Aprarea organismului

FIZIOLOGIA APRRII ORGANISMULUI

Aprarea organismului mpotriva invadatorilor

externi (micro-organisme: virui, bacterii i ali
ageni patogeni sau macromolecule prezente n
aer, ap, alimente) denumii antigene implic 2
sisteme:
Sistemul de aprare nespecific, care nu poate
diferenia agenii patogeni ntre ei;
Sistemul de aprare specific: sistemul
imunitar (imunitatea umoral i celular)
care reacioneaz n mod specific la fiecare
tip de invadator.
 Cele 3 linii de aprare

PRIMA LINIE

Piele, mucoase, secreii (bariera fizic)

A DOUA LINIE Aprarea

NESPECIFIC
FAGOCITE (neutrofile, macrofage)
Reacia inflamatorie
Proteine antimicrobiene (interferoni, complement)

A TREIA LINIE Aprarea

SPECIFIC
Sistemul imunitar (rspunsul umoral i celular)
1. MECANISMELE DE APRARE NESPECIFICE
= mecanismele de aprare ale organismului mpotriva
agenilor strini care nu necesit recunoaterea
specific a unui Ag i astfel, nu sunt implicate celulele
imunitare (care prezint receptori specifici pentru Ag)

Prima linie de aprare

Pielea i mucoasele (secreiile lor)
- daca acestea sunt intacte, constituie o barier fizic
pentru bacterii i virui.
Mucoasele (esut epitelial secretant de mucus) cptuesc
cile digestive, respiratorii i urogenitale, protejnd
organismul contra micro-organismelor care penetreaz
aceste ci.
n afar de rolul de barier fizic, pielea i
mucoasele lupt mpotriva agenilor patogeni cu
ajutorul armelor chimice:

- Sudoarea i sebumul (secreiile glandelor

sudoripare i sebacee) menin un pH acid la
nivelul pielii (pH 5), ceea ce mpiedic
dezvoltarea/ propagarea numeroaselor micro-
organisme.
- Mucusul (secretat de celulele mucoaselor)
este un lichid vscos, care reine micro-
organismele ceea ce faciliteaz fagocitoza lor de
ctre macrofage.
 - Secreiile lacrimile, saliva i secreiile
vaginale conin o enzim numit lizozim
care are capacitatea de a distruge peretele
anumitor bacterii.
- Aciditatea crescut a stomacului mpiedic
dezvoltarea bacteriilor precum i eliminarea
majoritii particulelor invadatoare care ptrund
n organism odat cu alimentele.
- Flora normal (saprofit) a intestinului
joac de asemenea un rol protector,
mpiedicnd dezvoltarea agenilor patogeni la
acest nivel.
A doua linie de aprare
1. FAGOCITOZA

Definiie: reacie de aprare nespecific

n cursul creia celule specializate
numite fagocite i reprezentate de
PMN neutrofile (sau microfage) i de
monocite (sau macrofage) inger
particulele strine i le distrug printr-
un proces de digestie intracelular.
 Etape:
1. Formarea de pseudopode
(expansiuni citoplasmatice) care
Fazele fagocitozei nconjoar bacteria (a) ;
2. Invaginaia membranei i
formarea unei vezicule
membranare intracelulare (b) =
fagozom (vacuol ce conine
agentul patogen) ;
3. Fuziunea fagozom-lizozomi
(numeroase vezicule ce conin
enzime proteolitice): fagolizozom
(c) ;
4. Distrugerea coninutului prin
activarea mecanismelor
bacteriolitice (i) enzimele
lizozomale i (ii) oxidani precum
peroxidul de hidrogen i radicalii
liberi oxigenai (superoxid,
hydroxil) (d).
2. Proteinele antimicrobiene
Diverse proteine contribuie la aprarea nespecific,
atacnd n mod direct micro-organismele, sau
mpiedicnd reproducerea lor.

A. Proteina C-reactiv, sintetizat exclusiv n ficat, la

cteva ore dup o infecie; se leag n mod specific
de bacterii, stimulnd fagocitoza acestora.
CRP = marqer specific al inflamaiei, ce crete proprional
cu intensitatea acesteia.

!!! Dozarea CRP n afeciunile cardio-vasculare: nivel

crescut al CRP = semnal de alert pentru IMA
 B. Interferonul = protein antimicrobian care
contribuie de asemenea la aprarea
nespecific.
O celul infectat de un virus va secreta interferoni =
proteine de dimensiuni mici care difuzeaz spre
celulele nvecinate (care nu sunt nc infectate cu
virus).
Sub influena interferonului, celulele nvecinate
vor sintetiza proteine care mpiedic
multiplicarea virusului, n momentul n care
acesta le va infecta.

scopul: de a limita propagarea virusului.

