Leucemia Limfocitara Cronica

Este o boala monoclonala care se caracterizeaza prin prolifrare maligna si acumularea de clone
de limfocite mici, aparent mature, dar incompetente din punct de vedere imunologic. Acestea
prolifereaza la nivelul maduvei osoase, se descarca in sangele periferic si se acumuleza in gg
limfatici, splina, ficat si alte oragne, inlocuind limfocitele normale B si T.
Majoritatea cazurilor de LLC intereseaza limfocitele B in 95% din cazuri si 5% inteereseza
limfocitele T.
Este o hemopatie maligna cu originea in limfocitele din zona de manta.
Este cea mai frecventa leucemie, 30% din totalul leucemiilor.
Cauza este inca necunoscuta, insa se incrimineaza predispozitia genetica, fiind frecventa la
persoane cu cazuri de leucemie in familie, factori de mediu precum substante chimice din
industrie, agricultura, radiatii ionizante, alchilanti. HTLV 1 probabil este implicat- Human T
Leukemia/ Lymphoma Virus 1.
Este mai frecventa la Barbati si peste 50 de ani.
Patogenic, clona de limfocite are o proliferare autonoma, lenta si celulele maligne au o rata mare
de supravietuire. Apoptoza este dereglata, multe dintre cazuri identificandu-se cu o crestere a
BCL-2 care este implicat in apoptoz. Multe dintre celule raman in faza G0.
Masa limfocitara totala este crescuta.
Limfocitele maligne prezinta pe suprafata lor markeri antigenici pentru linia limfocitara B-
CD19, CD20 si pentru linia limfocitara T- CD5.
Incompetenta imunologica a limfocitelor este evidentiata prin aparitia infectiilor in cursul bolii.
Pot aparea manifestari autoimnue: anemie autoimuna si trombocitopenie autoimuna.
Anomalii citogenetice precum: deletia 6q, 11q, 17p, 13q, trisomia 12q.
Genele care codifica legaturile grele de IG pot suferi sau nu mutatii- status mutant sau non-
mutant. In statusul non-mutan este implicata o tirozin kinaza ZAP-70- cu prognostic nefavorabil.

Simptome:
Debut insidios, frecvent asimptomatic.
Manifestari nespecifice: astenie, alterarea starii generale, pierdere in greutate, transpiratii
nocturne, inapetenta.
Infectii recurente repetate- bronsite, pneumonii, piodermite, herpes zoster, tuberculoza, erizipel.
Examenul obiectiv-
1. Adenopatie generalizata simetrica. Releva ganglioni simetrici, cu consistenta de organ,
neaderenti, nedurerosi, mobili, marime variabila- de la bob de fasole pana la un pumn. In
limfocitoza T adnopatiile sunt reduse.
2. Hipertrofia plachetelor ganglionare interne- poate sa apara mai precoce decat adenopatia
ggl externa. Poate sa apara hipertrofia amigdaliana. Descoperiti la un ex radiologic sau eco.
Pot determina compresii la nivelul altor structuri anatomice.
3. Splenomegalia este moderata. Are tendinta la progresiune. In unele cazuri poate ajunge la
dimensiuni enorme, cu sindrom compresiv sau infarct splenic. Ficatul este moderat marit in 40%
din cazuri. In limfocitoza T splenomegalia este pronuntata.
4. Dermita pruriginoasa (placarde eritematoase tuberozitati, papule diseminate pe corp,
eritrodermie exfoliativa. (leziuni leucemice cutanate prin infiltrare).
5. Infiltratii in organe interne: tub digestiv, ficat, gl salivare, lacrimale - sd Mikulicz.
6. Paloare cu icter moderat, purpura, vasculita, tiroidita.
Examinari de laborator:
1. Frotiu de sange:
Hiperleucocitoza cu limfocitoza absoluta- 60-90% limfocite, cu umbre celulare Gumprecht-
semn de fragilitate limfocitara ca urmare a intinderii pe lama si a colorarii. Granulocitele
(neutrofile, bazofile, eozinofile) si monocitele scad treptat.
Flow-citometrie - pozitive CD5, CD23, CD19, CD20
- negative CD10, CD22, FMC7
Anemia- normocitar, normocrom- moderata, cu evolutie lenta spre agravare.
- produsa prin liza autoimuna, hiperspenism, scaderea capacitatii medulare.
- poate sa apara un component hemolitic autoimun si sa devina severa.
Sindrom hemolitic: icter, bilirubine neconjugata crescuta, sideremia crescuta,
reticulocitoza.
Test Coombs- Ac Antieritrocitari prezenti.
Trombocite- initial normal, apoi scad.

