AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR.

4429/2004/01 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Neotigason 10 mg capsule

2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ

Fiecare capsulă conţine acitretină 10 mg sub formă de pulbere atomizată ce conţine 25% acitretină, 40mg.

Excipient cu efect cunoscut: fiecare capsulă conţine glucoză lichidă dispersie uscată 16,4 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Capsule

Capsule cu cap de culoare maronie şi corp de culoare albă, pe capul capsulei având marcat şi
pe jumătatea albă „10”, conţinând acitretină 10 mg.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaţii terapeutice

Forme severe şi extensive de psoriazis, rezistente la alte tipuri de tratament incluzând:

- psoriazis eritrodermic
- psoriazis pustular localizat sau generalizat.
Tulburări severe de keratinizare, cum sunt:
- ihtioză congenitală severă
- pitiriazis rubra pilaris
- boala Darier severă (keratoză foliculară)
- alte tulburări de keratinizare, rezistente la alte tratamente.

4.2 Doze şi mod de administrare

Se recomandă utilizarea Neotigason doar la indicaţia şi sub supravegherea unui medic specialist
dermatolog.

Doze
Există o mare variabilitate în ceea ce priveşte absorbţia şi viteza de metabolizare a Neotigason. Acest
lucru impune ajustări individuale ale dozelor. Din acest motiv următoarele recomandări de dozaj pot fi
doar orientative.

Adulţi
Doza zilnică iniţială recomandată este de 25 mg sau 30 mg acitretină, timp de 2-4 săptămâni. După
această perioadă iniţială de tratament, la nivelul zonelor cutanate afectate trebuie să se evidenţieze un
răspuns marcant şi/sau reacţiile adverse pot fi prezente. După evaluarea perioadei iniţiale de tratament,
poate fi necesară o perioadă de titrare a dozelor cu creşteri sau scăderi ale dozei pentru a se obţine
răspunsul terapeutic dorit cu minimum de reacţii adverse. În general, o doză zilnică de 25-50 mg
administrată timp de 68 săptămâni determină efecte terapeutice optime, Cu toate acestea, în unele cazuri,
poate fi necesară creşterea dozei până la maximum 75 mg pe zi.

1
La pacienţii cu boală Darier o doză iniţială de 10 mg poate fi adecvată. Doza trebuie crescută cu atenţie
deoarece este posibil să apară reacţii izomorfe.

Tratamentul poate fi întrerupt la pacienţii cu psoriazis ale căror leziuni s-au ameliorat semnificativ.
Recăderile trebuie tratate conform indicaţiilor de mai sus.

Pacienţii cu ihtioză congenitală severă şi boală Darier severă pot necesita o perioadă de tratament de peste
3 luni. Trebuie administrată cea mai mică doză eficace, care nu trebuie să depăşească 50 mg pe zi.

Administrarea continuă timp de mai mult de 6 luni este contraindicată deoarece există doar date clinice
limitate despre pacienţii trataţi pentru o perioadă mai lungă de timp.

Vârstnici
Recomandările de dozaj sunt similare celor pentru adulţi.

Copii şi adolescenţi
Având în vedere posibilitatea apariţiei unor reacţii adverse severe asociate cu tratamentul de lungă durată,
Neotigason este contraindicat la copii şi adolescenţi, cu excepţia cazului în care medicul decide că
beneficiile tratamentului depăşesc semnificativ riscurile.

Doza trebuie stabilită în funcţie de greutatea corporală. Doza zilnică recomandată este de aproximativ 0,5
mg/kg. În unele cazuri pot fi necesare doze mari (până la 1 mg/kg şi zi) pentru perioade limitate, dar fără
să depăşească un maximum de 35 mg/zi. Doza de întreţinere trebuie să fie cât mai mică posibil, având în
vedere posibilitatea apariţiei reacţiilor adverse pe termen lung.

Tratament asociat
În mod normal, înainte de administrarea Neotigason, trebuie oprite alte terapii dermatologice, în special
cu keratolitice. Cu toate acestea, dacă este recomandat, poate fi continuată utilizarea corticoizilor locali
sau a unguentelor emoliente blânde.

