AUTORIZAIE DE PUNERE PE PIA NR.

5871/2013/01-04 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1. DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI

Alvotor 500 mg/ml picturi orale, soluie

2. COMPOZIIA CALITATIV I CANTITATIV

1 ml (20 picturi) conine metamizol sodic monohidrat 500 mg.

1 pictur conine metamizol sodic monohidrat 25 mg.

Excipient:
Alvotor conine sodiu 1,5 mmol (echivalent cu 35 mg) per ml (20 picturi).

Pentru lista tuturor excipienilor, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTIC

Picturi orale, soluie

Soluie limpede, de culoare galben, cu arom de zmeur

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaii terapeutice

Alvotor este indicat pentru toate grupele de vrst, cu excepia sugarilor cu vrsta mai mic de 3 luni
sau care au greutatea mai mic de 5 kg, n:
- durere sever acut, post-traumatic sau post-operatorie
- colici dureroase
- dureri de origine tumoral
- alte dureri severe, acute sau cronice, atunci cnd alte mijloace terapeutice sunt contraindicate
- febr mare, care nu rspunde la alte mijloace terapeutice

4.2 Doze i mod de administrare

Doze

Doza este determinat de intensitatea durerii sau febrei i de sensibilitatea individual n ceea ce
privete rspunsul la tratamentul cu Alvotor.

Este esenial s se aleag cea mai mic doz care controleaz durerea i febra.

La toate grupele de vrst, n afar de sugari, poate fi administrat ca doz unic doza de 816 mg
metamizol sodiu monohidrat per kg.

Un efect terapeutic cert poate fi ateptat dup un interval de 30 pn la 60 minute de la administrarea

oral.


Tabelul de mai jos prezint dozele unice recomandate i doza zilnic maxim, n funcie de greutate
sau vrst.

Greutate corporal/vrst Doz unic Doza zilnic maxim

kg vrsta picturi mg picturi mg
5-8 3-11 luni 2-4 50-100 9-12 225-300
9-15 1-3 ani 3-10 75-250 17-30 425-750
16-23 4-6 ani 5-15 125-375 30-45 750-1.125
24-30 7-9 ani 8-20 200-500 46-60 1.150-1.500
31-45 10-12 ani 10-30 250-750 59-90 1.475-2.250
46-53 13-14 ani 15-35 375-875 88-105 2.200-2.625
> 53 > 15 ani 20-40 500-1.000 60-120 1.500-3.000

n funcie de doza zilnic maxim recomandat, o doz unic poate fi administrat de cel mult 4 ori pe
zi, la interval de 68 ore.

Durata de utilizare
Durata tratamentului depinde de tipul i severitatea bolii.
n tratamentul pe termen lung cu Alvotor, este necesar monitorizarea regulat a numrului celulelor
sanguine, incluznd monitorizarea formulei leucocitare.

Vrstnici
Doza trebuie redus la vrstnici, deoarece eliminarea produilor de metabolizare a metamizolului sodic
poate fi prelungit.

Pacieni debilitai i pacieni cu un clearance al creatininei redus

Doza trebuie redus la pacieni debilitai care au un clearance al creatininei redus, ntruct eliminarea
produilor de metabolizare a metamizolului sodic poate fi prelungit.

Pacieni cu insuficien hepatic sever i insuficien renal sever

Excreia metaboliilor metamizolului sodic poate fi amnat. Prin urmare, dozele mari multiple trebuie
evitate. Pentru utilizarea pe termen scurt nu este necesar reducerea dozei.
Pn n prezent, experiena privind utilizarea pe termen lung a metamizolului sodic la pacienii cu
insuficien hepatic sever i insuficien renal sever este insuficient.

Copii i adolesceni
n general, la copii i adolesceni, pentru indicaia de febr, este suficient o doz de 10 mg metamizol
sodic monohidrat per kilogram.

n cazul copiilor i adolescenilor cu vrsta de pn la 14 ani, trebuie administrat o doz cuprins ntre
8 i 16 mg metamizol sodic monohidrat per kilogram, ca doz unic.
Alvotor nu trebuie utilizat la copii cu vrsta sub 3 luni (vezi pct. 4.3).