INTERFERONUL
 - ansamblu de 20
C. Sistemul proteine plasmatice
care circul n snge
complementului
sub o form inactiv.
- n momentul activrii
pe cele 2 ci (calea
clasic n cadrul
aprrii specifice i
calea altern n
cadrul aprrii
nespecifice), sistemul
C va genera
fragmente active care
joac urmtoarele 4
roluri:
 1. liza particulelor
C. Sistemul complement strine (n urma
formrii complexului
de atac membranar
C5b-C9),
2. facilitarea
fagocitozei ( C3b),
3. atragerea
fagocitelor
(chimiotactism: C3a)
i
4. stimularea reaciei
inflamatorii (: C3a i
C5a).
 Complementul

Funciile complementului :
facilitarea fagocitozei
stimularea reaciei inflamatorii
atragerea de fagocite
liza particulelor straine
 3. Reacia inflamatorie

Dup durat, se disting 2 tipuri de inflamaie: acut i

cronic
Inflamaia cronic este ntotdeauna un proces
patologic
Acut vs Cronic
Acut (lat / acutus = ascutit) = apariie brusca,
durata scurta (ore sau zile), rest ad integr.
Tipic mediata de PMN neutrofile
Cronic Chronos (gr/ timp)

Aparitia inflamatiei cronice nu poate fi

determinata precis si este mediata tipic de
macrofage, limfocite, plasmocite, implica
fibroblasti, angioblati.
Inflamaia cronic reprezint practic un proces
patologic.
INFLAMATIA ACUTA
 Inflamaia acut = reacie de aprare a
organismului contra unor stimuli nocivi.
Scopul:
- De a suprima leziunea (sau cel puin de a o
limita la nivel local) i
- De a elimina cauza (bacteriile sau corpii
strini)

n funcie de locul unde este situat procesul

inflamator, inflamaia poate lua diferite
denumiri (apendicit, gastrit, arterit,
nefrit) sufixul it
Cauze:
Ageni infecioi: bacterii, virusi, fungi =>
inflamatie de natura septica
Corpi strini (proteine exogene: polenuri,
cristale de siliciu, etc.)
Fizici-mecanici - micro + macrotraumatisme

- cldura, frigul
- Radiatii UV, X
Chimici - exogeni: acizi + baze puternice
Necroza tisular (IMA)
PATOGENIE

Inflamaia acut cuprinde:

I. Manifestrile locale
II. Procesul de reparare a
esuturilor
I. Manifestrile locale
Sunt reprezentate de 5 simptome:
1. Roeaa (rubor)
2. Cldura (calor)
3. Edemul (tumor)
4. Durerea (dolor)
5. Impotena funcional alterarea
funcional a organului afectat (functio
laesa)
Manifestrile locale
Aceste simptome sunt declanate de trei procese
majore:
1. Activarea celulelor inflamatorii: PMN
neutrofile (microfagele), bazofile (mastocite) i
eozinofile, monocitele (macrofage) i
trombocitele, cu eliberarea/sinteza
mediatorilor inflamaiei, responsabili de:
2. Modificrile vasculare: vd,
hiperpermeabilizarea i apariia edemului,
urmate de
3. Formarea unui infiltrat celular inflamator
1. Activarea celulelor inflamatorii
Activarea brutal a celulelor inflamatorii
antreneaz:
Eliberarea mediatorilor preformai
(stocai n granule).
Substanele eliberate n urma degranulrii
sunt:
Histamina
Serotonina
Citokinele: IL-1, IL-6, IL-8, TNF factorul
tumoral de necroz,
NCF factorul chemotactic neutrofil,
ECF factorul chemotactic eozinofilic
1. Activarea celulelor inflamatorii

Sinteza mediatorilor neoformai, prin

activarea degradrii fosfolipidelor
membranare, care sunt mediatorii acidului
arahidonic:
Via calea ciclooxigenazei: PG, PC i
tromboxani
Via calea lipooxigenazei: Leucotrienele (B4,
C4, D4, E4) i PAF (platelet activating factor)
Mediatori ai inflamatiei
Fosfolipide din membrana
fosfolipaza
Ac arahidonic
Ciclo-
oxige Lipo-
naza oxigen
PG aza
(COX)
(LOX)
Tx A2
Leucotriene
Prostacicline
2. Modificrile vasculare
Aciunea conjugat a acestor mediatori produce
urmtoarele modificri vasculare:
a) Vd si cresterea fluxului sangvin local care:
- sunt la originea roeii i cldurii
- Are loc migrarea leucocitelor (chimiotactism) ctre
proximitatea endoteliului i aderarea lor de pereii
vaselor
b) Creterea permeabilitii endoteliale, datorit
relaxrii interaciunilor dintre celulele, precum i
acumularea important a unui flux bogat n
proteine n spaiul extracelular, producnd edemul
de la nivelul locului de inflamaie
 3. Formarea unui infiltrat celular
inflamator
Leucocitele se vor infiltra n spaiul
extravascular (diapedez).
Are loc astfel migrarea fagocitelor din snge
ctre esuturi; acestea vor fagocita agenii
patogeni i detritusurile celulare.