În cazul în care Neotigason este utilizat în asociere cu alte tipuri de tratamente, poate fi posibilă, în
funcţie de răspunsul individual al pacientului, reducerea dozei de Neotigason.

Mod de administrare

Neotigason se administrează pe cale orală.

Capsulele trebuie administrate o dată pe zi cu alimente sau cu lapte.

4.3 Contraindicaţii

Neotigason este contraindicat în caz de hipersensibilitate la acitretină, alți retinoizi sau la oricare dintre
excipienții enumerați la pct. 6.1.

Neotigason este foarte teratogen şi este contraindicat femeilor gravide. Poate fi utilizat de femeile
aflate în perioada fertilă doar dacă sunt luate măsuri stricte de contracepţie cu 4 săptămâni înainte,
pe durata tratamentului şi timp de 2 ani după întreruperea tratamentului (vezi pct. 4.4 şi 4.6).

Utilizarea Neotigason este contraindicată la femeile care alăptează.

Neotigason este contraindicat pacienţilor cu insuficienţă hepatică şi/sau insuficienţă renală, precum şi
celor cu valori constant crescute ale lipidelor plasmatice.

Au fost raportate cazuri rare de hipertensiune intracraniană benignă după tratamentul cu Neotigason
concomitent cu tetracicline. De aceea, tratamentul asociat cu antibiotice precum tetraciclina este
contraindicat (vezi pct. 4.5).

În cazul asocierii de metotrexat şi etretinat s-a raportat un risc crescut de hepatită. În consecinţă, utilizarea
concomitentă a metotrexat şi Neotigason trebuie evitată (vezi pct. 4.5).

2
Administrarea concomitentă a Neotigason cu alţi retinoizi şi preparate care conţin doze mari de vitamina
A (adică mai mult decât doza recomandată de 4.000-5.000 UI pe zi) este contraindicată datorită riscului
de hipervitaminoză A (vezi pct. 4.5).

Deoarece conţine glucoză, pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de sindrom de malabsorbţie la glucoză-
galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.

4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare

Neotigason trebuie prescris doar de medici cu experienţă în utilizarea retinoizilor cu administrare

sistemică şi care înţeleg riscul de teratogenitate asociat terapiei cu acitretină. Măsuri stricte
anticoncepţionale trebuie aplicate de către toţi pacienţii, atât femei cât şi bărbaţi.

Neotigason este foarte teratogen. Riscul de a naşte un copil cu malformaţii congenitale este extrem de
mare în cazul administrării de Neotigason înainte sau în cursul sarcinii, indiferent pentru cât timp sau în
ce doză. Expunerea fetală la Neotigason implică întotdeauna un risc de malformaţie congenitală.

Neotigason este contraindicat oricărei femei aflate în perioada fertilă, dacă nu îndeplineşte următoarele
criterii specifice:

1. Sarcina a fost exclusă înaintea iniţierii terapiei cu Neotigason (trebuie să existe un test de sarcină
negativ în cursul celor două săptămâni anterioare începerii tratamentului. În cursul tratamentului se
recomandă efectuarea lunară a testelor de sarcină, dacă este posibil.

2. Trebuie să înceapă tratamentul cu Neotigason doar din a doua sau a treia zi a următorului ciclu
menstrual.

3. Presupunând că sarcina este exclusă, orice femeie aflată în perioada fertilă, care va urma un tratament
cu Neotigason, trebuie să utilizeze măsuri contraceptive eficace timp de cel puţin o lună înainte începerii
tratamentului, în timpul şi până la cel puţin 2 ani după tratament.

Chiar dacă pacientele nu folosesc în mod normal măsuri de contracepţie datorită unor antecedente de
infertilitate, în timpul tratamentului cu Neotigason trebuie sfătuite să o facă.

4. Aceleaşi metode contraceptive eficace şi neîntrerupte trebuie luate de fiecare dată când tratamentul se
repetă, indiferent cât de lung ar fi intervalul de timp scurs şi trebuie continuate timp de doi ani după
aceea.