Mod de administrare

Administrare oral.
Picturile se administreaz cu puin ap (aproximativ cu o jumtate de pahar cu ap).

4.3 Contraindicaii

- hipersensibilitate la substana activ, pirazolone sau pirazolidine, de exemplu medicamente care

conin metamizol sodic, propifenazon, fenazon sau fenilbutazon (aceast categorie include i
pacienii care, de exemplu, au dezvoltat agranulocitoz dup utilizarea acestor medicamente)
sau la oricare dintre excipienii enumerai la pct. 6.1.
- la pacienii diagnosticai cu sindrom de astm bronic indus de analgezice sau cu intoleran la
analgezice cu manifestri cum sunt urticarie/edem, adic pacieni care reacioneaz prin
2


bronhospasm sau alte tipuri de reacii anafilactoide la administrarea de salicilai, paracetamol
sau alte analgezice non-narcotice cum sunt diclofenac, ibuprofen, indometacin sau naproxen
- tulburri ale funciei mduvei osoase (de exemplu dup tratament cu medicamente citostatice)
sau tulburri ale hematopoiezei
- deficit ereditar de glucozo-6-fosfat dehidrogenaz
- porfirie hepatic acut
- al treilea trimestru de sarcin (vezi pct. 4.6)
- alptare (vezi pct. 4.6)
- sugari cu vrsta sub 3 luni sau cu greutatea mai mic de 5 kg, ntruct nu sunt disponibile date
tiinifice referitoare la sigurana utilizrii.

4.4 Atenionri i precauii speciale pentru utilizare

Alvotor conine derivatul de pirazolon metamizol sodic i este asociat n cazuri rare cu oc i
agranulocitoz, cu care pot pune viaa n pericol (vezi pct. 4.8).

Pacienii care dezvolt reacii anafilactoide la Alvotor prezint un risc special de a dezvolta reacii
similare la alte analgezice non-narcotice.

Pacienii care dezvolt o reacie anafilactoid sau alte reacii mediate imunologic (de exemplu
agranulocitoz) la Alvotor prezint un risc special de a dezvolta reacii similare la alte pirazolone i
pirazolidine.

Agranulocitoz
Dac apar semne de agranulocitoz sau trombocitopenie, administrarea Alvotor trebuie ntrerupt
imediat i este necesar monitorizarea hemoleucogramei, incluznd formula leucocitar. Tratamentul
trebuie ntrerupt nainte de aflarea rezultatelor testelor de laborator.

Pancitopenie
Dac apare pancitopenie, administrarea Alvotor trebuie ntrerupt imediat i trebuie monitorizat
numrul celulelor sanguine; monitorizarea trebuie continuat pn cnd numrul celulelor sanguine
revine n limita valorilor normale (vezi pct. 4.8). Toi pacienii trebuie sftuii s solicite asisten
medical dac n cursul tratamentului sunt observate semne i simptome care indic o discrazie
sanguin (de exemplu o deteriorare a strii generale, infecie, febr persistent, hematoame, sngerri,
paloare).

Reacii anafilactice/anafilactoide
Riscul de apariie a reaciilor anafilactoide severe n cazul utilizrii de Alvotor este deosebit de crescut
la pacienii cu:
- sindrom de astm bronic indus de analgezice sau intoleran la analgezice cu manifestri cum
sunt urticarie/angioedem
- astm bronic, n special la pacienii care prezint concomitent rino-sinuzit i polipi nazali
- urticarie cronic
- intoleran la ageni de colorare (de exemplu tartrazin) sau conservani (de exemplu benzoai)
- intoleran la alcool. Aceti pacieni reacioneaz chiar i la cantiti minime de buturi alcoolice
prin simptome cum sunt strnut, lcrimare i eritem facial sever. Existena unei asemenea
intolerane la alcool poate indica un sindrom de astm bronic indus de analgezice, nediagnosticat
anterior.

Poate aprea oc anafilactic n special la pacienii predispui. Prin urmare, la pacientii cu astm sau cu
atopie se justific o grija deosebit.