n final va surveni durerea: edemul determin

compresiunea nervilor.
II. Procesul de reparare a esuturilor

Dup formarea tranzitorie a acestui esut bogat n celule

inflamatorii, mediatorii vor stimula migrarea
fibroblatilor care produc colagen;
- acesta, prin retracie, va determina nchiderea buzelor
plgii = CICATRIZAREA.
Fibrele de colagen (cicatricea) vor fi n final nlocuite
de esut normal. Acest proces este valabil n cazul
plgilor de dimensiuni mici i neinfectate.
n cazul n care inflamaia nu poate fi eliminat n acest fel
(de ex., ca urmare a unui corp strin sau a unei infecii
a plgii), cicatrizarea este ncetinit, iar lupta fagocitelor
se intensific.
Consecina va fi extenisa procesului inflamator i formarea
unei cicatrici durabile.
cicatrice durabil
Semne si simptome sistemice in inflamatie
Mediatorii inflamaiei acute nu acioneaz doar pe
plan local, ci determin la nivelul ntregului
organism REACIA DE FAZ ACUT, caracterizat
prin:
Febra, Transpiratii, Frison
Tahicardie ( > 90/min)
Tahipnee (rata respiratorie > 20/min)
Simptome constitutionale (pierderea apetitului,
oboseala, slabiciune, toropeala)
Semne de laborator (leucocitoza, VSH- Viteza de
Sedimentare a Hematiilor se determina usor
masurand rata cu care globulele rosii se separa din
plasma in 1-2 ore de la recoltare)
Creterea sintezei hepatice a reactanilor de faz
acut
Cauzele leucocitozei
Leucocitoza = cresterea leucocitelor in
sangele periferic de 2-3 ori:
De obicei mai mult decat 10000/mm3
Data de o eliberare crescuta a
leucocitelor din maduva
Raspunsul maduvei e mediat de IL-1,
TNF, derivate din celule inflamatorii
din focar
REACTANTII DE FAZA ACUTA
care cresc in plasma:

Proteina C reactiva
1 antitripsina
Haptoglobina
Ceruloplasmina
Fibrinogen
Amiloid seric A
Principii terapeutice
1. Antialergicele antihistaminice
Histamina = stocat n principal n granulele
mastocitelor, este implicat n fenomenele
inflamatorii i alergice.
Eliberat rapid, are un efect inflamator local, prin
aciunea pe dou tipuri de receptori (H1 i H2).
R H1 n tot org.- implicai n inflamaie
R H2 la nivelul stomacului, rsponsabili de secreia
acid a stomacului (Antiulceroase antihistaminice
H2: cimetidina, ranitidina, famotidina, etc.)
Antialergicele antihistaminice cale oral/injectabil
inhib aciunea histaminei la nivelul R H1,
diminund simptomele alergice (edemul,
scurgerile nazale i oculare): ASTEMIZOL
 AINS, ASPIRINA
Fosfolipide din membrana PL-aza
Ac arahidonic
AINS, Cox
ASPIRINA Lox
Prostaglandine
Tromboxan A2 Leucotriene
PC
Rspunsul imun: A IIIa linie de aprare.
Implic producerea de Ac i generarea
unor limfocite specializate mpotriva
unor Ag specifice.

Imunitatea: Abilitatea unui organism de

a recunoate i de a se proteja mpotriva
unor ageni patogeni specifici = Ag.
 Antigeni

Substane care pot mobiliza sistemul imun

specific i pot provoca un rspuns.

Antigenii sunt recunoscui de ctre limfocitele

T i B ca fiind non-self.

Antigenii posed imunogenicitate capacitatea

de a determina producia de limfocite i
anticorpi specifici.
 Antigene

Antigen: Molecul strin care provoac o reacie imunitar

Virus gripal

Prot de suprafa

RECUNOSCUT de
limfocite

ANTIGEN reacie imunitar

Imunitatea
Exist 2 tipuri de
imunitate:
Artificial
Natural

Fiecare prezint 2
subtipuri:
Activ
Pasiv
 Imunitatea natural = Imunitatea cu care un
organism se nate.
- determinat genetic -

Activ
Se datoreaz infeciei efective cu bacterii sau virusuri

Pasiv
Anticorpii traverseaz placenta i ptrund n circulaia
fetal
Anticorpii ajung de la mam la copil prin intermediul
laptelui matern.
 Imunitatea artificial = Imunitatea pe care un
organism o dezvolt n timpul vieii.
- nu e determinat genetic -
Activ
Se efectueaz cu ajutorul vaccinurilor
Majoritatea vaccinurilor conin patogeni mori sau atenuai
(vii dar fr putere) sau complemente de-ale lor (pri din
microorganisme sau versiuni realizate prin inginerie
genetic).
Vaccinurile prezint 2 avantaje:
Nu determin simptome
Permit crearea unor celule cu memorie, specifice pentru un
anume antigen
Pasiv
Se datoreaz injectrii de ser care conine anticorpi
utilizat pentru tratamentul rabiei, al mucturilor de arpe,
al botulismului.
Dureaz doar atta timp ct anticorpii persist n circulaie
 Imunitate pasiv vs activ