2. Aspiratul medular si biopsie osteo-medulara:

Maduva osoasa prezinta aspect normo- sau hipercelular.
Limfocitoza prezenta depaseste 30% din totalul celulelor medulare. (Criteriu de
diagnostic)
Infiltratie leucemica initial interstitial, apoi nodular si difuz in stadii avansate. Mielograma
apreciaza gradul de infiltrare.

3. Modificari imunologice
-modificare competentei imunologice a limfocitlui B (deficit imunitate umorala)
-gamaglobuline scazute (proteinograma)
-Ig scazute- mai ales Ig M (imunoelectroforeza)
-inversarea raspotului limfocite T helper si T supresor (normal 1,5-2) . Limfocitele T
supresoare actioneaza asupra limfocitelor B care produc anticorpi, de aici rezultand hipo-
gamaglobulinemie.
-deprimarea transformarii balstice a celulelor cultivate la fitohemaglutinina.
-manifestari autoimune: anemie autoimuna, trombocitopenie autoimuna.
-test coombs pozitiv- Ac Antieritrocitari pot fi Ig G sau IgM , cu fixare de complement,
activi la cald.
-reticulocitoza, bilirubina neconjugata crescuta, crioglobulinemie, autoanticorpi (FR,
ANA)

4. Alte teste:
-lactat dehidrogenaza crescuta, ac uric crescut, beta2-microglobulinemie.
-del 17p, status mutant, non-mutant- prezenta CD38 sau ZAP-70.

Diagnosticul pozitiv trebuie sa indeplineasca cel putin 3 elemente:

1. limfocitoza absoluta in sangele periferic- peste 5000/ mm3, mature, minim 3 luni, excluc
limfocitoza reactiva.
2. minim 30% limfocite la nivel medular
3. limfocite de tip monoclonal, nivele scazute de Ig, CD38, Cd23, CD19, CD20 pozitive.
Stadializare
1. RAI
2. BINET
OMS COMBINA CELE DOUA STADIALIZARI: ST A (0-1), ST B (2), ST C (3-4)

Stadializarea RAI
Stadiul 0- limfocitoza absoluta in sange si maduva osoasa, fara adenopatii, spleno-
hepatomegalie (10 ani)
Stadiul 1- limfocitoza + adenopatii (8 ani)
Stadiul 2- limfocitoza + spleno-hepatomegalie (5-6 ani)
Stadiul 3- limfocitoza + anemie HG sub 11g/ dl
Stadiul 4- limfocitoza + trombocitopenie sub 100.000/ mm3.

Stadializare BINET

A- limfocitoza, afectare maxim 3 statii ggl

B- afecteaza mai mult de 3 statii ggl, spleno-hepatomegalie
C- anemie, trombocitopenie

Diagnostic diferential:
1. Limfocitoza reactiva
2. Limfoame maligne non-hodgkin cu decarcare leucemica
3. Leucemie mieloida cronica
4. Leucemia cu celule paroase

Evolutie si complicatii
1. LLC cu status mutant al genei pentrul lantul greu de Ig- cu lipsa ZAP 70- boala blanda,
relativ benigna, supravietuire 15-20 ani. Adenopatii reduse, limfocitoza moderata, functie
medulara pastrata.
2. LLC cu status non-mutant al genei pentru lantul greu al Ig- cu prezenta ZAP 70- forma
agresiva, rapid progresiva.

Cauze de deces: infectii, anemie hemolitica, casexie.

LLC nu se transforma in LA niciodata.
Forma speciala de LLC- sd Richter- limfom cu celule mari.
Risc de aparitie al altui cancer.

Complicatii:
-insuficienta medulara, fenomene compresive absominale, casexie, infectii, tulburari
autoimune.
LLC cu limfocite T este mai severa.