Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Titular curs:
Șef lucrări dr. Diana CIUBOTARIU
Farmacocinetica
• Absorbția
• Distribuția
• Transportul
• Metabolizarea
• Eliminarea (excreția) medicamentului
Traversarea membranelor biologice (permeația)
LEGENDĂ: *P-gp=glicoproteina P;
**MDR=multidrug-resistence.
Absorbția
stomac
- salicilați, etanol, fenobarbital, apă – medicamente (substanțe) (slab) acide;
intestinul subţire
• suprafaţă mare (vilozități);
• bună vascularizaţie;
• cele mai multe medicamente se absorb la nivelul jejunului.
intestinul gros
• suprafaţa → ↓;
• lipsesc cilii;
• absorbţia rectală ocoleşte ficatul parțial.
Factori ce influenţează absorbţia intestinală
• absenţa /prezenţa alimentelor:
• – ↓: ampicilină, captopril etc.;
– : ketoconazol în prezenţa Cola; griseofulvină în prezenţa alimentelor
grase;
– nu este influenţată pentru: amoxicilină, doxiciclină.
• absenţa / prezenţa bilei;
• viteza de golire a stomacului;
• gradul de vascularizație a segmentelor de tub digestiv, integritatea
acestuia; Natura moleculei:
Forma medicamentoasă: Formularea moleculei:
•raport hidrosolubilitate /
liposolubilitate în favoarea
•formele solide (comprimate, liposolubilității; •forma, mărimea cristalelor;
capsule) se absorb după o prealabilă •forma slab polarizată a •sarea sodică a acidului
dezintegrare + solubilizare; moleculei (acizii puternici și acetilsalicilic: absorbție dublă la
•în general, soluțiile au o absorbție bazele tari: absorbție ↓); 30‘ după administrarea pe cale
superioară suspensiilor. •dimensiunile ↓ ale moleculei. internă comparativ cu forma
acidă.
Factori ce influenţează absorbţia intestinală
Interacțiuni la nivel de absorbție
– substanţele ce ↓ rata de golire a stomacului ↑ şi timpul de absorbţie (opiacee: loperamid, analgeticele narcotice),
atropină, ganglioplegice etc;
– în cazul administrării concomitente pe cale internă, colestiramina ↓ absorbția: digitalice, diuretice tiazidice,
antidiabetice orale, anticoagulante orale cumarinice, salicilaţi, fenilbutazonă (digoxinul se va administra fie cu 1
oră înainte, fie cu 3-4 ore după colestiramină).
– tetraciclinele & fluoroquinolonele formează complexe inactive cu substanţele care conţin ioni metalici bivalenţi
&trivalenţi (Ca2+, Al3+, Mg2+, Fe2+, Fe3+), complexele inactive astfel formate eliminându-se ca atare pe cale
intestinală
– acidul fitic (vegetale, legume): ↓ absorbția cationilor (Mg2+);
– preparatele cu Fe: se absorb ↑ în mediu acid (de exemplu, în prezența vitaminei C);
– blocantele H2: ↓ absorbția ketoconazol;
– antiacidele: ↓ absorbția digoxin, tetracicline, chinolone, ketoconazol, itraconazol, compuşi cu fier, acid
urosodeoxicolic;
– eritromicina ↑ absorbția digoxin (distruge flora intestinală care inactivează parțial digoxinul administrat intern)
& biodisponibilitatea anticoagulantelor orale.
• LCR:
– cefalosporine (generațiile III & IV), fluoroquinolone, sulfamide, trimetoprim, izoniazidă, metronidazol, cloramfenicol, etc.;
– peniciline, monobacteme, carbapeneme, glicopeptide, rifampicină etc. (doar prin meningele inflamate);
– busulfan, benzodiazepine, antidepresive, anticonvulsivante (etosuximidă, fenitoin, carbamazepină);
• secreții bronșice:
– ampicilină, cefalotin, gentamicină, fluorquinolone, macrolide etc.;
– peniciline, cefalosporine etc. (în mică măsură);
• lichid pleural, peritoneal: aminoglicozide (gentamicină), glicopeptide (vancomicină), peniciline, cefalosporine (cefoxitin),
tetracicline etc.;
• celule:
– neutrofile: fluorquinolone etc.;
– macrofage: rifampicină etc.;
• bilă: aminopeniciline (ampicilină, amoxicilină), peniciline antistafilococice (oxacilină), cefalosporine (generațiile III, IV & V),
aminoglicozide, tetracicline, macrolide, fluorquinolone, rifampicină, ciclosporină, antineoplazice (doxorubicină, vincristină),
opiacee (morfină naturală, hidromorfon, oximorfon, heroină), spironolactonă, indapamidă, digoxin etc.;
• ficat: vitamina B6, cloroquin, dapsona (antilepros) etc.;
• tiroidă: antitiroidiene de sinteză, chinoleine (cliochinol, clorchinaldol);
• mucus cervical: nicotină;
• rinichi: nitrofurani (ganglion hilari, tubi renali, interstițiu);
Distribuția
• lacrimi: rifampicină, minociclină, antiepileptice etc.;
• transpirație: rifampicină, amfetamine etc.;
• salivă: minociclină, antiepileptice (fenitoină, carbamazepină, acid valproic, etosuximidă), barbiturice,
benzodiazepine (nitrazepam, diazepam), substanțe cu potențial adictiv (morfină, heroină, cocaină, amfetamine,
canabinoizi), teofilină, digoxină, quinidină, săruri de litiu etc.;
• păr: substanțe cu potențial addictiv (morfină, heroină, cocaină, amfetamine, canabinoizi), nicotină, metale grele,
fluoroquinolone (ciprofloxaci, temafloxacin, ofloxacin, norfloxacin), fenciclidină, antispihotice (haloperidol), etc.;
• lapte: benzilpenicilina aminoglicozide, sulfonamide, benzodiazepine, barbiturice, teofilină, morfină, nicotină,
etanol;
• unghii: ketoconazol, itraconazol, griseofulvină, terbinafină, metale grele, psihostimulante (cocaină, amfetamine)
etc.;
• dinți: tetracicline etc.;
• oase, cartilaje: tetracicline, metronidazol, lincosamide, fluorquinolone, metale grele, bifosfonați (alendonat);
• lichid prostatic: fluorquinolone, sulfamide, trimetoprim spectinomicină;
• lichid seminal: cefalosporine, macrolide, chinolone, antiinflamatoare nesteroidiene (salicilați, sulfasalazină,
mesalazină), cafeină, nicotină, canabinoizi, propranolol;
• lichid vaginal: fluoroquinolone, sulfamide, trimetoprim;
• lichid interstițial: psoralens, acitetrin (dermatologie);
• sânge fetal + lichid amniotic: ampicilină, azlocilină, anticonvulsivante, sedativ-hpnotice, betablocante, nicotină.
Transportul medicamentelor (în sânge)
• transportul medicamentelor se realizează în cea mai mare proporţie de către sânge
(numai în proporţie foarte mică de către limfă);
Degradare
Metabolizarea (bio-transformarea)
• suferă metabolizare:
medicamentelor
• completă: ibuprofen, izoniazidă;
• incompletă: atropină (60%), gentamicina (10%), ampicilina (50%), salbutamol (45%).
• nu suferă metabolizare: furosemid, amilorid, acetazolamidă (eliminare renală, în formă neschimbată).
Situații particulare:
• metaboliți inactivi: generează, noradrenalina, fenobarbitalul;
• fenilbutazona → metabolit cu ativitate uricozurică;
• mefenitoină → etotoină (metabolit toxic); metaboliţi cu toxicitate crescută generează şi
acetaminofenul) (responsabil de hepatotoxicitate) sau etanolul (acetaldehida)
• degradare non-enzimatică spontană: atracurium (metabolizare Hoffmann).
Metabolizarea (bio-transformarea)
medicamentelor
Prima etapă A doua etapă
• oxidare (include reacții de: hidroxilare, dezalchilare, Conjugare
dezaminare exidativă, dehidrogenare) (catalizate de • cu acid glucuronic;
citocrom – oxidaze, monoamin-oxidaze, xantin-
oxidaze, alcool-dehidrogenaze, peroxidaze); • cu glutation (acetaminofen);
Ex.: dezalchilarea (demetilarea) codeinei cu formare de • acetilare (variabilitate genetică, de ex. la
morfină; dehidrogenarea alcoolilor la aldehide, oxidarea
aldehidelor la acizi; dezaminarea oxidativă a adrenalinei; metabolizarea HIN; sulfamide);
• reducere (catalizate de citocrom – oxidaze, care • cu acid sulfuronic (fenoli,
lucrează și în sens invers);
steroizi);
Ex.: nitroreducere (cloramfenicol), cetoreducere
(cloralhidrat). • metilare;
• hidroliză. • cu glicina;
Ex.: hidroliza esterilor (acidul acetilsalicilic în acid
salicilic), amidelor (procainamida, lidocaina), • cu apa (catalizată de epoxid-
peptidelor; hidrolaze).
Sedii celulare:
- microzomi (mai ales ficat, dar și rinichi, pulmon, intestin);
- altele: mitocondrii, citoplasmă (tot mai ales la nivel hepatic).
Metabolizarea (bio-transformarea)
medicamentelor
Citocrom P450:
CYP3A4. CYP2E1:
3 – familie; • etanol.
A – subfamilie;
4 – izoenzima.
• salivă: minociclină, antiepileptice (fenitoină, carbamazepină, acid valproic, etosuximidă), barbiturice, substanțe cu
potențial adictiv (morfină, heroină, cocaină, amfetamine, canabinoizi), teofilină, digoxină, quinidină, săruri de litiu
etc.;
•– este timpul după care concentrația de substanță medicamentoasă din organism scade la
• Timpul de înjumătățire biologică (T1/2):
jumătate;
– este o măsură a gradului de eliminare a unui medicament din organism și este important
pentru calcularea regimului de dozare;
– pentru majoritatea medicamentelor, eliminarea se face cu o dependentă exponențială față de
timp: →
– ke = rată de administrare : doză.
• Timpul de lag (Tlag):
– timpul scurs între momentul administrării unei doe de medicament și momentul în care
efectele acelei doze devin cuantificabile;
• Volum aparent de distribuție (Vad):
– se exprimă în L sau L/kg corp sau L/70 kg;
– reprezintă volumul presupus a fi ocupat de un medicament imediat după administrarea
intravenoasă, înainte ca procesele de epurare sau metabolizare să afecteze concentrația;
– poate fi exprimat matematic prin formula: ;
Parametri farmacocinetici fundamentali
• Biodisponibilitatea:
– exprimă mărimea și puterea cu care substanța medicamentoasă părăsește
locul de administrare;
– fracţia dintr-o cantitate de medicament care a fost absorbită, a scăpat
de efectul primului pasaj şi se regăseşte în sânge;
– Definiții:
• Cantitatea relativă de medicament care ajunge în sânge;
• Cantitatea relativă de medicament care ajunge în biofază (organul țintă);
absolută relativă
Viziunea statică 100
Viziunea statică
100
Viziunea dinamică
Viziunea dinamică
Concentrația țintă, farmacocinetica
dozelor multiple
Concentrația de echilibru,
concentrația steady-state
• Modelul bi-compartimentat
– resupune existența unui compartiment central (plasmă) și a unui periferic (țesut);
– între cele două compartmente există comunicare;
– descrie cu destul de mare veridicitate modelul de distribuție pentru un mare număr de medicamente;
– cinetica: de tip bi-exponențial;
• Modelul multi-compartimentat
– cel mai verosimil;
– presupune existența mai multor compartimente, medicamentul părăsind pe unele în favoarea celorlalte,
din fiecare compartiment medicamentul eiminându-se la diverse rate.