NATURAL ARTIFICIAL

ACTIV Infecie Vaccin

Vaccin
TERMEN LUNG
Infecie
Lapte matern
Seroterapie
PASIV Lapte matern Seroterapie
TEMPORAR
Imunitatea specific
Recunoate
substanele strine
specifice & apoi le
neutralizeaz,
imobilizeaz i
distruge
Cnd nu funcioneaz,
apar boli grave SIDA,
cancer, boli auto-
imune
Descoperirea imunitii specifice
n anii 1800, cercettorii au
demonstrat c animalele care au
supravieuit unei infecii
bacteriene severe, au prezentat
factori protectori n snge, care
i-au aprat n cazul unor atacuri
viitoare ale aceluiai patogen

S-a demonstrat de asemenea c

injectarea acestor factori (numii
ulterior anticorpi) la un animal
fr expunere anterioar la
patogen, determin protecie
 Caracteristicile SI

Capacitatea de a recunoate i de a elimina un Ag

Specificitate: particular. Ag provoac producerea de limfocite
specializate i de proteine specifice: Ac. Unui Ag dat
i corespunde un Ac dat: fiecare reacie a sistemului
imunitar are ca int un agresor specific i unul
singur.

Capacitatea de a recunoate milioane de Ag,

Diversitate: datorit faptului c SI posed o varietate
considerabil de populaii limfocitare, fiecare
putnd combate un Ag particular.

Self i non- Capacitatea de a distinge ntre moleculele proprii

self: organismului (self) i moleculele strine (non-self)

Capacitatea de a-i aminti Ag ntlnite anterior i de

Memorie: a reaciona rapid la o nou ntlnire
 Tipuri de imunitate specific
Imunitatea umoral este
realizat de anticorpi prezeni
n umorile sau fluidele
organismului (snge, limf,
lacrimi, saliv, etc). Aceti
anticorpi sunt produi de
PLASMOCITE.
Imunitatea celular este
mediat de celule vii (limfocite
T) care atac celulele
compromise de obicei cele
care au devenit celule
canceroase sau au fost
infectate cu un virus.
Celulele imunitii specifice

Limfocitele B
determin imunitatea
umoral

Limfocitele T
determin imunitatea
celular
 Limfocitele B i T
Ambele se formeaz n
mduva osoas hematogen

Celulele B mature (devin

imunocompetente) n mduva
osoas

Celulele T - mature n timus

La nivelul timusului apare
selecia pozitiv i negativ
Acele celule T care
rspund la antigenii self
vor fi distruse
Cele care nu rspund la
antigenii self sunt lsate
s se matureze
 Dezvoltarea limfocitelor

Celul STEM
pluripotent

cel. sue
limfoide limfo. T
imature
DIVERSITATE
cel. sue SELECIE
mieloide
DIVERSIT

limfo. B
imature

MDUVA SLECTION limfo. T limfo. T

OSOAS auxiliare citotoxice
limfo. B
mature

TIMUS
 Limfocitele B i T
Organele limfatice primare sunt
acele organe n care limfocitele
devin mature
Mduva osoas hematogen & timusul

Toate celelalte organe sunt organe

limfatice secundare.

Cnd celulele B sau T devin

imunocompetente, ele vor expune
la suprafaa lor un receptor unic

Nu un singur receptor, ci 104 pn la 105

copii ale aceluiai receptor specific
unic
Acetia permit celulelor B sau T s se
lege i s rspund la un singur tip de
antigen specific
 Antigen Antigen Antigen
Micro-
organism

Anticorpi

Anticorpi Anticorpi Anticorpi

Limfocit activ NU are loc fixarea Ag NU are loc fixarea Ag
Dupa fixarea Ag Limfocit inactiv Limfocit inactiv
 Organele sistemului imunitar

Timus : maturarea L T Amigdale: elimin o

mare parte a particulelor
strine din aer i
alimente
Ganglioni limfatici: Vasele limfatice:
filtreaz limfa transport limfa

Splina: proliferarea
limfocitelor

Mduva osoas:
maturarea L B
 Celulele sistemului imunitar:
Limfocitele B i T
Limfocitele sunt imunocompetente
nainte de ntlnirea cu antigenii.

Antigenii determin doar care

dintre limfocitele B sau T vor
prolifera i vor iniia un atac
mpotriva sa.

