Glucocorticoizii

Lucrarea practic nr. 13

2016-2017

Glucocorticoizii

Glucocorticoizii (GC) sunt hormoni secretai de corticosuprarenal. GC naturali i derivaii lor

sintetici sunt utilizai ca tratament de substituie n diferire tipuri de insuficien suprarenal.
Mai frecvent sunt ns folosii n boli inflamatorii, imunologice i neoplazice.

Secreia hormonilor corticosuprarenalieni:

1
 Structura corticosuprarenala Hormoni Secretie zilnica (mg/zi)
Zona glomerular (extern) Mineralocorticoizi
Aldosteron 0,05 0,15
Deoxicorticosteron 0,6
Zona fascicular (mijlocie) Glucocorticoizi
Cortizol (Hidrocortizon) 8 25
Corticosteron 14
Zona reticulat (intern) Androgeni
Dihidroandrosteron (DHE) 7 15
Androstendion 25

= Secreiei de GC este maxim dimineaa i minim la prnz.

- Secreia de GC este controlat de hipotalamus i hipofiz. Scderea concentraiei de
cortizol, sau condiiile de stress, determin stimularea secreiei de corticoliberin (CRH
corticotropin releasing factor) la nivelul hipotalamusului i de corticotropin (ACTH
adrenal corticotropin hormon) la nivelul hipofizei. Folosirea ndelungat a GC determin
o inhibiie a axului hipotalamo-hipofizar.

Reglarea secreie GC

Mecanismul de aciune al GC

2
= GC i exercit efectul prin intermediul receptorilor nucleari. Rspunsul la stimularea acestor
receptori este complex i se produce n cteva ore. Pe scurt, cascada reaciilor de rspuns
este urmtoarea:
GC intr n celul;
se formaz complexul GC - receptor inactiv n citoplasma;
receptorul se activeaz prin desfacerea de cele 3 proteine de care era legat care l
menineau inactiv
complexul GC - receptor activat intr in nucleu, se fixeaza pe ADN i acioneaz asupra
unor gene care regleaz activitatea ARN-polimerazei;
se produce o transcriptie cu formarea de ARNm;
ARNm trece n citoplasm;
ARNm determin sinteza la nivel ribozomal de proteine specifice (lipocortine), care
determin n final rspunsul celular de tip stimulator sau de tip inhibitor;
Deoarece exist aceast succesiune de reacii necesit timp, efectele n urma
administrrii de GC se instaleaz lent n 2 8 ore.

Efectele farmacologice ale GC

1. Aciunea asupra metabolismului intermediar

a) Metabolismul glucidic:
creterea glicemiei datorit scderii utilizrii glucozei n periferie i creterii
gluconeogenezei prin captarea aminoacizilor n ficat si rinichi i stimularea
enzimelor de neoglucogeneza;
glicogenogenez hepatic i muscular.
*n insuficienta corticosuprarenaliana se produce hipoglicemie, iar folosirea
in exces a GC determin diabet iatrogen.
b) Metabolismul proteic:
- cresterea catabolism proteic (nu i n ficat).
c) Metabolimul lipidic:
- stimularea lipolizei cu creterea colesterolului i trigliceridelor;
- redistribuira tesut adipos ( facies in luna plina, or abdominal).
a + b + c => modificarea metabolismului lipidic si proteic => energie pentru sinteza de
glucoza
insuficienta corticosuprarenaliana = hipoglicemie

3
 folosire in exces => diabet iatrogen
d) Metabolismul hidroelectrolitic:
- retentia de sodiu i ap i pierdere de potasiu (efectele de tip mineralocorticoid );
- scaderea absorbtiei de Ca2+ si creterea eliminrii lui n urin;
- creterea eliminrii de fosfai n urin

2. Cresterea rezistentei la stress

- cresterea glucozei sanguine => energie

3. Modificarea elementelor figurate ale sngelui

scdere: limfocite, eozinofile, bazofile, monocitete, prin redistribuirea lor n
esutul limfatic;
*Scaderea limfocitelor si macrofagelor determin scaderea apararrii
organismului impotriva infectiilor.
cretere: eritrocite, hemoglobin, neutrofile, trombocite.

4. Actiune antiinflamatoare
Mecanism:
inhibitia limfocitelor si macrofagelor periferice;
sinteza de lipocortine care inhiba sinteza de fosfolipaza A2 => sinteza de acid
arahidonic => sinteza de PG, PC, Tx.

5. Actiunea antialergica si imunosupresoare

4
 Mecanism:
- scaderea numarului de limfokine i a interleukinei 2 secretate de limfocitele T;
- scaderea sintezei de anticorpi secretai de limfocitele B.

