Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
CURS 4
DEFINITIE
• Boala clonala a limfocitelor caracterizata prin acumularea progresiva de limfocite cu
aspect matur imortalizate si incompetente d.p.v. immunologic
• Este o proliferare maligna a limfocitelor, cu aspect de limfocite mici care se acumuleaza
in MO, ganglioni, splina, ficat, ± in alte organe
• Clona maligna provine din limfocitul B in 95% din cazuri si in 5% din cazuri din
limfocitul T.
ETIOLOGIE
• Nu se cunoaste.
• Incriminati :
- factori genetici (incidenta mai mare in unele familii)
- mai frecvent la b. cu boli autoimune
• Frecventa mai mare intre 50 - 60 ani.
- 1/100 000 - <50 ani
- 10/100 000 >70 ani
• M:F = 2:1,
• mai frecventa la rasa alba
• Mecanism: anomalie a apoptozei prin supraexprimarea genei bcl-2.
CLINIC
• Asimptomatic
• Debut cu astenie , infectii intercurente, frecvent respiratorii.
• Adenopatii - 80% din cazuri
- frecvent generalizate, superficiale (intratoracice, intraabdominale)
- simetrice
- moi sau mai ferme
- indolore
- necompresive
• Splenomegalie - moderata (50 - 75% din cazuri)
• Hepatomegalie
• Paloare, Sindrom hemoragipar
• Infiltrare limfocitara a altor organe
- amigdale, glande lacrimale si salivare = sindrom Mikulicz
- tegumente - aspect de "oameni rosii"
- facies "leonin"
- plamini, pleura
1
- tub digestiv, oase, SN
PARACLINIC
• Leucocitoza cu Limfocitoza peste 5.000/mm3 (Li 70-95%)
- Limfocite aparent normale d.p.d.v. morfologic (mici, citoplasma, usor bazofila, fara
granulatii, nucleu cu contur regulat)
- Umbre nucleare Gumprecht- resturi de nuclei limfocitari
2
BINET
• Stadiul A- limfocitoza cu prinderea a <de 3 arii limfatice
• Stadiul B - limfocitoza cu prinderea a > de 3 arii limfatice
• Stadiul C - anemie trombocitopenie
Se considera arii limfatice ganglionii cervicali, axilari, inghinali, splina si ficatul.
DIAGNOSTIC DIFERENTIAL
1.Limfoame maligne leucemizate (limfom nonHodgkinian cu celule mici sau cu celule
foliculare mari si mici)
2. Leucemia cu celule paroase
3. Limfocitoze infectioase benigne
4. Tusea convulsiva
5. Toxoplasmoza
6. Infectii cu virus citomegalic
7. Mononucleoza infectioasa
8. Alte infectii (hepatita virala, varicela, rujeola)
EVOLUTIE
• In general lenta
• Chimioterapia
• remisiune clinica completa (Li < 4.000/mmc)
• sau partiala ( cu > 50% din numarul initial).
• Sunt posibile recaderi
• Evolutie in medie de 8-10 ani
• Evolutii particulare
- transformare in limfom imunoblastic (sindrom Richter) 5-10%
• adenopatii voluminoase, localizate
• limfopenie
• celule gigante multinucleate
- transformare prolimfocitara (prolimfocite peste 20%)
- malignitati secundare (cutanate, bronhopulmonare, colice) -20%
COMPLICATII
1. Infectii bacteriene, virale sau fungice- hipogamaglobulinemie, neutropenie, alterarea functiei
Li T + trat
2. Malignitati secundare – hematologice (BH), solide (melanom, tumori cerebrale, pulmonare)
3. AHAI, purpura trombocitopenica autoimuna . Rar + sidrom Sjogren, LES, tiroidita
4. Transformare
3
TRATAMENT
• Indicatii de tratament: - adenopatii simptomatice
• interesare de organ
• citopenie,
• fenomene autoimmune
• simptome sistemice
• Stadiul 0 - fara tratament
• Stadiile I si II - se trateaza numai daca exista organomegalie cu compresiune
1. Chimioterapie
> Alkilanti - Clorambucil (LEUKERAN) 0,1-0,2 mg/kg (4 - 6 mg/zi) discontinuu
PDN 40 - 60 mg/zi - perioade scurte (riscul de infectii)
> polichimioterapie - CHOP, COP, CHOP - Bleo
- indicatii - mase tumorale ganglionare importante
- localizari viscerale
- insuficienta medulara
> Analogi purinici (nucleotidici)
- Fludarabina - pentru cazurile rezistente la Clorambucil (la tineri remisiuni complete 90%)
- Cladribine similar cu Fludarabina
- (Pentostatin - rezultate mai <)
RA– imunosupresie marcata( depresie LiTCD4+)
- infectii oportuniste
- mielosupresie
4
Rituximab (MABTHERA)- anti CD20
Terapii combinate:
Fludarabina+ CFM / Fludarabina +Rituximab/ Fludarabina +CFM+Rituximab
PROGNOSTIC
• Prost:
- stadiul bolii ↑
- timpul de dublare al Li < 12 luni
- numar absolut initial de Li >50 000/mmc
- cariotip aN (ex: trisomie 12- la 20-25% din pacienti)
FORME PARTICULARE
• Leucemia limfatica cronica cu prolimfocite (20% de tip T)
- adenopatii mici
- splenomegalie voluminoasa
- leucocitoza importanta >100.000/mm3
- prolimfocite = celule mari cu citoplasma abundenta, nucleu cu citoplasma mai densa,
cu nucleol central
- IFT: Ig de suprafata +, CD22+, FMC7+,
- citogenetic t (11;14)
- raspunde prost la tratament
- supravietuirea ~ 3 ani
5
- BOM - proliferarea fibrelor de reticulina
- MO - spatiul liber in jurul Li
- microscopia cu contrast de faza: prelungiri pe suprafata celulelor
- infiltratie cu mononucleare a pulpei rosii a splinei
- citochimic- FA , fosfataza acida rezistenta la tartrat
- Evolutie lenta
- Tratament - alfa-Interferon
- splenectomie
- citostatice ( cazuri rezistente )
(Clorambucil, 2CDA- 2 clorodeoxiadenozina – Cladribine, Deoxicoformicina -Pentostatin) )