Reacii cutanate severe

Din categoria reaciilor cutanate care pot pune viaa n pericol, n cursul utilizrii metamizolului sodic
au fost raportate sindromul Stevens-Johnson (SJS) i necroliza epidermic toxic (TEN). Dac apar
semne sau simptome de SJS sau TEN (erupii cutanate progresive, adeseori asociate cu flictene sau
3


leziuni ale mucoasei), tratamentul cu Alvotor trebuie ntrerupt imediat i nu trebuie reluat.
Pacienii trebuie avertizai n privina semnelor i simptomelor i trebuie monitorizai atent pentru
detectarea reaciilor cutanate, n special n primele sptmni de tratament.

Reacii hipotensive
Alvotor poate precipita reaciile hipotensive (vezi i pct. 4.8). Aceste reacii pot fi dependente de doz.
De asemenea, riscul apariiei acestor reacii este crescut la:
- pacienii cu hipotensiune arterial preexistent, hipovolemie sau deshidratare, instabilitate
circulatorie sau insuficien circulatorie preexistent (de exemplu pacieni cu infarct miocardic
sau politraumatism)
- pacieni cu febr mare
Prin urmare, la aceti pacieni indicaia de utilizare trebuie stabilit cu atenie, fiind necesar
monitorizare atent. Pot fi necesare msuri preventive (de exemplu, stabilizare circulatorie) pentru a
reduce riscul de reacii hipotensive.

Alvotor poate fi administrat numai n condiiile monitorizrii atente a parametrilor hemodinamici la

pacienii la care trebuie evitat o scdere a tensiunii arteriale, de exemplu pacieni cu boal
coronarian sever sau stenoz vascular cerebral semnificativ.

La pacieni cu insuficien renal sau insuficien hepatic, Alvotor trebuie utilizat numai dup
evaluarea cu atenie a raportului dintre beneficii i riscuri i numai dup ce au fost luate msurile de
precauie adecvate (vezi pct. 4.2).

nainte de administrarea Alvotor, trebuie efectuat anamneza. La pacienii cu risc crescut de reacii
anafilactoide, utilizarea Alvotor trebuie s se fac numai dup evaluarea cu atenie a riscurilor
poteniale comparativ cu beneficiile anticipate. Dac se administreaz Alvotor n astfel de cazuri,
pacientul trebuie monitorizat strict i trebuie s fie disponibile faciliti pentru situaii de urgen
medical.

Alvotor conine sodiu 1,5 mmol (echivalent cu 35 mg) per ml (20 picturi). Acest lucru trebuie luat n
considerare la pacienii care urmeaz o diet cu aport controlat de sodiu.

4.5 Interaciuni cu alte medicamente i alte forme de interaciune

Administrarea concomitent de metamizol sodic i clorpromazin poate duce la hipotermie sever.

Metamizolul sodic poate reduce concentraiile plasmatice ale ciclosporinei. n cazul administrrii
concomitente, poate fi necesar o ajustare a dozei.

Administrarea concomitent de metamizol i metotrexat poate crete efectul hematotoxic al

metotrexatului, n special la pacienii vrstnici. Prin urmare, trebuie evitat administrarea
concomitent.

Clasa de substane active derivate din pirazolon are un potenial cunoscut de a determina interaciuni
cu anticoagulante orale, captopril, litiu, metotrexat i triamteren, precum i un potenial de a influena
eficacitatea medicamentelor antihipertensive i diuretice. Nu s-a stabilit amplitudinea acestor
interaciuni, n cazul administrrii concomitente cu metamizol sodic.

4.6 Fertilitatea, sarcina i alptarea

Sarcina
Datele disponibile privind utilizarea metamizolului sodic la femeile gravide sunt insuficiente.
Metamizolul sodic traverseaz bariera placentar. n cadrul studiilor efectuate la animale, metamizolul
sodic nu a prezentat efecte teratogene (vezi pct. 5.3). Din cauza lipsei unei experiene adecvate la om,
administrarea Alvotor n primul i al doilea trimestru de sarcin trebuie s se fac numai dup o
evaluare medical atent a raportului dintre riscuri i beneficii.