Modele farmacocinetice
• Modelare matematică:
– Modele unicompartimentate, bicompartimentate, multicompartimentate;
– Are la bază interpretarea graficelor concentrațiilor obținute experimental cu
ajutorul modelelor matematice;
• Modelare fiziologică:
– Este mai apropiată de ceea ce se întâmplă în mod real în organism, dar este
dificilă extrapolarea datelor experimentale la om;
Progesteronul şi estradiolul: ↓
oxidazele microzomale.
Raport :
• Ampicilină: 0,16-1,3; Estrogenii: efect colestatic.
• Atropină: 1,2-0,5;
• Bupivacaină: 0,52;
• Cefalexină: 0,25;
• Lidocaină (epidural): 0,66;
• Morfină (i.m.): 0,69; • Clorpromazină: ochi;
• Propranolol: 1,09-1,27;
• Teofilină (per os): 0,95.
• Tiouracil: tiroidă;
• Tetracicline: schelet, dinți.
Eritromicina: concentrație mai mare la făt
și în laptele matern decât la mamă. ↓ metabolizării cloramfenicolui
(deficit de glucuronoconjugare):
sindrom cenușiu.
Farmacocinetica la vârste extreme
Copil Vârstnic
• Absorbție: ↑ • Absorbție: ↓
– Cale internă: vascularizație intestinală ↑; – Cale internă: vascularizație intestinală ↓ ;
– Cale externă: tegument subțire, strat cornos slab – Cale externă: tegument gros, strat cornos bine
reprezentat;
reprezentat (nu fricționări cu etanol);
• Volum de distribuție: ↓ față de adult (prin
• Volum de distribuție: ↑ față de adult (prin
raportare la masa corporală – deshidratare,
raportare la masa corporală); riduri);
• Albumina fetală: capacitate ↓ de legare a • Legare de proteine:
medicamentelor comparativ cu cea de tip – Albumina: ↓ de legare a medicamentelor
adult; comparativ cu adultul prin afectare hepatică;
– Globuline: capacitate ↑ de legare;
• Metabolizare:
–
• Metabolizare:
Fază I: imaturitate a sistemului enzimatic;
– Fază I: afectare a sistemului enzimatic;
– Fază II: capacitate ↓ de conjugare;
– Fază II: capacitate (relativ) ↓ de conjugare;
• Eliminare: imaturitate a glomerular renal. • Eliminare: afectare funcţională renală a
glomerular renal.
↓ a dozelor, chiar comparativ cu cele DV = 0,66DA – 0,75DA
raportate masa corporală
FARMACODINAMIA
• Ramură (principală) a farmacologiei care studiază efectele
medicametelor și mecanismele de realizare ale acestora.
I. Mecanisme fizice
A. Bazate pe modificarea presiunii osmotice
• mecanisme osmotice (substanțele active cresc presiunea osmotică în compartimentul unde sunt
administrate, astfel că vor atrage apa din compartimentele alăturate):
– laxative osmotice (substanța administrată nu este absorbită la nivel intestinal, iar retenția apei de către
substanța activă este urmată de distensia tubului digestiv și creșterea secundară a peristaltismului):
• lactuloză, sorbitol, hidroxid de magneziu Mg(OH)2 (lapte de magnesiu), sulfat de magneziu MgSO4, fosfat de sodiu Na3PO4;
– laxative de volum (constituienții fibrelor vegetale absorb apa în intestin, pe care îl fac să se destindă,
secundar stimulând peristaltica și reducând consistența materiilor fecale):
• metilceluloză, Psyllium, Ispaghula, Polycarbophil;
– diuretice osmotice (substanța administrată crește osmolaritatea plasmei și a filtratului glomerular, crește
fluxul sanguin renal, limitând reabsorbția de apă și electroliți); se utilizează preponderent pentru reducerea
tensiunii intraoculare și intracraniene.
• manitol, isosorbid, glicerol;
• mecanisme oncotice (coloid-osmotice):
– substituienții macromoleculari de plasmă (molecule mari care expandează patul vascular, atunci când sunt
administrați intravenos, reținând apa în compartimentul vascular al organismului): Dextran, Poligelină,
Hetastarch.
Mecanisme fizico-chimice relativ simple
I. Mecanisme fizice
• procese fizice (agenți de reflexie) [fie sunt radio-opace → nu permit trecerea radiațiilor X, fie reflectă
razele ultraviolete (UV)]:
– substanțe radio-opace (generează o umbră la nivelul filmelor utilizate pentru detecția razelor X): sulfat de bariu BaSO4;
– ecrane solare (reflectă radiațiile ultraviolete): dioxid de titan TiO2, oxid de zinc ZnO;
• ecrane solare (agenți care absorb radiații din diverse benzi de frecvență specifice spectrului ultraviolet):
benzofenone, octilsalicilat etc.;
II. Mecanisme chimice
• reacții chimice: neutralizarea acidului clorhidric HCl gastric prin utilizarea de antiacide:
– (neutralizante – care nu se absorb: carbonat de sodiu Na2CO3, carbonat de calciu CaCO3, hidroxid de magneziu
Mg(OH)2, oxid de magneziu MgO, peroxid de magneziu MgO2, hidroxid de aluminiu Al(OH)3, trisilicat de magneziu
Mg2O8Si3, hidroxid de aluminiu Al(OH)3, fosfat de aluminiu AlPO4;
– alcalinizante: bicarbonat de sodiu NaHCO3);
• Atracții intermoleculare:
– adsorbție (legarea unui lichid de către un material solid):
• cărbunele activat (multe medicamente sau toxice sunt adsorbite cu aviditate pe suprafață particulelor de cărbune, prevenind absorbția
acestora) – se utilizează în terapia intoxicațiilor / supradozărilor medicamentoase pe cale internă;
– rășini schimbătoare de ioni: colestiramina este un agent farmacologic care leagă colesterolul, dar și alte medicamente
(furosemid, diuretice tiazidice, anticoagulante orale cumarinice, acetaminofen, digoxin etc.); pentru a preveni
interacțiunilor, administrarea colestiraminei ca hipocolesterolemiant se face fie cu 1 oră înainte, fie cu 3-4 ore după
astfel de medicamente;
– protamina sulfat leagă heparina, fiind utilizată ca antidot în supradozarea heparinei;
– ecrane solare de tip chimic (agenți care absorb din diverse benzi de frecvență specifice spectrului ultraviolet):
benzofenone, octilsalicilat;
Mecanisme fizico-chimice relativ simple
• Chelarea (reacție chimică prin care molecula de medicament se leagă cu un cation bivalent
sau multivalent, formând un complex molecular în formă de inel, cu absorbție dificilă):
– tetraciclinele și fluoroquinolonele leagă ionii metalici bivalenți și trivalenți (din antiacide, ionii feroși
din antianemice, lactate);
– în intoxicațiile acute cu metale grele, se indică utilizarea de chelatori precum:
• dimercaprol: aur Au, mercur Hg, arsenic As;
• dimercaprol + EDTA (acid etilendiaminotetracetic): plumb Pg, zinc Zn, mangan Mn;
• penicillamină: cupru Cu, plumb, mercur (terapia bolii Wilson);
• dexferoxamina & deferasirox (afinitate mare pentru ionii ferici): intoxicația cu Fe;
• succimer: plumb, arsenic.
Relationship
structură chimică - activitate farmacodinamică
• Angiotensinogen (13 aa): fără activitate pe
receptori AT1;
• Angiotensina I (10aa): slab vasocontrictor;
• Angiotensina II (8 aa): vasocontrictor foarte
puternic (agonist AT1).
• Angiotensina III (7 aa): acțiune slab
vasocontrictoare;
• Angiotensina IV (6 aa): acțiune slab
vasodilatatoare.
Toxina botulinică i.v.: DL50=1,3-2,1 ng/kg → una dintre cele mai toxice substanțe cunoscute; prezintă
efecte în doze extrem de mici).
• Neliniară;
– dacă reprezentăm intensitatea efectului
în funcție de doza administrată, obținem
o hiperbolă (efectul maximal este dat, de
exemlu, de saturabilitatea locusurilor de
legare de la nivelul receptorilor);
– dacă reprezentăm intensitatea efectului
în funcție de logaritmul dozei
administrate, obținem o curbă de formă
sigmoidală (scară semilogaritmică);
Dependența (relația) doză – efect
Medicamentul X are o potență superioară față
de Y și de Z.
Y are potență superioară față de Z, dar efectul
maximal este mai slab.
Reacții de tip I (imediate, anafilactice) sunt datorate Reacții de tip III (mediate prin complexe imune) se
inducerii de către medicament a formării de anticorpi tip datorează formării complexelor Ag-Ac de mari
Ig E, care leagă antigenul și sensibilizează țesuturile prin dimensiuni, activatoare ale sistemului complement
faptul că se leagă de receptorii mastocitari sau leucocitari, (vasculite, afectare pulmonară, glomerulonefrite,
generând eleiberare mediatori anafilactici precum boala serului, sindrom Stevens-Johnson):
histamină, leucotriene, prostaglandine, factor de
agregare plachetară. Clinic, pot apărea reacții precum • peniciline, aminoglicozide, sulfonamide.
urticarie, angioedem, edem palbebral, al buzelor și feței.
Forma cea mai severă este șocul anafilactic. Apar în
Reacții de tip IV (mediate prin limfocite) se
general la intervale de câteva minute după expunere,
durează de regulă 1-2 ore: datorează receptorilor sintetizați de limfocitele T.
• peniciline, cefalosporine, aminoglicozide, sulfonamide, Apar reacții alergice, însă locale (tip dermatită de
compuși iodurați sau bromuri, acid acetilsalicilic, contact) :
anestezice locale. • sulfonamide.
Reacții de tip II (citotoxice, anticorpi-dependente) se Alergia încrucișată reprezintă o reacție imună, alergică la
produc datorită combinări moleculei de medicament sau medicamente cu asemănări structurale (exemplu:
metabolit al acestuia cu o proteină, astfel că proteina este peniciline). De exemplu, administrarea unei peniciline
interpretată de sistemul imun drept non-self, iar contra naturale sensibilizează organismul, astfel că la
acesteia se sintetizează anticorpi (tip Ig G, Ig M). administrarea ulterioară a uneia de semisinteză se produce
Complexele Ag-Ac sunt activatoare ale sistemului o reacție anafilactică puternică, în ciuda faptului că
complement și determină reacții citotoxice: organismul a intrat prima dată în contact cu molecula
• hidralazina (poate induce lupus eritematos sistemic), semisintetică.
penicilamina & metildopa (induc anemie hemolitică).