Dup ce devin imunocompetente,

limfocitele migreaz n esuturile
limfatice secundare, unde ateapt
sosirea antigenilor.
Activarea antigenic
Activarea antigenic
reprezint prima
ntlnire dintre un
limfocit
imunocompetent nul i
antigenul invadator.

Apare de obicei la
nivelul ganglionilor
limfatici sau la nivelul
splinei
Rspunsul imunitar UMORAL
Selecia clonal a celulelor B
Celulele B nule sunt
activate atunci cnd
antigenii se leag de
receptorii lor de suprafa.
Aceast activare iniiaz
selecia clonal celula B
este stimulat s
prolifereze n mii de celule
fiice, fiecare identic cu ea
(clone)
Majoritatea clonelor sunt
plasmocite.
Plasmocitele secret
tone de anticorpi.
 Antigene i anticorpi

Antigen Ac specifici pt Ag
Determinant
antigenic

receptor
antigenic

limfocit B plasmocit
- mediat de LB care se transform n plasmocite care secret Ac -
circul n plasm.
- Ac acioneaz asupra toxinelor i bacteriilor prezente n lichidele
biologice.

Etapele activrii imunitii umorale:

1) Ag se fixeaz pe receptorul antigenic al LB care este
specific pentru acest Ag.
2) LB selecionat se multiplic printr-o serie de mitoze:
formare de clone.
3) O armat de LB specifice pentru Ag respectiv este astfel
produs.
4) LB sunt activate de LT auxiliare (CD4) sau helper (sub-
clasa TH2)
5) LB activate se difereniaz n plasmocite.
6) Plasmocitele secret Ac sau imunoglobuline (Ig) specifice
invadatorului iniial.
7) O anumit proporie de LB activate se transform n
limfocite B de memorie.
 Selecia clonal

X X

Receptori
antigenici

Limfo. Selecia
mature limfocitelor
specifice

MITOZE

PLASMOCITE
(secreie de Ac)

LIMFO.
MEMORIE
Limfocitele de memorie rmn f mult timp
n snge, spre deosebire de plasmocite.
Mai mult, L de memorie sunt mai repede
activate dac Ag respectiv mai ptrunde
odat n snge, iar Ac pe care i produc
sunt i mai eficieni.

= memorie imunitar
Memoria imunologic
Rspunsul la prima expunere la antigen se numete
rspuns imun primar. n mod tipic, prezint o perioad
de laten de 3-6 zile de la activarea antigenic
Nivelele de anticorpi plasmatici cresc, atingnd un maxim
n ziua a 10-a, dup care ncep s scad.
O nou expunere la acelai antigen reprezint rspunsul
imun secundar.
Este mai rapid, mai prelungit i mai eficient, deoarece celulele cu
memorie sunt deja pregtite.
n 2-3 zile, titrul de anticorpi este mai mare dect n timpul
rspunsului primar.
Anticorpii rspunsului secundar leag antigenii mai strns i
prezint nivele crescute n snge, timp de sptmni sau luni.
 Anticorpii

Anticorpi: Imunoglobuline (proteine) care recunosc n

mod specific un antigen

V V
V C C V
C C
Clasele de anticorpi
IgM
Este un pentamer
Prima clas de anticorpi eliberai de plasmocite
Capabile s activeze sistemul complementului
IgA
Monomer sau dimer
Dimerul de IgA este cunoscut sub numele de Ig A
secretor, deoarece se gsete primar la nivelul
mucusului i n alte secreii ale organismului
IgD
Monomer simplu
IgD este ntotdeauna legat de suprafaa celulei B i
acioneaz ca receptorul celulei B pentru antigeni, ceea
ce iniiaz selecia clonal
IgG
Monomer simplu
Capabil s activeze sistemul complementului
IgG este cel mai abundent anticorp plasmatic i este
singurul care poate traversa bariera placentar
IgE
Monomer simplu
Intervine n alergii complexele IgE-anticorp se leag de
mastocite i bazofile i determin eliberarea de histamin
Structura de baz a anticorpilor
4 lanuri polipeptidice 2
lanuri grele i 2 lanuri
uoare.
Cnd cele 4 lanuri se
combin, rezult un
monomer al anticorpului 2
jumti identice, fiecare
format dintr-un lan uor i
un lan greu.
Fiecare din cele 4 lanuri
prezint o regiune variabil
i o regiune constant.
n cadrul monomerului, cele 4
regiuni variabile sunt
adiacente, iar cele 4 regiuni
constante, sunt de asemenea
adiacente.
Structura de baz a anticorpilor
Regiunile variabile
creeaz situsul de
legare al antigenului
Fiecare monomer are
2 astfel de situsuri.

Regiunea constant
determin clasa de
anticorpi i modul n
care funcioneaz
pentru a elimina un
antigen legat.
 Ce fac anticorpii?

Se leag de antigeni i formeaz complexe

antigen-anticorp.