Dei metamizolul sodic este doar un inhibitor slab al sintezei de prostaglandine, nu poate fi exclus
posibilitatea unei nchideri premature a ductului arterial (ductul Botalli) i a apariiei de complicaii
perinatale determinate de reducerea agregrii plachetare att la mam ct i la copil. Ca urmare,
utilizarea Alvotor este contraindicat n ultimul trimestru de sarcin (vezi pct. 4.3).

Alptarea
Metaboliii metamizolului sodic sunt excretai n laptele matern; ca urmare, trebuie evitat alptarea n
timpul administrrii i timp de cel puin 48 ore dup administrarea Alvotor (vezi pct. 4.3).

4.7 Efecte asupra capacitii de a conduce vehicule i de a folosi utilaje

Alvotor poate avea efecte asupra capacitii de a conduce vehicule i de a folosi utilaje.
n cazul administrrii de doze cuprinse n intervalul de doze recomandate, nu s-a raportat niciun caz de
afectare a capacitii de concentrare sau a responsivitii. Deoarece metamizolul sodic, ca i substan
activ, are aciune asupra sistemului nervos central, utilizarea de doze mai mari dect cele
recomandate poate duce la reacii adverse centrale; trebuie luat n considerare posibilitatea de apariie
a tulburrilor nervoase, cel puin n cazul utilizrii de doze mai mari, iar folosirea utilajelor,
conducerea vehiculelor sau alte activiti periculoase trebuie evitate. Acest lucru se aplic n mod
special situaiilor n care administrarea a fost asociat cu consumul de alcool.

4.8 Reacii adverse

Foarte frecvente 1/10

Frecvente 1/100 i < 1/10
Mai puin frecvente 1/1000 i < 1/100
Rare 1/10000 i < 1/1000
Foarte rare <1/10000
Cu frecven necunoscut care nu poate fi estimat din datele disponibile

Principalele reacii adverse la metamizol sodic sunt derivate din reaciile de hipersensibilitate. Cele
mai semnificative sunt ocul i agranulocitoza. Aceste reacii au o frecven de apariie rar sau foarte
rar, dar pot pune viaa n pericol i pot aprea inclusiv n situaia n care a mai fost administrat
anterior metamizol sodic, fr s fie nregistrate complicaii.

Tulburri hematologice i limfatice

Rare: leucopenie
Foarte rare: agranulocitoz sau trombocitopenie
Cu frecven necunoscut: anemie aplastic, pancitopenie, inclusiv cazuri cu evoluie letal

Riscul de agranulocitoz crete dac metamizolul sodic este administrat pe o perioad mai mare de o
sptmn. De obicei, agranulocitoza este caracterizat prin modificri inflamatorii ale mucoaselor (de
exemplu la nivelul gurii, nasului, faringelui i zonelor genital i anal), dureri n gt, dificulti la
nghiire, febr i frisoane.Cu toate acestea, la pacienii care utilizeaz concomitent antibiotice aceste
semne pot fi minime. Mrirea volumului ganglionilor limfatici i splinei este mic sau absent. Viteza
de sedimentare a hematiilor (VSH) este mrit n mod semnificativ iar numrul de granulocite este
considerabil redus sau se constat absena granulocitelor. n general, valorile hemoglobinei, numrul
de eritrocite i numrul de trombocite sunt normale.
De asemenea, o deteriorare brusc a strii generale poate indica agranulocitoz.

ntreruperea imediat a tratamentului este esenial pentru recuperare. Prin urmare, dac apar semne de
agranulocitoz, se recomand n mod insistent s se ntrerup imediat tratamentul cu Alvotor, fr a se
mai atepta rezultatele testelor diagnostice de laborator.

Dac apare pancitopenie, administrarea de Alvotor trebuie ntrerupt imediat i trebuie s fie
monitorizat hemoleucograma pn cnd aceasta este n limite normale (vezi pct. 4.4).