5. Dacă în cursul tratamentului cu Neotigason sau în perioada de până la doi ani de la întreruperea sa
apare o sarcină, există un risc mare de apariţie a unor malformaţii fetale grave. Prin urmare, înainte de
iniţierea tratamentului cu Neotigason medicul currant trebuie să dea informaţii clare şi detaliate, despre
precauţiile care trebuie luate. Acestea trebuie să includă riscurile implicate şi consecinţele lor posibile în
cazul apariţiei unei sarcini în cursul tratamentului cu Neotigason sau timp de doi ani după întreruperea
acestuia.

6. Pacienta trebuie să fie demnă de încredere şi capabilă să înţeleagă riscurile şi să adopte măsurile
contraceptive stipulate, confirmând că a înţeles atenţionările.

Având în vedere importanţa precauţiilor de mai sus, medicii trebuie să aibă disponibile Prospecte cu
Informaţii pentru utilizatori ale Neotigason, iar acestea trebuie date tuturor pacienţilor.

În cazul în care contracepţia orală este aleasă ca fiind cea mai adecvată metodă de contracepţie pentru
femeile care urmează un tratament cu retinoizi, atunci se recomandă contraceptivele orale combinate cu
estrogen şi progesteron.

Datele clinice indică formarea etretinatului la ingestia concomitentă de acitretin și alcool. Etretinatul este
puternic teratogen și are un timp de înjumătățire mai lung (aproximativ 120 de zile) decât acitretina.
Femeile aflate la vârsta fertilă nu trebuie să consume alcool (din băuturi, alimente sau medicamente) în
timpul tratamentului cu acitretină și timp de 2 luni după încetarea tratamentului. Trebuie folosite metode

3
contraceptive și trebuie efectuate teste de sarcină timp de cel puțin 2 ani după încetarea tratamentului cu
acitretină (vezi pct. 4.6 și 5.2).

Pacienţii nu trebuie să doneze sânge pe durata tratamentului şi timp de cel puţin 1 an de la întreruperea
tratamentului cu Neotigason. Din punct de vedere teoretic, ar putea exista un risc minor pentru o femeie
aflată în primul trimestru de sarcină care a primit sânge donat de către un pacient tratat cu Neotigason.

La animale, s-a demonstrat că, acitretina influenţează negativ măduva diafizală şi spongioasă la doze mai
mari decât cele recomandate pentru utilizare la om. Deoarece după tramentul de lungă durată cu etretinat
la om s-a raportat hiperostoză medulară şi calcificare extroaoasă, acest efect este de aşteptat în cazul
tratamentului cu acitretină.

Deoarece au existat raportări ocazionale de modificări osoase la copii, inclusiv închiderea prematură a
epifizelor, hiperostoză medulară şi calcificare extraosoasă după tratamentul de lungă durată cu etretinat,
aceste efecte sunt de aşteptat în cazul utilizării acitretinei. Prin urmare, la copii nu este recomandat
tratamentul cu Neotigason. Dacă, în cazuri selecţionate, astfel de tratamente sunt necesare, copilul trebuie
monitorizat cu atenţie privind orice anormalitate a dezvoltării musculo-scheletale.

La pacienţii adulţi care primesc tratament de lungă durată cu Neotigason, trebuie efectuate investigaţii
periodice în vederea depistării eventualelor anormalităţi de osificare (vezi punctul 4.8 “Reacţii adverse”.
Orice pacient care prezintă simptome musculo-scheletale atipice în cursul tratamentului cu Neotigason
trebuie investigat promp şi complet pentru a se putea exclude posibilele modificări osoase induse de
acitretină. Dacă apar modificări osoase sau articulare semnificative clinic, tratamentul cu Neotigason
trebuie înterupt.

Efectele razelor UV sunt amplificate de tratamentul cu retinoizi. Prin urmare pacienţii trebuie să evite
expunerea excesivă la lumina solară şi utilizarea nesupravegheată a lămpilor solare. Dacă este necesar,
trebuie utilizat un produs de protecție solară, cu un factor de protecție SPF de cel puțin 15.