Formarea acestor complexe determin:

Precipitare
Liz (prin aciunea complementului)
Aglutinare
Neutralizare
 Rspunsul imun mediat celular
Anticorpii nu pot aciona mpotriva patogenilor situai
n interiorul celulelor organismului!
De ex. Bacilul tuberculos care ptrunde n interiorul celulei
De aceea avem celule T.
Cele 2 clase majore de celule T difer prin tipul de
glicoprotein expus la suprafaa membranei lor:
Celule T helper
Cunoscute i sub numele de celule T4 / celule CD4, deoarece
expun glicoproteina CD4
Celule T citotoxice
Cunoscute sub numele de celule T8 / celule CD8, deoarece
expun glicoproteina CD8
n afar de aceste 2 tipuri majore, mai exist:
Celule T supresoare
Celule T cu memorie
Alte subgrupe rare
 Celulele T

Spre deosebire de celulele B i anticorpi,

celulele T nu pot rspunde la antigeni liberi
sau la antigeni aflai n starea lor natural
Din aceast cauz, intele celulelor T sunt:
Celule infectate cu virui sau bacterii
Celule canceroase sau anormale
Celule de esut infuzat sau transplantat
 Celulele T helper
Nu exist rspuns imun fr celule T helper

Funcia celulelor TH este aceea de a stimula

proliferarea altor celule T i celule B, care sunt
legate deja de antigen

Majoritatea celulelor B necesit ajutorul celulelor

T

Celulele TH elibereaz de asemenea citokine

care mobilizeaz celulele imune & macrofagele
 Celulele T
citotoxice
Singurele celule T
care pot omor
direct alte celule
celule infectate cu
virui sau bacterii,
celule canceroase,
celule strine
Celulele TC
elibereaz
perforine,
limfotoxine i
factori de necroz
tumoral, care
determin toi
moarte celular.
 Celulele T supresoare
Sunt celule reglatoare
care elibereaz citokine
care suprim att
activitatea celulelor B,
ct i activitatea altor
tipuri de celule T.

Eleprevin activitatea
necontrolat i inutil a
sistemului imun.
 FIZIOPATOLOGIA
MECANISMELOR DE
APRARE ALE
ORGANISMULUI
I. REACIILE DE
HIPERSENSIBILITATEE

= reacii exagerate specifice ale sistemului imunitar

fa de o substan strin.
Consecina = reacie inflamatorie nociv pentru
organism.

Clasificare: 4 tipuri de reacii de hipersensibilitate:

primele 3 sunt numite imediate i sunt mediate de
imunitate umoral limfocite B i anticorpi;
ultima este numit ntrziat i implic participarea
imunitii celulare limfocite T.
 Cea mai frecvent = hipersensibilitatea de tip
I, care este nsoit de reacie inflamatorie
acut foarte puternic.
Hipersensibilitatea de tip I (imediat sau
anafilactic) apare n:
oc anafilactic = manifestarea sistemic a
alergiei, ca urmare a penetrrii n organism a unor
substane strine (venin, medicamente: penicilina)
Afeciuni respiratorii, oculare, cutanate, digestive, ce
survin dup expunerea natural la un antigen
(polen, pr de la animale, compui din fructe) prin
inhalare, ingestie, contact
astm extrinsec, rinit alergic, dermatit
atopic, unele urticarii: afeciuni atopice"
(atopia este legat de o predispoziie
dobndit pentru producerea excesiv de
IgE) .
 Dac organismul a avut un
contact anterior cu un
Alergen, LB au fost
sensibilizate i devin
plasmocite productoare de
IgE care se leag de receptorii
mastocitelor.

n urma unui nou contact cu

acelai Ag, acesta se fixeaz
la rndul lui de IgE,
provocnd, n cteva minute,
degranularea rapid a
mastocitelor ( = eliberarea
mediatorilor preformai)
urmat n cteva ore de
sinteza unor noi mediatori.
4 etape ale hipersensibilitii imediate :

producerea de anticorpi de tip IgE de

ctre plasmocite
reacia Ag - Ac
degranularea mastocitelor i bazofilelor
eliberarea mediatorilor inflamatori, care
cresc permeabilitatea vaselor sanguine i
atrag PMNeo
II. DEFICIENELE IMUNITARE

Definiie:
= deficit al mecanismelor de aprare nespecific
(fagocitoza, complementul) sau specific (imunitatea
umoral sau celular) i se manifest prin infecii
frecvente, de lung durat, precum i prin anumite
tumori.

