13 săptămâni ixekizumab la o doză
săptămânală subcutanată de 50 mg / kg.
În studiile de toxicitate a dezvoltării, s-a dovedit că ixekizumab traversează placenta i a fost prezent
în sângele puilor în vârstă de până la 6 luni. O inciden ă mai mare a mortalită ii postnatale a avut loc la
puii de maimu e cărora li s-a administrat ixekizumab comparativ cu controalele concomitente. Acest
lucru s-a legat în principal de na terea înainte de termen sau de neglijarea maternă a puilor, rezultatele
fiind comune în studiile pe primate non-umane, i s-a considerat irelevant clinic.
6. PARTICULARIT I FARMACEUTICE
6.1 Lista excipien ilor
Citrat de sodiu
Acid citric anhidru
Clorură de sodiu
Polisorbat 80
Apă pentru preparate injectabile
6.2 Incompatibilit i
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani.
6.4 Precau ii speciale pentru p strare
A se păstra în frigider (2 ºC până la 8 ºC).

A nu se congela.

61
6.5 Natura i con inutul ambalajului
1 ml solu ie în seringă de sticlă de tip I incoloră. Seringa este încastrată într-un stilou injector de doză
unică i de unică folosin ă. Cutii cu 1, 2, sau 3 stilouri injectoare preumplute. Este posibil ca nu toate
mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precau ii speciale pentru eliminarea reziduurilor i alte instruc iuni de manipulare

Instruc iunile de utilizare a stiloului injector, incluse în prospect, trebuie respectate cu grijă.
Stiloul injector preumplut este de unică folosin ă.
Taltz nu trebuie utilizat în cazul în care apar particule sau dacă solu ia este tulbure i / sau un aspect
vizibil maro.
Taltz care a fost congelat nu trebuie utilizat.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DE IN TORUL AUTORIZA IEI DE PUNERE PE PIA
EU/1/15/1085/001
EU/1/15/1085/002
EU/1/15/1085/003
9. DATA PRIMEI AUTORIZ RI SAU A RE NNOIRII AUTORIZA IEI
Data primei autorizări: 25 Aprilie 2016
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Medicamente http://www.ema.europa.eu.
62
ANEXA II
A. FABRICAN II SUBSTAN EI BIOLOGIC ACTIVE I

FABRICAN II RESPONSABILI PENTRU ELIBERAREA SERIEI
B. CONDI IILE SAU RESTRIC IILE DISTRIBU IEI I UTILIZ RII
C. ALTE CONDI II I CERIN E ALE AUTORIZA IEI DE PUNERE PE

PIA
D. CONDI II SAU RESTRIC II PRIVIND UTILIZAREA SIGUR I

EFICACE A MEDICAMENTULUI
63
A. FABRICAN II SUBSTAN EI BIOLOGIC ACTIVE I
FABRICAN II RESPONSABILI PENTRU ELIBERAREA SERIEI
Numele şi adresa fabricantului substanţei biologic active
Eli Lilly S.A.

Dunderrow
Kinsale
Co. Cork
Irlanda
Numele şi adresa fabricantului responsabil pentru eliberarea seriei
Eli Lilly Italia S.p.A.

Via Gramsci 731/733
50019 Sesto Fiorentino (FI)
Italia
B. CONDI IILE SAU RESTRIC IILE DISTRIBU IEI I UTILIZ RII
Medicament cu eliberare pe bază de prescripţie medicală restrictivă (vezi Anexa I: Rezumatul

Caracteristicilor Produsului, pct. 4.2).
C. ALTE CONDI II I CERIN E ALE AUTORIZA IEI DE PUNERE PE PIA
Rapoarte periodice actualizate privind siguran a (RPAS)
Cerinţele pentru depunerea RPAS pentru acest medicament sunt prezentate în lista de date de
referinţă şi frecvenţe de transmitere la nivelul Uniunii (lista EURD), menționată la articolul 107c
alineatul (7) din Directiva 2001/83/CE şi orice actualizări ulterioare ale acesteia publicată pe
portalul web european privind medicamentele.
De inătorul autoriza iei de punere pe pia ă (DAPP) trebuie să depună primul RPAS pentru acest
medicament în decurs de 6 luni după autorizare.
D. CONDI II SAU RESTRIC II CU PRIVIRE LA UTILIZAREA SIGUR I EFICACE A

MEDICAMENTULUI
Planul de Management al Riscului (PMR)
De inătorul autoriza iei de punere pe pia ă (DAPP) se angajează să efectueze activităţile şi intervenţiile
de farmacovigilenţă necesare detaliate în PMR ul aprobat şi prezentat în modulul 1.8.2 al autorizaţiei
de punere pe piaţă şi orice actualizări ulterioare aprobate ale PMR.
O versiune actualizată a PMR trebuie depusă:

la cererea Agenţiei Europene pentru Medicamente;
la modificarea sistemului de management al riscului, în special ca urmare a primirii de
informaţii noi care pot duce la o schimbare semnificativă a raportului beneficiu/risc sau ca
urmare a atingerii unui obiectiv important (de farmacovigilenţă sau de reducere la minimum a
riscului).
64
ANEXA III
ETICHETAREA I PROSPECTUL
65
A. ETICHETAREA
66
INFORMA II CARE TREBUIE S APAR PE AMBALAJUL SECUNDAR
CUTIE EXTERIOAR - SERING PREUMPLUT
Taltz 80 mg solu ie injectabilă în seringă preumplută

ixekizumab
2. DECLARAREA SUBSTAN EI(LOR) ACTIVE
Fiecare seringă preumplută con ine ixekizumab 80 mg într-o solu ie de 1 ml.
3. LISTA EXCIPIEN ILOR
Excipien i: citrat de sodiu; acid citric anhidru; clorură de sodiu, polisorbat 80; apă pentru preparate
injectabile. Vezi prospectul pentru mai multe informa ii.
4. FORMA FARMACEUTIC I CON INUTUL
Solu ie injectabilă.
1 seringă preumplută cu 1 ml de solu ie
2 seringi preumplute cu 1 ml de solu ie
3 seringi preumplute cu 1 ml de solu ie
5. MODUL I CALEA(C ILE) DE ADMINISTRARE
Pentru utilizare unică.

A se citi prospectul înainte de utilizare.
6. ATEN IONARE SPECIAL PRIVIND FAPTUL C MEDICAMENTUL NU TREBUIE

P STRAT LA VEDEREA I ÎNDEMÂNA COPIILOR
A nu se lăsa la vederea i îndemâna copiilor.
7. ALT (E) ATEN IONARE( RI) SPECIAL (E), DAC ESTE(SUNT) NECESAR (E)
Dacă sigiliul este rupt, nu utiliza i.

A nu se agita.
8. DATA DE EXPIRARE
EXP
67
9. CONDI II SPECIALE DE P STRARE
A se păstra în frigider.
A nu se congela.
10. PRECAU II SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR

NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE
MEDICAMENTE, DAC ESTE CAZUL
11. NUMELE I ADRESA DE IN TORULUI AUTORIZA IEI DE PUNERE PE PIA
Eli Lilly Nederland B.V.

Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht
Olanda
EU/1/15/1085/004 1 seringă preumplută

EU/1/15/1085/005 2 seringi preumplute
EU/1/15/1085/006 3 seringi preumplute
13. SERIA DE FABRICA IE
Lot
14. CLASIFICARE GENERAL PRIVIND MODUL DE ELIBERARE
15. INSTRUC IUNI DE UTILIZARE
16. INFORMA II N BRAILLE
Taltz
17. IDENTIFICATOR UNIC COD DE BARE BIDIMEANSIONAL
Cod de bare bidimensional care con ine identificatorul unic.
18. IDENTIFICATOR UNIC DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE
PC
SN
NN
68
MINIMUM DE INFORMA II CARE TREBUIE S APAR PE AMBALAJELE PRIMARE
MICI
ETICHET SERING PREUMPLUT
1. DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI I CALEA(C ILE) DE

ADMINISTRARE
Taltz de 80mg solu ie injectabilă

ixekizumab
2. MOD DE ADMINISTRARE
3. DATA DE EXPIRARE
EXP
Lot
5. CON INUTUL PE MAS , VOLUM SAU UNITATEA DE DOZ
1 ml
6. ALTELE
69
INFORMA II CARE TREBUIE S APAR PE AMBALAJUL SECUNDAR
CUTIE EXTERIOAR - STILOU INJECTOR PREUMPLUT
Taltz 80 mg solu ie injectabilă în stilou injector preumplut

ixekizumab
2. DECLARAREA SUBSTAN EI(LOR) ACTIVE
Fiecare stilou injector preumplut con ine ixekizumab 80 mg într-o solu ie de 1 ml.
3. LISTA EXCIPIEN ILOR
Excipien i: citrat de sodiu; acid citric anhidru; clorură de sodiu, polisorbat 80; apă pentru preparate
injectabile. Vezi prospectul pentru mai multe informa ii.
4. FORMA FARMACEUTIC I CON INUTUL
Solu ie injectabilă.
1 stilou injector preumplut cu 1 ml de solu ie
2 stilouri injectoare preumplute cu 1 ml de solu ie
3 stilouri injectoare preumplute cu 1 ml de solu ie
5. MODUL I CALEA(C ILE) DE ADMINISTRARE
Pentru utilizare unică.

