Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Farmaco Curs 7
Farmaco Curs 7
Facultatea de Medicină
Disciplina: Farmacologie
2020
DEFINIȚII
Miometru = mușchiul neted uterin
În absența unui tratament, eclampsia poate pune în joc viața mamei și, în
aproximativ 50% dintre cazuri, viața copilului.
CUPRINSUL
I.1. SUBSTANȚE CARE STIMULEAZĂ CONTRACȚIA
MUSCULATURII NETEDE VISCERALE
I.2. SUBSTANȚE CARE STIMULEAZĂ CONTRACȚIA
MUSCULATURII NETEDE VASCULARE (VASOCONTRICTOARE)
I.3. SUBSTANȚE CARE ACȚIONEAZĂ NESELECTIV, LA DIFERITE
NIVELURI ALE MUSCULATURII NETEDE
I.4. SUBSTANȚE SELECTIVE VASCULARE (VASODILATATOARE)
I.5. SUBSTANȚE INDICATE ÎN TRATAMENTUL BPOC ȘI AL AB
I.1. SUBSTANȚE CARE STIMULEAZĂ CONTRACȚIA
MUSCULATURII NETEDE VISCERALE
Tract uro-genital
Ocitocicele sunt recomandate pentru proprietățile stimulente asupra
miometrului (dacă contracțiile uterine nu se normalizează);
Acțiunea extractelor posthipofizare este cunoscută încă din anul 1906, dar
sintetizarea substanței oxitocină a fost introdusă după primirea premiului Nobel
(1955) de către DuVigneaud.
ROLUL OXITOCINEI
PROPRIETĂȚI FARMACODINAMICE -
OXITOCINĂ
stimulează motilitatea fazică a uterului, crescând forţa şi frecvenţa
contracţiilor ritmice.
Mai puţin de 1% din doza administrată se excretă sub formă nemodificată prin urină.
Hipertonie uterină sau suferinţă fetală atunci când naşterea nu este iminentă.
Placenta praevia.
Foarte rar, s-au raportat erupţii cutanate şi reacţii anafilactoide, chiar şoc
anafilactic.
DERIVAȚI DIN ERGOT (AMINO-ALCOOLI)
Ergot = Claviceps purpurea = Cornul secarei (este o ciupercă fitoparazită din familia
Clavicipitaceae)
Produsului i-au fost recunoscute proprietățile ocitocice datorită lui Adam Lonicer (
1528-1586), care a observat că femeile gravide consumau la naștere scleroți pentru
a avea o naștere ușoară.
Substanțe care stimulează contracția musculaturii netede viscerale:
Tract uro-genital
Scleroții ciupercii pot ajunge în produsele de panificație prin folosirea făinii obținute din
măcinarea unor boabe parazitate.
Din cauza conținutului ridicat de alcaloizi toxici din cornul secarei (ergotamina,
ergotinina), consumul prelungit de cereale contaminate provoacă o intoxicație cronică
gravă, numită ergotism sau focul sfântului Anton.
Deoarece se obțineau vindecări prin pelerinaje la Altarul Sfântului Anton care se găsea
într-o regiune a Franței care nu era contaminată cu ciuperca Claviceps purpurea, cei care
participau la pelerinaj nu mai consumau o perioadă de timp cereale infestate și apăreau
vindecări miraculoase.
ALCALOIZI ERGOT
Tract uro-genital: selective
Pe măsura creșterii dozei, contracțiile devin tot mai puternice, mai dese și de
durată mai lungă, efectul fiind susținerea contracțiilor.
Dintre toți alcaloizii naturali care au efect asupra uterului, ergometrina este mult
mai activă și mai puțin toxică comparativ cu ergotamina.
Ergometrina și derivatul său metilat - metilergometrina - sunt utilizați cel mai des în
obstetrică.
