SERIA LIMFOCITAR

SERIA LIMFOCITAR
= 25-35%
= componenta celular major din esuturile
limfatice
= celule mici/mijlocii/ mari, n funcie de gradul
lor de maturare;
- nucleul mare, rotund
- citoplasm redus, culoare albastru deschis.

!recircul ntre snge i organele limfatice

 SERIA LIMFOCITAR

Limfocitele se mpart n dou categorii:

limfocite T
- timodependente a cror maturaie se desfoar n
timus;
- implicate n procese imune celulare i reglarea
sintezei de anticorpi
limfocite B
- cu maturizare la om n mduva hematogen,
- intervin exclusiv n procesele imune umorale.
 LIMFOPOIEZA

celula su celule sue

Etape:
pluripotent limfoide cu
potenial T i B
precursori
determinai T sau B
cu maturaie n

esuturi limfoide centrale

(timus i mduva hematogen) celulele T i B

esuturi limfoide periferice

 Morfologia Limfocitelor

limfocitul B matur nu poate fi difereniat de limfocitul T

celul mic (6-10),
nucleu bazofil, rotund ce ocup aproape toat celula
citoplasma bazofil, colorat albastru ca cerul senin
(MGG) sub forma unui simplu inel perinuclear, fr
granulaii
 Interaciunea limfocitelor cu antigenele

Limfocitele interacioneaz cu un antigen graie

receptorului membranar specific:
- imunoglobulina membranar (limfocitul B)
- receptorul T (TCR) (limfocitul T); confer
competena funcional sau imunocompetena.

Interaciunea antigenului cu receptorul

declaneaz o serie de evenimente celulare i
umorale n cascad, cu scopul final de eliminare al
antigenului. Aceste evenimente constituie rspunsul
imunitar
 Rolul receptorului TCR al Limfocitelor T

Apariia TCR-CD3 determin procesul de selecie

pozitiv (ansamblul proceselor prin care se asigur
supravieuirea i maturarea acelor limfocite T al
cror TCR este capabil s recunoasc i s
interacioneze cu propriile molecule MHC ale
sistemului de histocompatibilitate). Limfocitele
incapabile de a recunoate moleculele MHC vor
muri prin apoptoz.
Selecia negativ = eliminarea clonelor limfocitare T
al cror TRC interacioneaz cu antigenele proprii.
Dac astfel de limfocite ar fi eliberate n periferie, ele
ar declana fenomene autoimune prin agresarea
structurilor self.
 Antigene limfocitare de suprafa

I. markeri ai diferenierii limfocitelor T;

II. markeri ai diferenierii B;
III. markeri de activare (antigene care apar n
cursul ciclului celular i sugereaz proliferarea
limfocitar);
IV. markeri ai maturaiei limfocitare.

Obs: inexistente la nivelul altor linii celulare hematopoietice

I. Markeri ai diferenierii T i repartiia lor celular
(clasele antigenelor de difereniere, CD)

CD1: Corticotimocite

CD2: Celule T i NK

CD3: Limfocite T mature

CD4: limfocite T helper

CD6: Limfocite T mature i celule B

CD8: limfocite T citotoxice/supresoare

CD16:Celule cu receptori pentru Fc

CD25: Celule cu receptori pentru interleukina 2

 Clasificarea funcional a limfocitelor T (1)

1. Limfocitele T reglatorii ale rspunsului imunitar

Limfocitele T inductoare (CD4+).

- CD4 crete afinitatea TCR pentru antigenul prezentat
celula specializat,
- interaciunea antigen-TCR antreneaz activarea limfocitului cu
producerea semnalelor necesare rspunsului imunitar
precum limfokine (IL-2), factorii de cretere i difereniere a
limfocitelor B, -interferonul, factorul inhibitor al migrrii
macrofagelor

Limfocitele T supresoare
- aparin n principal populaiei limfocitare cu marker CD8+
- acestea exprim un TCR cu rspuns supresiv
 Clasificarea funcional a limfocitelor T(2)

2. Limfocite efectorii citotoxice

Tipuri de citotoxicitate:
- citotoxicitate specific de antigen, n care antigenul este
recunoscut de LT CD8+ sau CD4+ n asociere cu molecule MHC
de clas I sau II. Aceste limfocite sunt CD3+.
- citotoxicitate non-MHC limitat cu limfocite CD3+
- citotoxicitate non-MHC limitat, cu LT fr receptor T, CD3
Citotoxicitate non-MHC limitat = citotoxicitate natural (NK)
(se exercit n absena unei sensibilizri prealabile la antigen).
Celulele responsabile de activitatea NK sunt limfocite CD16+ (receptor
pentru fragmentul Fc al imunoglobulinelor).
Acestea constituie efectori cu activitate citotoxic dependent de
anticorpi.
 Clasificarea funcional a limfocitelor T(3)

3. Limfocite T reglatorii a hematopoiezei

Limfocitele T, CD4+, produc factori ce intervin n
reglarea hematopoiezei:
- Interleukina 3 i factori ai CSF (Colony Stimulating
Factor) sunt indispensabile diferenierii liniilor
mieloide.
- IL-4 i IL-5 = factori de cretere pentru mastocite i
eozinofile.
 III. Markeri ai activrii limfocitare

Interaciunea antigenului cu receptorul T induce

intrarea limfocitului T n ciclul celular cu exprimarea
de noi antigene membranare.
Se disting antigene cu apariie n faza G1 al ciclului,
naintea debutului sintezei AND (antigene precoce)
i antigene cu apariie n cursul sau dup sinteza de
AND (antigene tardive).
Antigenele precoce: receptorul interleukinei 2 i al
transferinei (rol n replicarea limfocitelor T).
Antigenele tardive, molecule ale sistemului HLA
clasa II ( funcie neelucidat).
 LIMFOCITUL B