A se citi prospectul înainte de utilizare.
6. ATEN IONARE SPECIAL PRIVIND FAPTUL C MEDICAMENTUL NU TREBUIE

P STRAT LA VEDEREA I NDEM NA COPIILOR
A nu se lăsa la vederea i îndemâna copiilor.
7. ALT (E) ATEN IONARE( RI) SPECIAL (E), DAC ESTE(SUNT) NECESAR (E)
Dacă sigiliul este rupt, nu utiliza i.

A nu se agita.
8. DATA DE EXPIRARE
EXP
70
9. CONDI II SPECIALE DE P STRARE
A se păstra în frigider.
A nu se congela.
10. PRECAU II SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR

NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE
MEDICAMENTE, DAC ESTE CAZUL
11. NUMELE I ADRESA DE IN TORULUI AUTORIZA IEI DE PUNERE PE PIA
Eli Lilly Nederland B.V.

Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht
Olanda
EU/1/15/1085/001 1 stilou injector preumplut

EU/1/15/1085/002 2 stilouri injectoare preumplute
EU/1/15/1085/003 3 stilouri injectoare preumplute
Lot
14. CLASIFICARE GENERAL PRIVIND MODUL DE ELIBERARE
15. INSTRUC IUNI DE UTILIZARE
16. INFORMA II N BRAILLE
Taltz
17. IDENTIFICATOR UNIC COD DE BARE BIDIMEANSIONAL
Cod de bare bidimensional care con ine identificatorul unic.
18. IDENTIFICATOR UNIC DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE
PC
SN
NN
71
MINIMUM DE INFORMA II CARE TREBUIE S APAR PE AMBALAJELE PRIMARE
MICI
ETICHET STILOU INJECTOR PREUMPLUT
1. DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI I CALEA(C ILE) DE

ADMINISTRARE
Taltz 80 mg solu ie injectabilă

ixekizumab
Administrare subcutanată
2. MOD DE ADMINISTRARE
3. DATA DE EXPIRARE
EXP
Lot
5. CON INUTUL PE MAS , VOLUM SAU UNITATEA DE DOZ
1 ml
6. ALTELE
72
B. PROSPECTUL
73
Prospect: Informa ii pentru pacient
Talt 80 mg solu ie injectabil n sering preumplut

ixekizumab
identificarea rapidă de noi informa ii referitoare la siguran ă. Pute i să fi i de ajutor raportând orice
reac ii adverse pe care le pute i avea. Vezi ultima parte de la pct 4 pentru modul de raportare a
reac iilor adverse.
Citi i tot acest prospect cu aten ie nainte de a ncepe s utili a i acest medicament deoarece
con ine informa ii importante pentru dumneavoastr .
- Păstra i acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l reciti i.
- Dacă ave i întrebări suplimentare, adresa i-le medicului dumneavoastră, farmacistului sau
asistentei medicale.
- Acest medicament a fost prescris numai pentru dumneavoastră. Nu-l da i altor persoane. Le
poate face rău, chiar dacă au acelea i semne de boală ca dumneavoastră.
- Dacă manifesta i orice reac ii adverse, adresa i-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau
asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reac ii adverse nemen ionate în acest prospect.
Vezi pct. 4.
Ce g si i n acest prospect
1. Ce este Taltz i pentru ce se utilizează

2. Ce trebuie să ti i înainte să utiliza i Taltz
3. Cum se utilizează Taltz
4. Reac ii adverse posibile
5. Cum se păstrează Taltz
6. Con inutul ambalajului i alte informa ii
1. Ce este Talt i pentru ce se utili ea
Taltz con ine substan a activă ixekizumab.
Taltz este indicat pentru tratamentul afecţiunilor inflamatorii descrise mai jos:
Psoriazis în plăci la adulţi
Psoriazis în plăci la copii cu vârsta începând de la 6 ani şi cu greutatea corporală de cel puţin
25 kg şi la adolescenţi
Artrită psoriazică la adulţi
Spondiloartrită axială radiografică
Spondiloartrită axială non-radiografică
Ixekizumab apar ine unei clase de medicamente numite inhibitori de interleukină (IL). Acest
medicament ac ionează prin blocarea activită ii unei proteine numite IL-17A, care promovează
psoriazisul, artrita psoriazică şi boala inflamatorie a articulaţiilor şi coloanei vertebrale.
Taltz este utilizat pentru a trata o afec iune a pielii numită „psoriazis în plăci“, la adul i, la copii cu
vârste începând de la 6 ani şi greutatea corporală de cel puţin 25 kg şi la adolescenţi, când aceasta are o
gravitate de la moderată până la severă. Taltz reduce semnele i simptomele bolii.
Folosind Taltz, ve i beneficia de îmbunătă iri ale aspectului pielii i reducerea simptomelor
dumneavoastră, cum sunt descuamarea, mâncărimea i durerea.
74
Artrita psoriazică
Taltz este utilizat în tratamentul unei afec iuni numită “artrita psoriazică” la adulţi, o boală
inflamatorie a articulaţiilor, de obicei asociată psoriazisului. Dacă aveţi artrită psoriazică activă, vi se
vor administra mai întâi alte medicamente. Dacă răspunsul terapeutic nu este satisfăcător în cazul
administrării acestor medicamente, vi se va administra Taltz pentru a diminua semnele i simptomele
bolii. Taltz poate fi administrat singur sau în asociere cu alt medicament numit metotrexat.
Utilizarea medicamentului Taltz va diminua semnele si simptomele bolii, va îmbunătăţi starea fizică
(abilitatea de a efectua activită ile uzuale zilnice) i va încetini deteriorarea articulaţiilor.
Spondiloartrita axială
Taltz este utilizat pentru tratamentul adulţilor cu o boală inflamatorie ce afectează în special coloana
vertebrală, cauzând inflamaţia articulaţiilor de la nivelul acesteia, şi care este denumită spondiloartrită
axială. Dacă afecţiunea este vizibilă cu ajutorul razelor X, aceasta este denumită “spondiloartrită axială
radiografică”; dacă aceasta este prezentă la un pacient fără a exista modificări detectabile cu ajutorul
razelor X, este denumită “spondiloartrită axială non-radiografică”. Dacă aveţi spondiloartrită axială,
mai întâi vi se vor prescrie alte medicamente. În cazul în care nu răspundeţi suficient de bine la aceste
medicamente, vi se va administra Taltz pentru ameliorarea semnelor şi simptomelor bolii, pentru
reducerea inflamaţiei şi îmbunătăţirea funcţiei fizice.
2. Ce trebuie s ti i nainte s utili a i Talt
Nu folosi i Talt
- dacă sunte i alergic la ixekizumab sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui
medicament (enumerate la pct. 6). În cazul în care crede i că a i putea fi alergic, adresa i-vă
medicului dumneavoastră pentru recomandări înainte de a folosi Taltz.
- dacă ave i o infec ie pe care medicul dumneavoastră o consideră importantă (de exemplu,
tuberculoză activă).
Aten ion ri i precau ii

Discuta i cu medicul dumneavoastră înainte de a utiliza Taltz:
- dacă ave i în prezent o infec ie sau dacă ave i infec ii de lungă durată sau recurente.
- dacă ave i o boală inflamatorie a tractului digestiv, denumită boala Crohn.
- dacă suferiţi de o inflamaţie a colonului, denumită colită ulcerativă.
- dacă primi i orice alt tratament pentru psoriazis, cum sunt terapia imunosupresoare sau
fototerapia cu lumină ultravioletă sau pentru artrita psoriazică.
Boală inflamatorie intestinală (boala Crohn i colita ulcerativă)

Opri i administrarea Taltz i adresa i-vă medicului dumneavoastră sau solicita i un consult medical
imediat dacă prezenta i crampe i dureri abdominale, diaree, pierdere în greutate sau scaune cu sânge
(orice semn de afec iune intestinală).
Dacă nu sunte i sigur dacă oricare dintre cele de mai sus vi se aplică, discuta i cu medicul
dumneavoastră sau cu asistenta înainte de a utiliza Taltz.
Fi i aten i la infec ii i reac ii alergice

Taltz poate provoca efecte secundare grave, inclusiv infec ii i reac ii alergice. Trebuie să fi i aten i la
semnele acestor afec iuni în timp ce folosi i Taltz.
Nu mai utiliza i Taltz i spune i medicului dvs. sau cere i ajutor medical imediat dacă observa i orice
semne ale unei infec ii grave sau reac ii alergice. Aceste semne sunt enumerate în „Reacţii adverse
grave“ la punctul 4.
75
Copii i adolescen i
Taltz nu este recomandat pentru tratamentul psoriazisului în plăci la copii cu vârsta sub 6 ani, deoarece
nu a fost studiat la această grupă de vârstă.
Taltz nu este recomandat pentru tratamentul artritei psoriazice la copii i adolescen i cu vârsta sub 18
ani, deoarece nu a fost studiat la această grupă de vârstă.
Taltz împreun cu alte medicamente

