I.

lege mendeliană:
Încrucişare de tip Monohibridă

II. lege mendeliană:

Încrucişare de tip dihibridă
 Omul şi legile mendeline

Analiza genealogică

bărbat căsnicie

femeie copii
 Simboluri
ptr
arborele
genealogic
Metoda de bandare:
Colorarea Giemsa

G – benzi închise la c.:

Cromatină compactă.
G – benzi deschise la c:
Expresie genică.
Polimorfismul genetic
două sau mai multe fenotipuri normale într-o populaţie

Polimorfismul este foarte frecvent într-o populaţie normală.

Poate fi studiat şi la nivelul ADN-ului.
Alele recesive si fenotipurile lor:

• fenolcetonuria (PKU), bolnav pp, sănătos PP vagy Pp

• albinismul,
• fibroză cistică,
• distrofie musculară

• Fenotipurile recesive apar în cazul copiilor (ambele sexe) cu părinţi normali.

• Pe baza arborelui genealogic genotipurile sunt uşor predictabile.

• Fenotipurile recesive mutatnte nu apar în fiecare generaţie.

• Fenotipurile recesive sunt mai frecvente în cazul căsniciilor dintre rude.

Arbore genealogic ptr ereditatea autosomală recesivă

Datorită nr-lui mic de indivizi ratele fenotipice nu sunt precise.

Arbore genealogic ptr ereditatea autosomală dominantă :

• În toate generaţiile şi prin ambele sexe pot apare fenotipuri dominante.

• În asemenea cazuri alela normală este recesivă.
Fenotipul achondroplasic • Statură: 115-145cm
• mutaţii de novo pe cromosomul paternal,
• rata mutaţiilor creşte odată cu vîrsta tatălui

• Mutaţia dominantă a genei FGFR3 cromozomul 4p

• 98% din mutaţii: G1138A, G1138C
• Funcţia normală: inhibiţia creşterii celule cartilaginoase

GENOTIPUL
normal:dd,
mutant:Dd ori DD.
 Polydactylia

•gena Gli-3 pe 7p13

• gene pe 7q, 13q
19p.

Brachydactylia

•Falangele şi
Metacarpienele;
•Genele: IHH,
BMPR1B,
ROR2, GDF5
 Cromosomi sexuali şi ereditatea sex-linkată.

Determinarea XY- cromosomială a genului:

XX XY X0 XXY
Homo
sapiens sp.
♀ ♂ ♀ ♂
Feminitate s. Turner s. Kleinefelter
testiculară
Drosophila
m.
♀ ♂ ♂ ♀
Steril
Monosomia de tip Turner (XO)

• 44A+1X compoziţie cromozomală

• 1/5000 frecvenţa genotipului
Trisomia de tip Klinefelter (XXY)

• 44A+XXY compoziţie cromozomală

• 1/1000 frecvenţa genotipului
Arbore genealogic ptr ereditatea X-linkat recesivă :

Alela recesivă X-likată produce fenotip visibil in cazul indivizilor ♂.

 Hemofilia, ereditatea recesivă X-linkată

Alela recesivă s-a format printr-o mutaţie care a avut loc în

celulele sexuale ale reginei VICTORIA a Angliei.
Feminitatea testiculară (XY)

• 44A+XY compoziţie cromozomală

• Alelă recesivă X-linkată prin care XY indivizii
devin insensibili la hormonii androgeni
 Alela dominantă X-linkată -1.

- se manifestă numai în cazul descendenţilor de tip feminin

- severitatea fenotipului la femeile afectate este influenţată de
mozaicismul produs prin inactivarea cromozomului X.
Alela dominantă X-linkată -2.

Femeile afectate sunt

heterozigoţi
şi ca urmare transmit
alela dominantă X-linkată
la jumătatea urmaşilor.

Severitatea fenotipului la
femeile afectate este
influenţată de mozaicismul
produs prin inactivarea
cromosomului X.

Expl: hypofosfatasia (rezistenţă la vitamina D).

 Urechi cu paros
gena Y – cromozom linkata
B
a
rr

Inactivarea cromozomului X
_
B
o

Compenzarea dozajului genetic

di
e
s.
p
g

Corpul Barr
un crm. X inactivat prin condensare
excesivă .

Genele de pe crm. X-inactivat sunt

inactive.

În fiecare celulă somatică feminină

funcţionează doar un singur crm
X.

•Celule neutrofile
Inactivarea crm. X

- Mus m.: primele 3-6 zile ale embriogenezei;

- Homo sp. sp. : embriogeneza timpurie, înaintea începerii diferenţieri celulare.

Inactivare prin întîmplare.

Compenzarea dozei de gene.

Imprintingul cromozomal

MOSAIC GENETIC

The clonal inheritance of a condensed inactive X chromosome

that occurs in female mammals.
Inactivarea crm. X
Pisică femelă
care este heterozigotă
ptr. gena X-linkată:
O (orange)
o (negru).