Ele sunt rapid absorbite chiar și prin administrare orală, vârful plasmatic maxim
înregistrându-se între 60-90 minute, timpul de înjumătățire fiind de circa 2 ore
(ergometrina).
Hipersensibilitate la ergometrină.
în sarcină, deoarece pot apărea contracţii tetanice care pot duce la scăderea
fluxului sangvin la nivelul uterului, fapt care poate avea influenţe negative
asupra fătului.
CONTRAINDICAȚII - ERGOMETRINĂ
în doze mari înainte de naştere poate cauza tetanie uterină şi probleme la nou-
născut (hipoxie, hemoragie intracraniană).
Eclampsie şi pre-eclampsie
Efecte farmacodinamice:
Stimularea contracțiilor uterine
Efect prokinetic
Slabe efecte vasopresoare
Potențial halucinogen
ERGOMETRINA
Efecte adverse:
Greață, vărsături, dureri abdominale, diaree
Creșteri tensionale
Datorită efectului vasocostrictor: poate agrava AP, poate induce sdr coronarian acut,
claudicație intermitentă, parestezii, sdr. Raynaud
Toxicitate endotelială: stază venoasă, gangrenă a extremităților, flebite, tromboflebite
Hepatotoxicitate, nefrotoxicitate
Fenomene de ergotism
I.2. SUBSTANȚE CARE STIMULEAZĂ CONTRACȚIA
MUSCULATURII NETEDE VASCULARE
(VASOCONTRICTOARE)
Derivați din ergot polipeptidici
Eliminare
o Renală: Nivedipină, Verapamil
o Fecală: Diltiazem
SUBSTANȚE CARE INHIBĂ CONTRACȚIA MUSCULATURII
NETEDE BLOCANTE ALE CANALELOR DE CALCIU
Indicații:
HTA – tratament de fond (excepție: Bepridil,
Nimodipina, Cinarizina)
AP asociată cu HTA
Tahiartmii (controlul FC din FiA/FlA): Verapamil
(elecție în TPSV), Diltiazem, Bepridil
Cardiomiopatie hipertrofică obstructivă
Tulburări de irigație cerebrală, TCC: Nimodipina,
Cinarizina
Sdr. Raynaud: Nifedipina, Felodipina, Isradipina,
Nicardipina
Migrenă
Adjuvant pentru prevenirea rezistenței la
chimioterapicele antineoplazice: Verapamil
Contraindicații:
Bradicardie sinusală, BAV, IC severă (excepție:
Felodipina, Isradipina, Nicardipina)
Sarcină, alăptare
Asociere cu β-blocante
BLOCANTE ALE CANALELOR DE CALCIU - EA
ȘI TOXICITATE
Cefalee, vasodilatație cefalică, amețeală, edeme periferice – nifedipina eliberare
imediată
Constipație – verapamil
BLOCANTE ALE CANALELOR DE CALCIU - EA ȘI TOXICITATE
Metilxantine:
Naturale: Teofilina, Teobromina, Cafeina
De sinteză: Pentoxifilina, Propentofilina, Pentifiline, Dyphylline
PAPAVERINA, EUPAVERINA, ETHAVERINA,
PROXIFYLLINE, DIPROXIFYLLINE, ENPROFYLLINE
Mecanism de acțiune:
Inhibarea neselectivă a fosfodiesterazelor
Nu acționează pe receptorii opioizi, nu determină efecte euforizante sau analgezice, nu
determină adicție
Efecte farmacodinamice: relaxare fibrelor musculare netede
Farmacocinetică (Papaverina)
T1/2=1-2 ore