Spune i medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale
- dacă utiliza i, a i utilizat recent sau s-ar putea să utiliza i orice alt medicament.
- dacă a i avut recent sau urmează să ave i o vaccinare. Nu trebuie să vi se administreze anumite
tipuri de vaccinuri în timp ce utiliza i Taltz.
Sarcina i al ptarea
Dacă sunte i gravidă, crede i că a i putea fi gravidă sau inten iona i să rămâneţi gravidă, adresa i-vă
medicului dumneavoastră pentru recomandări înainte de a utiliza acest medicament. Este de preferat
să evita i folosirea Taltz în timpul sarcinii. Efectele acestui medicament la femeile gravide nu sunt
cunoscute. Dacă sunte i o femeie cu poten ial fertil, este recomandat să evita i să rămâne i gravidă i
trebuie să utiliza i metode adecvate de contracep ie în timpul utilizării Taltz i timp de cel pu in 10
săptămâni după ultima doză Taltz.
Dacă alăpta i sau inten iona i să alăpta i, discuta i cu medicul dumneavoastră înainte de a utiliza acest
medicament. Dumneavoastră împreună cu medicul trebuie să decide i dacă ve i alăpta sau ve i utiliza
Taltz. Nu trebuie să face i ambele lucruri simultan.
Conducerea vehiculelor i folosirea utilajelor

Este pu in probabil ca Taltz să influen eze capacitatea dumneavoastră de a conduce vehicule i de a
folosi utilaje.
Taltz con ine sodiu

3. Cum se utili ea Talt
Utiliza i întotdeauna acest medicament exact aşa cum v-a recomandat medicului dumneavoastră
sau asistenta medicală. Adresaţi-vă medicului dumneavoastră, asistentei medicale sau farmacistului
dacă nu sunte i sigur cum să folosi i acest medicament.
Taltz se administrează prin injectare sub piele (injec ie subcutanată). Dumneavoastră. împreună cu
medicul sau asistenta medicală trebuie să decide i dacă ar trebui să vă injecta i singur Taltz.
În cazul utilizării la copii cu o greutate corporală de 25 până la 50 kg, dozele de ixekizumab de 40 mg

trebuie pregătite şi administrate de un cadru medical calificat.
Este important să nu încerca i să vă injecta i până când nu a i fost instruit de către medicul sau
asistenta dumneavoastră. Un înso itor vă poate de asemenea administra injec ia după o pregătire
corespunzătoare.
Utiliza i o metodă de reamintire, cum sunt notificări într-un calendar sau într-un jurnal pentru a vă
ajuta să vă aminti i următoarea doză, astfel încât să evita i omiterea sau repetarea dozelor.
Taltz este indicat pentru tratament de lungă durată. Medicul dumneavoastră sau asistenta
medicală vă va monitoriza regulat starea pentru a verifica dacă tratamentul are efectul dorit.
76
Fiecare seringă con ine o doză de Taltz (80 mg). Fiecare seringă eliberează doar o doză. Seringa nu
trebuie agitată.
Citi i „Instruc iunile de utilizare“ pentru seringă cu aten ie înainte de a utiliza Taltz.
Cât Taltz este administrat i pentru cât timp

Medicul dumneavoastră vă va explica de cât Taltz ave i nevoie i pentru cât timp.
Psoriazis în plăci la adul i

- Prima doză este de 160 mg (2 seringi de câte 80 mg) prin injectare subcutanată. Aceasta vă poate
fi dată de medicul sau asistenta dumneavoastră.
- După prima doză, ve i folosi o doză de 80 mg (1 seringă) în Săptămânile 2, 4, 6, 8, 10, i 12. Din
săptămâna 12, ve i folosi o doză de 80 mg (1 seringă) la intervale de 4 săptămâni.
Psoriazis în plăci la copii (cu vârsta de 6 ani şi peste şi greutatea corporală de cel puţin 25 kg) şi
adolescenţi
Doza recomandată pentru administrare prin injectare subcutanată la copii se bazează pe următoarele
categorii de greutate:
Greutatea corporal a Doza ini ial recomandat Do a recomandat la fiecare

Mai mare de 50 kg 160 mg (2 seringi) 80 mg (1 seringă)
De la 25 la 50 kg 80 mg (1 seringă) 40 mg (necesită pregătirea
dozei)
Preg tirea dozei de 40 mg de ixekizumab la copii

Dozele de ixekizumab de 40 mg trebuie pregătite şi administrate de un cadru medical calificat.
Taltz nu trebuie utilizat la copii cu greutatea corporală mai mică de 25 kg.
Artrita psoriazică
Pentru pacien ii cu artrită psoriazică care au i psoriasis în plăci moderat până la sever:
- După prima doză, ve i folosi o doză de 80 mg (1 seringă) în Săptămânile 2, 4, 6, 8, 10 i 12. Din
săptămâna 12, ve i folosi o doză de 80 mg (1 seringă) la intervale de 4 săptămâni.
Pentru al i pacien i cu artrită psoriazică

- După prima doză, ve i folosi o doză de 80 mg (1 seringă) la intervale de 4 săptămâni.
Doza recomandată este de 160 mg (2 seringi a câte 80 mg) administrată prin injectare subcutanată în
săptămâna 0, urmată de câte o doză de 80 mg (1 seringă) la fiecare 4 săptămâni.
Dac utili a i mai mult Taltz decât trebuie

Dacă a i utilizat mai mult Taltz decât trebuie sau doza a fost administrată mai devreme decât vi s-a prescris,
informa i-vă medicul.
Dac uita i s utili a i Talt

Dacă a i uitat să vă injecta i o doză de Taltz, discuta i cu medicul dumneavoastră.
Dac nceta i s mai utili a i Talt

Nu trebuie să întrerupe i utilizarea Taltz fără să discuta i cu medicul dumneavoastră. Dacă întrerupe i
tratamentul, simptomele psoriazisului sau artritei psoriazice pot reveni.
77
Dacă ave i orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresa i-le medicului
dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale.
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reac ii adverse, cu toate că acestea nu apar la
toate persoanele.
Reac ii adverse grave

Nu mai utiliza i Taltz i informa i-vă medicul sau solicita i ajutor medical imediat dacă ave i oricare
dintre următoarele reac ii adverse. Medicul dumneavoastră va decide dacă i când pute i reîncepe
tratamentul:
Posibil infec ie grav (poate afecta până la 1 din 100 persoane)- semnele pot include:
- febră, simptome asemănătoare gripei, transpira ii nocturne
- senza ie de oboseală i lipsă de aer, tuse care nu va dispărea
- piele caldă, ro ie i dureroasă, sau o erup ie dureroasă cu vezicule pe piele
Reac ie alergic grav (poate afecta până la 1 din 1000 persoane)- semnele pot include:
- dificultă i de respira ie sau de înghi ire
- tensiune arterială mică, ce poate cauza ame eală i o senza ie de gol la nivelul capului
- umflarea fe ei, buzelor, limbii sau gâtului
- mâncărime severă a pielii, cu o erup ie ro ie sau papule.
Alte reac ii adverse care au fost raportate
Unele efecte adverse sunt foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 persoană din 10):
- infec ii ale tractului respirator superior cu simptome cum sunt durere în gât i nas înfundat
- reac ii la locul de injectare (de exemplu piele ro ie, durere)
Unele efecte adverse sunt frecvente (pot afecta până la 1 persoană din 10):
- grea ă
- infec ii fungice, cum ar fi piciorul de atlet
- durere în partea din spate a gâtului
- vezicule umplute cu lichid la nivelul gurii, ale pielii sau ale membranelor mucoase (herpes
simplex, muco-cutanat)
Unele efecte adverse sunt mai pu in frecvente (pot afecta până la 1 persoană din 100):
- afte (candidoză orală).
- gripă
- curgerea nasului
- infec ii cutanate bacteriene
- urticarie
- scurgeri din ochi cu mâncărime, ro ea ă i inflama ie (conjunctivită)
- semne ale nivelurilor scăzute ale globulelor albe (neutropenie), cum sunt febra, durerile în gât
sau ulcere la nivelul gurii din cauza infec iilor
- niveluri scăzute ale trombocitelor (trombocitopenie)
- eczeme
- erupţii trecătoare pe piele
- umflarea rapidă a fe ei, buzelor, gurii sau gâtului (angioedem)
- crampe i dureri abdominale, diaree, pierdere în greutate sau scaune cu sânge (semne ale unor
afec iuni intestinale).
Raportarea reac iilor adverse

Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Acestea includ orice posibile reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. De asemenea, puteţi
78
raporta reacţiile adverse direct prin intermediul sistemului naţional de raportare, aşa cum este
menţionat în Anexa V. Raportând reacţiile adverse, puteţi contribui la furnizarea de informaţii
suplimentare privind siguranţa acestui medicament.
5. Cum se p strea Talt
Nu lăsa i acest medicament la vederea i îndemâna copiilor.
Nu utiliza i acest medicament după data de expirare înscrisă pe eticheta seringii i pe cutia exterioară,
după cuvântul „EXP“. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.
A se păstra în frigider (2 °C – 8 °C). A nu se congela. A nu se plasa în apropierea peretului din spate al

frigiderului.

