MEDICAMENTE

ANTIFUNGICE
Clasificare

 Poliene: Amphotericin B, Nystatin ( inhibiția funcției membranei

celulare )
 Derivați Azolici: ( inhibiția sintezei ergosterolulu idin structura

membranei celulare )
 Imidazoli sistemici: ketoconazol
 Topici: clotrimazol, econazol, miconazol, oxiconazol, buticonazol
 Triazoli sistemici: fluconazol, itraconzol, voriconazol,
posaconazol
 Allylamine: terbinafina, naftitina, ( inhibiția lanosterolului)
 Echinocandins: micafungin, caspofungin, andulafungin ( inhibi

țioa glucanului în sinteza peretelui celular)

 Altele: griseofulvina ( inhibiția mitozei), flucitozina (inhibiția

synthezei acizilor nucleici)

 Alte topice antifungice: butenafina
Antifungicele sistemice
 Antifungicele sistemice includ amfotericina B (și
formulările sale lipidice), diferiți derivați azolici,
echinocandine și flucytozină
 Amfotericina B, un medicament eficient, dar relativ
toxic, a reprezentat mult timp terapia antifungică
pentru micoze sevre și invazive.
 Triazolii (fluconazol, voriconazol, posaconazol )și
echinocandinele au o acțiune mai puternică și sunt mai
puțin toxice, fiind acum recomandate ca medicamente
de primă linie pentru multe infecții fungice invazive.
 Aceste medicamente au modificat semnificativ
abordarea terapiei antifungice, permițând uneori chiar
și tratamentul oral al micozelor cronice.
Amfotericina B
Deși amfotericina B nu are o penetrare bună în LCR, aceasta este
încă eficientă pentru anumite micoze cronice și acute severe, cum
ar fi meningita criptococică.
 Există 2 formulări de amfotericină:

• Deoxicolat (formularea standard)

• Formulări pe bază de lipide: complex lipidic +amfotericină B,
amfotericină B liposomală . Vehiculele lipidice reduc toxicitatea
amfotericinei B, în principal nefrotoxicitatea și simptomele legate de
perfuzie. Acestea sunt preferate în comparație cu amfotericina B
convențională