6. Efecte asupra sistemului endocrin

- scaderea secreiei de ACTH si TSH;
- scaderea secreiei de STH;
- apoptoza celulelor timice

7. Efecte asupra aparatelor sistemelor

Aparat digestiv - stomac creste secretia de HCl si pepsina => ulcer
SNC - stimulare => uneori stari psihotice
Sistemul osos => pierde masa osoasa
Sistemul muscular = miopatie = slabiciune musculara =>miopatie cortizonica
Piele - rupere fibre elastice => vergeturi, atrofii

Efectele mineralocorticoizilor

Realizeaz controlul hidroelectrolitic al organismului.

Aldosteron
Actiune la nivelul TCD
- Reabsorbtie Na+ si a apei
- Creste eliminarea K+
Hiperaldosteronism
=> hipopotasemie + alcaloza
=> retentia de apa si sodiu => cresterea volumului sanguin si a TA

Indicatiile glucocorticoizilor

- GC sunt larg folosii n terapeutic n multe din specialiti medicale. n funcie de scopul
urmrit i organul lezat ei se pot administra pe mai multe ci: intern, parenteral, infiltraii,
tegumentar, bronic, nazal, bucal, ocular. Mai jos sunt sistematizate principalele indicaii ale
GC.

1. Inflamaii:
Boli reumatice - Poliartrit reumatoid (PR), reumatism articular acut (RAA),
Boli de colagen,
Astm bronsic,
Artroze,
Inflamatii ale pielii.
GC determin att diminuarea semnelor clinice - rubor, color, tumor, dolor, ct i
revenirea spre normal a semnelor paraclinice de inflamaie (VSH, fibrinogen).
Mecanism antiinflamator:
inhibitia fosfolipazei A de lipocortine
prin actiunea asupra leucocitelor
- cresc polinuclearele
- scad limfocite T si B, monocite, eozinofile, bazofile

5
 - inhiba monocite + macrofage (nu mai raspund la antigene si mitogene)
- scade histamina eliberata de bazofile
- inhiba activitatea kininelor

2. Alergii:
- GC scad simptomele ale reactiilor alergice la seruri, trasfuzii, medicamente =>
vindecare:
- edem Quincke
- laringite acute
- edem glotic
- alergii medicamentoase
- boala serului

3. Imunosupresie:
- GC se folosesc ca imunosupresoare n:
- leucemie, cancer, boala Hodkin
- impiedicarea rejetului grefelor
- lupus eritematos sistemic (LES) periarterita nodoas (PAN), sclerodermie (SD),
dermatomiozita (DM)

4. Tratamentul ocului

5. Tratamentul de substituie:
a) Boala Adisson - Insuficienta corticosuprarenal primar:
Diagnostic - absenta raspuns la ACTH
Doze:
- Hidrocortizon (cortizol) 2/3 dimineata (Normal secretie maxim - ora 8 )
- 1/3 dupa amiaza (Normal secretie minim - ora 13)
b) Insuficienta corticosuprarenal secundara prin scadere secretie de ACTH
(hipofiz) sau teriar prin scaderea secretie CRH (hipotalamus).

Mineralocorticoizii sunt mai puin afectai dect corticosteroizii.

6. Diagnostic etiologic al sindromului Cushing (hipersecreie de cortizol):

Testul de supresie la dexametazona
I. Se determin cortizolul n snge,
II. Se administreaz dexametazon,
III. Se determin cortizolul n snge => 2 posibilitati:

scade secretia de cortizol => exista hipersecretie de ACTH din hipofiza care
prin administrarea de dexametazona este inhibat
nu scade secretia de cortizol = tumora suprarenal

7. Alte boli:
Sindrom nefrotic
Rectocolit ulcerohemoragic
Anemie aplastic
Anemie hemolitic autoimun
Purpur trombocitopenic idiopatic
6
 Tiroidit granulomatoas subacut