Principalele tipuri de efecte adverse
Morfina Cocaina
Barbiturice Heroina (aprobată spre uz doar la Solvenţi
Metaqualona persoanele dependente, doar în Nicotina
Glutetimida unele țări) – heroină cu LSD (diamina acidului lisergic)
Anestezice generale intravenoase
recomandare medicală, pentru a Psilocibina
(ketamina)
preveni uzul celei procurate ilegal) Mescalina
Benzodiazepine
Canabis
Etanol
Cafeina
tipul exemple intensitatea dependenţei produse
morfina foarte puternică
analgetice narcotice
heroina foarte puternică
etanol puternică
barbiturice puternică
deprimante ale sistemului metaqualona moderată
nervos central glutetimida moderată
anestezice generale moderată
solvenţi puternică
anxiolitice benzodiazepine moderată
amfetamine puternică
cocaina foarte puternică
stimulante psihomotorii
cafeina slabă
nicotina foarte puternică
LSD (diamina acidului lisergic)
slabă sau absentă
psilocibina
slabă sau absentă
agenţi psihotomimetici mescalina
moderată
fenciclidina
slabă sau absentă
canabis
Dependența
Neuromediatori – sistemul de Structuri cerebrale sistemul de
recompensă recompensă
• Dopamina – principala; • VTA (aria tegmentală ventrală) (de aici
pleacă fibre dopaminergice);
• Glutamat, CRH – rol în • NAc – nucleul accumbens (aici are loc
recăderi). eliberarea de dopamină – circuit
mezolimbic dopaminergic);
• Cortex prefrontal – aici ajung fibre
dopaminergice – circuit dopaminergic
mezocortical) – rol în conștientizarea
senzațiilor, atribuirea lor administrării
de drog;
• Amigdala;
• Hipocamp;
• Corpi striați (nuclei bazali);
Antibiotic – substanță naturală produsă de un micro-organism contra altuia – termen considerat inexact,
impropriu în utilizare actuală).
Medicația antiinfecțioasă
Antiseptice și dezinfectante Chimioterapice antibacteriene,
antifungice, antivirale, antiparazitare
(acțiune nespecifică: asupra (antiprotozoarice, antihelmintice)
microorganismului &
macroorganismului) (acțiune specifică asupra
microorganismului, “magic bullet)”
• Antiseptic: omoară sau împiedică proliferarea Chimioterapice
germenilor patogeni de pe suprafaţa mucoaselor,
tegumentului sau în interiorul unei cavităţi naturale;
→ substanţe cu structură chimică bine definită, de
origine biologică, de semisinteză sau sinteză chimică,
• Dezinfectant: distruge microbii aflaţi în afara
care pot fi administrate în terapia antiinfecţioasă;
organismului, fiind utile pentru sterilizarea
instrumentelor, produselor biologice, a cabinetelor → substanţe ce acționează specific asupra unei
medicale, blocurilor operatorii, etc. Nu se pot folosi celule diferite de celula umană normală;
pentru infecţii sistemice, unele se inactivează în • Cele antiinfecțioase: antibacteriene, antivirale,
organism, iar altele sunt toxice. În anumite antifungice, antiparazitare (antiprotozoarice,
concentraţii, pot fi iritante sau caustice pentru antihelmintice)
ţesuturi. • Cele antitumorale.
Antiseptice și dezinfectante
Aldehide
Alcooli • Mecanism de acțiune: precipitarea proteinelor celulare;
• Eficiență: bactericid (în soluție relativ concentrată, mai
• Mecanism de acțiune: precipitarea proteinelor celulare; ales pe bacteriile Gram-negative; sporicid – după timp
• Eficiență: bactericid (nu și pe formele sporulate), slab mai mare de contact), fungicid, virulicid, nu și prionicid.
fungicid, capacitate virulicidă variabilă. • dezavantaj: acțiune iritantă tisulară (doar ca
dezinfectant).
alcoolic etilic (CH3CH2OH): 70% (30°C: 1-2 minute). 70%
este considerată concentrația optimă (concentrații formaldehida (CH2O, formalină): 1-10% (distruge
superioare ar scădea penetranța la nivelul celulei). Eficiența micoorganisme, inclusiv formele sporulate, în 1-6 ore). Se
scade în prezența materiei organice. Nu se aplică pe utilizează la dezinfectarea camerelor, suprafețelor,
mucoase, piele, la copii (antiseptic doar la nivel cutanat). conservarea probelor anatomice.
Indicații: Formaldehida este constituient al soluției
- antiseptic pentru tegumentul integru înainte de tricrezolformalină, utilizată în gangrena pulpară ca
injectare au recoltare de sânge (nu și pentru recoltarea tratament endocanalicular, după pastele cu antibiotice și în
sângelul în cazul culturilor celulare, ce necesită asepsie paradontitele apicale cu secreții persistente.
chirurgicală);
- dezinfectant al echipamentului pentru respirație glutaraldehida (CHOCH2CH2CH2CHO, glutaral): se prepară de
artificială.
regulă sub formă de soluție 2% în alcool izopropilic 70%, cu
corectare a pH către alcalin: 7,5-8,5 (distruge
propilen-glicol (CH3-CHOH-CH2-OH), alcool izopropilic (CH3- micoorganisme în 10 minute, iar formele sporulate, în 3-10
CHOH-CH3), alți glicoli: dezinfectant al aerului. ore). Se utilizează la dezinfectarea echipamentului medical
termsensibil și a suprafețelor de sol.
Administrare locală, dezinfectare
Antiseptice și dezinfectante
Acizi
Acizi anorganici: cauterizarea plăgilor.
Antiseptice și dezinfectante
Agenți eliberatori de halogeni Agenți eliberatori de halogeni
Clor Iod
Eliberatori ai iodului (carrieri de I): alcool iodat și iodofori
acid hipocloros (HClO) – puternic bactericid, (iodopovidonă, iod-poloxamer). Sunt foarte eficienți germicizi,
inclusiv pe Mycobacterium tuberculosis; activitate distrugând bacteriile și sporii în mai puțin de 15 minute.
puternic scăzută în prezența proteinelor;
alcool iodat: 2-7% iod elemental, KI, NaI, în soluție alccol etilic +
apă: antiseptic cutanat. Determină uneori senzibilizare la locul
hipoclorit de sodiu (NaClO) (5% - soluție Dakin) – administrării (dermatite). Intoxicația: colaps, insuficiență renală
răni, spută, urină, sânge, puroi; soluția 2,5-3% - beneficiază de terapie cu tiosulfat de Na intern sau i.v..
spălături endodontice în tratamentul de canal;
soluție 0,5% - îndepărtarea devriurilor organice;
soluția Lugol (2-15%) I elemental + KI în apă;
hipoclorit de calciu [Ca(ClO)2 · 3H2O] iodoformul (compus organic iodură de metil: CH 3I; poate intra
în compoziția pastei iodoformate Walkhoff, preparată
cloramină (NH2Cl) (0,1-0,5%), alte cloruri – extemporaneu (soluție Walkhoff + oxid de zinc ZnO +
dezinfecția apei, antiseptizarea mucoaselor și iodoform);
plăgilor;
iodopovidona (iod polivinilpirolidonă, iod-PVP, Betadina) –
antiseptic cutanat, la nivelul mucoaselor, părului, eliberează I
liber; nu determină hipersensibilizare (100 mg I-PVP, adică
10g iod elemental / mL).
Administrare locală, dezinfectare
Antiseptice și dezinfectante
Peroxigeni (agenți oxidanți) Compuși conținători de metale grele
Antiseptice și dezinfectante
Fenoli
Fenol
• Mecanism de acțiune: Agenți tensioactivi
– concentrații mari (>1%): pătrunde în celulă și precipită proteinele (bactericid);
Detergenți cationici (compuși cuaternari de
– concentrații mici (0,2%): împiedică formarea peretelui bacterian prin afectarea
sistemelor enzimatice necesare sintezei și a membrane (bacteriostatic);
amoniu: benzalconiu, cetilpiridiniu,
dequaliniu); de exemplu, Codecam® –
• Eficacitate: nu sunt sporicide, virulicide sau active pe prioni. spray utilizat în tratamentul unei infecţii:
Se utilizează pentru dezinfecția instrumentarului, camerelor. stomatite, gingivite ulceroase, angină
Dezavantaj: miros neplăcut, corosiv pe metale. Vincent, candidoză bucală.
Medicina dentară: are proprietăți coagulante, dar și caustice – se utilizează exclusiv Detergenți anionici (săpunuri – săruri sodice
drept constituient al soluțiilor Walkhof, Clumsky. sau potasice ale acizilor grași)
(laurilsulfonatul de sodiu – intră în
Derivați fenolici → un spectru mai larg decât fenoli, toxicitate mai redusă pe tegumente și compoziția unor paste de dinți);
mucoase.
•
Detergenți amfoter (dodicina).
hexaclorofen (index fenolic crescut la 7,5) este de 10 ori mai activ decât fenolul; este
insolubil în apă, dar solubil în solvenți organici și săpun. Indicații: chirurgie și cosmetică
(săpunuri, creme de ras, șampoane), pudră post-îmbăiere la sugari (concentrație 3%); Mecanism de acțiune: modificarea tensiunii
• crezoli (index fenolic mai mare de 3). Indicații: medicina dentară (tratamente pulpare, superficiale la nivelul membranelor. Au efect
obturarea canalelor dentare);
bactericid, sporicid, fungicid, fiind active
• crezoline (amestec de crezoli, hidrocarburi aromatice, săpunuri). Indicații: dezinfecția
inclusiv pe Mycobacterium tuberculosis.
încăperilor;
• rezorcinol (soluție 1-5%): dermatite (antipruriginos, keratolitic), antiseptic oral; Indicații: antiseptic la nivelul tegumentelor
• hexilrezorcinol; și mucoaselor, dezinfectant pentru
• timol (monoterpenfenol) intră în constituția unor ape de gură sau soluții pentru uz dentar – instrumentar, membrane, spălare / curățare.
de exemplu, Cresophene® - pentru asepsia canalelor radiculare înainte de obturație;
Endoseptone® - pentru terapia gangrenelor).
Administrare locală, dezinfectare
Antiseptice și dezinfectante
Coloranți (antiseptice și dezinfectante
din grupa coloranților) Derivați quinoleicnici
Slab bacteriostatici. În medicina dentară – prevenție, revelatori
de placă bacteriană, identificarea zonelor dentinare alterate. • Clioquinol;
• derivați rosanilicici: violet de gențiană: soluția 0,1-2% este • Clorchinaldol;
bactericidă (Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Diphtheria
bacilli etc.), fungicidă (Candida spp.), anthelmintică.
• Mexaform.
• Derivați acridinici: Derivați de metanamină
– rivanol (cristal violet, violet de metil): dezinfectant al plăgilor şi
instrumentarului, slab antifungic; • Metanamină mandelat;
– acriflavina, proflavina, euflavina;
• Metanamină hipurat.
• Derivați azolici:
– albasru de metilen: derivat fenotiazinic utilizat ca antiseptic şi antifungic Nitrofurani
extern (la nivelul tractului urinar), dar şi ca antidot în intoxicaţiile cu
cianuri şi monoxid de carbon (parenteral) sau substanțe • Nitrofurazonă;
methemoglobinizante (intern). Se mai utilizează topic, pentru terapia
fotodinamică a plăcii psorizice rezistente, sau sarcom Kaposi (asociat
• Furazolidonă;
infecției HIV); ca revelator în polipectomia endoscopică – pentru • Nifuroxazid;
identificarea țesuturilor ce trebuie îndepărate; în cromoendoscopie • Nitrofurantoin.