Funcţia hepatică trebuie evaluată înainte de începerea tratamentului cu Neotigason, la fiecare 1-2
săptămâni, în primele 2 luni de la începerea tratamentului şi apoi la fiecare 3 luni în timpul tratamentului.
Dacă se obţin rezultate anormale, testarea trebuie efectuată săptămânal. Dacă funcţia hepatică nu revine la
normal sau dacă se deteriorează în continuare, tratamentul cu Neotigason trebuie întrerupt. În astfel de
cazuri se recomandă ca funcţia hepatică să fie monitorizată timp de cel puţin 3 luni.

Trebuie monitorizate nivele de colesterol şi trigliceridele plasmatice (valorile â jéune), mai ales la
pacienţii cu risc crescut (tulburări ale metabolismului lipidic, diabet zaharat, obezitate, alcoolism) şi în
timpul tratamentului de lungă durată.

La pacienţii diabetici, retinoizii pot influenţa toleranţa la glucoză. Prin urmare, nivelele glicemiei trebuie
controlate mai frecvent decât de obicei în stadiile iniţiale ale tratamentului.

Pacienţii trebuie avertizaţi asupra posibilităţii de apariţie a alopeciei (vezi punctul 4.8 “Reacţii adverse”).

Au fost raportate cazuri rare de hipertensiune intracraniană benignă. Pacienţii cu cefalee severă, greaţă,
vărsături, şi perturbări vizuale trebuie să întrerupă imediat administrarea de acitretină şi să fie evaluaţi şi
îngrijiţi neurologic.

La administrarea de acitretin a fost raportată diminuarea vederii scotopice. Pacienții trebuie informați cu
privire la această potențială reacție adversă și avertizați să fie precauți la conducerea vechiculelor sau
folosirea utilajelor pe timp de noapte.

Tratamentul cu doze mari de retinoizi pot cauza modificări ale dispoziţiei incluzând iritabilitate,
agresivitate şi depresie.

Pacienţi cu risc crescut

La pacienţii cu diabet, alcoolism, obezitate, cu factori de risc cardiovascular sau cu tulburări ale
metabolismului lipidic este necesară monitorizarea frecventă a concentraţiilor plasmatice ale lipidelor,
glicemiei şi altor indicatori ai riscului cardiovascular, de exemplu tensiunea arterială.

4
La pacienţii diabetici, retinoizii pot ameliora sau înrăutăţi toleranţa la glucoză. Prin urmare, glicemia
trebuie monitorizată mai frecvent decât de obicei în primele faze ale tratamentului.
Trebuie avută în vedere reducerea dozelor sau întreruperea tramentului cu acitretin la pacienţii cu risc
crescut în cazul în care indicatorii de risc cardiovascular nu revin la normal sau se deteriorează continuu.

În cadrul experienței pe plan mondial de după punerea pe piață, au fost raportate cazuri foarte rare de
sindrom de scurgere capilară.

În cadrul experienței pe plan mondial de după punerea pe piață, au fost raportate cazuri foarte rare de
dermatită exfoliativă.

Neotigason conține glucoză lichidă dispersie uscată 16,4 mg. Pacienții cu afecțiuni ereditare rare de
intoleranță la fructoză, sindrom de malabsorbție de glucoză-galactoză sau deficit de zaharază-izomaltază
nu trebuie sa utilizeze acest medicament.

4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

Utilizarea concomitentă cu metotrexat, tetraciline sau vitamina A şi alţi retinoizi cu acitretină este
contraindicată (vezi pct. 4.3).

Datele existente sugerează faptul că ingestia concomitentă de acitretină şi alcool etilic determină formarea
de etretinat, care este foarte teratogenic. Mecanismul acestui proces metabolic nu a fost bine definit şi nu
poate fi exclusă formarea etretinatului fără consumul concomitent de alcool etlic. Acest lucru trebuie avut
în vedere la femeile cu potenţial fertil.

În cadrul tratamentului concomitent cu fenitoina, trebuie avut în vedere faptul că Neotigason reduce
parţial legarea de proteinele plasmatice ale fenitoinei. Nu se cunoaşte încă semnificaţia clinică a acestui
lucru.