Limfocitul B este unica celul cu abilitatea de a sintetiza

proteine specifice (imunoglobulinele) = imunitatea
umoral.
Limfocitele B mature pot exprima:
- imunoglobulinele la suprafaa celular cu rol de
receptori membranari ;
- imunoglobuline sintetizate i secretate de LfB
specializat.
 Limfopoieza B

Etapele limfopoiezei B
1/celula stem multipotent 5/limfocitul B matur

2/ celula pro-B (celula B 6/limfoblastul B

angajat)
3/celula pre-B, cu stadiile 7/plasmocitul
pre-BI i pre-BII
4/limfocitul B imatur 8/limfocitul B cu memorie.

etapele 1-5 = etapa antigen-independent (mduva hematogen);

etapele 6-8 = etapa antigen-dependent (mduva hematogen, dar
mai ales n organele limfoide periferice: splin, formaiuni
ganglionare).
 LIMFOCITUL B MATUR

limfocit B =expresia receptorului de suprafa sIgM;

maturizare medular prin achiziionarea markerilor de
suprafa:
sIgD, proteine de adeziune, receptori pentru complement,
proteinele complexului de histocompatibilitate (MHC)
clasa II, cu ajutorul crora devin apte de a prezenta
antigenele celulelor T helper.
Prin achiziia acestor variate molecule limfocitul B
matur va deveni competent pentru funcia imunologic.
Sub aceast form, limfocitul B va fi eliberat din
mduva hematogen i va coloniza organele limfoide
secundare.
 Limfoblastul este considerat a fi un intermediar
spre plasmocit sau limfocit B cu memorie
Plasmocitul , celul mare (20-30 ) cu citoplasm
abundent, bazofil, cu organite celulare bine dezvoltate
implicate n sinteza proteic. Nucleul mic situat excentric
prezint cromatina dispus n grmezi ce creeaz
aspectul de spie de roat. Plasmocitul poate sintetiza
aproximativ 5000-10000 molecule de
imunoglobuline/sec. n mod normal, este rar ntlnit n
sngele periferic, sediile predilecte al plasmocitului
constituind-le organele limfoide secundare.
Markerii de suprafa caracteristici stadiului de
plasmocit sunt: CD38, CD45, PCA-1 i PCA-2.
 Limfocitul B cu memorie
sunt implicate n rspunsul imun secundar,
celule cu via lung i exprim pe suprafaa lor receptori
de antigen de tip IgG, IgA i mai puin IgM.
se activeaz rapid la un nou contact cu antigenul i se
transform n plasmocite secretoare de imunoglobuline
formarea LB cu memorie este un proces T-dependent.
Memoria imunologic depinde i de durata prezenei
antigenului n organism. Memoria se obine dup infecii
sau vaccinri, ocazie cu care antigenele persist timp
ndelungat n organism i stimuleaz n mod constant
producia de imunoglobuline.
II. Diferenierea limfocitelor B i markerii lor

Etape:

1. celulele pre-B : Ig intracitoplasmatic (c.Ig) i nu exprim

imunoglobulin de suprafa (s.Ig) fenotip: s.Ig, cIg+
2. limfocitele B mature (snge i organe limfoide) pot
reaciona cu antigenul, prin s.Ig . Ig citoplasmatic nu a fost
evideniat; fenotip s.Ig+, c.Ig.
3. celulele secretante de Ig: posed o pierdere progresiv a
expresiei s.Ig, o acumulare de c.Ig i sintez citoplasmatic
de lanuri J (un marker de maturaie plasmocitar al
limfocitului B).
 Citokinele

Interaciunile dintre celulele sistemului imun sunt

controlate prin citokine (mai mult de 100 tipuri)
Origine variat:
produse de limfocite = limfokine
monocite/macrofage = monokine.
fiecare tip citokinic iniiaz, ntreine, amplific sau
blocheaz activarea, creterea, multiplicarea,
diferenierea sau funciile efectoare ale celulelor
int.
 Citokine imunoreglatorii interleukinice
Sursa celular Efecte importante

IL-3 Limfocitele T creterea progenitorilor hematopoietici

IL-2 Celulele TH2, Tc, NK Proliferarea celulelor T activate

Funcii celulare NK i Tc
Proliferarea celulelor B i expresia IgG

IL-7 Celule timice i stromale Limfopoieza T i B

ale mduvei hematogene Funciile celulelor Tc

IL-11 Celule stromale Efecte sinergice asupra hemato- i

trombopoiezei
IL-12 Celule B, macrofage Proliferarea i funciile celulelor Tc activate i
NK, stimuleaz rspunsul imun mediat
celular
 Citokinele imunoreglatorii
non-interleukinice

Sursa celular Efecte importante

TNF Macrofage activate, alte Tromboz vascular i necroz tumoral
celule somatice
TNF Celule TH1 activate Efecte similare cu TNF;Dezvoltarea
organelor limfoide periferice;
IFN Celule TH1 activate i celule Inducia moleculelor MHC cls I i II la
NK nivelul tuturor celulelor somatice;
Activarea macrofagelor, neutrofilelor,
i celulelor NK;
Stimularea imunitii mediate celular
Efecte antivirale

TNF tumor necrosis factor; IFN interferon; MHC complex major de histocompatibilitate; NK natural killer;