Tulburri ale sistemului imunitar
Rare: reacii anafilactoide sau anafilactice
Foarte rare: sindromul astmului bronic declanat de analgezice. La pacienii cu sindromul astmului
bronic declanat de analgezice, reaciile de intoleran au, de obicei, forma de atacuri de astm.
Cu frecven necunoscut: reacii ca urmare a ocului anafilactic

Asemenea reacii pot aprea n cursul injectrii, imediat dup administrare precum i la cteva ore
dup aceea; totui, n majoritatea cazurilor acestea apar n prima or dup administrare.

De obicei, reaciile mai uoare se manifest ca reacii la nivelul pielii i mucoaselor (de exemplu
prurit, senzaie de arsur, eritem, urticarie, tumefiere), dispnee i, mai rar, tulburri gastrointestinale
(de exemplu grea, dispepsie, vrsturi). Astfel de reacii uoare pot deveni severe prin apariia de
manifestri cum sunt urticarie generalizat, angioedem sever (inclusiv edem laringian), bronhospasm
sever, aritmii cardiace, scdere marcat a tensiunii arteriale (uneori precedat de o cretere a tensiunii
arteriale) i oc circulator.
Prin urmare, dac apar reacii cutante, tratamentul cu Alvotor trebuie ntrerupt imediat.

La primul semn de instalare a ocului, de exemplu transpiraii reci, ameeli, stare confuzional,
modificarea culorii pielii, o senzaie de disconfort n regiunea cardiac, trebuie instituite msurile de
urgen necesare.

Tulburri vasculare
Mai puin frecvente: reacii hipotensive n cursul administrrii sau dup administrare.

Acestea pot fi de origine farmacologic, nensoite de alte semne de reacie anafilactoid sau
anafilactic. Acest tip de reacie poate determina o scdere marcat a tensiunii arteriale. Injectarea
intravenoas rapid crete riscul apariiei unei asemenea reacii hipotensive.

n contextul hiperpirexiei, n funcie de doza administrat, poate s apar o reducere sever a tensiunii
arteriale, nensoit de alte simptome ale unei reacii de hipersensibilitate.

Afeciuni cutanate i ale esutului subcutanat

Mai puin frecvente: exantem indus de administrarea medicamentului
Rare: erupii cutanate (de exemplu, xantom papular)
Foarte rare: sindromul Stevens-Johnson i necroliz epidermic toxic (tratamentul s fie ntrerupt,
vezi pct. 4.4)

Tulburri renale i ale cilor urinare

Foarte rare: pot aprea tulburri renale cu anurie sau oligurie, proteinurie i nefrit interstiial acut,
n special la pacienii cu hipovolemie sau boal renal preexistent, precum i ca urmare a
supradozajului.

Tulburri generale i la nivelul locului de administrare

Au fost raportate cazuri de modificare de culoare a urinii, n rou. Aceasta poate fi determinat de
eliminarea acidului rubazonic, un metabolit netoxic al metamizolului sodiu.

Raportarea reaciilor adverse suspectate

Raportarea reaciilor adverse suspectate dup autorizarea medicamentului este important. Acest lucru
permite monitorizarea continu a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesionitii din
domeniul sntii sunt rugai s raporteze orice reacie advers suspectat prin intermediul sistemului
naional de raportare al Ageniei Naionale a Medicamentului i a Dispozitivelor Medicale.

4.9 Supradozaj


Simptome:
Supradozajul acut este urmat de grea, vrsturi, durere abdominal, disfuncie renal/insuficien
renal acut (de exemplu, cu un tablou clinic de nefrit interstiial) i, mai rar, de simptome ale
sistemului nervos central (ameeli, somnolen, com, convulsii) i o scdere a tensiunii arteriale,
uneori incluznd oc i tahicardie.
Dup administrarea de doze foarte mari, eliminarea de acid rubazonic poate determina o coloraie
roie a urinei.

