PATOLOGIA GLANDELOR ANEXE

ALE TUBULUI DIGESTIV

Luminita Mitrache
I. Hepatita
II. Ciroza hepatica
III. Hemocromatoza hepatica
IV. Carcinomul hepatocelular
V. Colecistita
VI. Citosteatonecroza pancreatica
VII.Mucoviscidoza pancreatica
 I. HEPATITA
= boala inflamatorie hepatica
• Etiologie:
- virala: virusurile hepatitice A, B, C, D, E
- toxic-medicamentoasa (alcool, medicamente,
substante toxice, etc)
- disfunctii metabolice (boala Wilson,
hemocromatoza, deficit α1-antitripsina, etc)
- reactii autoimune
• Clinic: acuta, cronica (disfuctie hepatica > 6 luni)
 I. Hepatita acuta
• ↑ niv. serice ale enzimelor hepatice ± teste serologice pozitive (pt etiologia virala)
± manifestari clinice ale afectarii hepatice (tranzitorii, limitate in timp)

• Clinico-evolutiv: asimptomatica subclinica, simptomatica autolimitata, fulminanta,

poate evolua spre o hepatita cronica
 I. Hepatita acuta
• Macroscopic: in plin puseu, F ↑ V, capsula in tensiune,
consistenta moale, hiperemic-galben-verzui

• Microscopic:
* hepatocite distrofice, steatoza, staza biliara, hialin Mallory
(alcoolici)
* corpi Councilman (hepatocite apoptotice), necroza
* infiltrat inflamator portal si lobular : limfocite, macrofage,
PMN, PME, plasmocite ce se insinueaza printre cordoanele
hepatocitare
* hipertrofia si hiperplazia celulelor Kupffer
* regenerare hepatocitara: nuclei mari, nucleoli proeminenti,
multinucleeri, rozete hepatocitare
 I. Hepatita cronica virala
• Exceptie: VHA si VHE dau doar forma acuta a bolii
• Clinic, biochimic, serologic, histopatologic: cel putin 6 luni de la debutul inflam. F

• Grading (gradul activitatii bolii) - leziunile necroinflamatorii:

* inflamatie portala: limfocite, plasmocite, PMN
* hepatita de interfata (necroza periportala/ parcelara/piecemeal necrosis):
cuprinde hepatocitele placii limitante, ce bordeaza spatiul port
* necroza lobulara “spotting necrosis”: leziuni distrofice, corpi
acidofili apoptotici Councilman, necroza focala (cuprinde mici grupe de
hepatocite)
* necroza confluenta/necroza in punte/bridging necosis: cuprinde grupe
mari de hepatocite ce se extinde porto-portal si porto-central

• Staging (stadiul de progresie al bolii) Fibroza: portala cu extindere progresiva

periportala sub forma de septuri fibroase » punti porto-portale, porto-centrale »
fibroza nodulara=ciroza
 I. Aspecte histopatologice specifice
• VHB:
- citoplasma “in sticla mata”/”ground glass” (Ag HBs)
- nuclei “nisiposi”/”sanded” (Ag HBc)
- necroza confluenta “in frunza de artar”

• VHC:
- noduli limfoizi in spatiile porte
- steatoza difuza
- leziuni ale canalelor biliare (distrofie, colangita
limfocitara, granuloame epitelioide)
 II. CIROZA HEPATICA
= proces difuz caracterizat de aparitia unei fibroze marcate , cu
remanierea arhitecturii hepatice si formarea de noduli
parenchimatosi de regenerare
• Duce la insuficienta hepatica si hipertensiune portala
• Reprezinta stadiul tardiv de evolutie al hepatitelor cronice
(>10 ani); rezultatul necrozei si regenerarii hepatocitare;
formarea de sunturi si anastomoze intrahepatice
• Etiologie:
- etanolul (60-70%): steato-hepatita alcoolica
- hepatite: cronice virale, autoimune, metabolice
- staza biliara
- staza hepatica
 II. Macroscopic
• forme:
I. micronodulara, incipienta
- F mult marit de volum
- noduli regulati, mici (sub 3 mm)
- alcoolici

II. macronodulara, tardiva

- F ↓ volum
- cosistenta dura
- suprafata macronodulara
- noduli neregulati, mari(peste 3
mm)
- postnecrotica/posthepatitica