(pentru identificarea dispalziilor celulare, a leziunilor precanceroase), în
chirurgie (pentru vizualizarea traseelor de drenaj limfatic de țesutul
normal sau pentru a identifica scurgeri și fistule la nivelul tractului
urinar).
Administrare locală, dezinfectare
Antiseptice și dezinfectante
Gaze Principii active din plante
• Agenți oxidanți
– Ozon (O3); • Romasulan® (din florile de muşeţel), Aftolizol® (extract
de petale de trandafir);
– Clor gazos (Cl2); • Uleiuri volatile (Voseptol®);
– Dioxid de clor (ClO2); • Ambazona (Faringosept®) este folosită ca antiseptic în
special în infecţiile cu bacteriile Gram-pozitive;
• Sanguinaria este un produs vegetal utilizat în
stomatologie ca soluţie 0,2 % pentru tratamentul
• Agenți alchilanți gingivitelor şi pentru acţiunea sa antiplacă bacteriană.
– Etilenoxid (C2H4O); Sanguinaria este un alcaloid benzofenantridinic de
origine naturală. Aceasta se sintetizează în Sanguinaria
– Propilenoxid (C3H6O).; canadensis şi California poppy;
– Formaldehida (CHO). • Celeritrina alcaloid înrudit sangvinarinei; acţionează prin
inhibarea fosforilării unor proteine.
Antiseptice și dezinfectante
Clorhexidina → antiseptic bisguanidic, eliberează cationul
Alte structuri clorhexidinic, care ajunge la nivelul peretelui bacterian.
Dozele mici sunt bacteriostatice, iar cele mari bactericide, cu
efect toxic pe citoplasma bacteriilor. Este activă faţă de
• Permetrină (cremă 5%) și crotaitonă (loțiune 1- bacteriile Gram-pozitive şi Gram-negative (eficiență redusă
10%) = înlocuitori ai Lindan (soluție de gama- însă pe Serratia, Pseudomonas, coliformi), micobacterii,
benzen hexaclorid, care la concentrații de peste fungi, spori şi virusuri şi destructurează placa bacteriană. Nu
10% ar fi absorbit cutanat, determinând fenomene este iritantă. Are efect de relevare a plăcii bacteriene, însă
toxice) și ivermectina; poate produce modificarea simţului gustativ şi descuamarea
Indicații: scabie, pediculoză;
mucoasei bucale.
Este mai activă la un pH neutru sau slab alcalin, iar activitatea sa
• hexetidina – derivat pirimidinic antiseptic ce este redusă de prezenţa materiilor organice. Utilizarea
intră în compoziţia unor paste de dinţi şi ape îndelungată nu modifică ecosistemul microbian local sau
de gură: este antibacterian și antifungic rezistenţa bacteriilor patogene.
(Hexoral® – soluţie externă: 0,1-0,5 %, spray: Digluconatul de clorhexidină nu penetrează în şanţul gingival sau pungile
0,2 %; gel, unguent: 0,5%); parodontale prin simpla clătire a gurii. Utilizarea zilnică a apei de gură cu
clorhexidină 0,1-0,2 % reduce semnificativ placa dentară.
– apa de gură (Corsodyl®);
• eugenolul – se găsește în uleiul de cuişoare şi are – trochişti (Trachisan®) (clorhexidină + lidocaină), Hexoraletten®
acţiune antiseptică, revulsivă şi anestezică locală; (clorhexidină + benzocaină);
– gel (Plak out®);
• benzidamida (Tantum verde®, Hexoralleten®) – – pulverizaţii buco-faringiene (Collustan®);
antiinflamator nesteroidian, analgezic, anestezic – pelete periodontale (Periochip®).
local, antiseptic. Utilizări înafara medicinei dentare: sub formă de soluție 0,02% pentru
irigații vezicale în infecții de tract urinar; dezinfectarea instrumentarului,
cateterelor.
Administrare sistemică
Antiseptice și dezinfectante
Antiseptice urinare
Administrare sistemică
• nitrofurani: nitrofurantoin;
• derivați de metanamină: metanamidă maleat, metanamidă hipurat;
• agenți acidifianți: clorura de amoniu (NH4Cl), acid ascorbic, acid mandelic, metionină, acid hipuric;
Administrare topică
- amfotericină B, polimixine, neomicină.
Antiseptice intestinale
- cu acțiune pe micobacterii.
Chimioterapice cu acțiune la nivelul
peretelui bacterian
inelul betalactamic
1. 1. Inhibitoare ale sintezei peretelui bacterian:
1.1. betalactamice:
1.1.1. Peniciline naturale şi de semisinteză
1.1.2. Cefalosporine (V generații)
1.1.3. Carbapeneme (imipenem, meropenem, ertapenem)
1.1.4. Monobactame (aztreonam)
1.2. glicopeptide (vancomicina, teicoplanina, dalbavancina, telavancina)
1.3. fosfomicine (fosfomicina)
1.4. cicloserina
1.5. polipeptidice (bacitracina, gramicidin, tirothricin)
1.6. ristocetina;
1.7. lipopeptide: daptomycina.
1.2. Inhibitoare ale funcţiei peretelui bacterian: Polimixinele (colistin; polimixina B).
Chimioterapice cu acțiune la nivelul peretelui bacterian /
inhibitoare ale sintezei peretelui bacterian /
Betalactamice
1.1.1. Peniciline Inhibitori de beta-lactamaze
•
• acid clavulanic: produs de
peniciline naturale:
– benzilpenicilina (penicilina G) i.m. sau i.v.;
– procainpenicilina i.m. (acțiune prelungită);
– benzatinpenicilina i.m. (acțiune extra-prelungită); Streptomyces clavuligerus;
– fenoximetilpenicilina (penicilina V) intern.
• peniciline de semisinteză:
– cu spectru îngust:
• sulbactam;
• antistafilococice (rezistente la betalactamaze):
– izoxazolilpeniciline: oxacilina, cloxacilina, • tazobactam.
dicloxacilina, flucloxacilina;
– meticilina;
– nafcilina.
– cu spectru larg:
•aminopeniciline: ampicilina, amoxicilina; esterii
pivampicilină, talampicilină (esteri ai ampicilinei) și hetacilina
eliberează ampicilină în organism; epicilina, ciclacilina;
•carboxipeniciline (active pe Pseudomonas aeruginosa):
carbenicilina, ticarcilina, caridacilina;
•ureidopeniciline (active pe Pseudomonas aeruginosa):
piperacilina, mezlocilina, azlocilina;
•amidinopeniciline (active pe Enterobacteriacee): mecilinam,
pivmecilinam, furazlocilina.
Chimioterapice antibacteriene betalactamice
Cefalosporine
generaţia I: generaţia a-III-a:
• administrare internă: cefalexin, • administrare internă: cefixim,
cefradine, cefadroxil; cefpodoxim, cefibuten;
• administrare parenterală: cefazolin, • administrare parenterală: cefotaxime,
cefradine, cefalotin, cefapirin. ceftriaxone, cefoperazone, cefoxitime,
moxalactam, ceftazidime, ceftizoxim,
ceftibuten, proxetil.
generaţia a-II-a:
• administrare internă: cefaclor, generaţia a-IV-a: administrare
cefuroxime, loracarbef, cefotiam; parenterală: cefepime, cefpirone;
• administrare parenterală: cefclidina;
cefamandole, cefuroxime,
cefmetazole, cefonicid, ceforanid, generaţia a-V-a: administrare
cefotetan. parenterală: ceftaroline, ceftobiprol.
2. Chimioterapice antibacteriene care inhibă sinteza proteinelor
bacteriene
1. Fenicoli (50S);
2. Aminoglicozide (30S);
3. Aminociclitoli: spectinomicină (30S);
4. Macrolide (50S);
5. Ketolide (telitromicină) (50S);
6. Streptogramine (50S);
7. Tetracicline (30S);
8. Oxazolidinone (50S);
9. Nitrofurani (50S);
10. Lincosamide (Lincomicine) (50S);
11. Acid fusidic (previne turn-overul factorului de elongare F – EF-G);
12. Mupirocin (30S);
13. Retapamulin (50S).
Fenicoli: Aminociclitoli:
– cloramfenicol;
– tiamfenicol; Spectinomicina.
Aminoglicozide
– streptomicina;
Macrolide
– gentamicina; – eritromicina;
–tobramicina; – claritromicina;
–amikacina;
–kanamicina;
– azitromicina;
– neomicina; – roxitromicina;
–netilmicina; – josamicina;
–paromomicina (amibiaze, leishmanioze);
– isepamicina; – diritromicin;
–framicetina. – spiramicina (Rovamicina®).
Streptogramine Oxazolidinone (linezolid, tedizolid,
• quinupristin (Streptogramina B); eperozolid) (în fază experimentală).
• dalfopristin (Streptogramina A);
• pristinamicina.
Lincosamide (Lincomicine):
Ketolide: telitromicina.
lincomicina, clindamicina .
Tetracicline Nitrofurani
• durată scurtă de acţiune: tetraciclina, nitrofurazon;
oxitetraciclina, clortetraciclina,
rolitetraciclina; nitrofurazonă (doar local);
• durată medie de acţiune: demeclociclina, furazolidon;
metaciclina, limeciclina; nitrofuranoin.
• durată lungă de acţiune: doxiciclina,
minociclina;
• analog de tetraciclină: tigenciclina. Acid fusidic.
3. Chimioterapice antibacteriene care inhibă sinteza acizilor nucleici
Rifampicina;
Chinolone:
• Chinolone de generaţia I: acid nalidixic;
• Chinolone de generaţia a-II-a: acid oxolinic, acid
pipemidinic, cinoxacin (nu se mai folosesc în terapie);
• Chinolone de generaţia a-III-a :
ciprofloxacin, pefloxacin, norfloxacin, ofloxacin,
temafloxacin, sparfloxacin, clinafloxacin, levofloxacin,
trovafloxacin, lomefloxacin, moxifloxacin, acrosoxacin,
enoxacina, grepafloxacin, gatifloxacin, moxifloxacin.
Chimioterapice antibacteriene care inhibă lanţul metabolic
bacterian
Sulfonamide:
• Cu administrare internă:
– absorbabile:
• durată de acțiune medie / scurtă: sulfizoxazol, sulfametiazol, sulfametoxazol, sulfadiazina,
sulfofurazol, sulfacarbamida, sulfizomidina, sulfametizol;
• durată de acțiune lungă: sulfametoxona, sulfalen, sulfadoxina,sulfametoxidiazina, sulfadoxina;
Trimetoprim.
Utilizate în infecțiile cu micobaterii
Chimioterapice antituberculoase Chimioterapice antileproase
• din "prima linie“:
– izoniazidă (hidrazida acidului isonicotinic sau HIN);
– rifampicină; • dapson; acedapson (formă
– etambutol;
– pirazinamidă;
depozit a dapson);
– streptomicina. • thiambutosin (înrudit cu
• de rezervă:
– etionamidă; dapson);
–
• rifampicina;
acid paraaminosalicilic (PAS);
– amikacina;
–
–
capreomicina;
tetraciclinele;
• clofazimine;
–
–
rifabutin;
rifapentine;
• amithiozon;
–
–
ciprofloxacin, ofloxacin, levofloxacin;
clofazimine;
• sulfametoxidiazină.
– cicloserina.
* = dependent de doză, pot fi fie bactericide, fie
bacteriostatice (doze superioare).