Msuri terapeutice:
Nu este cunoscut un antidot specific pentru metamizolul sodic. Dac ingestia de metamizol sodic a fost
recent, pot fi ncercate msuri de detoxifiere primar (de exemplu, lavaj gastric) sau a unor msuri de
reducere a absorbiei n organism (de exemplu, administrare de crbune activat). Metabolitul principal
(4-N-metilaminoantipirin) poate fi eliminat prin hemodializ, hemofiltrare, hemoperfuzie sau filtrare
a plasmei.
Tratamentul intoxicaiei i prevenirea complicaiilor severe poate necesita msuri generale i specifice
de monitorizare i tratament n condiii de terapie intensiv.

Tratamentul reaciilor severe de hipersensibilitate (oc):

Tratamentul trebuie ntrerupt la primele semne clinice de oc, cum sunt transpiratii reci, ameeli, stare
de confuzie, modificri de culoare ale pielii, senzaie de disconfort la nivelul cordului. n plus, fa de
msurile obinuite de urgen, cum sunt poziia cap-trunchi-jos, pstrarea cilor respiratorii libere de
obstacole, poate fi necesar administrarea de oxigen, administrarea de simpatomimetice, de
glucocorticoizi sau reechilibrarea hidroelectrolitic,

Trebuie instituite msuri de urgen, n conformitate cu ghidurile terapeutice aflate n vigoare.

5. PROPRIETI FARMACOLOGICE

5.1 Proprieti farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutic: analgezice; alte analgezice i antipiretice; pirazolone, codul ATC:

N02BB02

Mecanism de aciune
Metamizolul sodic este un derivat de pirazolon cu proprieti analgezice, spasmolitice, antipiretice i
slab antiinflamatorii. Are cel mai puternic efect analgezic dintre toi derivaii de pirazolon. La fel ca
n cazul altor analgezice, mecanismul su de aciune nu a fost elucidat n mod detaliat. Acesta include
inhibarea sintezei de prostaglandine (PGE1 i PGE2) i inhibarea reversibil a agregrii plachetare.
Metamizolul sodic inhib ciclo-oxigenazele i influeneaz efectul acidului arahidonic. Concomitent,
pare s existe o component de aciune la nivelul sistemului nervos central. De asemenea, inhibarea
percepiei durerii la nivel central prin activarea neuronilor din sistemul de inhibare a durerii este
considerat responsabil pentru componenta analgezic a aciunii terapeutice.

Efectul antipiretic este mediat printr-o aciune la nivelul sistemului nervos central, asupra centrului
hipotalamic al termoreglrii, dublat de o cretere a disiprii cldurii la nivel periferic. Efectul
antiinflamator al metamizolului sodic deriv din proprietile sale anti-exudative i vasoconstrictoare,
care pot fi determinate, cel puin parial, de inhibarea sintezei endogene de prostaglandine.

5.2 Proprieti farmacocinetice

Absorbie
Dup administrarea oral, metamizolul sodic este absorbit rapid i aproape complet la nivelul tractului
gastrointestinal.


Metabolizare
Metamizolul sodic este scindat rapid la 4-metilaminoantipirin (MAA) prin hidroliz non-enzimatic.
Metabolizarea ulterioar duce, trecnd prin 4-aminoantipirin (AA), la formarea de 4-
acetilaminoantipirin (AAA). O cale metabolic suplimentar duce, prin oxidarea incomplet a MAA,
la formarea de 4-formilaminoantipirin (FAA). Numai 6570% din doza administrat este recuperat
sub forma acestor metabolii.
Distribuie
Concentraiile plasmatice maxime (referitoare la toi metaboliii) sunt stabilite dup aproximativ 3090
min. Dup administrarea oral a 1 g de metamizol sodic, concentraia plasmatic maxim (Cmax) a
MAA este de 10,5 2,8 g/ml; dup administrarea rectal a 1 g de metamizol sodic, aceast valoare
este de 6,1 1,9 g/ml. Procentele de legare de proteinele plasmatice sunt de 57,6% (MAA), 47,9%
(AA), 17,8% (FAA) i 14,2% (AAA).