III. Mixta
 II. Microscopic
• Aspect nodular; noduli
complet/partial inconjurati
de benzi de fibroza
• Coloratii speciale
- van Gieson (rosu)
- Tricroma Masson (albastru)
• Benzile de fibroza contin:
- proliferare de ducte biliare
- - elemente inflamatorii
cronice: limfo-plasmocite
 III. HEMOCROMATOZA
(Diabetul bronzat/Ciroza pigmentara)
= consecinta unei tulburari de metabolism cu depunerea progresiva
de fier sub forma de feritina si de hemosiderina in citoplasma
celulelor parenchimatoase din tot organismul si in particular in F si
P (+cord, hipofiza, osteoarticular)
• Cantitatea de Fe din organism 2-6 mg N; se ajunge la 50-60 mg
• Etiologie:
* defecte genetice: hemocromatoza ereditara (boala AR) –
absorbtie intestinala ↑ a Fe
* ingestia prelungita de Fe (administrare de Fe medicinal, transfuzii
multiple)
* secundar bolilor hepatice (ciroza alcoolica, anastomoza porto-
cava)
* secundar anemiilor si eritropoiezei ineficiente ( talasemie, anemie
sideroblastica)
 III. Macroscopic
• In stadiile recente: F usor ↑ V, culoare brun, dens
• Lent si progresiv boala evolueaza spre stadiul de ciroza:
se dezvolta septuri fibroase
- F capata un aspect nodular, pe baza nodulilor de
regenerare: pe suprafata se observa noduli
parenchimatosi inconjurati de tesut conjunctiv
deprimat
-F↓V
- capsula ingrosata; gri-opaca
- culoare bruna (datorita acumularii de hemosiderina)
 III. Microscopic
• Stadiile recente:
- depozite de hemosiderina in citoplasma
hepatocitelor: HE-galben-aurii-brune; coloratia Perls-
albastru
- predilectie pentru ariile periportale
- epiteliul ductelor biliare si celulele Kupffer:
pigmentatie mai putin marcata
• Stadiile avansate:
- noduli parenchimatosi de regenerare: contin granule
intracitoplasmatice de hemosiderina
- septuri fibroase: infiltrat moderat cu limfocite;
proliferare de ducte biliare; pigmentatie marcata
 IV. Hepatocarcinomul/Carcinomul
hepatocelular
= tumora maligna epiteliala a ficatului (celula de origine=hepatocitul)
• Poate apare - postcirotic (90%): virusul hepatitic B, C; alcoolici,
hemocromatoza,etc
- non-cirotic: aflatoxina, arsenic, contraceptive, androgeni, steroizi
anabolizanti, hemocromatoza
• Frecvent la B, >50 ani

• Macroscopic:
- forma expansiva (nodulara): unifocal / multifocala – bine delimitata de
parenchimul din jur, poate fi incapsulata, frecvent asociata cirozei
- forma infiltrativa: masa tumorala de forma neregulata, prost delimitata de
parenchimul adiacent
- forma mixta; forma difuza
- consistenta moale (stroma este redusa), zone de necroza, hemoragii