Studiile de interacţiune au arătat că acitretina nu interacţionează cu acţiunea antiovulatorie a

contraceptivelor orale combinate. Contraceptivele pe bază de doză mică de progesteron (minipilule) pot fi
o metodă neadecvată de contracepţie pe durata tratamentului cu acitretină.

Până în prezent, nu au fost observate interacţiuni între Neotigason şi alte substanţe (de exemplu digoxină,
cimetidină).
Investigaţiile asupra efectului acitretinei de legare de proteinele plasmatice ale anticoagulantelor de tip
cumarinic (warfarină) nu au arătat nicio interacţiune.

4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea

Deoarece se cunoaşte efectul teratogen la om, Neotigason este contraindicat în timpul sarcinii.

Neotigason este foarte teratogen. Utilizarea sa este contraindicată nu doar la femeile însărcinate şi la cele
care ar putea rămâne însărcinate în timpul sau până la 2 ani de la întreruperea tratamentului, ci la toate
femeile cu potenţial fertil. Riscul de a da naştere unui copil cu malformaţii este foarte mare dacă acitretina
este administrată înainte sau în timpul sarcinii, indiferent pentru cât timp şi în ce doză. Expunerea fetală la
acitretină implică întotdeauna un risc de apariţie a malformaţiilor congenitale. Neotigason este
contraindicat la orice femeie de vârstă fertilă dacă nu sunt îndeplinite condiţiile următoare:

1. Pacienta suferă de o tulburare severă de keratinizare, rezistentă la terapiile standard;

2. Aceasta este capabilă să înţeleagă şi să respecte instrucţiunile medicului;
3. Aceasta este capabilă să respecte întocmai măsurile contraceptive recomandate;
4. Este absolut esenţial ca toate femeile de vârstă fertilă care urmează tratament cu Neotigason să utilizeze
măsuri contraceptive eficace fără întrerupere timp de 4 săptămâni înainte, în timpul şi 2 ani după
întreruperea tratamentului.
5. Tratamentul nu trebuie să înceapă decât din a doua sau a treia zi a următorului ciclu menstrual normal.
6. Cu două săptămâni înainte de începerea tratamentului trebuie obţinut un test de sarcină negativ. Se
recomandă efectuarea unor teste de sarcină suplimentare la intervale de 1 lună în timpul tratamentului. .
La prescrierea acestui medicament este necesar un test de sarcină negativ, nu mai vechi de 3 zile. După
încetarea tratamentului, trebuie efectuate teste de sarcină la intervale de 1-3 luni, timp de 2 ani după
5
administrarea ultimei doze.
7. Anterior iniţierii tratamentului cu acitretină, pacientele de vârstă fertilă trebuie să primească informaţii
detaliate, verbal şi în scris, referitoare la precauţiile care se impun, riscul de apariţie a unor malformaţii
fetale severe şi consecinţele posibile asupra unei sarcini care ar apărea în timpul tratamentului sau în
termen de 2 ani de la întreruperea acestuia;
8. Aceleaşi măsuri contraceptive trebuie respectate la fiecare repetare a terapiei, indiferent de perioada
intermediară, şi continuate apoi timp de 2 ani;
9. Dacă, în ciuda acestor precauţii, apare o sarcină în timpul tratamentului cu acitretină sau în decurs de 2
ani de la întreruperea acestuia, există un risc crescut de apariţie a malformaţiilor fetale severe (de exemplu
defecte craniofaciale, cardio-vasculare, ale SNC, ale scheletului, timusului), iar incidenţa avortului
spontan este crescut. Riscul este valabil în special în timpul tratamentului și timp de 2 luni după
întreruperea lui. În primii 2 ani de la întreruperea tratamentului, riscul este mai mic (în special la femeile
care nu au consumat alcool), însă nu poate fi exclus în totalitate (din cauza posibilității de formare a
etretinatului).
10. Trebuie evitat consumul de alcool pe durata tratamentului şi timp de 2 luni după întreruperea
tratamentului (vezi pct. 4.4 şi 4.5).