Eliminare
Rspunsul farmacocinetic al metaboliilor pare s fie dependent de doz. n cazul metabolitului
principal AAA, eliminarea se face pe cale renal n proporie de aproximativ 90% i pe cale biliar n
proporie de 10%, cu un timp de njumtire plasmatic prin eliminare de aproximativ 10 ore. La
pacienii vrstnici, timpul de njumtire plasmatic prin eliminare al MAA crete de la 2,6 ore
(studiu efectuat la 12 voluntari cu vrsta cuprins ntre 21 i 30 ani) la 4,5 ore (studiu efectuat la 9
voluntari cu vrsta cuprins ntre 73 i 90 ani).

Dup injectarea intramuscular, metaboliii metamizolului sodic prezint un rspuns comparabil.

5.3 Date preclinice de siguran

Toxicitate subcronic/cronic
Au fost efectuate studii de toxicitate subcronic i cronic la diferite specii de animale. La obolan s-a
administrat oral o doz de100900 mg metamizol sodic/kg, pe o perioad de 6 luni. La doza cea mai
mare (900 mg/kg), a fost observat dup 13 sptmni o cretere a reticulocitelor i apariia corpilor
Heinz.

La cine s-au administrat doze de 30600 mg/kg pe o perioad de 6 luni. ncepnd de la doza de
300 mg/kg, a fost observat apariia anemiei hemolitice, precum i modificri funcionale renale i
hepatice.

Potenialul mutagen i carcinogen

Investigaiile in vitro i in vivo asupra mutagenitii metamizolului au dus la rezultate contradictorii.

Investigaiile pe termen lung efectuate la obolan nu au dat indicaii privind existena unui potenial
tumorigen. n 2 din 3 studii pe termen lung efectuate la oarece, au fost observate incidene crescute
ale adenoamelor hepatocelulare n cazul utilizrii de doze mari.

Toxicitatea asupra funciei de reproducere

Studiile de embriotoxicitate efectuate la obolan i iepure nu au adus dovezi privind existena vreunui
efect teratogen.

Efecte embrioletale au fost observate la iepure, ncepnd de la doza zilnic de 100 mg/kg, doz care nu
a avut efecte toxice la mam. La obolan, efectele embrioletale au aprut la doze toxice pentru mam.
La obolan, dozele zilnice mai mari de 100 mg/kg au dus la prelungirea gestaiei i complicaii la
natere, nsoite de o cretere a mortalitii n rndul femelelor i puilor.

Testele de fertilitate au indicat o uoar reducere a frecvenei gestaionale la generaia parental, la

doze de peste 250 mg/kg i zi. Fertilitatea generaiei F1 nu a fost afectat.

6. PROPRIETI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienilor

Fosfat disodic anhidru

Dihidrogenofosfat de sodiu dihidrat
Zaharin sodic
Sucraloz
Arom de zmeur (conine substane aromatizante naturale; substane aromatizante; preparate aromate;
1,2-propilen glicol ; gliceril triacetat; maltol)
Ap purificat

6.2 Incompatibiliti

Nu este cazul.

6.3 Perioada de valabilitate

30 luni
Perioada de valabilitate dup prima deschidere: 3 luni

6.4 Precauii speciale pentru pstrare

A nu se pstra la frigider.
A nu se congela.

6.5 Natura i coninutul ambalajului

Flacon picurtor, constnd dintr-un flacon din sticl de culoarea ambrei (tip III), prevzut cu un
aplicator pentru picurare din PEJD i nchis cu un capac cu filet, sigilat i securizat mpotriva
deschiderii de ctre copii, din PED/polipropilen.

Flacon picurtor coninnd 10 ml, 20 ml, 50 ml sau 100 ml picturi orale, soluie.

Este posibil ca nu toate mrimile de ambalaj s fie comercializate.

6.6 Precauii speciale pentru eliminarea reziduurilor

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat n conformitate cu cerinele locale.

7. DEINTORUL AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

Torrent Pharma S.R.L.

Str. tirbei Vod, Nr. 36, Etajul 2, Biroul A
Sector 1, Bucureti
Romnia

8. NUMRUL(ELE) AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

5871/2013/01-04

9. DATA PRIMEI AUTORIZRI SAU A RENNOIRII AUTORIZAIEI

Autorizare Octombrie 2013

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Martie 2016
9