Cea mai grav imunodeficien uman este SIDA,

produs de infecia cu virusul imunodeficienei
umane HIV, care infecteaz iniial limfocitele T auxiliare
(CD4) i celulele liniei monocit-macrofag.
Imunodepresia care rezult n urma scderii limfocitelor
este responsabil de infeciile oportuniste i de tumorile
maligne.
III. BOLILE AUTO-IMUNE
Bolile autoimune se dezvolta ca urmare a
perturbarii mecanismului de recunoastere a
self-ului,cu aparitia unui raspuns imun
anormal indreptat impotriva celulelor si
tesuturilor proprii organismului.
- Sunt caracterizate prin sinteza de
autoanticorpi.
In prezent sunt descrise mai mult de 40
afectiuni autoimune, afectand 5-10% din
populatie.
Spectrul tesuturilor si organelor afectate
este foarte variat: sistem endocrin,
hematopoietic, cardiopulmonar,
gastrointestinal si dermatologic
 Factori patogenici

- Predispozitie genetica
- Factori legati de gazda: defecte in limfocitele T-supresoare;
stimularea policlonala a limfocitelor B;
- Factori de mediu: infectii, traumatisme, agenti chimici.
Spectrul bolilor autoimune
Boli autoimune cu specificitate de organ
Tiroidita Hashimoto
Boala Graves
Boala Addison
Miastenia gravis
Diabet zaharat tip I
Sindrom Goodpasture
AHAI; PTI; leucopenie autoimuna
Ciroza biliara primitiva; hepatita autoimuna
Colita ulceroasa
Sindrom Sjgren
Poliartrita reumatoida
Sclerodermia
Polimiozita/dermatomiozita
Boala mixta de tesut conjunctiv
LES
Boli autoimune fara specificitate de organ
(sistemice)
 Fiziologia
i Fiziopatologia
termoreglrii
Valoarea temp. norm. a org. = 37 C.

n condiii de repaus:
Temp. oral variaz cu ~ 0,5 C ~ 36,7 C
Temp. rectal cu ~ 0,5 C fa de temp. oral
Temp. axilar cu ~ 0,5 C fa de temp. oral

Temperatura organismului - ritm de variaie circadian:

valorile cele mai : dimineaa
valorile cele mai : seara

Majoritatea enzimelor celulare funcioneaz optim la

temperatura normal a organismului necesitatea
reglrii foarte stricte a temperaturii corpului
HOMEOTERMIA
Meninerea constant a temp. organismului =
TERMOREGLAREA implic un echilibru ntre:
producerea de cldur =TERMOGENEZA
pierdera de cldur = TERMOLIZA
TERMOGENEZA

Principala surs a termogenezei = metabolismul celular

Ficatul 30% din energia de termogenez, dependent

de viteza proceselor metabolice
Principalul sediu al termogenezei = musculatura
striat scheletal : 40% din termogeneza total
poate fi modificat n limite largi, n funcie de
necesitile termoreglrii.

Variaia termogenezei musculare se realizeaz prin

creterea sau scderea tonusului muscular:
cnd este necesar o termogenez intens
activitatea muscular pn la apariia
contraciilor involuntare (frison/rigiditate
muscular) Q eliberat
aciuni contiente (voluntare) ale micrii, care utilizeaz
contraciile musculare n scopul producerii de cldur
TERMOLIZA se realizeaz prin mecanisme fizice i fiziologice.

I . Mecanisme fizice:
1. Radiaia = pierderea de cldur prin radiaii
electromagnetice infraroii
- mecanism eficient numai cnd obiectele din mediu
au o temperatur < temperatura organismului
(invers: transfer de Q de la mediu ctre organism
pericol de hipertermie).

2. Convecia = pierderea de Q prin cureni de aer

transfer de Q
Organism aerul nconjurtor
(aerul cald are o densitate este nlocuit de aerul
rece formarea curenilor de convecie)
3. Conducia = transfer de Q ntre dou obiecte aflate
n contact direct
! mbrcmintea rol izolator, care se interpune ntre
organism i mediu conducia: rol important n
cazul imersiei n ap (nottori)

4. Evaporarea cel mai eficient mijloc de termoliz, ce

implic:
perspiraia insensibil = evaporarea apei care
difuzeaz la nivelul tegumentelor i mucoasei
respiratorii
cca 600 ml/zi pierdere de Q de 12-18 cal/or
sudoraia intervine n cazul efortului de termoliz
ntr-un mediu supranclzit i uscat
1,5-4l/or (la persoanele aclimatizate la cald)
Hipotalamusul anterior cuprinde un centru
care se opune tendinei de supranclzire
a organismului, foarte sensibil la rea
temperaturii sngelui care irig aceast
zon

Stimularea hipot. ant.

termoliza prin: Limitarea

termogenezei prin:
vd cutanat
Hipersudoraie rea tonusului musc.
scheletale
Hipotalamusul posterior cuprinde un centru
care se opune tendinei de scdere a temperaturii
organismului