Metodele contraceptive primare sunt combinaţiile hormonale contraceptive sau dispozitivele intrauterine,
şi se recomandă utilizarea de asemenea a prezervativului sau diafragmului. Contraceptivele doar pe bază
de doză scăzută de progesteron nu sunt recomandate datorită unei posibile interferenţe cu efectul lor
contraceptiv.

În cazul pacienților de sex masculin tratați cu acitretin, datele disponibile indică un risc minim sau
inexistent de efecte teratogene, pe baza nivelului de expunere din spermă și lichid seminal.

Sarcina
Acitretina este contraindicată femeilor gravide.

Alăptarea
Neotigason este contraindicat femeilor care alăpteză.

4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

În timpul tratamentului cu Neotigason a fost raportată scăderea vederii nocturne. Pacienţii trebuie
avertizaţi despre această potenţială problemă şi sfătuiţi să fie prudenţi atunci când conduc vehicule sau
folosesc utilaje în timpul nopţii. Tulburările de vedere trebuie atent monitorizate (vezi pct. 4.8 „Reacţii
adverse”).

4.8 Reacţii adverse

Au fost raportate reacţii adverse la majoritatea pacienţilor trataţi cu acitretină. Acestea dispar de obicei
când doza este redusă sau medicamentul este întrerupt. Uneori apare o înrăutăţire iniţială a simptomelor
psoriazisului la începutul perioadei de tratament.

Cele mai frecvente reacţii adverse raportate sunt simptomele hipervitaminozei A, de exemplu uscarea
buzelor, care poate fi ameliorată prin aplicarea unui unguent gras.

Frecvenţele de apariţie sunt definite în modul următor:

Foarte frecvente (≥1/10)
Frecvente (≥1/100 şi <1/10)
Mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100)
Rare (≥1/10000 şi <1/1000)
Foarte rare (<1/10000)
Cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).

Infecţii şi infestări
Cu frecvenţă necunoscută Vulvo-vaginite produse de Candida albicans

Tulburări ale sistemului nervos

Frecvente Dureri de cap
6
Mai puţin frecvente Ameţeli

Rare Neuropatie periferică

Foarte rare Hipertensiune intracraniană benignă (vezi pct. 4.4)

Tulburări ale sistemului imunitar

Cu frecvenţă necunoscută Hipersensibilitate de tip I
Tulburări oculare
Foarte frecvente Uscarea şi inflamaţia membranelor mucoase (de exemplu
conjunctivită, xeroftalmie), care poate duce la intoreranţă
la lentilele de contact

Frecvente Vedere înceţoşată

Foarte rare Afectarea vederii nocturne (vezi pct. 4.4), keratită

ulcerativă
Tulburări acustice şi vestibulare
Cu frecvenţă necunoscută Afectarea auzului, tinitus

Tulburări vasculare
Cu frecvenţă necunoscută Hiperemie, sindrom de scurgere capilară/sindromul
acidului retinoic4
Tulburări respiratorii, toracice şi
mediastinale
Foarte frecvente Uscarea şi inflamaţia membranelor mucoase (de exemplu
asociate cu epistaxis şi rinită)

Tulburări gastro-intestinale
Foarte frecvente Xerostomie, sete

Frecvente Stomatită, afecţiuni gastro-intestinale (de exemplu dureri

abdominale, diaree, greaţă, vărsături)

Mai puţin frecvente Gingivită

Cu frecvenţă necunoscută Disgeuzie, hemoragie rectală

Tulburări hepatobiliare
Mai puţin frecvente Hepatită

Foarte rare Icter

Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului

subcutanat Cheilită, prurit, alopecie, exfolierea pielii (pe toată
Foarte frecvente suprafaţa corpului, în special pe palme şi plante)

Frecvente Piele fragilă, piele lipicioasă, dermatită, textură anormală

a părului, unghii fragile, paronchie, eritem

Mai puţin frecvente Ragade, dermatită buloasă, reacţii de fotosensibilizare

Cu frecvenţă necunoscută Granulom piogen, madaroză, angioedem, urticarie,

subțierea pielii, dermatită exfoliativă
Tulburări musculo-scheletice şi ale
ţesutului conjunctiv
Frecvente Artralgie, mialgie