Nu utiliza i acest medicament dacă observa i că seringa este deteriorată, sau medicamentul este
tulbure, vizibil maro, sau are particule în el.
Acest medicament este numai de unică folosin ă.
Nu aruncaţi niciun medicament pe calea apei. Întrebaţi farmacistul cum să aruncaţi medicamentele pe
care nu le mai folosiţi. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului.
Ce con ine Talt

- Substan a activă este ixekizumab.
Fiecare seringă preumplută con ine ixekizumab 80 mg într-o solu ie de 1 ml.
- Celelalte ingrediente sunt citrat de sodiu; acid citric anhidru; clorura de sodiu; polisorbat 80; apă
pentru preparate injectabile.
Cum arat Talt i ce con ine ambalajul

Taltz este o solu ie într-o seringă din sticlă transparentă. Culoarea sa poate varia de la incolor până la
gălbui.
Cutii cu 1, 2, 3 seringi preumplute. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate
în ara dumneavoastră.
De in torul autori a iei de punere pe pia

Fabricantul
Eli Lilly Italia S.p.A.,Via Gramsci 731/733, 50019, Sesto Fiorentino (FI), Italia.
Pentru orice informa ii referitoare la acest medicament, vă rugăm să contacta i reprezentan a locală a
De inătorului Autoriza iei de Punere pe Pia ă:
Belgique/België/Belgien Lietuva
Eli Lilly Benelux S.A./N.V. Eli Lilly Lietuva
Tél/Tel: + 32-(0)2 548 84 84 Tel. +370 (5) 2649600
79
Luxembourg/Luxemburg
ТП "Ели Лили Недерланд" Б.В. - България Eli Lilly Benelux S.A./N.V.
тел. + 359 2 491 41 40 Tél/Tel: + 32-(0)2 548 84 84
esk republika Magyarország

ELI LILLY ČR, s.r.o. Lilly Hungária Kft.
Tel: + 420 234 664 111 Tel: + 36 1 328 5100
Danmark Malta
Eli Lilly Danmark A/S Charles de Giorgio Ltd.
Tlf: +45 45 26 60 00 Tel: + 356 25600 500
Deutschland Nederland
Lilly Deutschland GmbH Eli Lilly Nederland B.V.
Tel. + 49-(0) 6172 273 2222 Tel: + 31-(0) 30 60 25 800
Eesti Norge
Eli Lilly Nederland B.V Eli Lilly Norge A.S.
Tel: +372 6 817 280 Tlf: + 47 22 88 18 00
Österreich
ΦΑΡΜΑΣΕΡΒ-ΛΙΛΛΥ Α.Ε.Β.Ε. Eli Lilly Ges.m.b.H.
Τηλ: +30 210 629 4600 Tel: + 43-(0) 1 711 780
España Polska
Lilly S.A. Eli Lilly Polska Sp. z o.o.
Tel: + 34-91 663 50 00 Tel: +48 22 440 33 00
France Portugal
Lilly France SAS Lilly Portugal Produtos Farmacêuticos, Lda
Tél: +33-(0) 1 55 49 34 34 Tel: + 351-21-4126600
Hrvatska România
Eli Lilly Hrvatska d.o.o. Eli Lilly România S.R.L.
Tel: +385 1 2350 999 Tel: + 40 21 4023000
Ireland Slovenija
Eli Lilly and Company (Ireland) Limited Eli Lilly farmacevtska družba, d.o.o.
Tel: + 353-(0) 1 661 4377 Tel: +386 (0)1 580 00 10
Ísland Slovenská republika

Icepharma hf. Eli Lilly Slovakia s.r.o.
Sími + 354 540 8000 Tel: + 421 220 663 111
Italia Suomi/Finland
Eli Lilly Italia S.p.A. Oy Eli Lilly Finland Ab
Tel: + 39- 055 42571 Puh/Tel: + 358-(0) 9 85 45 250
Sverige
Phadisco Ltd Eli Lilly Sweden AB
Τηλ: +357 22 715000 Tel: + 46-(0) 8 7378800
Latvija United Kingdom

Eli Lilly (Suisse) S.A Pārstāvniecība Latvijā Eli Lilly and Company Limited
Tel: +371 67364000 Tel: + 44-(0) 1256 315000
Acest prospect a fost revi uit ultima dat în .
80
Alte surse de informare
Medicamente: http://www.ema.europa.eu.
--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Informa iile urm toare sunt destinate exclusiv profesioni tilor din domeniul s n t ii:
Pregătirea dozelor de 40 mg de ixekizumab pentru copii cu greutatea corporală de 25-50 kg
Dozele de ixekizumab de 40 mg trebuie pregătite şi administrate de către un cadru medical calificat.

Utilizaţi exclusiv seringa preumplută cu Taltz 80 mg/1 ml atunci când pregătiţi dozele de 40 mg
prescrise pentru copii şi adolescenţi.
1. Eliminaţi întreg conţinutul seringii preumplute într-un flacon steril din sticlă transparentă.
NU agitaţi sau rotiţi flaconul.
2. Folosiţi o seringă de unică folosinţă de 0,5 ml sau 1 ml şi un ac steril pentru a extrage doza
prescrisă (0,5 ml pentru 40 mg) din flacon.
3. Schimbaţi acul şi folosiţi un ac steril cu calibru de 27 G pentru a efectua injecţia
pacientului. Aruncaţi orice cantitate de ixekizumab rămasă neutilizată din flacon.
Doza de ixekizumab pregătită trebuie administrată, la temperatura camerei, în interval de 4 ore de la

perforarea flaconului steril.
81
Instruc iuni de utili are
Taltz 80 mg solu ie injectabil n sering preumplut
Ixekizumab
Înainte de a utiliza seringa preumplută:
Aspecte importante de tiut
Înainte de a utiliza seringa preumplută Taltz, citi i i urma i cu aten ie instruc iunile pas cu
pas. Păstra i instruc iunile de folosire i consulta i-le la nevoie.
Seringa preumplută con ine 1 doză de Taltz. Seringa este de UNICĂ FOLOSIN Ă.
Seringa nu trebuie agitată.
Medicul dumneavoastră, farmacistul sau asistenta medicală vă poate ajuta să decide i în ce
zonă de piele să injectaţi doza.
Citi i Prospectul Taltz din interiorul acestei cutii pentru a afla mai multe despre medicamentul
dumneavoastră.
INSTRUC IUNI DE UTILIZARE
Înainte de a utiliza seringa preumplut Taltz, citi i i urma i cu aten ie instruc iunile pas cu pas.
82
Componentele seringii preumplute
Discul de ac ionare a pistonului
Tija
pistonului
(verde)
Suportul pentru degete
Pistonul
seringii
Rezervorul cu (gri)
medicament al
seringii
Acul
Capacul pentru ac
1. PREG TI I-V
1a Lua i seringa din frigider. Nu scoate i capacul seringii până când nu sunte i gata
de injectare. A tepta i 30 de minute pentru a lăsa seringa se încălzească la 30
minute
temperatura camerei înainte de utilizare.
NU folosi i surse de căldură pentru a încălzi medicamentul, cum sunt un cuptor cu

microunde, apă caldă, sau lumina directă a soarelui.
1b Aduna i materialele necesare pentru injec ie:
1 tampon cu alcool medicinal

1 bucată de vată sau o bucată de tifon
1 recipient de colectare pentru deşeuri ascuţine în care veţi arunca
seringile
83
1c Inspecta i seringa preumplut pentru a vedea dac
Data expirării este deteriorat la exterior. Nu scoate i capacul
seringii până când nu sunte i gata de injectare. Verifica i
eticheta. Asigura i-vă că numele Taltz apare pe etichetă.
Medicamentul din interior trebuie să fie limpede.

Culoarea sa poate varia de la incolor până la uşor
gălbuie.
Dacă vede i oricare dintre următoarele, NU

UTILIZA I seringa, i arunca i-o conform indica iilor:
A trecut data expirării.

Seringa pare deteriorată.
Medicamentul este tulbure, este vizibil maro, sau
are particule mici.
1d Sp la i-v m inile înainte de injectarea medicamentului.
1e Alege i locul de injectare.
Se poate injecta în abdomen (în burtă), în coapsă, sau în

partea din spate a bra ului. Pentru a o injecta în bra , ve i
Partea din avea nevoie de cineva care să vă ajute.
spate a
bra ului
NU injecta i în zone în care pielea este sensibilă,
învine ită, ro ie sau întărită sau unde ave i cicatrici sau
vergeturi. NU injecta i mai aproape cu 2,5 centimetri de
ombilic (buric).
Abdomen
Alterna i locul de injectare. NU injecta i în acela i loc
de fiecare dată. De exemplu, în cazul în care ultima
injec ie a fost în coapsa stângă, următoarea injec ie ar
Coaps trebui să fie în coapsa dreaptă, abdomen, sau partea din
spate a oricăruia dintre bra e.
1f Pregăti i-vă pielea. Cură a i-vă pielea cu un tampon cu alcool. Lăsa i locul de injectare să se
usuce în mod natural înainte de injectarea medicamentului.
84
2 INJEC IA
2a Scoate i capacul acului i arunca i-l.
NU pune i capacul acului înapoi - pute i

deteriora acul sau vă pute i răni accidental.
NU atinge i acul.
2b
Str nge i u or i ine i un pliu de piele n
locul n care ve i injecta.
2c Introduce i acul la un unghi de 45 de

grade. Apoi elibera i u or pielea.
Asigura i-vă că ine i acul pe loc.
2d mpinge i pistonul.
Împinge i încet pistonul înăuntru până la capăt, până