Bacteriostatice Bactericide
• betalactamice (peniciline,
cefalosporine, carbapeneme,
monobactame);
• tetracicline; • glicopeptide;
• fenicoli; • polipeptide;
• polymyxine;
• macrolide*; • aminoglicosides;
• lincosamide*; • ketolides;
• sulfonamide; • quinolone;
• rifampicin (Mycobacterium
• trimetoprim. tuberculosis);
• isoniazid (Mycobacterium tuberculosis).
Antibacteriene betalactamice
Clase de betalactamice Structură
1.1.1. Peniciline naturale şi de • Derivați de acid 6-
semisinteză ; aminopenicilanic
1.1.2. Cefalosporine (5 generații, • Conțin:
primele 2 au administrare fie – Inelul betalactamic – degradarea sa
internă, fie parenterală, ultimele 3 de către betalactamazele
bacteriene generează acid
au administrare exclusiv
peniciloic, fără activitate
parenterală) ; antbacteriană, dar care dă frecvent
1.1.3. Carbapeneme (imipenem, alergii);
meropenem, ertapenem) – Inelul tiazolidinic;
– O grupare secundară (R),
1.1.4. Monobactame (aztreonam);
determinantă a activității
antibacteriene.
imipenem
- sinteza peretelui bacterian,
betalactamice
Penicilinele
Peniciline naturale Peniciline de semisinteză
• benzilpenicilina (penicilina G) i.m. • cu spectru îngust:
– antistafilococice (rezistente la betalactamaze):
sau i.v.; – izoxazolilpeniciline: oxacilina, cloxacilina,
• procainpenicilina i.m. (acțiune dicloxacilina, flucloxacilina;
– meticilina;
prelungită) = combinație a
– nafcilina.
penicilinei G cu procaina = • cu spectru larg:
anestezic local); – aminopeniciline: ampicilina, amoxicilina; esterii
pivampicilină, talampicilină (esteri ai
• benzatinpenicilina i.m. (acțiune ampicilinei) și hetacilina eliberează ampicilină în
organism; epicilina, ciclacilina;
extra-prelungită); – carboxipeniciline (active pe Pseudomonas
• fenoximetilpenicilina (penicilina V) aeruginosa): carbenicilina, ticarcilina,
caridacilina;
- intern. – ureidopeniciline (active pe Pseudomonas
aeruginosa): piperacilina, mezlocilina, azlocilina;
Surse de obținere:
– amidinopeniciline (active pe enterobacteriacee):
mecilinam, pivmecilinam, furazlocilina.
Penicilinele sunt produse de Penicillium chrysogenum
(Penicillium notatum).
Mecanism de acțiune
Mecanism de acțiune
• inhibarea formării peretelui bacterian are loc în
3 etape: legarea specifică de PBP (penicillin-
binding protein) + inhibarea transpeptidării +
activarea autolizinelor; sunt active exclusiv pe
bacterii în faza de creștere rapidă (expllică lipsa
activitățți pe micobacterii);
Penicilinele
Farmacocinetică
• utilizare exclusiv parenterală:
– i.m. – procainpenicilina și benzatinpenicilina (forme depozit);
– i.m. sau i.v. – benzilpenicilina;
• utilizare exclusiv internă (penicilina V = fenoximetilpenicilina – este acido-rezistentă; Pivmecilinam).
Penicilinele naturale
Spectru Indicații
• penicilina G și procainpenicilina: de elecție pentru:
– pneumonia și bacteriemia pneumococică;
• predominant pe G+ (mai puțin pe G-); – infecții cu: S. pyogenes (faringită – inclusiv formele
– coci G+: Streptococcus spp. (inclusiv complicate cu eritem scarlatiniform, septicemie, infecții
ale pielii – erizipel și țesuturilor moi);
Streptococcus beta-hemolytic group A = S. – infecții cu Clostridium (tetanos, gangrene);
pyogenes, Streptococcus pneumoniae = – infecții cu Neisseria meningitidis (meniningite,
pneumococ, Enterococcus spp., pneumoni);
Peptostreptococcus spp.); stafilococii – infecții orofaringiene cu Bacteroides spp.;
(Staphylococcus spp. – tot mai multe specii – infecții cu Actinomyces spp.;
– meningite, septicemii, endocardite de etiologie
devin rezistente la penicilina G) neprecizată – doar în combinație cu alte
– bacili G+: Lysteria monocytyogenes, antibacteriene;
Corynebacterium spp.; Clostridium spp., – infecții cu Treponema pallidum, Leptospira spp.;
Actinomyces spp.; – otite bacteriene, sinuzite bacteriene, infecții cu
anaerobi;
– coci G-: Neisseria meningitidis, Neisseria În trecut: gonoree (acum ceftriaxonă).
gonorrhoeae; • benzatinpenicilina:
– Bacili G-: Bacteroides spp. (nu și Bacteroides – profilaxia artritei reumatismale;
fragilis); – infecții de tract respirator superior moderate / ușoare;
– sifilis;
• spirochetes: Treponema pallidum, • penicilina V (Ospen®): infecții ușoare de de tract
Leptospira spp.. respirator superior.
- sinteza peretelui bacterian,
betalactamice
Penicilinele semisintetice - spectru îngust
Inhibitorii de betalactamaze
Cefalosporine
asemănătoare structural penicilinelor (inel beta- rezistență superioară la betalactamaze
lactamic + inel format din acid 7-amino-cefalosporanic) față de peniciline.
Cefalosporine
generaţia I: generaţia a-III-a:
• administrare internă: cefalexin, • administrare internă: cefixim,
cefradine, cefadroxil; cefpodoxim, cefibuten;
• administrare parenterală: cefazolin, • administrare parenterală: cefotaxime,
cefradine, cefalotin, cefapirin. ceftriaxone, cefoperazone, cefoxitime,
moxalactam, ceftazidime, ceftizoxim,
ceftibuten, proxetil.
generaţia a-II-a:
• administrare internă: cefaclor, generaţia a-IV-a: administrare
cefuroxime, loracarbef, cefotiam; parenterală: cefepime, cefpirone,
• administrare parenterală: cefclidina;
cefamandole, cefuroxime,
cefmetazole, cefonicid, ceforanid, generaţia a-V-a: administrare parenterală:
cefotetan. ceftaroline, ceftobiprol.
- sinteza peretelui bacterian,
betalactamice
Cefalosporine
Genenerația a-III-a: activitate mai redusă
pe coci G+ decât generația I, relativ mai
Spectru crescută pe G- (E. coli, Klebsiella spp.,
• creșterea generației: primele Neisseria spp., H. Influenzae, Proteus
spp., Serratia spp., Providentia spp.);
generații: active aproape exclusiv pe
sunt active inclusiv pe specii
G+, următoarele din ce în ce mai activ
producătoare de betalactamaze;
pe G-, aerobi.
ceftazidim e activ pe Pseudomonas
aeruginosa;
Genenerația I: activitate crescută pe G+,
relativ modestă pe G- (Proteus spp., Genenerația a-IV-a și a V-a: activitate mai
E. coli, Klebsiella spp.); redusă pe coci G+ decât generația I,
relativ mai crescută pe G- (E. coli,
Genenerația a-II-a: activitate mai Klebsiella spp., Neisseria spp., H.
redusă pe G+, relativ mai crescută pe Influenzae, Proteus spp., Serratia spp.,
G- (E. coli, Klebsiella spp., Neisseria Providentia spp., Pseudomonas spp.,
spp., H. Influenzae, Proteus spp.); Enterobacter spp.).
- sinteza peretelui bacterian,
betalactamice
Cefalosporine
Farmacocinetică Indicații
Genenerația I & a-II-a: nu trec GI: infecții ale pielii și țesuturilor moi (streptococice,
staficococice), profilaxia infecțiilor cutanate în
BHE; doar cefmandol (gII, chirurgie;
parenteral) se concentrază în GII: infecții de tract respirator, abdominale, pelvine
(boala inflamatorie pelvină), infecții ale extremităților
bilă; generația I realizează la diabetici, profilaxia infecțiilor intestinale cu anaerobi
concentrații sistemice relativ – chirurgie colorectală;
GIII: infecții severe cu Proteus spp., E. coli, Klebsiella
ineficace. spp., Neisseria spp., Haemophylus spp., Influenzae,
Proteus spp., Serratia spp., Enterobacter spp.,
Providentia spp., tratamentul pneumoniei acute
Genenerația a-III-a & a-IV-a & a- comunitare, terapia inițială a meningitelor la pacienții
cu imunosupresie;
V-a: trec BHE; se concentrază Ceftriaxona – Neisseria ghonnorheae;
în bilă; prezintă circuit Ceftazidin – Pseudomonas aeruginosa;
GIIV & V: terapia empirică a infecțiilor nosocomiale.
enterohepatic.
Prevenția endocarditei infecțioase: valvulopatii; alergie la peniciline: cefazolin (gI, p) sau ceftriaxon (gIII) i.v. sau
i.m.; sau cefalexin (gI, i); cefazolin & ceftriaxon - alternative și pentru situația în care nu se poate administra
medicație pe cale internă.
- sinteza peretelui bacterian,
betalactamice
Cicloserina
produsă de Streptomyces orchidaeus
Efecte adverse
• Se utilizează doar topic, • nefrotoxicitate (proteinurie,
datorită toxicității mari în hematurie, retenție azotată);
administrare sistemică.
• reacții de hipersensibilizare de tip
I.
- sinteza peretelui bacterian,
NONbetalactamice
Lipopeptide
daptomicina
Efect bactericid. Indicații
• infecții ale pielii și țesuturilor moi cu G+, mai ales
MRSA, eventual combinate altor antibacterine, în
caz de infecții cu germeni rezistenți la vancomicină
sau la pacienți la care vancomicina este
• Spectru: similar contraindicată (în mod particular pentru
combaterea endocarditei stafilococice).
vancomicinei.
Efecte adverse
• nefrotoxicitate (proteinurie,
Doar i.v. hematurie, retenție azotată);
• reacții de hipersensibilizare de tip
I.
- funcția peretelui bacterian
Polimixine
polimixina B, polimixina E (Colistin)
Efect bactericid. Farmacocinetică
• nu prezintă absorbție digestivă;
• nu pătrund în celule;
• administrare topică (frecvent asociate
• Spectru: G-, inclusiv bacitracinei, neomicinei – unguente)
Psudomonas spp., nu și sau intern în diareea infecțioasă).
Proteus spp., Neisseria spp., Indicații
G+. • leziuni cutanate necomplicate,
leziuni superficiale infectate
• Mecanism de acțiune: (topic), diaree infecțioasă
detergenți cationici, (intern).
blochează transportul Contraindicații
transmembranar.
• insuficiență renală, alăptare.
- sinteza proteinelor, 30S
(ireversibil) Efect bactericid (dependent
Aminoglicozide de concentrație), efect
– streptomicina; postantibiotic.
– gentamicina;
Spectru
• bacili G- aerobi: Enterobacter spp., Pseudomonas spp., E. coli, Proteus spp.,
– tobramicina; Serratia spp., Salmonella spp., Francisella tularensis, Vibrio cholerae,
– amikacina; Yersinia pestis;
• coci G+: Streptococcus spp., Staphylococcus spp. (inclusiv S. aureus);
– kanamicina;
• Mycobacterium tuberculosis (streptomicina,
unele sunt produse deamikacina).
bacterii din genurile Streptomyces spp.