Sectoarele
orange şi negru
sunt produse prin
inactivarea crm. X.

Sectoarele albe sunt

determinate de o altă
genă.
Inactivarea crm. X
Displazie ectodermală (absenţa gld. sudoripare) X-linkată
de-a lungul a trei generaţii succesive
în cazul femeilor heterozigote (mozaic genetic de tip somatic).
Regiunile fără gld sudoripare sunt indicate prin c. albastră.
•The term mosaic is usually applied to an animal that
has more than one cytogenetically-distinct population
of cells.

•In medical science, a chimera is an individual having

more than one genetically-distinct population of cells
that originated from more than one zygote.
Genele si cromozomii
sunt transmisi
intr-un
mod
asemanator.
 cromatina
- ADN
- histoane
- non -histoane
- ARN

Cromozom
 Implicati in replicarea ADN, repararea ADN, expresia genelor.
In timpul diviziunii celulare sunt inactivi.
In the absence of remodeling complexes,
the interconversion between the three nucleosomal states
is very slow because of a high activation energy barrier.

Using ATP hydrolysis, chromatin-remodeling complexes

(green) create an activated intermediate in which the
histone-DNA contacts have been partly disrupted.

This activated state can then decay to any one of the three
nucleosomal configurations shown.
In this way, the remodeling complexes greatly increase the
rate of interconversion between different nucleosomal states.

The remodeled state, in which the histone-DNA contacts

Cells have many different chromatin remodeling
complexes, and they differ in their detailed biochemical
properties; for example, not all can change the position
of a nucleosome, but all use the energy of ATP
hydrolysis to alter nucleosome structure.
have been loosened, has a higher free energy level than that
of standard nucleosomes and will slowly revert to the
standard nucleosome conformation, even in the absence of a
remodeling complex.
 un cromozom = o molecula de ADN

Structura cromozomilor variaza in functie de

etapele ciclului celular.
Ce este condesarea – decondensarea
cromozomiala?
Mga0201.mov
Cromozom meiotic de tip lamp-brush de la amfibieni
(stadiul diploten)

30 nm

Scheletul
cromozomial
(scaffold)
si
bucle de ADN
 O bucla de ADN din Drosophila m.
Se pot observa locul genelor si elementele SAR prin care ADN-ul se leaga
de scheletul cromozomial.
 Structura cromozomului eucariotic.
Condensare prin proteine non-histonice, fosforilare si spiralizare.

metafaza
interfaza
Glande salivare
 Mutatii cromozomice:
deletia,
duplicatia,
inversia,
transpozitia,
translocatia

deletia
 mikrotubulus

kromoszóma
Mitotic chromosome organization
HP1 heterochromatin

Outer kinetochore: POLO, BubR1, Rod, ZW10, CENP-meta, CENP-E

Aur B, KLP67A, KLP10A, Orbit, DCLIP190

CID / CENP-A inner kinetochore identity

MEI-S332 centromeric sister chromatin cohesion
PROD pericentric heterochomatin
The molecular motor on the kinetochor of the chromosome attaches it to the microtubule.

During metaphase, the motor pulls on the microtubule

which causes the chromosome to move towards the MTOC.

This movement seperates the sister chromatids

so that 1 copy of each chromosome goes to each new cell.

As this happens, the microtubules de-polymerize and get shorter.

 Cromozomii eucariotici sunt alcatuiti
din regiuni de eu- si heterocromatina

C = centromerul
NO = organizatorul nuclear

eucromatina heterocromatina

Heterocromatina este dpdv genetic inactiva,

iar eucromatina contine gene care sunt transcrise.
 “efectul pozitional de variegatie”
Position Efect Variegation

ADE2 gene codes for one of the enzymes of adenine biosynthesis,

and the absence of the ADE2 gene product
leads to the accumulation of a red pigment.

Expresia unei gene este influentata

de structura cromatinei.
The white gene controls eye pigment production
and is named after the mutation that first identified it.
- eucromatina
facultativa:
- heterocromatina constitutiva: pericentrica
telomerica
Metilare
Acetilare
Fosforilare
Ubiqutinare
Etc.

Histone – cod ?

fenomene epigenetice
 Compararea heterocromatinei cu eucromatina:

1., Heterocromatina este o structura mai compacta decat eucromatina si de-a

lungul intregului ciclu celular ramane condensata.

2., Numarul genelor locate in heterocromatina este redusa.

3., Heterocromatina este situata in jurul centromeronului, iar eucromatina

spre extremitatile cromosomului.

4., Replicarea heterocromatinei este mai complicata.

6., Heterocromatina are la baza secvente de ADN de tip satelit.

 Mga0403d.mov

interfaza mitoza

condensare
replicare decondensare