85
când este injectat tot medicamentul. Pistonul gri al
seringii trebuie să fie împins complet până la capătul
seringii. Scoate i u or acul din piele.
Apăsa i cu un tampon de vată sau cu tifon pe locul

injectării. NU fric iona i locul de injectare, deoarece
acest lucru poate duce la vânătăi. Este posibil să ave i
sângerări u oare. Acest lucru este normal.
Ar trebui s vede i tija pistonului verde prin corpul

seringii atunci c nd injec ia este complet .
3 FINALIZAREA
3a Arunca i seringa preumplut .
NU pune i capacul acului la loc. Arunca i seringa într-

un colector de de euri ascu ite sau conform indica iilor
medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei.
Atunci c nd arunca i seringile i colectorul de de euri ascu ite:
Arunca i seringa într-un colector de de euri ascu ite sau conform indica iilor medicului
dumneavoastră, farmacistului sau asistentei.
Nu recicla i colectorul pentru de euri ascu ite când acesta s-a umplut.
Întreba i-vă medicul, farmacistul sau asistenta medicală despre modul de eliminare a
medicamentelor pe care nu le mai folosi i.
Sfaturi privind siguran a
Dacă ave i întrebări sau nevoie de ajutor cu seringa preumplută, întreba i medicul, farmacistul
sau asistenta medicală.
Dacă ave i probleme de vedere, NU utiliza i seringa preumplută fără ajutor de la o persoană
instruită să o folosească.
NU da i altor persoane i nu reutiliza i seringa dumneavoastră preumplută Taltz. Pute i
transmite sau contacta o infec ie.
Nu lăsa i seringa la vederea i îndemâna copiilor.
Dacă nu ave i un colector de de euri ascu ite, întreba i-vă medicul, farmacistul sau asistenta
medicală de unde pute i ob ine unul.
86
ntreb ri frecvente
Î. Ce se nt mpl dac v d bule de aer în seringa mea?
R. Este normal să existe uneori bule de aer în seringă. Taltz se administrează prin injectare sub piele
(injec ie subcutanată). Bulele de aer nu sunt o problemă în acest tip de injec ie. Ele nu vă vor leza
i nu vor afecta doza.
Î. Ce se nt mpl dac exist o pic tur de lichid pe vârful acului, atunci când scot capacul
acului?
R. Este în regulă dacă vede i o picătură de lichid pe vârful acului. Acest lucru nu vă va leza i nu va
afecta doza.
Î. Ce se nt mpl dac nu pot împinge pistonul?
R. Dac pistonul este blocat sau deteriorat:
NU continua i să utiliza i seringa.

Scoate i acul din piele.
Î. Cum pot ti dac injec ia este complet ?
R. C nd injec ia este finali at :
Tija pistonului verde trebuie să se vadă prin corpul seringii.

Pistonul gri al seringii trebuie să fie împins complet până la capătul seringii.
Citi i în întregime Instruc iunile de utili are i Prospectul pentru Taltz din interiorul acestei
cutii pentru a afla mai multe despre medicamentul dumneavoastr .
87
Prospect: Informa ii pentru pacient
Talt 80 mg solu ie injectabil n stilou injector preumplut

ixekizumab
identificarea rapidă de noi informa ii referitoare la siguran ă. Pute i să fi i de ajutor raportând orice
reac ii adverse pe care le pute i avea. Vezi ultima parte de la pct 4 pentru modul de raportare a
reac iilor adverse.
Citi i tot acest prospect cu aten ie nainte de a începe s utili a i acest medicament deoarece
con ine informa ii importante pentru dumneavoastr .
- Păstra i acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l reciti i.
- Dacă ave i întrebări suplimentare, adresa i-le medicului dumneavoastră, farmacistului sau
asistentei medicale.
- Acest medicament a fost prescris numai pentru dumneavoastră. Nu-l da i altor persoane. Le
poate face rău, chiar dacă au acelea i semne de boală ca dumneavoastră.
- Dacă manifesta i orice reac ii adverse, adresa i-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau
asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reac ii adverse nemen ionate în acest prospect.
Vezi pct. 4.
Ce g si i n acest prospect
1. Ce este Taltz i pentru ce se utilizează

2. Ce trebuie să ti i înainte să utiliza i Taltz
3. Cum se utilizează Taltz
5. Cum se păstrează Taltz
1. Ce este Talt i pentru ce se utili ea
Taltz con ine substan a activă ixekizumab.
Taltz este indicat pentru tratamentul afecţiunilor inflamatorii descrise mai jos:
Psoriazis în plăci la adulţi
Psoriazis în plăci la copii cu vârsta începând de la 6 ani şi cu greutatea corporală de cel puţin
25 kg şi la adolescenţi
Artrită psoriazică la adulţi
Spondiloartrită axială radiografică
Spondiloartrită axială non-radiografică
Ixekizumab apar ine unei clase de medicamente numite inhibitori de interleukină (IL) . Acest
medicament ac ionează prin blocarea activită ii unei proteine numite IL-17A, care promovează
psoriazisul, artrita psoriazică şi boala inflamatorie a articulaţiilor şi coloanei vertebrale.
Taltz este utilizat pentru a trata o afec iune a pielii numită „psoriazis în plăci“, la adul i, la copii cu
vârste începând de la 6 ani şi greutatea corporală de cel puţin 25 kg şi la adolescenţi, când aceasta are o
gravitate de la moderată până la severă. Taltz reduce semnele i simptomele bolii.
Folosind Taltz, ve i beneficia de îmbunătă iri ale aspectului pielii i reducerea simptomelor
dumneavoastră, cum sunt descuamarea, mâncărimea i durerea.
88
Artrita psoriazică
Taltz este utilizat în tratamentul unei afec iuni numită “artrita psoriazică” la adulţi , o boală
inflamatorie a articulaţiilor, de obicei asociată psoriazisului. Dacă aveţi artrită psoriazică activă, vi se
vor administra mai întâi alte medicamente. Dacă răspunsul terapeutic nu este satisfăcător în cazul
administrării acestor medicamente, vi se va administra Taltz pentru a diminua semnele i simptomele
bolii. Taltz poate fi administrat singur sau în asociere cu alt medicament numit metotrexat.
Utilizarea medicamentului Taltz va diminua semnele si simptomele bolii, va îmbunătăţi starea fizică
(abilitatea de a efectua activită ile uzuale zilnice) i va încetini deteriorarea articulaţiilor.
Spondiloartrita axială
Taltz este utilizat pentru tratamentul adulţilor cu o boală inflamatorie ce afectează în special coloana
vertebrală, cauzând inflamaţia articulaţiilor de la nivelul acesteia, şi care este denumită spondiloartrită
axială. Dacă afecţiunea este vizibilă cu ajutorul razelor X, aceasta este denumită “spondiloartrită axială
radiografică”; dacă aceasta este prezentă la un pacient fără a exista modificări detectabile cu ajutorul
razelor X, este denumită “spondiloartrită axială non-radiografică”. Dacă aveţi spondiloartrită axială,
mai întâi vi se vor prescrie alte medicamente. În cazul în care nu răspundeţi suficient de bine la aceste
medicamente, vi se va administra Taltz pentru ameliorarea semnelor şi simptomelor bolii, pentru
reducerea inflamaţiei şi îmbunătăţirea funcţiei fizice
2. Ce trebuie s ti i nainte s utili a i Talt
Nu folosi i Talt
- dacă sunte i alergic la ixekizumab sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui
medicament (enumerate la pct. 6). În cazul în care crede i că a i putea fi alergic, adresa i-vă
medicului dumneavoastră pentru recomandări înainte de a folosi Taltz.
- dacă ave i o infec ie pe care medicul dumneavoastră o consideră importantă (de exemplu,
tuberculoză activă).
Aten ion ri i precau ii

Discuta i cu medicul dumneavoastră înainte de a utiliza Taltz:
- dacă ave i în prezent o infec ie sau dacă ave i infec ii de lungă durată sau recurente.
- dacă ave i o boală inflamatorie a tractului digestiv, denumită boala Crohn.
- dacă suferiţi de o inflamaţie a colonului, denumită colită ulcerativă.
- dacă primi i orice alt tratament pentru psoriazis, cum sunt terapia imunosupresoare sau
fototerapia cu lumină ultravioletă sau pentru artrita psoriazică.
Boală inflamatorie intestinală (boală Crohn i colită ulcerativă)

Opri i administrarea Taltz i adresa i-vă medicului dumneavoastră sau solicita i un consult medical
imediat dacă prezenta i crampe sau dureri abdominale, diaree, pierdere în greutate sau scaune cu sânge
(orice semn de afec iune intestinală).
Dacă nu sunte i sigur dacă oricare dintre cele de mai sus vi se aplică, discuta i cu medicul
dumneavoastră sau cu asistenta înainte de a utiliza Taltz.
Fi i aten i la infec ii i reac ii alergice

Taltz poate provoca efecte secundare grave, inclusiv infec ii i reac ii alergice. Trebuie să fi i aten i la
semnele acestor afec iuni în timp ce folosi i Taltz.
Nu mai utiliza i Taltz i spune i medicului dvs. sau cere i ajutor medical imediat dacă observa i orice
semne ale unei infec ii grave sau reac ii alergice. Aceste semne sunt enumerate în „Reacţii adverse
grave“ la punctul 4.
89
Copii i adolescen i
Taltz nu este recomandat pentru tratamentul psoriazisului în plăci la copii cu vârsta sub 6 ani, deoarece
nu a fost studiat la această grupă de vârstă.
Taltz nu este recomandat pentru tratamentul artritei psoriazice la copii i adolescen i cu vârsta sub 18
ani, deoarece nu a fost studiat la această grupă de vârstă.
Talt mpreun cu alte medicamente