– neomicina; Farmacocinetică sau Micromonospora spp..
– netilmicina; • nu au absorbţie intestinală (puternic polarizate); se utilizează pe cale
– paromomicina; internă doar în terapia infecţiilor intestinale, pregătirea chirurgicală a
tractului digestiv, reducerea florei intestinale în encefalopatia
– isepamicina; hepatoportală – neomicina, streptomicina - !!! concentraţii sistemice
– framicetina; toxice, dacă există ulceraţii digestive;
• alte căi de administrare: i.m. / i.v. în infecţii sistemice, intrarahidian în
– sisomicina. meningite;
• topic (piele, mucoase: neomicină, kanamicina, gentamicina, tobramicina);
• aerosoli (asigură o bună distribuţie pulmonară);
Polarizarea puternică face ca să traverseze cu dificultate barierele fiziologice
(intestinală, hematoencefalică), să nu pătrundă în celule sau SNC, în
schimb traversează placenta. Au o distribuţie bună în cortexul renal,
pleură, lichidul sinovial. Se concentrează în lapte, bilă, rinichi. Volum de
distribuţie: apa extracelulară, adică sânge, limfă, lichide interstiţiale, nu
sisomicina: inel hexozic, amino-zaharuri, şi celule: ~ 0.2L/kg;
legate prin punți glicozidice. eliminare: renală (hemodializa
Activitate le epurează). Se însă
sinergică cu betalactamicele, elimină nemetabolizate.
inhibată de polimixine +
detergenţi anionici.
- sinteza proteinelor, 30S
(ireversibil) Efect bactericid, efect
Aminoglicozide postantibiotic.
– streptomicina;
– gentamicina;
Indicaţii
• de elecţie pentru terapia infecţiilor sistemice cu bacterii
– tobramicina; neidentificate;
– amikacina; • tuberculoză: streptomicina, amikacina (singura ineficientă e
– kanamicina; tobramicina);
– neomicina; • gentamicina: osteomielite → administrare directă în cavitatea
osoasă, sub formă de perle impregnate pe un material poros;
– netilmicina;
• neomicina, streptomicina - pregătirea chirurgicală a tractului
– paromomicina; digestiv, reducerea florei intestinale în encefalopatia hepatoportală.
– isepamicina;
Contraindicaţii
– framicetina; • sarcină; Efecte adverse
– sisomicina. • nefrotoxicitate;
• miastenia; • ototoxicitate şi
Neomicină - parodontitele • perioperator vestibulotoxicitate –
marginale cronice, acutizate şi cumulative, ireversibile;
gingivostomatita ulceronecrotică
sub formă de colutorii;
(pentru evitarea • efect curara-like;
Streptomicina - se asociază cu
interacţiunilor cu • reacţii de hipersensibilizare
de tip I şi III;
penicilinele în tratamentul curarizantele
infecţiilor acute din sfera • durere la locul de
aparatului dentomaxilar. nedepolarizante). administrare.
- sinteza proteinelor, 30S
Aminociclitoli
spectinomicina
Efect bacteriostatic. Neisseria ghonorrhea
– singura pe care e bactericidă. Indicații
• alternativă în terapia
gonoreei la femei.
• Spectru: îngust; G-
(Neisseria ghonorrheae,
Enterobacter spp.) și G+;.
Efecte adverse
• nefrotoxicitate;
Doar i.m.. • anemie;
• durere la locul administrării.
- sinteza proteinelor, 50S Eritromicina – inițial obținută
Macrolide din Streptomyces erythreus.
– eritromicina; Spectru
– claritromicina; Eritromicina: Claritromicina: = eritromicină
– azitromicina; • coci G+ & G-;
– • bG-: Legionella pneumoniae,
+:
roxitromicina;
Helicobacter pylori; Haemophylus influenzae, Moraxella
– josamicina;
– diritromicin;
• spirochete (Treponema catarrhalis, Mycobacterium avium,
pallidum); Toxoplasma gondii.
– spiramicina
• Rickettsia spp., Chlamydia
(Rovamicina®).
spp., Mycoplasma spp., Azitromicina: = eritromicină
Bordetella spp., Bartonella
•inel lactonic (14-16C);
spp.. +:
•grupări cetonice (=O) & Haemophylus influenzae, Moraxella
hidroxil (–OH); bacteriostatice catarrhalis, Mycobacterium leprae,
•dezoxizaharuri unite cu
inelul lactonic prin legături Toxoplasma gondii (activitate mai
glicozice. Rezistență prin: redusă pe cG+).
• producere de esteraze de
către familia Spiramicina: = eritromicină +:
Enterobacteriaceae; Toxoplasma gondii.
•modificarea situsului de
legare ribosomal; Locul de legare al macrolidelor la
•producerea de metilaze; subunitatea 50S e în apropierea locului de
legare al fenicolilor și lincozamidelor –
•transer plasmidic. competiție, inhibarea reciprocă a activității,
lipsa asocierii.
- sinteza proteinelor, 50S
–
–
eritromicina; Macrolide
claritromicina;
– azitromicina; Farmacocinetică
– roxitromicina;
– rovamicina; Eritromicina și azitromicina au absorbție redusă în prezența
– josamicina; alimentelor; eritromicina ar fi distrusă de pH-ul gastric acid,
– diritromicin; dar formele esterificate (de exemplu, eritromicina stearat,
– spiramicina estrolat ) este rezistentă. Eritromicina gluceptat și eritromicina
(Rovamicina®). lactobionat sunt preparate pentru administrare intravenoasă.
Claritromicina este stabilă la pH acid.
Interacțiuni
medicamentoase
Prezintă o bună distribuție tisulară, traversând inclusiv
placenta, dar nu trec bariera hematoencefalică, nerealizând
Eritromicina, claritromicina: concentrații active în lichidul cefalorahidian. Se concentrează
cresc concentrația serică a
teofilinei, anticoagulantelor în bilă, laptele matern.
orale coumarinice, Intră în celule, inclusiv în neutrofile și macrofage.
metilprednisolonului, Azitromicina nu este metabolizată, dar eritromicina și
cicloserinei;
claritromicina sunt metabolizate hepatic, claritromicina
Eritromicina crește generând compuși activi. Eritromicina & claritromicina sunt
biodisponibilitatea digoxinului și inhibitori enzimatici (la nivelul citocromului P450).
a anticoagulantelor orale, prin
distrugerea florei intestinale ce Macrolidele prezintă circuit hepatoenterohepatic.
ar inactiva digoxinul. Eliminarea se face biliar și renal.
- sinteza proteinelor, 50S
Macrolide
– eritromicina;
– claritromicina; Indicații Efecte adverse
– azitromicina; Macrolidele sunt de elecție în caz de -stimularea receptorilor
– roxitromicina; alergie la peniciline. pentru motilină: efect
– rovamicina; Se utilizează cu precădere în infecții prokinetic, cu diaree, greață,
– josamicina; respiratorii (inclusiv rinite), otite, vărsături, dureri abdominale;
– diritromicin; uretrite, prostatite, difterie, infecții - hepatotoxicitate (icter
– spiramicina cutanate, inclusiv acnee. colestatic);
(Rovamicina®). Macrolidele, în particular -nefrotoxicitate indusă de
claritromicina, este utilizată alături metaboliții activi ai
de de amoxicilină și metronidazol claritromicinei;
pentru eradicarea infecției cu -eritromicina – prelungirea
Spiramicina –
Helicobacter pylori. intervalului QT;
boala
Spiramicina – toxoplasmoză. -alergii: rar.
periodontală.
Azitromicina,
claritromicina –
Contraindicații
Claritromicina – -hepatite cronice;
profilaxia endocarditei -claritromicina: insuficiență renală cu
parotidite
infecțioase la cei cu
infecțioase. scăderea sub 30mL/minut a clearence-ului
alergie la peniciline sau
de creatinină.
betalactamice în
general.
- sinteza proteinelor, 50S
Ketolide
bactericid
intern
Telitromicina
= derivat semisintetic de eritromicină. Indicații
Spectru: similar azitromicinei. • pneumonii de severitate
Staphylococcus spp., redusă – medie, bronșite,
Streptococcus (inclusiv S. sinuzite, faringite.
pneumoniae), Haemophylus
influenzae, Moraxella
Efecte adverse
catarrhalis, Mycobacterium
- greață, vărsături, diaree;
leprae, Toxoplasma gondii - hepatotoxicitate (creșteri ale
(activitate mai redusă pe transaminazelor);
cG+). - prelungirea intervalului QT (risc de aritmii
ventriculare).
- sinteza proteinelor, 50S
Streptogramine
Quinupristina (Streptogramina B), dalfopristina (Streptogramina A),
pristinamicina
bacteriostatice,
combinate A+B rezistență:
= efect metilaze. doar i.v.. Indicații
bactericid
Infecții cu Staphylococcus spp.,
Streptococcus spp., Enterococcus spp.,
inclusiv sau mai ales germeni care
sunt rezistenți la alte antibacteriene.
Mecanism de acțiune
- 30S;
• durată scurtă
tetraciclina,
de acţiune:
oxitetraciclina,
Tetracicline
clortetraciclina, rolitetraciclina;
• durată medie de acţiune:
Contraindicaţii
demeclociclina, metaciclina, • copii sub 8 ani (12 ani);
limeciclina; • sarcină, alăptare;
• durată lungă de acţiune: • insuficienţă renală (nu şi doxiciclina);
doxiciclina, minociclina; • insuficienţă hepatică;
• analog de tetraciclină: tigenciclina. • lupus eritematos;
• pacienţi cu imunosupresie;
Efecte adverse • persoane cu dietă hipocalorică.
• diaree, greţuri, vărsături, dismicrobisme (colită psudomembranoasă cu Clostridium difficile; candidoze orale,
vaginale);
• colorare brun-galbenă a dinţilor, hipoplazie dentară, displazie a emailului dentar, perturbări în creşterea
osoasă);
• hepatotoxicitate;
• doxiciclina: sindrom Fanconi (acidoză tubulară renală);
• iritaţie tisulară: venoasă, musculară;
• toxicitate vestibulară: minociclina, demeclociclina;
• fotosensibilizare: tetraciclina, doxiciclina, demeclociclina;
• reacţii imunologice de tip I (rash, febră) – rar;
• imunosupresie.
- sinteza proteinelor, 50S
Fenicoli
Cloramfenicol, tiamfenicol
intern, i.v. bactericide sau bacteriostatice, în
Indicații funcție de microorganism
Spectru: larg; G+, G-, aerobi • de elecție: febra tifoidă;
• topic: conjunctivite, vaginite.
(nu și Pseudomonas spp.) & • în rest, mai ales sistemic: doar în infecții grave, cu risc vital:
–
anaerobi, inclusiv pe –
meningite;
infecții cu Haemophylus influenzae, rezistent la alte chimioterapice.
bacterii intracelulare
(Rickettsia spp.), dar nu pe Efecte adverse
- greață, vărsături, diaree;
Chlamidya spp.. -medulotoxicitate (anemie, reticulopenie – dependent de doză;
anemie aplazică); anemie hemolitică, în caz de deficit de glucozo-
6-fosfat dehidrogenază = G6PDH;
Farmacocinetică -hepatotoxicitate;
-reacții Herxheimer – infecții cu Salmonella typhi;
- metabolizare prin glucuronoconjugare; -sindrom cenușiu la copii (nou-născut) (greață, vărsături,
-largă distribuție tisulară, în toate țesuturile și lichidele, hipotensiune, hipertermie, piele cenușie – deficit de
cu traversarea barierelor fiziologice; glucuronoconjugare);
-concentrare în lapte, urini, ochi; -imunosupresie.