Foarte rare Dureri osoase, exostoză (tratamentul de întreţinere poate

7
 duce la agravarea unei hiperostoze spinale preexistente,
cu apariţia unor noi leziuni hiperostotice şi calcificări
extrascheletale, observate în tratamentul sistemic pe
termen lung cu retinoizi) (vezi pct. 4.4).
Tulburări generale şi la nivelul locului de
administrare
Frecvente Edem periferic

Investigaţii diagnostice Anomalii ale testelor funcţionale hepatice (creşterea

Foarte frecvente tranzitorie, de obicei reversibilă a transaminazlor şi
fosfatazelor alkaline) (vezi pct. 4.4)

Valori anormale ale lipidelor plasmatice (pe durata

tratamentului cu doze mari de acitretină s-au observat
creşteri reversibile ale trigliceridelor şi colesterolului
plasmatic, în special la pacienţii cu risc crescut şi în
timpul tratamentului de lungă durată) (vezi pct.4.4).
Nu poate fi exclus un risc asociat de aterogeneză dacă
aceste afecțiuni persistă).

Copii şi adolescenţi
Deoarece au existat raportări ocazionale de modificări osoase la copii, inclusiv închiderea prematură a
epifizelor, hiperostoză medulară şi calcificare extraosoasă după tratamentul de lungă durată cu etretinat,
aceste efecte sunt de aşteptat în cazul utilizării acitretinei. Prin urmare, la copii nu este recomandat
tratamentul cu Neotigason. Dacă, în cazuri selecţionate, astfel de tratamente sunt necesare, copilul trebuie
monitorizat cu atenţie privind orice anormalitate a dezvoltării musculo-scheletale.

Pacienţii diabetici
La pacienţii diabetici, retinoizii pot ameliora sau înrăutăţi toleranţa la glucoză. (vezi pct. 4.4).

Raportarea reacţiilor adverse suspectate

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după punerea pe piaţă a medicamentului este importantă. Aceasta
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de
raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a
Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.

4.9 Supradozaj

În cazul unui supradozaj accidental, tratamentul cu acitretină trebuie întrerupt imediat. Simptomele
supradozajului sunt identice unei hipervitaminoze A acute incluzând: cefalee, greaţă şi vărsături,
somnolenţă, iritabilitate şi prurit. Semnele şi simptomele unui supradozaj accidental sau intenţionat cu
Neotigason sunt similare. Este de aşteptat ca simptomele să se remită fără tratament.

Datorită absorbţiei variabile a medicamentului, lavajul gastric poate fi instituit în primele ore după
ingestie.

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăţi farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: antipsoriazice de uz sistemic, codul ATC: D05BB02

Acitretina este un analog aromatic de sinteză al acidului retinoic şi principalul metabolit activ al
etretinatului.

Este cunoscut faptul că retinolul (Vitamina A) este esenţial în dezvoltarea epitelială şi diferenţierea
celulară normală, deşi mecanismul de acţiune al acestui efect nu este încă stabilit. Atât retinolul cât şi
8
acidul retinoic sunt capabile să normalizeze diferenţierea şi keratinizarea exagerată a celulelor
epidermice. Totuşi, aceste efecte sunt în general obţinute numai la doze asociate cu toxicitate marcată
locală şi sistemică.

Acitretina, un analog aromatic sintetic al acidului retinoic are un indice terapeutic pozitiv, cu un efect
inhibitor specific mai mare asupra psoriazisului şi tulburărilor de keratinizare epitelială. Răspunsul
terapeutic uzual la acitretină constă în descuamare (cu sau fără eritem) urmată de reepitelizare mai
normală. Efectul acitretinei este pur simptomatic; mecanismul de acţiune nu este încă bine cunoscut.

5.2 Proprietăţi farmacocinetice

Absorbţie
Acitretina realizează concentraţia plasmatică maximă la 1- 4 ore după administrarea medicamentului.
Biodisponibilitatea acitretinei administrată pe cale orală este maximă atunci când medicamentul este
administrat cu alimente. Biodisponibilitatea unei doze unice este de aproximativ 60%, dar poate varia
considerabil de la un pacient la altul (36-95%).