Reaciile adverse si contraindicaiile glucocorticoizilor

1. Tulburarile metabolice determinate de GC sunt:

hiperglicemie (agravarea diabetului zaharat)
obezitate + redistributia tesutului adipos
dislipidemie
inhibiia sintezei proteice.
2. Osteoporoza se produce prin
prin scaderea absorbiei i cresterea eliminarii de Ca2+
prin scderea matricei proteice osoase (stimularea osteoclastelor i inhibiia
osteoblastelor).
3. Cresterea riscului la infectii + ntarziere vindecarii plagilor este determinat de
aciunea antiintiinflamatoare i imunosupresoare a GC.
4. Crestere apetit
utile in cancer unde nu exista apetit
5. HTA+ edem
prin retentie hidrosalin
6. Ulcer gastric si duodenal
prin cresterea secretiei de HCl
7. Euforie si psihoze
8. Piele - atrofie, fragilitate.
9. Musculatura striat - miopatie, reducere masa musculara
10. Cataracta - in tratamentul indelungat
11. Sindrom Cushing iatrogen (hipercorticoism exogen)
facies luna plina, redistributie tesut adipos
vergeturi, acnee, pilozitate
insomnie
crestere apetit
12. Scaderea secretiei de TSH
13. Modificari hematologice:
cresc neutrofile, trombocitele
scad limfocitele
14. Rebound
la intrerupere brusca dupa un tratament mai lung de 2 saptamani
=> inhibitie ax hipotalamohopofizar
=> fenomene de insuficienta corticosuprarenala acuta moarte

7
 Clasificarea in functie de durata de actiune si potenta

Timp de njumtire (ore)

1. Aciune scurta si poten mic
Cortizol, Hidrocortizon (Flebocortid) 8 12 ore
Cortizon (Cortizon acetat)
2. Acune intermediara si poten medie
Prednison
Prednisolon (Supercortizol) 12 36 ore
Metilprednisolon ( Depo-Medrol)
Triamcinolon (Volon, Belicort)
3. Aciune lunga si poten mare
Dexametazona (Superprednol) 36 72 ore
Betametazona (Diprophos, Celestone)

Prelungirea duratei de actiune => inhibitie mai intensa a axului hipotalamo-hipofizo-

suprarenalian
actiune intermediara => inhibitie de 2x mai mare fata de glucocorticoizii cu actiune
scurta
actiune lunga => inhibitie de 4x mai mare fata de glucocorticoizii cu actiune scurta

Structura si efectele glucocorticoizilor

a. Locuri indispensabile pentru actiunea antiinflamatorie

1. = O in pozitia 3
2. dubla legatura 4=5
3. OH in pozitia 11
prednison se activeaza dupa metabolizare si prezenta de OH in 11

8
b. Cresterea efectul antiinflamator si glucoreglator
1. dubla legatura in pozitia 1=2
2. 6 CH3 - metilprednisolon
3. 9 F - triamcinolon, dexametazona, betametazona
c. Anulare efectului mineralocorticoid (glucocorticoizi cu actiune lunga)
- 16 CH3

Conducerea tratamentului cu GC

Cura cu glucocorticoizi

1. Clasic - numai dimineata

2. AZI
I. mai multe doze zilnice pana la obtinerea efectului antiinflamator si imunosupresor
II. dupa obtinerea efectului - numai dimineata
III. apoi alternativ = program terapeutic la 2 zile
a. mentinerea constanta a dozei in ziua impara si scaderea dozei in ziua para in
mod gradat.
b. cresterea dozei de steroizi in ziua impara si scaderea dozei de steroizi in ziua
para in mod gradat.

Principiile generale ale tratamentului cu GC:

1. folosirea de GC cu actiune intermediara;
2. administrarea dozei totale de GC dimineata (doza unica);
3. trecerea la cura intermitenta la 2 zile, dupa obtinerea si mentinerea efectului
favorabil.

Intreruperea tratamentului cu GC:

- se face treptat
- este bine sa se faca incepand cu programul alternativ
- se scade cu 10 mg pe saptamana pana la 20-30 mg

9
 - apoi cu 2,5-5 mg / saptamana pina la 10mg
- apoi se scade cu 2,5mg/ luna si se intrerupe la 5-7,5 mg/zi
- sau se trece la programul alternativ si apoi se intrerupe

Glucocorticoizi inhalanti

Beclometazona
- Becotide
- Beclomet
- Becloforte
Budesonid
- Pulmicort
Flunisolid
- Bronilid
Fluticozona
- Flexotide
pulbere
aerosoli
Triamcinolon
- Azmocort inhaler

Preparate dermatologice cu glucocorticoizi

a. Corticoizi cu potenta slaba

Hidrocortizon - Locoid

b. Corticoizi cu potenta moderata

Flumetazon - Lococorten
Pivalat de fluometazon
Fluticazon - Cutivate- unguent, crema
Triamcinolon - Triamcinolon acetonid

c. Corticoizi cu potenta mare

Betametazona - Betasone, Betaderm, Dicorten
Budesonid - Apulein
Fluocinolon acetonid - Synalor
Fluocortolon - Ultralan
Metilprednisolon - Advantan
Mometasona - Elocom

d. Corticoizi cu potenta foarte

Clobetasol - Dermovate

Corticoizi in rinite

Beclometazona - Beconase
Prednisolon - Solucort ORL
Tixocortol - Pivalone
10
Flunisolid - Nasolide

11