-eliminare: biliară & renală;
-inhibitori enzimatici (cresc nivelul seric al fenitoinului,
Contraindicații
- insuficiență hepatică;
sulfonilureelor antidiabetice, anticoagulantelor orale - insuficiență renală;
coumarinice).
- deficit de G6PDH.
Broad-spectrum vs.
narroow-spectrum
- sinteza proteinelor, 50S
Oxazolindinone
Linezolid, tedizolid, eperozolid
bacteriostatice, dar Indicații
bactericid pe streptococi
• infecții pulmonare;
Spectru: G+, inclusiv rezistenți la alte antibacteriene: • infecții enterococice.
• cocci: Streptococcus spp., Staphylococcus spp.,
Enterococcus spp.;
• bacili: Lysteria monocytogenes, Corynebacterium
spp.;
• anaerobi, dar G+: Clostridium spp..
Efecte adverse
- greață, vărsături, diaree;
Rezistenţă: - trombocitopenie, neutropenie
• mutaţii; (dacă terapia e > 2 săptămâni).
• transfer plasmidic;
• imposibilitatea penetrării în
celula bacteriană.
- sinteza proteinelor, 50S
Lincosamide (lincomicine)
Lincomicina, clindamicina
bacteriostatic pe enterococi,
bactericid pe pneumococi Indicații
• de elecţie în osteomielite, peritonite;
Spectru: • infecţii severe: infecţii severe ale ţesuturilor gâtului,
faringo-amigdalite cronice, abcese odontogene,
• coci: coci G+ (inclusiv tulpini profilaxia chirurgicală a infectării rănilor contaminate.
• lincomicina sub formă de pastă cu hidroxiapatită cu
rezistente la peniciline) & lincomicină (linco-HAP) este eficientă în aplicaţiile
anaerobi (inclusiv locale la pacienţii cu parodontopatie marginală şi
periodontită.
Bacteroides fragillis).
Efecte adverse
- greață, vărsături, diaree, dismicrobisme
Farmacocinetică (colită psudomembranoasă cu Clostridium
-largă distribuție tisulară, dar nu traversează meningele (nici difficile – mai ales la clindamicină);
măcar inflamate); - gust metalic, glosită;
-legare puternică de proteinele plasmatice (nu
- dermatită de contact, candidoză vaginală
se vor administra la cei ce fac hemodializă);
-concentrare în leucocite, os, articulaţii, urină (penetrarea – post-administrare locală;
osoasă – chiar în absenţa inflamaţiei); - rar: hepatotoxicitate, medulotoxicitate,
-metabolizare hepatică;
-eliminare: hepatică, renală. rash.
- sinteza proteinelor, 50S
bactericide
Quinolone
G I: acid nalidixic; Mecanism
inhibă
de
replicarea
acţiune:
ADN
G II: acid oxolinic, acid pipemidinic, bacterian prin locarea ADN-
cinoxacin (nu se mai folosesc în terapie); girazei (topoizomeraza II) şi
G III topoizomeraza IV;
(fluoroquinolone)
: Spectru:
• Acid nalidixic: G- (E. coli, Proteus
spp., Enterobacter spp., Salmonella
Ciprofloxacin; Trovafloxacin; spp., Shigella spp., etc);
Pefloxacin; Lomefloxacin;
Moxifloxacin; • fluoroquinolone (spectru mult mai
Norfloxacin; larg comparativ cu acidul nalidixic):
Ofloxacin; Acrosoxacin; – G -: E. coli, Proteus spp., Enterobacter
spp., Klebsiella spp., Haemophilus spp.,
Temafloxacin; Enoxacina; Pseudomonas aeruginosa, Legionella
spp., Neisseria spp., etc;
Sparfloxacin; Grepafloxacin; – G+: Staphylococcus aureus (nu MRSA),
Streptococcus spp. (inclusiv
Clinafloxacin; Gatifloxacin; pneumococi) etc;
Quinolone
Acid nalidixic
• Indicaţii: în general pentru infecţii urinare joase, Fluoroquinolonele - continuare
mai rar se utilizează şi în infecţii digestive Indicații
(shigeloze);
Sunt eficiente în terapia infecțiilor cu germeni multiplu-
• Efecte adverse: hiperglicemii (până la pozitivarea
testelor de toleranţă la glucoză), tulburări
rezistenți, precum Pseudomonas spp. sau
gastrointestinale, rash, fotosensibilizare, voalarea Enterobacter spp..
vederii, simptome excitatorii la nivel de sistem Cu precădere, se utilizează, în terapia infecțiilor urinare.
nervos central (convulsii în supradozare). Sunt eficiente și în infecții ale țesuturilor moi, osoase, articulare,
gastrointestinale (diareea de călătorie), abdominale;
Fluoroquinolonele septicemie, endocardită, gonoree, febră tifoidă.
Quinolone
Fluoroquinolonele - continuare
Ciprofloxacină cu metronidazol:
Efecte adverse Contraindicații • boala parodontală: eficace în pe
•grețuri, vărsături, diaree; •copii sub 8 ani; Actinobacillus
•cefalee, fatigabilitate, •insuficiență renală actinomycetemcomitans);
insomnii; severă;
•sarcină, lactație.
• tratamentul parodontitei refractare
•creșteri ale enzimelor / recurente, având efect terapeutic
hepatice; Interacțiuni medicamentoase prin reducerea sau eliminarea
•dismicrobioze: infecții cu •ciprofloxacin și organismelor patogene şi rol
Candida spp. și Streptococcus norfloxacin sunt inhibitori profilactic, datorită favorizării
spp.; enzimatici; coadministrarea speciilor de streptococ parodonto-
•reacții de cu teofilină determină risc protectoare;
hipersensibilizare, mai ales crescut de toxicitate a
rash și prurit; acesteia, în particular
•fostosensibilizare: neurotoxicitate (convulsii);
• Fibre cu ofloxacin etc..
pefloxacin, lomefloxacin; •asocierea cu macrolide
•prelungirea intervalului (eritromicină, claritromicină
QT; mai ales) sau antidepresive
•eroziuni articulare triciclice – risc de aritmii
(artropatie) la copii, tendinite prin prelungirea intervalului
cu risc de rupere al QT.
tendonului ahilean la adulți.
- sinteza acizilor nucleici
Sulfamide, trimetoprim
Sulfonamide:
• Cu administrare internă:
Spectru
– absorbabile:
• durată de acțiune medie / scurtă:
• G-: Proteus spp., Escherichia coli,
sulfizoxazol, sulfametiazol, sulfametoxazol, Klebsiella pneumoniae, Shigella
sulfadiazina, sulfofurazol, sulfacarbamida, spp., Salmonella spp., Enterobacter
sulfizomidina, sulfametizol; spp., Vibrio cholerae etc.;
• durată de acțiune lungă: sulfametoxona, • coci G+: Streptococcus spp.,
sulfalen, sulfadoxina, sulfametoxidiazina; Staphylococcus spp., Nocardia spp.
– neabsorbabile: sulfasalazina, etc.;
ftalilsulfatiazol, succinilsulfotiazol;
• Chlamydia spp.;
• Cu administrare topică: mafenid, • Actinomyces spp.;
sulfadiazina (argentică), sulfacetamida. • protozoare: Plasmodium
falciparum,, Toxoplasma gondii;
Trimetoprim. • Pneumocystis carinii.
Sulfamidele și trimetoprim sunt (fiecare în parte) bacteriostatice, dar combinarea
lor (de exemplu: trimetoprim + sulfometoxazol realizează efect bactericid.
- lanţul metabolic bacterian
Sulfamide / trimetoprim
Farmacocinetică Indicații
• sulfamide absorbabile: Sulfamide
– trec prin meningele inflamat, placentă; trec • Sulfasalazina: colite ulcerative (boala
în lapte; se concentrează în salivă, bilă Chron), arsuri;
(circuit hepatoenterohepatic), transpirație; • Ftalilsulfotiazol: dizenterie;
– metabolizare: hepatică – prin acetilare;
• Mafenid: arsuri;
– eliminare: hepatică și biliară;
• Sulfacetamida: infecții conjunctivale, rinite.
• sulfamide neabsorbabile: sulfasalazina
este 5 aminosalicilat și sulfapiridină
(efect antiinflamator, imunosupresiv); Trimetoprim (singur sau în combinație cu
sulfamide)
• infecții de tract urinar, prostatite;
• trimetoprim: traversează barierele • infecții respiratorii (inclusiv cu
fiziologice; se concentrează în secrețiile Pneumocystis carinii);
vaginale sau prostată, este metabolizat • infecții gastrointestinale.
hepatic și eliminat biliar.
- lanţul metabolic bacterian
Sulfamide / trimetoprim
Efecte adverse
Contraindicații
sulfamide :
– gastrointestinal: grețuri, vărsături, diaree;
• sarcină, alăptare, copii
– reacții de hipersensibilizare: sub 2 ani;
• tip I: rash, febră, prurit, urticarie, angioedem, șoc anafilactic;
• tip III: sindrom Stevens-Johnson, artrită, febră, nefrită intestițială; • insuficiență renală;
– favorizarea depunerii de cristale în urină (uneori nefrotoxice);
– anemie hemolitică – deficit de G6PDH; • trimetoprim: disincrazii
– hepatotoxicitate;
– reacții antivitamină K; sangvine;
– agranulocitoză, trombocitopenie, anemie aplastică, reacții
leucemoide; • sulfamide: asociere cu
–
–
icter la nou-născut;
fotosensibilizare;
anticoagulante,
– tulburări nervoase centrale, psihoze. metotrexat, fenitoin.
trimetoprim:
– gastrointestinal: grețuri, vărsături, diaree;
– deficit de acid folic;
– reacții de hipersensibilizare, tip I: rash;
– creșteri ale creatininei serice.
Medicaţia utilizată în terapia infecţiilor cu
micobacterii (Mycobacterium tuberculosis)
Mediacția antituberculoasă
din “prima linie”: de “rezervă”:
– etionamidă;
– acid paraaminosalicilic (PAS);
– izoniazidă (hidrazida acidului – amikacina;
isonicotinic sau HIN); – capreomicina;
– rifampicină; – tetraciclinele;
– etambutol; – rifabutin;
– pirazinamidă; – rifapentine;
– streptomicina. – ciprofloxacin, ofloxacin,
levofloxacin;
– clofazimine;
– cicloserina.
Medicaţia utilizată în terapia infecţiilor cu micobacterii
Tuberculostatice, linia I (Mycobacterium tuberculosis)
Rifampicina (R / RMP)
Mecanism de acțiune: - ARN-polimerazei ADN-
dependente.