Receptorii termici cutanai

aferene

+ Hipotalamusul posterior
Activarea intens a Mecansime de
termogenezei : conservare a temp

rea tonusului musc. striate scheletale vc. cutanat

frison inhibarea
rigiditate muscular sudoraiei
Febra = r. nespecific a organismului declanat de
factori externi i interni = pirogeni exo i endogeni

pragul de reglare a centrului termoreglator (sistemul

de reglare i control al temperaturii funcioneaz
normal)

termogeneza
termoliza limitat

temp organismului la noua valoare de referin

Cnd se restabilete valoarea normal de referin

intr n aciune mecanismele termolizei febra
dispare i temperatura organismului revine la
normal
Pirogenii exogeni = microorgansime
patogene i toxinele acestora

Pot aciona ca pirogeni exogeni:

Virui
Bacterii
Fungi
Substane toxice sau antigenice
Medicamente administrate n doze mari
(aspirina, atropina, clorpromazina), sau fa de
care pacienii sunt sensibilizai (cimetidina,
ibuprofen, penicilina)
Pirogenii endogeni = polipeptide produse de
numeroase celule, n special de monocite i
macrofage

Sunt produi la nivel sistemic/local difuzeaz n

snge centrul termoreglator din hipotalamus
FEBR

cele mai importante citokine cu activitate de

pirogeni endogeni:
IL-1 ! cei mai puternici pirogeni endogeni
IL-1
TNF
IFN aciune similar ca intensitate cu
activitatea IL-6
IL-6 cel mai slab pirogen
Rolul reaciei febrile:

capacitatea de aprare a
organismului fa de infecii:
temp unele microorganisme sunt
omorte, sau este inhibat
multiplicarea i creterea lor
temp. ruperea membranelor
lizozomale i autodigestia celulelor
este mpiedicat replicarea viral n
celulele infectate
cldura motilitatea i
transformarea PMNn facilitarea
rspunsului imun
febra + fagocitoza i producia de
interferoni antivirali
Efectele defavorabile ale reaciei
febrile:

rea temperaturii corpului consumul

de O2 aciune nefavorabil la pacienii
cu afeciuni CV, cu boli vasculare
cerebrale, sau n cazul fetuilor
IL1 i TNF accelerarea catabolismului
muscular G
Tulburri ale activitii mentale: delir
La copii: febra convulsii febrile
Femeile gravide, n primul trimestru de
sarcin:
1 episod febril cu temp 37 C *2 riscul
apariiei unor defecte de dezvoltare ale
tubului neural fetal
HIPERTERMIA
= rea progresiv a temperaturii interne
(mecanismele de termoliz sunt depite), n
condiiile n care pragul de reglare
hipotalamic rmne nemodificat

sindroame clinice:

1. Crampa hipertermic (crampa minerilor)

= spasme dureroase la nivelul musculaturii
striate scheletale, ce apar n condiii de efort
intens, ntr-un mediu supranclzit i saturat
cu vapori de ap
( n mine)
Tm. : refacerea echilibrului hidroelectrolitic
dispariia simptomelor
2. Epuizarea termic (colapsul termic)
= epuizarea sistemului CV n cadrul rspunsului de
adaptare la un mediu supranclzit
n special la btrnii tratai cu diuretice: sudoraie
intens + diurez
volemia
hTA
dezechilibre ionice
temp. intern apariia simptomelor
clinice:
crampe musculare, oboseal, prostraie, greuri,
vrsturi
3. ocul termic
= rea temperaturii interne a
organismului > 40C + disfuncii ale
SNC (delir, convulsii, com)
- produs de :
expunerea la un mediu supranclzit =
ocul termic clasic
expunerea la exerciii fizice epuizante =
ocul termic de efort
- n special la persoanele n vrst i la
persoanele tarate (cu handicap)
HIPOTERMIA
= rea temperaturii centrale a organismului
35C

Clasificare:
uoar: 35-32C
moderat: < 32-28C
sever: < 28C
Cauze:
pierdere excesiv de Q: prin expunere la mediul
ambiant:
accidental
Iatrogen: pacienii obnubilai lsai dezvelii n
saloane, n timpul operaiilor (anestezia inhib
producerea frisonului); intensificarea circulaiei
sngelui la nivel cutanat: arsuri

producie inadecvat de Q:
rea vitezei metabolismului energetic (malnutriie,
hipotiroidism, insuficien hepatic)
alterarea termoreglrii:
stri septice, disfuncii hipotalamice, uremie
lezarea MS
indus medicamentos:
fenotiazide, barbiturice, opiacee
clonidin, litiu, benzodiazepine
Hipotermiile accidentale evolueaz n 2 faze:

a) Faza de lupt temperatura central ntre 35 i 33C:

frison,
piele rece,
diminuarea forei musculare,
Diminuarea metabolismului (bradicardie cu
tensiune normal, reducerea diurezei);

b) Faza de abandon - temperatura central sub 33C:

rigiditate muscular progresiv,
confuzie mental,
tulburri/pierderea cunotiinei,
ncetinirea ritmului respirator,
bradicardie cu scderea presiunii arteriale,
aritmii (risc de fibrilaie ventricular).