Spune i medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale
- dacă utiliza i, a i utilizat recent sau s-ar putea să utiliza i orice alt medicament.
- dacă a i avut recent sau urmează să ave i o vaccinare. Nu trebuie să vi se administreze anumite
tipuri de vaccinuri în timp ce utiliza i Taltz.
Sarcina i al ptarea
Dacă sunte i gravidă, crede i că a i putea fi gravidă sau inten iona i să rămâneţi gravidă, adresa i-vă
medicului dumneavoastră pentru recomandări înainte de a utiliza acest medicament. Este de preferat
să evita i folosirea Taltz în timpul sarcinii. Efectele acestui medicament la femeile gravide nu sunt
cunoscute. Dacă sunte i o femeie cu poten ial fertil, este recomandat să evita i să rămâne i gravidă i
trebuie să utiliza i metode adecvate de contracep ie în timpul utilizării Taltz i timp de cel pu in 10
săptămâni după ultima doză Taltz.
Dacă alăpta i sau inten iona i să alăpta i, discuta i cu medicul dumneavoastră înainte de a utiliza acest
medicament. Dumneavoastrăîmpreună cu medicul trebuie să decide i dacă ve i alăpta sau ve i utiliza
Taltz. Nu trebuie să face i ambele lucruri simultan.
Conducerea vehiculelor i folosirea utilajelor

Este pu in probabil ca Taltz să influen eze capacitatea dumneavoastră de a conduce vehicule i de a
folosi utilaje.
Talt con ine sodiu

3. Cum se utilizea Talt
Utiliza i întotdeauna acest medicament exact aşa cum v-a recomandat medicului dumneavoastră
sau asistenta medicală. Adresaţi-vă medicului dumneavoastră, asistentei medicale sau farmacistului
dacă nu sunte i sigur cum să folosi i acest medicament.
Taltz se administrează prin injectare sub piele (injec ie subcutanată). Dumneavoastră. împreună cu
medicul sau asistenta medicală trebuie să decide i dacă ar trebui să vă injecta i singur Taltz.
În cazul utilizării la copii cu o greutate corporală de 25 până la 50 kg, dozele de ixekizumab de 40 mg

trebuie pregătite şi administrate de un cadru medical calificat.
Stiloul injector preumplut cu Taltz 80 mg se va folosi numai la copii care necesită doza de 80 mg şi
pentru care nu este necesară pregătirea dozei.
Este important să nu încerca i să vă injecta i până când nu a i fost instruit de către medicul sau
asistenta dumneavoastră. Un înso itor vă poate de asemenea administra injec ia după o pregătire
corespunzătoare.
Utiliza i o metodă de reamintire, cum sunt notificări într-un calendar sau într-un jurnal pentru a vă
ajuta să vă aminti i următoarea doză, astfel încât să evita i omiterea sau repetarea dozelor.
Taltz este indicat pentru tratament de lungă durată. Medicul dumneavoastră sau asistenta
medicală vă va monitoriza regulat starea pentru a verifica dacă tratamentul are efectul dorit.
90
Fiecare stilou injector con ine o doză de Taltz (80 mg). Fiecare stilou eliberează doar o doză. Stiloul
nu trebuie agitat.
Citi i „Instruc iunile de utilizare“ pentru stilou cu aten ie înainte de a utiliza Taltz.
C t Talt este administrat i pentru c t timp

Medicul dumneavoastră vă va explica de cât Taltz ave i nevoie i pentru cât timp.
Psoriazis în plăci la adul i

- Prima doză este de 160 mg (2 stilouri injectoare de câte 80 mg) prin injectare subcutanată.
Aceasta vă poate fi dată de medicul sau asistenta dumneavoastră.
- După prima doză, ve i folosi o doză de 80 mg (1 stilou injector) în Săptămânile 2, 4, 6, 8, 10, i
12. Din săptămâna 12, ve i folosi o doză de 80 mg (1 stilou injector) la intervale de 4 săptămâni.
Psoriazis în plăci la copii (cu vârsta de 6 ani şi peste şi greutatea corporală de cel puţin 25 kg) şi
adolescenţi
Doza recomandată pentru administrare prin injectare subcutanată la copii se bazează pe următoarele
categorii de greutate:
Greutatea corporal a Do a ini ial recomandat Doza recomandat la fiecare

Mai mare de 50 kg 160 mg (două stilouri injectoare) 80 mg (1 stilou injector)
De la 25 la 50 kg 80 mg (1 stilou injector) 40 mg (necesită pregătirea
dozei)
Dozele de 40 mg de ixekizumab trebuie pregătite şi administrate de un cadru medical calificat cu

ajutorul seringii preumplute de Taltz 80 mg/1 ml disponibilă pe piaţa comercială.
Utilizaţi stiloul injector preumplut cu Taltz 80 mg numai la copii care necesită doza de 80 mg. Nu
utilizaţi stiloul injector preumplut cu Taltz 80 mg pentru pregătirea dozei de 40 mg.
Taltz nu trebuie utilizat la copii cu greutatea corporală mai mică de 25 kg.
Artrita psoriazică
Pentru pacien ii cu artrită psoriazică care au i psoriasis în plăci moderat până la sever:
- După prima doză, ve i folosi o doză de 80 mg (1 stilou injector) în Săptămânile 2, 4, 6, 8, 10, i
12. Din săptămâna 12, ve i folosi o doză de 80 mg (1 stilou injector) la intervale de 4 săptămâni.
Pentru al i pacien i cu artrită psoriazică

- După prima doză, ve i folosi o doză de 80 mg (1 stilou injector) la intervale de 4 săptămâni.
Doza recomandată este de 160 mg (2 stilouri injectoare a câte 80 mg) administrată prin injectare
subcutanată în săptămâna 0, urmată de câte o doză de 80 mg (1 stilou injector) la fiecare 4 săptămâni.
Dac utili a i mai mult Taltz decât trebuie

Dacă a i utilizat mai mult Taltz decât trebuie sau doza a fost administrată mai devreme decât vi s-a prescris,
informa i-vă medicul.
Dac uita i s utili a i Taltz

Dacă a i uitat să vă injecta i o doză de Taltz, discuta i cu medicul dumneavoastră.
91
Dac nceta i s mai utili a i Talt
Nu trebuie să întrerupe i utilizarea Taltz fără să discuta i cu medicul dumneavoastră. Dacă întrerupe i
tratamentul, simptomele psoriazisului sau artritei psoriazice pot reveni.
Dacă ave i orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresa i-le medicului
dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale.
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reac ii adverse, cu toate că acestea nu apar la
toate persoanele.
Reac ii adverse grave

Nu mai utiliza i Taltz i informa i-vă medicul sau solicita i ajutor medical imediat dacă ave i oricare
dintre următoarele reac ii adverse. Medicul dumneavoastră va decide dacă i când pute i reîncepe
tratamentul:
Posibil infec ie grav (poate afecta până la 1 din 100 persoane)- semnele pot include:
- febră, simptome asemănătoare gripei, transpira ii nocturne
- senza ie de oboseală i lipsă de aer, tuse care nu va dispărea
- piele caldă, ro ie i dureroasă, sau o erup ie dureroasă cu vezicule pe piele
Reac ie alergic grav (poate afecta până la 1 din 1000 persoane)- semnele pot include:
- dificultă i de respira ie sau de înghi ire
- tensiune arterială -mică, ce poate cauza ame eală i o senza ie de gol la nivelul capului
- umflarea fe ei, buzelor, limbii sau gâtului
- mâncărime severă a pielii, cu o erup ie ro ie sau papule.
Alte reac ii adverse care au fost raportate
Unele efecte adverse sunt foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 persoană din 10):
- infec ii ale tractului respirator superior cu simptome cum sunt durere în gât i nas înfundat.
reac ii la locul de injectare (de exemplu piele ro ie, durere).
Unele efecte adverse sunt frecvente (pot afecta până la 1 persoană din 10):
- grea ă.
- infec ii fungice, cum ar fi piciorul de atlet.
- durere în partea din spate a gâtului.
- vezicule umplute cu lichid la nivelul gurii, ale pielii sau ale membranelor mucoase (herpes
simplex, muco-cutanat).
Unele efecte adverse sunt mai pu in frecvente (pot afecta până la 1 persoană din 100):
- afte (candidoză orală).
- gripă.
- curgerea nasului.
- infec ii cutanate bacteriene.
- urticarie.
- scurgeri din ochi cu mâncărime, ro ea ă i inflama ie (conjunctivită).
- semne ale nivelurilor scăzute ale globulelor albe (neutropenie), cum sunt febra, durerile în gât
sau ulcere la nivelul gurii din cauza infec iilor.
- niveluri scăzute ale trombocitelor (trombocitopenie).
- eczeme
- erup ii trecătoare pe piele
92
- umflarea rapidă a fe ei, buzelor, gurii sau gâtului (angioedem)
- crampe i dureri abdominale, diaree, pierdere în greutate, scaune cu sânge (semne ale unor
afec iuni intestinale).
Raportarea reac iilor adverse

Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acestea
includ orice posibile reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. De asemenea, puteţi raporta
reacţiile adverse direct prin intermediul sistemului naţional de raportare, aşa cum este menţionat în
Anexa V. Raportând reacţiile adverse, puteţi contribui la furnizarea de informaţii suplimentare privind
siguranţa acestui medicament.
5. Cum se p strea Talt
Nu lăsa i acest medicament la vederea i îndemâna copiilor.
Nu utiliza i acest medicament după data de expirare înscrisă pe eticheta stiloului injector i pe cutia
exterioară, după cuvântul „EXP“. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.
A se păstra în frigider (2 °C până la 8 °C). A nu se congela. A nu se plasa în apropierea peretului din

spate al frigiderului.