Efecte adverse
Spetru: larg; include coci G+, G-, unii bG-, • colorare în oranje (roșu, brun) a fluidelor:
Chlamidia spp., Mycobacterium tuberculosis și salivă, lacrimi, transpirație, urină (inclusiv a
micobacterii atipice, Legionella spp., Brucella spp.. lentilelor de contact);
Farmacocinetică
• absorbție intestinală foarte bună (100%), dar inhibată • hepatotoxicitate: creșteri ale
de prezența alimentelor; transaminazelor, colestază, hepatită acută;
• distribuție: penetrare tisulară și intracelulară bună, nu • nefrită interstițială (cilindrurie,
și în lichid cefalorahidian, unde trece doar în caz de proteinurie);
inflamație meningeală; • trombocitopenie, uneori cu purpură;
• se concentrează în bilă, fagocite, spută;
• reacții de hipersensibilizare (rash, reacție
• legare puternică de proteinele serice;
vasomotorie, prurit, urticarie);
• metabolizare: hepatică;
• tulburări digestive: grețuri, vărsături,
• eliminare: bilară;
dureri abdominale;
• este inductor enzimatic puternic (reduce nivelul
plasmatic de ketoconazol, ciclosporină, cloramfenicol;
• meteorism, diaree;
crește eliminarea metadonei, anticoagulantelor orale, • simptome asemănătore gripei (febră,
anticonvulsivantelor contraceptivelor); ketoconazol frisoane, cefalee, oboseală, artralgie).
scade nivelul rifampicinei serice.
Spectru sistemic: infecţii micotice sistemice, ameninţătoare de viaţă (meningite) - în general, în cazul pacienţilor cu
imunosupresie;
Indicaţii: Nistatin
sistemic: infecţii micotice sistemice, Candicidina
Spectru: îngust: Candida albicans
ameninţătoare de viaţă (meningite) - Farmacocinetică: nu prezintă absorbţie post Spectru: îngust: cu
în general, în cazul pacienţilor cu administrare locală sau internă, dacă este precădere Candida
imunosupresie; administrat intern se elimină nemodificat în albicans.
local: blefarite, conjunctivite, keratite; fecale. Indicaţii: topic
Indicaţii: infecţii ale pielii şi mucoaselor (vaginite,
Efecte adverse: reacţii alergice (rash, infecţii intestinale – administrare internă).
(vulvovaginite).
prurit, dispnee, inflamarea gurii).
Nistatin Nistatin
Benzfuranone
Griseofulvina
Mecanism de acţiune: legare de microtubulii fusului de Efecte adverse:
diviziune – blocare mitozelor celulei fungice (blocarea
polimerizării microtubulilor); • directe: cefalee, greţuri, vărsături, cefalee,
hepatotoxicitate, fotosensibilizare, confuzie;
Spectru: îngust: Microsporum spp., Epidermophyton • imunologice (rash, leucopenie);
spp., Trichophyton spp.; rezistență prin absenţa
• teratogenicitate, carcinogeneză;
sistemelor consumatoare de energie necesare
penetrării în celula fungică a griseofulvinei. • efect disulfiram-like.
Indicații
Mecanism de acțiune
Inhibarea squalen-epoxidazei (imposibilitatea • terbinafina (topic sau sistemic):
sintezei ergosterolului – componentă esențială infecții cu dermatofiți, în particular
a membranei celulei fungice);
Pitytriasis versicolor, candidoze
cutanate;
Spectru • naftifina, butenafina – doar local
(tinea pedis, cruris, corporis).
Activitate superioară pe dermatofiți,
dar relativ slabă pe Candida spp. Efecte adverse (terbinafină)
Farmacocinetică
• Tulburări digestive, cefalee, rash;
Absorbție bună post-administrare pe cale internă; se
concentrează în piele, sebum, transpirație, unghii;
• rar: hepatotoxicitate,
metabolizare hepatică, efect puternic al primului pasaj; neutropenie severă, sindrom
eliminare renală.
Stevens-Johnson (hs III), necroză
toxică cutanată;
terbinafine, naftifina**, butenafina;
Mecanism de acțiune
Inhibarea squalen-epoxidazei (imposibilitatea
sintezei ergosterolului – componentă esențială
a membranei celulei fungice);
Spectru
Activitate superioară pe
dermatofiți.
Tiocarbamați Flucitozina
Mecanism de acțiune: flucitozina este un promedicament care în
celula fungică se transformă în 5-fluorouracil, care are activitate
• tolnamat, tolcilat de antimetabolit.
Mecanism de acțiune: inhibarea squalen-epoxidazei Spectru: Cryptococcus neoformans, Candida spp., Aspergillus spp.,
(imposibilitatea sintezei ergosterolului – componentă Clodosporium spp., Phialophora spp..
esențială a membranei celulei fungice); Farmacocinetică: absorbție bună post-administrare pe cale
internă; legare slabă de proteinele plasmatice; distribuție la
Spectru: dermatofiți, în particular Pitytriasis versicolor. nivelul lichidului cefalorahidian; eliminare renală (80%
Indicații: – doar local (dermatofitoze cutanate, infecții cu nemetbolizat).
Pitytriasis versicolor). Efecte adverse:
• severe: mielotoxicitate (anemie, trompocitopenie, leucopenie)
Echinocandine – relativ comune; insuficiență renală, stop cardic și
peidermoliză toxică necrotică;
• Caspofungină, micafungină, anidulafungină • comune: tulburări digestive (grețuri, vărsături, enterocolite),
Mecanism de acțiune: inhibarea sintezei de β- 1,3 –D-glucan, hepatotoxicitate (creșteri ale transaminazeor și ale fosfatazei
componentă esențială a peretelui celulei fungice); alcaline).
Spectru: Candida spp. & Aspergillus spp..
Indicații: – candidoze cutaneomucoase (esofafiene, orofaringiene) sau
severe (septicemii, abcese intra-abdominale, peritonite), aspergiloze.
Micafungina: profilaxia infecțiilor fungice la pacienți Ciclopirox
imumocompromiși.
Mecanism de acțiune: chelarea ionilor polivalenți metalici (Al 3+,
Hidroxistilbamidină isotionat Fe3+), cu inhibarea creșterii celulare și a metabolismului;
Indicații: exclusiv topic – onicomicoze la pacienții cu imunosupresie,
Mecanism de acțiune: inhibă multiplicarea celulară, prin afectarea mai ales cele cu Trichophyton rubrum.
ADN extracelular și a lizozomilor;
Indicații:terapia blastomicozelor nonprogresive și a altor micoze.
Haloprogin
Mecanism de acțiune: necunoscut;
Indicații: exclusiv topic –Trichophyton spp., Ciclosporium spp..;
Efecte adverse: iritație locală.
5. Tiocarbamați: tolnamat, tolcilat
• Mecanism de acțiune: inhibarea squalen-epoxidazei (imposibilitatea
sintezei ergosterolului – componentă esențială a membranei celulei
fungice);
Ciclopirox **
• Mecanism de acțiune: chelarea ionilor polivalenți metalici (Al3+, Fe3+), cu
inhibarea creșterii celulare și a metabolismului.
aspergiloză
Inhibitori ai intrării virusului în celulă:
Medicația antivirală
1.1. inhibitori ai adsorbţiei şi penetrării în celulele susceptibile:
gamma-globulina;
amantadina, rimantadina (antigripale);
disoxaril (anti-polio);
1.2. inhibitori ai penetrării în celula gazdă - inhibitori ai fuziunii:
enfuvirtide, maraviroc (anti HIV);
docosanol (anti Herpes simplex);
chemochine reeptor-blocante: palivizumab (anti virus respirator sincițial).
2. Inhibitori ai sintezelor virale intracelulare:
A. inhibitori ai sintezelor proteice:
a. precoce, nestructurale: guanidină, hidroxibenzilbenzimidazol;
b. inhibitori de proteaze retrovirale: saquinavir, ritonavir, indinavir, nelfinavir, amprenavir, fosamprenavir, atazanavir, darunavir, lopinavir, tipranavir;
c. inhibarea sintezelor proteice tardive: fluorofenilalanina, puromicina, thiosemicarbazone, methisazona, 2-deoxi-2-glucoza;
B. inhibitori ai sintezelor de acizi nucleici:
– analogi nucleozidici:
inhibitori ai ARN-polimerazei virale / ADN-polimerazei virale:
sorivudine (anti Herpes simplex, anti varicelo-zosterian, anti virus Epstaein-Barr)
trifluridina (anti citomegalovirus), Bromvinildeoxiuridina;
ribavirin (antihepatită C) (antimetabolit nucleozidic) ;
inhibitori nucleozidici ai revers-transciptazei retrovirusurilor (NRTI): zidovudina (AZT), didanozina (ddI), zalcitabina (ddC), lamivudina (3TC), stavudina (d4T), abacavir (ABC), emtricitabine (FTC);
inhibitori nucleozidici ai transcipţiei inverse: derivatul dezoxiguanozinic entecavir anti virus hepatitic B, care are şi slabă acţiune antiHIV, de aceea se utilizează cu precădere în caz de coinfecţie HIV & virus hepatitic B;
– alţi analogi nucleozidici:
inhibitori de ADN polimerază:
aciclovir, valaciclovir, penciclovir, famciclovir, brivudina, vidarabina (anti Herpes simplex, anti varicelo-zosterian);
trifluridina, idoxuridina (anti Herpes simplex) ;
ganciclovir, valganciclovir (anti citomegalovirus) ;
cidofovir (anti citomegalovirus) ;
citarabina, 5-fluorouracil, 5-bromouracil;
telbivudină (antihepatită B) ;
– alţi inhibitori ai sintezelor de acid nucleic viral:
foscarnet (inhibior de ADN și ARN polimerază și de revers-transcriptază) (anti citomegalovirus);
interferoni (alfa, beta, gamma) (anti-hepatitice): IFN α-2a; IFNα-2b; IFNα-n3; PEG-IFNα-2a; PEG-IFNα-2b; IFNα-con-1; IFNβ-2a; IFNβ-2b; IFNγ-2b.
inhibitori nucleotidici (NNTRI) de revers-transcriptază: tenofovir, adefovir (anti hepatitice B) şi cidofovir (anti citomegalovirus, mai ales la cei cu HIV);
inhibitori nenucleozidici ai revers-transcriptazei retrovirusurilor: nevirapina, efavirenz, delavirdina, etravirina, rilpivirina, atevirdina, alfa-anilino-fenilacetamida;
– alţi inhibitori ai sintezelor acizilor nucleici: acidul fosfonacetic, azidotimidina.
3. Inhibitori ai asamblării componentelor virale şi ai eliberării virusului:
A. inhibitori de neuraminidază: zanamivir, oseltamivir, laninamivir, peramivir;
B. alţi inhibitori: 5-fluoro-2'-deoxiuridina, puromicina, rifampicina;
C. antagonişti ai receptorilor pentru chemokine;
D. anti-integraze: elvitegravir, dolutegravir, raltegravir;
F. Inhibitori ai proteazei NS3/4A a virusului hepatitic C: asunaprevir, boceprevir, faldaprevir, grazoprevir, paritaprevir, simeprevir, telaprevir;
E. Inhibitori ai proteinei NS5B a virusului hepatitic C: safosbuvir, daclatasvir (inhibă replicarea ARN), , elbasvir, ledipasvir, MK-3682, odalasvir, ombitasvir, ravidasvir, samatasvir, velpatasvir:
G. Inhibitori ai NS5B ARN polimerazei a virusului hepatitic C: asunaprevir, boceprevir faldaprevir, grazoprevir paritaprevir, simeprevir, telaprevir.
Terapia medicamentoasă a infecţilor gripale