Principalele efecte adverse sunt

• Nefrotoxicitatea - cea mai frecventă. Creatinina serică și ureea
trebuiesc monitorizate înainte de tratament și în timpul
tratamentului:
• Hipopotasemie, hipomagneziemie
• Supresia măduvei osoase, manifestată în principal de anemie
Azolii
 Azolii blochează sinteza ergosterolului, o componentă importantă a
membranei celulare fungice.
 Acestea pot fi administrate pe cale orală pentru micozele cronice.
 Ketoconazolul, primul medicament pe cale orală, a fost înlocuit cu derivați
triazolici mai eficienți, mai puțin toxici, cum ar fi fluconazolul,
itraconazolul, posaconazolul și voriconazolul. Interacțiunile
medicamentoase pot să apară la toate, dar sunt mai puțin probabile
pentru fluconazol.
 Fluconazol . Acest medicament hidrosolubil este absorbit aproape
complet după o doză orală. Se excretă în mare parte în urină și are un
timp de înjumătățire mai mare de 24 ore, permițând doze unice zilnice.
Are o penetrare mare în CSF (≥ 70% din nivelurile serice) și a fost deosebit
de util în tratarea meningitei criptococice și coccidioide. Este, de
asemenea, unul dintre medicamentele de primă linie pentru tratamentul
candidemiei la pacienții nonneutropenici. Efectele adverse care apar cel
mai frecvent sunt disconfortul GI și erupția cutanată.
 Toxicitatea mai severă este neobișnuită, dar pot apare necroza hepatică,
sindrom Stevens-Johnson, anafilaxie, alopecie și, atunci când sunt luate
pentru perioade lungi de timp în primul trimestru de sarcină, anomalii
fetale congenitale.
Azolii
 Itraconazol
Acest antifungic a devenit tratamentul standard pentru sporotrichoza
limfocutanată, precum și pentru histoplasmoza ușoară sau moderată ,
blastomicoza și paracoccidioidomicoza. Este, de asemenea, eficace în cazuri
ușoare de aspergiloză invazivă, unele cazuri de coccidioidomicoză și anumite
tipuri de cromoblastomicoză.
În ciuda penetrării slabe a CSF, itraconazolul poate fi utilizat pentru tratarea
anumitor tipuri de meningite fungice, dar nu este medicamentul de alegere.
Datorită solubilității sale înalte lipidice și legării de proteine, nivelele serice
ale itraconazolului tind să fie scăzute, dar nivelele tisulare sunt de obicei
ridicate.
Utilizarea itraconazolului a scăzut in timp ce a voriconazolului și a
posaconazolului a crescut.
Efectele adverse cu doze de până la 400 mg / zi, cel mai frecvent, sunt GI,
disfuncție erectilă, iar dozele mai mari pot determina hipopotasemie,
hipertensiune arterială și edem.
Interacțiunile medicamentoase și alimentare pot fi semnificative. Băuturile
acide (de ex. Cola, sucurile de fructe acide) sau alimentele (în special
alimentele bogate în grăsimi) îmbunătățesc absorbția itraconazolului din
tractul GI.
Triazoli
Triazolul posaconazol este disponibil sub formă de suspensie
orală și comprimat. Acest medicament este foarte activ împotriva
levurilor si fungilor fiametoși și tratează efectiv diverse infecții
oportuniste
Posaconazol poate fi de asemenea utilizat ca profilaxie
antifungică la pacienții neutropenici cu diferite forme de cancer și
la pacienții cu transplant de măduvă osoasă.
Efectele adverse pentru posaconazol, ca și pentru alte triazoli,
includ un interval QT prelungit și hepatită. Interacțiunile
medicamentoase apar cu multe medicamente
Voriconazol Acest triazol cu ​spectru larg este disponibil oral și
IV. Este considerat tratamentul de alegere pentru infecțiile cu
Aspergillus. În plus, este eficient în esofagită candidozică și
candidozele invazive, deși nu este de obicei considerat un
tratament de primă linie; Are activitate împotriva unui spectru mai
larg de Candida sp decât fluconazolul. Efectele adverse care
trebuie monitorizate includ hepatotoxicitatea, tulburările vizuale
(frecvente), halucinațiile și reacțiile dermatologice.
Echinocandinele
 Echinocandinele vizează peretele celular fungic,
nu au rezistență încrucișată cu alte medicamente
și ținta lor este absentă în celulele umane.
 Nu ating concentrații semnificative în urină și
LCR.
 Echinocandinele sunt anidulafungin,
caspofungin și micafungin. Aceste medicamente
sunt puternic fungicide împotriva majorității
clinice importante Candida sp, dar sunt
considerate fungistatice împotriva Aspergillus.
 Efectele adverse includ hepatită și erupție
cutanată.
Cell Membrane Active Antifungals

Cell membrane
• Polyene antibiotics
- Amphotericin B, lipid
formulations
- Nystatin (topical)

• Azole antifungals
- Ketoconazole
- Itraconazole
- Fluconazole
- Voriconazole
- Miconazole, clotrimazole (and
other topicals)
Nucleic acids Active Antifungals
Cell membrane
• Polyene antibiotics
• Azole antifungals

DNA/RNA synthesis
• Pyrimidine analogues
- Flucytosine

Cell wall
• Echinocandins
-Caspofungin acetate
(Cancidas)
 Cell Wall Active Antifungals
Cell membrane
• Polyene antibiotics
• Azole antifungals

DNA/RNA synthesis
• Pyrimidine analogues
- Flucytosine

Cell wall
• Echinocandins
-Caspofungin acetate
(Cancidas)

Atlas of fungal Infections, Richard Diamond Ed. 1999

Introduction to Medical Mycology. Merck and Co. 2001