Nu utiliza i acest medicament dacă observa i că stiloul injector este deteriorat, sau medicamentul este
tulbure, vizibil maro, sau are particule în el.
Acest medicament este numai de unică folosin ă.
Nu aruncaţi niciun medicament pe calea apei. Întrebaţi farmacistul cum să aruncaţi medicamentele pe
care nu le mai folosiţi. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului.
Ce con ine Talt

- Substan a activă este ixekizumab.
Fiecare stilou injector preumplut con ine ixekizumab 80 mg într-o solu ie de 1 ml.
- Celelalte ingrediente sunt citrat de sodiu; acid citric anhidru; clorura de sodiu; polisorbat 80; apă
pentru preparate injectabile.
Cum arat Talt i ce con ine ambalajul

Taltz este o solu ie într-o seringă din sticlă transparentă. Culoarea sa poate varia de la incolor până la
gălbui.
Seringa este încastrată într-un stilou injector de doză unică i de unică folosin ă.
Cutii cu 1, 2, 3 stilouri injectoare preumplute. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie
comercializate în ara dumneavoastră.
De in torul autori a iei de punere pe pia

93
Fabricantul
Eli Lilly Italia S.p.A.,Via Gramsci 731/733, 50019, Sesto Fiorentino (FI), Italia.
Pentru orice informa ii referitoare la acest medicament, vă rugăm să contacta i reprezentan a locală a
De inătorului Autoriza iei de Punere pe Pia ă:
Belgique/België/Belgien Lietuva
Eli Lilly Benelux S.A./N.V. Eli Lilly Lietuva
Tél/Tel: + 32-(0)2 548 84 84 Tel. +370 (5) 2649600
Luxembourg/Luxemburg
ТП "Ели Лили Недерланд" Б.В. - България Eli Lilly Benelux S.A./N.V.
тел. + 359 2 491 41 40 Tél/Tel: + 32-(0)2 548 84 84
esk republika Magyarország

ELI LILLY ČR, s.r.o. Lilly Hungária Kft.
Tel: + 420 234 664 111 Tel: + 36 1 328 5100
Danmark Malta
Eli Lilly Danmark A/S Charles de Giorgio Ltd.
Tlf: +45 45 26 60 00 Tel: + 356 25600 500
Deutschland Nederland
Lilly Deutschland GmbH Eli Lilly Nederland B.V.
Tel. + 49-(0) 6172 273 2222 Tel: + 31-(0) 30 60 25 800
Eesti Norge
Eli Lilly Nederland B.V. Eli Lilly Norge A.S.
Tel: +372 6 817 280 Tlf: + 47 22 88 18 00
Österreich
ΦΑΡΜΑΣΕΡΒ-ΛΙΛΛΥ Α.Ε.Β.Ε. Eli Lilly Ges.m.b.H.
Τηλ: +30 210 629 4600 Tel: + 43-(0) 1 711 780
España Polska
Lilly S.A. Eli Lilly Polska Sp. z o.o.
Tel: + 34-91 663 50 00 Tel: +48 22 440 33 00
France Portugal
Lilly France SAS Lilly Portugal Produtos Farmacêuticos, Lda
Tél: +33-(0) 1 55 49 34 34 Tel: + 351-21-4126600
Hrvatska România
Eli Lilly Hrvatska d.o.o. Eli Lilly România S.R.L.
Tel: +385 1 2350 999 Tel: + 40 21 4023000
Ireland Slovenija
Eli Lilly and Company (Ireland) Limited Eli Lilly farmacevtska družba, d.o.o.
Tel: + 353-(0) 1 661 4377 Tel: +386 (0)1 580 00 10
Ísland Slovenská republika

Icepharma hf. Eli Lilly Slovakia s.r.o.
Sími + 354 540 8000 Tel: + 421 220 663 111
Italia Suomi/Finland
Eli Lilly Italia S.p.A. Oy Eli Lilly Finland Ab
94
Tel: + 39- 055 42571 Puh/Tel: + 358-(0) 9 85 45 250
Sverige
Phadisco Ltd Eli Lilly Sweden AB
Τηλ: +357 22 715000 Tel: + 46-(0) 8 7378800
Latvija United Kingdom

Eli Lilly (Suisse) S.A Pārstāvniecība Latvijā Eli Lilly and Company Limited
Tel: +371 67364000 Tel: + 44-(0) 1256 315000
Acest prospect a fost revizuit ultima dat în .
Alte surse de informare

Medicamente: http://www.ema.europa.eu.
--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
95
Talt 80 mg solu ie injectabil n stilou injector preumplut
Ixekizumab
Înainte de a utiliza stiloul injector preumplut:
Aspecte importante de tiut
Înainte de a utiliza stiloul injector preumplut Taltz, citi i i urma i cu aten ie instruc iunile pas
cu pas. Păstra i instruc iunile de folosire i consulta i-le la nevoie.
Stiloul injector preumplut con ine 1 doză de Taltz. Stiloul injector preumplut este DE UNICĂ
FOLOSIN Ă.
Stiloul injector preumplut nu trebuie agitat.
Stiloul injector preumplut con ine păr i din sticlă. Manevra i-l cu aten ie. Dacă acesta cade pe
o suprafa ă dură, nu-l folosi i. Folosi i un nou stilou injector preumplut pentru a efectua
injec ia.
Medicul dumneavoastră, farmacistul sau asistenta medicală vă pot ajuta să decide i în ce zonă
de piele se va injecta doza.
Citi i Prospectul Taltz din interiorul acestei cutii pentru a afla mai multe despre medicamentul
dumneavoastră.
INSTRUC IUNI DE UTILIZARE
Înainte de a utiliza stiloul injector preumplut Talt , citi i i urma i cu aten ie instruc iunile pas
cu pas.
96
Componentele stiloului injector preumplut
Vârf
Butonul
injector
Inelul de blocare
Simboluri
blocare/debloc
are
Medicament
Baza
transparent
Ba /
Cap tul
acului Capacul cu r sucire
de la baz
1 PREG TI I-V
1a Scoate i stiloul injector preumplut din frigider. Nu scoate i capacul de la bază

30
până nu sunte i gata de injectare. A tepta i 30 de minute pentru a lăsa stiloul minute
injector preumplut să se încălzească la temperatura camerei înainte de utilizare.
NU folosi i surse de căldură pentru a încălzi medicamentul, cum sunt un cuptor cu

microunde, apă caldă, sau lumina directă a soarelui.
1b Aduna i obiectele necesare pentru injec ie:
1 tampon cu alcool medicinal

1 bucată de vată sau o bucată de tifon
1 recipient de colectare pentru de euri ascu ite pentru aruncarea stiloului injector
97
1c Data expir rii Inspecta i stiloul injector preumplut. Verifica i eticheta.
Asigura i-vă că numele Taltz apare pe etichetă.
Medicamentul din interior trebuie să fie limpede.

Culoarea sa poate varia de la incolor până la uşor gălbui.
Dacă vede i oricare dintre următoarele, NU UTILIZA I

stiloul injector preumplut, i arunca i-l conform
indica iilor:
A trecut data expirării.

Stiloul injector pare deteriorat.
Medicamentul este tulbure, este vizibil maro, sau
are particule mici.
1d Sp la i-v m inile nainte de injectarea medicamentului.
1e Alege i locul de injectare.
Partea din Se poate injecta în abdomen (în burtă), în coapsă, sau în

spate a partea din spate a bra ului. Pentru a o injecta în bra , ve i
bra ului
avea nevoie de cineva care să vă ajute.
NU injecta i în zone în care pielea este sensibilă,