Legare de proteinele plasmatice > 90%
Absorbție bună la nivelul tubului digestiv
Metabolizare hepatică
Derivați izochinoleinici din opiu
Indicații:
Antispastic (colici biliare, intestinare, reno-ureterale, dismenoree)
Preeclampsie, eclampsie, vasospasm fără leziuni organice ale vaselor
Tratamentul disfuncției erectile (intracavernos)
Efecte adverse:
”furt sangvin”
Efecte de tip chinidinic (i.v.): bradicardie, BAV, efect artimogen
Hepatotoxicitate (doze mari, administrar de foarte lungă durată)
Contraindicații
Arteriopatii obstructive
IC, bradiaritmii
Insuficiență renală și hepatică
Metilxantine
Mecanism de acțiune:
Antagoniști competitivi ai receptorilor adenozinici A1 și A2
Inhibitori neselectivi ai fosfodiesterazelor
Efecte farmacodinamice:
La nivelul SNC
o Vasoconstricția vaselor cerebrale
o Efect psihoanaleptic, dependență psihică
o Iritabilitate, convulsii, tremurături fine ale extremităților
Periferice
o Cardiovascular: inotrop, cronotrop, dromotrop pozitiv, cresc rezistența vasculară periferică, Scad TAS și TAD
o Pentoxifilina: antiagregant plachetar, scade vâscozitatea sângelui, crește capacitatea de deformare a hematiilor
o Respirator: bronhodilatație, creșterea contracției diafragmului, stimulează transportul mucociliar
o Antiinflamator, imunosupresor, antialergic, analgezic
o Renal: slab diuretic
o Digestiv: stimulează secreția glandelor gastrice
SUBSTANȚE CARE INHIBĂ CONTRACȚIA
MUSCULATURII NETEDE
TEOFILINA
Indicații (sub formă de teofilin-etilendiamină=aminofilină):
AB (p.o.-tratament de fond, i.v.-tratamentul crizei)
BPOC
Apneea nou-născutului
Adjuvant în tratamentul IC
PENTOXIFILINA
Indicații:
Arteriopatii obstructive (indicație de elecție)
Ulcere trofice, flebite, tromboflebite (venoase, hemoroidale)
Mielom multiplu, policitemie, hiperlipidemie
CAFEINA
Indicații:
Psihoanaleptic
TEOFILINA, TEOBROMINA, CAFEINA (naturale),
PENTOXIFILINA, PROPENTOXIFILINA, PENTIFILINE,
DYPHYLLINE (de sinteză)
Efecte adverse:
Inapetență, greață, vărsături, dureri abdominale, RGE
Palpitații (tahiartimii), dureri anginoase
Iritabilitate, insomnie, anxietate, cefalee, tremurături, convulsii
Imunosupresie în tratament îndelungat
Teofilina (administrare rapidă i.v.): hipotensiune arterială, tahiartimii, convulsii
Contraindicații:
IMA, tahiartimii
Epilepsie, insomnie, labilitate psihică
Insuficiență hepatică
Ulcer peptic
Imunosupresie, afecțiuni herpetice
Asociere cu psihostimulante, chinolone de generația a III-a
Ajustarea dozelor la copii și vârstnici
I.4. SUBSTANȚE SELECTIVE VASCULARE
(VASODILATATOARE)
Substanțe care acționează prin alte mecanisme decât SNV: Inhibitori ai PDE-5.