Distribuţie
Acitretina este foarte lipofilă şi pătrunde rapid în ţesuturile organismului. Legarea de proteine a acitretinei
depăşeşte 99%. În studiile realizate la animale, acitretina a traversat bariera placentară în cantităţi
suficiente pentru a produce malformaţii fetale. Datorită structurii sale lipofilice, se poate presupune că
acitretina se excretă în laptele matern în cantităţi apreciabile.

Metabolizare
Acitretina este metabolizată prin izomerizare (la izomerul 13-cis acitretină), glucuronoconjugare şi
clivarea lanţului lateral.

Eliminare
Studiile multidoză la pacienţii cu vârste cuprinse între 21-70 ani au evidenţiat un timp de înjumătăţire
plasmatică prin eliminare de aproximativ 50 de ore pentru acitretină şi 60 de ore pentru principalul său
metabolit în plasmă, cis acitretină, care este de asemenea teratogen. Luând în calcul cel mai lung timp de
înjumătăţire plasmatică prin eliminare observat la aceşti pacienţi pentru acitretină (96 ore) şi cis acitretină
(123 de ore) şi presupunând că cinetica este de tip linear, se poate estima că în interval de 36 de ore de la
întreruperea unui tratament de lungă durată se elimină peste 99% din medicament. Mai mult,
concentraţiile plasmatice ale acitretinei şi cis-acitretinei au scăzut mult sub limita de sensibilitate a
testului (<6 ng/ml) în decurs de 36 zile după întreruperea tratamentului. Acitretina este excretată în
totalitate sub formă de metaboliţi, în cantităţi aproximativ egale prin rinichi şi bilă.

Într-un studiu cu voluntari sănătoşi, administrarea concomitentă de unei doze unice de acitretină împreună
cu etanol a dus la formarea de etretinat. Acest lucru fusese deja observat in vitro . În investigaţii recente,
formarea etretinatului a fost de asemenea observat la anumiţi pacienţi trataţi cu acitretin. Trebuie avut în
vedere această acţiune farmacologică a etretinatului, cu toate că mecanismul nu este în întregime
cunoscut. Prin urmare, deoarece timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare al etretinatului este de
aproximativ 120 de zile, măsurile contraceptive trebuie menţinute timp de 2 ani după terminarea
tratamentului cu acitretină.

5.3 Date preclinice de siguranţă

În studiile preclinice privind tolerabilitatea acitretinei, nu au fost identificate efecte toxice directe asupra
ficatului. Acitretina a demonstrat potenţial teratogen crescut la animale.

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienţilor

Celuloză microcristalină 50,000 mg

Corpul capsulei
Dioxid de titan (E 171) 2%
Gelatină până la 100%
9
 Capul capsulei
Oxid de fer negru (E 172) 0,3%
Oxid de fer galben (E 172) 0,2%
Oxid de fer roşu (E 172) 0,9%
Dioxid de titan (E 171) 0,7%
Gelatină până la 100%
Cerneală de inscripţionare**)
*)
Compoziţia pentru 1 g pulbere atomizată, ce conţine 25% substanţă activă: acitretină 250 mg, gelatină
270 mg, glucoză lichidă dispersie uscată 410 mg, ascorbat de sodiu 70 mg
**)
Shellac 44%, alcool n-butilic 12-27%, alcool izopropilic 2-17%, propilenglicol 2%, hidroxid de amoniu
28%
1%, oxid de fer negru (E 172) 23%

6.2 Incompatibilităţi

Nu este cazul.

6.3 Perioada de valabilitate

3 ani.

6.4 Precauţii speciale pentru păstrare

A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de umiditate.

A se păstra la temperaturi sub 25°C.

6.5 Natura şi conţinutul ambalajului

Cutie cu 3 blistere din folie Al/folie PVC/PVDC a câte 10 capsule.

6.6 Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor și alte instrucțiuni de manipulare

Nu este cazul.

7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Actavis Group PTC ehf,

Reykjavíkurvegi 76-78
220 Hafnarfjordur
Islanda.

8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

4429/2004/01

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI

Autorizare- Ianuarie 2004

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

August 2015

10