învine ită, ro ie sau întărită sau unde ave i cicatrici sau
vergeturi. NU injecta i mai aproape cu 2,5 centimetri de
Abdomen ombilic (buric).
Coaps Alterna i locul de injectare. NU injecta i în acela i loc

de fiecare dată. De exemplu, în cazul în care ultima
injec ie a fost în coapsa stângă, următoarea injec ie ar
trebui să fie în coapsa dreaptă, abdomen, sau partea din
spate a oricăruia dintre bra e.
1f Pregăti i-vă pielea. Cură a i-vă pielea cu un tampon cu alcool. Lăsa i locul de injectare să se usuce
în mod natural înainte de injectarea medicamentului.
98
2 INJEC IA
2a Asigura i-v c inelul de blocare este n po i ia

de blocare.
Nu scoate i capacul de la bază până când nu

sunte i gata de injectare. NU atinge i acul.
R suci i capacul de ba .
Arunca i capacul de la bază în co ul de gunoi. Nu

va fi nevoie să pune i capacul de la bază din nou -
făcând acest lucru se poate deteriora acul sau vă
pute i răni accidental.
2b A e a i ba a transparent plat i ferm pe piele.
2c ine i ba a pe piele, iar apoi roti i inelul de

blocare n po i ia de deblocare. Acum sunte i
gata să vă injecta i.
99
2d 5-10
Ap sa i butonul verde de injectare. Ve i auzi un
secunde clic puternic (auzit tare).
Click
Men ine i ba a transparent ferm pe piele.
Ve i auzi un al doilea clic puternic la aproximativ
10 secunde după primul. Al doilea clic auzit tare
v indic faptul c injectarea este complet .
Pistonul gri
Ve i vedea, de asemenea, pistonul gri ajuns în

partea de sus a bazei transparente.
Îndepărta i stiloul injector preumplut de pe piele.
Apăsa i cu un tampon de vată sau cu tifon pe

locul injectării. NU fric iona i locul de injectare,
deoarece acest lucru poate duce la vânătăi. Este
posibil să ave i sângerări u oare. Acest lucru este
normal.
3 FINALIZAREA
3a Arunca i stiloul injector preumplut.
NU pune i capacul de bază la loc. Arunca i stiloul

injector într-un colector de de euri ascu ite sau
conform indica iilor medicului dumneavoastră,
farmacistului sau asistentei.
Atunci c nd arunca i stiloul injector i colectorul de de euri ascu ite:
Arunca i stiloul într-un colector de de euri ascu ite sau conform indica iilor medicului
Nu recicla i colectorul pentru de euri ascu ite odată ce acesta s-a umplut.
Întreba i-vă medicul, farmacistul sau asistenta medicală despre modul de eliminare a
medicamentelor pe care nu le mai folosi i.
100
Sfaturi privind siguran a
Dacă ave i întrebări sau nevoie de ajutor cu stiloul injector preumplut, întreba i medicul,
farmacistul sau asistenta medicală.
Dacă ave i probleme de vedere, NU utiliza i stiloul injector preumplut fără ajutor de la o
persoană instruită să-l folosească.
Nu lăsa i stiloul injector preumplut la îndemâna i vederea copiilor.
Dacă nu ave i un colector de de euri ascu ite, întreba i-vă medicul, farmacistul sau asistenta
medicală de unde pute i ob ine unul.
ntreb ri frecvente
Î. Ce se nt mpl dac v d bule de aer în stiloul injector preumplut?

R. Este normal să existe uneori bule de aer în stiloul injector preumplut. Taltz se administrează prin
injectare sub piele (injec ie subcutanată). Bulele de aer nu sunt o problemă în acest tip de injec ie.
Ele nu vă vor leza i nu vor afecta doza.
Î. Ce se nt mpl dac exist o pic tur de lichid pe v rful acului, atunci când scot capacul de
la ba ?
R. Este în regulă dacă vede i o picătură de lichid pe vârful acului. Acest lucru nu vă va leza i nu va
afecta doza.
Î. Ce se nt mpl dac am deblocat stiloul injector preumplut i am ap sat butonul de

injectare verde nainte de a r suci capacul de ba ?
R. Nu scoate i capacul de bază Adresa i-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei.
Î. Trebuie s in ap sat butonul de injectare p n c nd injectarea este complet ?

R. Acest lucru nu este necesar, dar vă poate ajuta să men ine i stiloul injector preumplut în echilibru
i ferm în pozi ie, pe piele.
Î. Ce se nt mpl dac nu s-a retras acul dup injec ie?

R. Nu atinge i acul i nu reaplica i capacul de la bază. Arunca i stiloul injector preumplut într-un
colector de obiecte ascu ite, rezistent la în epare, care poate fi închis. Adresa i-vă medicului
Î. Ce se nt mpl dac am au it mai mult de 2 clicuri n timpul injec iei - 2 clicuri tare i unul
mai încet. Am primit complet injec ia?
R. Unii pacien i pot auzi un clic încet chiar înainte de al doilea clic auzit tare. Acest lucru este
normal. Nu îndepărta i stiloul injector preumplut de pe piele până când nu auzi i al doilea clic
tare.
Î. Cum pot ti dac injec ia este complet ?

R. După ce apăsa i butonul de injectare verde, ve i auzi 2 clicuri puternice. Al doilea clic vă indică
faptul că injectarea este completă. Ve i vedea, de asemenea, pistonul gri ajuns în partea de sus a
bazei transparente.
Citi i în întregime Prospectul pentru Taltz din interiorul acestei cutii pentru a afla mai multe
despre medicamentul dumneavoastr .
101

Taltz Epar Product Information

Încărcat de

Informații document

Titlu original

Drepturi de autor

Formate disponibile

Partajați acest document

Partajați sau inserați document

Opțiuni de partajare

Vi se pare util acest document?

Este necorespunzător acest conținut?

Drepturi de autor:

Formate disponibile

Taltz Epar Product Information

Încărcat de

Drepturi de autor:

Formate disponibile

ANEXA I

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1. DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI

Taltz 80 mg solu ie injectabilă în seringă preumplută.

2. COMPOZI IA CALITATIV I CANTITATIV

Fiecare seringă preumplută con ine ixekizumab 80 mg în 1 ml de solu ie.

Ixekizumab este un anticorp monoclonal recombinant umanizat produs în celulele OHC.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

Solu ie injectabilă în seringă preumplută (injec ie).

Solu ia este limpede i incoloră până la o culoare u or gălbuie.

4.1 Indica ii terapeutice

Psoriazis în plăci la copii şi adolescenţi

Psoria is n pl ci la copii i adolescen i (v rsta de 6 ani i peste)

Greutatea corporal a Doza ini ial recomandat Doza recomandat la fiecare

Spondiloartrita axial (radiografic i non-radiografic )

Există informa ii limitate la pacien ii cu vârsta ≥ 75 de ani.

Insuficien renal sau hepatic

Artrita psoria ic la copii i adolescen i

4.4 Aten ion ri i precau ii speciale pentru utilizare

Pentru a îmbunătă i trasabilitatea medicamentelor biologice, denumirea i numărul lotului

Boala inflamatorie intestinală (inclusiv boala Crohn i colita ulcerativă)

4.5 Interac iuni cu alte medicamente i alte forme de interac iune

În studiile efectuate pe psoriazis în plăci, siguran a Taltz în administrare concomitentă cu al i agen i

Complexul enzimatic Citocrom P450

4.6 Fertilitatea, sarcina i al ptarea

Femeile cu poten ial fertil

4.7 Efecte asupra capacit ii de a conduce vehicule i de a folosi utilaje

4.8 Reac ii adverse

Rezumatul profilului de siguran ă

Listă reac ii adverse sub formă de tabel

Aparate, sisteme i organe Frecven a Reac ii adverse

Descrierea reac iilor adverse selectate

Reac ii la locul inject rii

Evaluarea de laborator a neutropeniei i trombocitopeniei

Frecven a neutropeniei i trombocitopeniei în studiile clinice efectuate pe artrita psoriazică şi

Raportarea reac iilor adverse suspectate

5.1 Propriet i farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: Imunosupresoare, inhibitori de interleukină, codul ATC: L04AC13

Tabelul 2. Re ultatele de eficacitate n s pt mâna 12 în UNCOVER-1

Număr de pacien i (%) Diferen a fa ă de Placebo la Rata de

Tabelul 3. Re ultatele de eficacitate n s pt m na 12 n UNCOVER-2

Abrevieri: N = num rul de pacien i din popula ia n inten ie de tratament

Eficacitatea la non-responden i la Etanercept: Pentru pacien ii identifica i ca fiind non-responderi la

Men inerea r spunsului la S pt m na 60

Diferen a fa ă de Placebo la Rata de

Pentru responden ii sPGA (0,1) în Săptămâna 12 re-randomiza i la retragerea tratamentului (de

Îmbunătă iri semnificativ mai mari în Săptămâna 12 de la momentul de referin ă, comparativ cu

Rezultatele privind Calitatea vie ii/Raportate de Pacien i

Studiu comparativ direct de fa 3b, de dup punerea pe pia

Tabelul 6. Rata r spunsurilor PASI din studiul comparativ cu ixekizumab i ustekinumab

Săptămâna 12 Săptămâna 24 Săptămâna 52

Eficacitatea în psoriazisul genital

Obiective Taltz Placebo Diferen a fa de

Psoria isul n pl ci la copii i adolescen i

Un studiu randomizat, dublu-orb, multicentric, controlat cu placebo (IXORA-Peds) a înrolat 201 de

Datele referitoare la răspunsul clinic sunt prezentate în Tabelul 8.

Pacienţii din grupul de tratament cu ixekizumab au prezentat răspunsuri CDLQI (Indicele

Tabelul 9. Rezultatele de eficacitate n s pt m na 24 pentru SPIRIT-P1 i SPIRIT-P2

Pacien i cu r spuns ACR 20, n (%)

Săptămâna 27,8 31,9 33,8 28,5

Săptămâna 25,1 31,5 30,2 28,3

Figura 3. R spunsul ACR 20, în studiul SPIRIT-P1, în perioada de p n la s pt m na 24

Pentru Taltz Q2W i Q4W: b p<0,01 i c p<0,001 comparativ cu placebo.