Mecanism de acțiune:
Inhibarea PDE-5 ( creșterea GMPc la nivelul corpului cavernos)
Indicații:
Disfuncții erectile
Hipertensiune arterială pulmonară
Sdr. Raynaud
SILDENAFIL, TADALAFIL, VARDENAFIL
Efecte adverse:
Severe: priapism, hipotensiune arterială severă, IMA, artimii ventriculare, moarte subită, AVC
Moderate: cefalee, roșeață facială, palpitații, fotofobie, tulbuări în percepția culorilor, greață,
vărsături
Contraindicații:
IM recent, hipotensiune arterială
Insufiență hepatică și renală
Afecțiuni degenerative retiniene
Asociere cu nitriți/nitrați, inhibitori de proteaze indicați în tratamentul infecției cu HIV
SUBSTANȚE CARE ACȚIONEAZĂ PRIN ALTE
MECANISME DECÂT SNV: HIDRALAZINA
Printre primele antihipertensive – US
Curent – rol diminuat
Relaxant mușchi neted arteriolar direct
IP3 – Ca++/ Big K
Efect inexistent pe m. neted venos – fară hipoT posturală
Simpatoexcitație reflexă – FC, contactilitate, RAS, retenție hidrosalină
Preferențial – coronar, cerebral, renal
Biodisponibilitate redusă – acetilare intestin/ ficat (genetic)
EA: cefalee, greață, hipotensiune, palpitații, tahicardie
Ischemie miocardică
Retenție hidrosalină – asociere betablocant +diuretic
EA: sindrom lupic (artralgie, artrită, febră), anemie hemolitică, vasculită, glomerulonefrită rapid progresivă – 6 luni
tratament - întrerupere
DESCHIZATORI DE CANALE KATP MINOXIDIL
Metabolizare minoxidil N-O sulfat (inactiv in vitro)
eflux K+ - hiperpolarizare – relaxare
Vasodilatatie arteriolara (fara efect pe vase capacitanta)
Creste debit sangvin: piele, m scheletic, tract GI, cord
Creste contractilitate miocardica si DC – prin crestere retur venos, mai putin reflex simpatic
Imbunatateste functia renala – vasodilatator a. renala/ stimuleaza secretia renina
T1/2 ~ 3-4 h dar efect 24 h – acumulare m neted?
EA: retentie hidrosalina/ simpatoexcitatie/ insuficienta cardiaca (hipertensivi + Hipertrofie VS + disfunctie diastolica)
Hipertricoza – fata, spate, brate, picioare. Rogaine ® - topic
Diazoxid – similar (inhiba secretia insulina – hiperglicemie tranzitorie – prima doza
NITRAȚI ȘI NITRIȚI - NITROGLICERINA
Mecanism de acțiune:
Eliberarea de NO (interacționează cu grupările tiol
din țesuturi), determinând:
o activarea guanilat-ciclazei creșterea GMPc
Efecte farmacodinamice:
Vasodilatație (dilatator neselectiv al întregului arbore vascular)
Relaxarea musculaturii netede la alte niveluri
NITRAȚI ȘI NITRIȚI - NITROGLICERINA
Indicații:
Angina pectorală
Efecte adverse:
Hipotensiune arterială până la sincopă nitritoidă
Cefalee bitemporală pulsatilă (la debutul tt)
Tahifilaxie (după doze administrate regulat și la intervale egale)
Anemie, methemoglobinemie
Precipitarea crizei de glaucom
ALTI NITRO-VASODILATATORI
Nicorandil – ester nicotinamid nitrat
Vasodilatator a. coronare
Activator KATP
Scade pre- si postsarcina
Nitroprusiat de sodiu
Donor NO
Metabolizare eritrocit – CN- - tiocianat (rodanaza mitocondriala)
Administrare i.v – efect imediat – dispare 10 min
Sensibil la lumina
I.5. SUBSTANȚE INDICATE ÎN
TRATAMENTUL BPOC ȘI AL AB
Simpaticomimetice
Stimulante ale receptorilor α, β – adrenergici ± dopaminergici:
Cu acțiune directă: Adrenalina
Cu acțiune directă și indirectă: Efedrina
Stimulante semiselective β1, β2 – adrenergice: Isoprenalina, Orciprenalina
Stimulante selective β2:
Durată medie de acțiune și efect rapid: Salbutamol, Terbutalina, Fenoterol, Clenbuterol, Pirbuterol,
Procaterol
Durată lungă de acțiune și efect tardiv: Salmeterol și Formoterol
Durată superlungă de acțiune: Bambuterol
CLASIFICARE
Metilxantine: Teofilina (Aminofilina)
Antagoniști muscarinici:
Alcaloizi naturali: Atropina
Substanțe de sinteză: Ipratropium, Oxitropium, Tiotropium