• Preferinta pentru invazia vasculara: emboli tumorali in VP, venele hepatice, VCI si
cordul drept
 IV. Microscopic
• Arhitectura lobulara a ficatului dezorganizata
• Proliferare de hepatocite atipice, maligne ce ocupa parenchimul hepatic:
- ↑ V, pleomorfe
- nuclei mari, pleomorfi, tahicromatici
- mitoze atipice
• Functie de gradul de asemanare al celulelor tumorale cu hepatocitele si de
atipiile cito-nucleare: forme bine/moderat/slab diferentiate
• Celulele tumorale dispuse in model trabecular (sinusoidal)/ acinar (tubular –
pseudoglandular)/ solid
• Trabeculele alcatuite din mai multe straturi de celule tumorale, separate de
canale vasculare ~ sinusoidelor hepatice si inconjurate de plaje de tesut
conjunctiv
• Depozite de pigment biliar, “trombi biliari”, corpi Mallory
• Zona de necroza in centrul nodulului tumoral
• HCC cu celule clare (continut ↑ glicogen)
• HCC fibrolamelar:
- in absenta cirozei
- pacienti tineri
- nodul unic bine delimitat, aria
centrala de scleroza cu aspect
radiar
- benzi de fibroza ce radiaza din
focarul central si se insinueaza/
comprima insulele/ cordoanele
de celule tumorale maligne
 V. COLECISTITA
= inflamatia peretelui colecistului, frecvent la femei
• Clasificare:
I. Acuta:
- litiaza, post-traumatic, sepsis, Salmonella
- de obicei se suprapune peste o colecistita cronica
II. Cronica:
- cea mai frecventa afectiune a VB
- frecvent determinata de litiaza
 V. Colecistita acuta
• Macro:
- colecist ↑ V (2-3X), in tensiune
- perete edematiat, mucoasa hiperemiata acoperita de exudat
fibrinos
- acumulare de puroi in lumen (empiem)
- pot fi prezente ulceratii focale sau extinse
- 95% din cazuri: calculi inclavati
- continut galben-verzui
• Micro:
- edem si hemoragie in perete
- infiltrat inflamator cu PMN
- ulceratii mucosale focale → extinse (colecistita gangrenoasa)
- cazuri severe: perforatia → abces pericolecistic/ peritonita biliara/
fistula colecisto-enterica
 V. Colecistita cronica
• Macro- perete ingrosat, ferm
- “vezicula de portelan” (calcificari distrofice
difuze, in afectiunile vechi)
- prezenta de calculi
- ulceratii ale mucoasei
• Micro- infiltrat inflamator cronic si fibroza peretelui VB
- epiteliul N/atrofic/hiperplastic/metaplastic
- hipertrofia musculara
- calculi inclavati
- macrofage spumoase in lamina propria
- sinusuri Rokitansky-Aschoff (hernierea mucoasei la
nivelul muscularei)
 VI. CITOSTEATONECROZA PANCREATICA
(Pancreatita acuta hemoragica/necrozanta)
= inflamatie acuta caracterizata prin autodigestia P → necroza acuta insotita de
hemoragii in toata masa organului
• Sub actiunea proteazelor > proteoliza, lipazelor > steatonecroza, elastazei > necroza
peretelui vascular
• Clinic: abdomen acut
• Etiologie:
- colestaza (la F)
- alcoolism (la B)
- traumatisme
- extinderea inflamatiilor/ penetrarea
ulcerelor peptice
- infectii virale (rujeola si hepatita)

• Macroscopic:
- initial marit de V, hiperemic
- P devine o masa necrozata cu hemoragii difuze » hematom retroperitoneal
- pe suprafata P apar petele de spermantet (granulatii albe=sapunuri rezultate din
actiunea enzimelor pancreatice asupra acizilor grasi), unele dure dat. calcificarilor
VI. Microscopic
• Necroza de coagulare a
acinilor pancreatici
• Erodarea vaselor de sange
cu hemoragii secundare
• Steatonecroza (adipocitele
necrotice cu aspect de
“umbre” eozinofile si
aparitia de macrofage
“spumoase” in aria de
steatonecroza) + calcificari
bazofile
• Infiltrat inflamator de
insotire cu PMN
• In timp: fibroza
 VII. MUCOVISCIDOZA PANCREATICA
(Fibroza chistica)
= boala ereditara cu transmitere autosomal recesiva
caracterizata prin hipervascozitate a secretiei diverselor
organe (P, plaman, glande sudoripare, F, testicul, etc)
• Defecte ale proteinei CFTR (cystic fibrosis
transmembrane conductance regulator) cu rol in
transportul transmembranar al apei si ionilor de clor
• La nivelul P exocrin se secreta un produs foarte vascos
ce nu poate fi eliminat → se acumuleaza la nivelul
canalelor pancreatice care se dilata → comprima acinii
→ atrofia si fibrozarea lor, ulterioara
• Transformarea chistica a P cu atrofia lui si fibrozare
marcata
• Macroscopic:
- P mic, ferm, cu boseluri
neregulate
- chisti voluminosi si numerosi
chisti mici
• Microscopic:
- modificari de pancreatita
cronica
- ducte excretorii dilatate
pline cu mucus (lumenul
ocupat de o substanta
eozinofila), pot suferi
metaplazie scuamoasa
- ingrosare difuza a septurilor
fibroase
- glandele exocrine atrofiate