Farmacologia sistemului nervos

Medicaia cu aciune asupra sistemului nervos Sistemul nervos este format din :

Sistem nervos central

Sistem nervos periferic Somatic Vegetativ - Simpatic - Parasimpatic

Din punct de vedere farmacologic, sistemul nervos cuprinde 3 sisteme : Sistemul colinergic utiliznd ca neurotransmitor acetilcolina Sistemul adrenergic - utiliznd ca neurotransmitori adrenalina i noradrenalina Sistemul nervos non-adrenergic, non-colinergic .

Substane care acioneaz n sistemul colinergic Domeniul colinergic = reprezint totalitatea neuronilor i a sinapselor care folosesc ca mediator chimic acetilcolina.

Acetilcolina este un compus cuaternar de amoniu sintetizat din colin i acetat activ sub influena catalitic a colin-acetilazei n butonul presinaptic. Colina este preluat i introdus n terminaia nervoas printrun transportor specific i apoi acetilat. Dup sintez acetilcolina este depozitat n vezicule presinaptice din care este eliberat n fanta sinaptic n momentul depolarizrii membranei presinaptice i sub influena ionilor de calciu.

O sinaps colinergic este format din: - membran presinaptic reprezentat de o terminaie nervoas butonat - fanta sinaptic - membran postsinaptic

Cnd fibra nervoas se depolarizeaz acetilcolina este liber n fant i se fixeaz pe receptorii colinergici de pe membrana post sinaptic. Activarea receptorilor este urmat de modificarea permeabilitii membranare. Aciunea este terminat prin inactivarea rapid a acetilcolinei prin hidroliz enzimatic, catalizat de acetil colinesteraza.

Populaia de receptori colinergici nu este omogen, existnd dou tipuri de receptori: a) Receptorii muscarinici (RM) sunt stimulai specific de muscarin (substan toxic extras din Amanita muscaria) sunt de 5 tipuri: M1, M2, M3, M4, M5 receptorii M1 sunt situai n SNC stimuleaz depolarizarea membranei i excitaia receptorii M2 se gsesc n miocard stimuleaz hiperpolarizarea membranei i scderea excitabilitii receptorii M3 se gsesc n celulele glandelor exocrine, musculatura neted visceral, endoteliul vascular, ochi, SNC stimuleaz excitaia cu excepia receptorilor de la nivelul vaselor (produc vasodilataie).

b) Receptorii nicotinici (RN) sunt stimulai specific de nicotin sunt de 2 subtipuri : receptori N ganglionari situai la nivelul ggl. vegetativ parasimpatic i la nivelul glandei medulosuprarenale; receptori N musculari situai la nivelul plcii terminale motorii. Terminarea efectului colinergic se datoreaz degradrii acetilcolinei de ctre colinesteraze, sunt 2 tipuri de colinesteraz: colinesteraza adevrat sau acetil-colinesteraza, care are o putere foarte mare de degradare a acetilcolinei pseudo colin-esteraza sau butiril-colinesteraza.

Parasimpatomimeticele
Parasimpatomimeticele sunt substane cu aciune similar cu stimularea vagal i sunt de 2 tipuri: Parasimpatomimeticele directe Parasimpatomimeticele indirecte

A) Parasimpatomimeticele directe
Acioneaz ca agoniti ai RM (receptori muscarinici) Prototipul Acetilcolina - mediatorul chimic al parasimpaticului, agonist puternic al R muscarinici i nicotinici

a) Acetilcolina
1. Efecte muscarinice - consecutive stimulrii R colinergici de pe membrana postsinaptic a celulelor efectoare inervate de parasimpatic; se manifest dup doze mici. Sunt antagonizate de Atropin.

pe aparatul cardio-vascular: - deprimare cardiac - vasodilataie cu hipotensiune pe aparatul respirator: - bronhoconstricie - creterea secreiilor traheo-bronice - declanarea crizei de dispnee expiratorie

pe aparatul degestiv: - stimuleaz peristaltismul digestiv - crete secreiile digestive - relaxeaz sfincterele

la nivelul ochilor: - produce mioz - scade presiunea intraocular la nivelul SNC: - mbuntete funciile cognitive la nivelul aparatului excretor renal : - contract vezica urinar la nivelul glandelor exocrine( salivare , sudoripare, lacrimale) hipersecreie 2. Efecte nicotinice - sunt consecutive stimulrii R nicotinici: - stimularea ggl. vegetativi - stimularea plcii terminale motorii Sunt evidente numai dup doze mari.

b) Pilocarpina
este un alcaloid vegetal are structur diferit de a Acetilcolinei, din acest motiv nu este degradat de colinesteraz i are efecte de lung durat stimuleaz n special RM efecte : creterea secreiilor exocrine n special secreia salivar i sudoripar (transpiraia) scade presiunea intraocular este o substan destul de toxic, din acest motiv sistemic este folosit numai ca antidot n intoxicaiile cu atropin principala utilizare a pilocarpinei e n aplicaiile locale conjunctivale pentru tratamentul glaucomului (n acest caz se folosesc soluii de concentraie ntre 0,5 i 4 %). mod de administrare: Dg: Glaucom cronic simplu Rp: Pilocarpin nitric ung 2% tub orig. nr. I Ds ext. n sacul conjunctival de 4 ori pe zi (la 6 ore)

c) Esterii sintetici ai colinei Carbacol

are proprieti asemntoare cu Acetilcolina acioneaz preponderent asupra ochiului, tubului digestiv i asupra rinichilor se indic n: - glaucom - atonie intestinal postoperatorie.

Metacolina
predomin aciunea pe aparatul cardiovascular se indic: - tahicardia paroxistic - arterit

Betanecol
efecte muscarinice, predominant la nivelul aparatului digestiv i urinar se indic n: - atonie intestinal - atonie vezical administrare oral sau s.c se contraindic n obstrucia mecanic a tractului digestiv sau urinar

B) Parasimpatomimeticele indirecte
Acioneaz prin inhibarea colinesterazei determinnd acumulare de Acetilcolin n fanta sinaptic, din acest motiv numindu-se i anticolinesterazice. Sunt de 2 tipuri: reversibile ireversibile

Anticolinesterazice reversibile formeaz un complex

disociabil cu enzimele

Fizostigmin (Ezerin)
este toxic, din acest motiv sistemic este folosit numai ca antidot n intoxicaia cu atropin aplicat local conjunctival este util n tratamentul glaucomului, dar are un dezavantaj c produce iritaie local

Neostigmina (Miostin)
este mai puin toxic acioneaz pe RM i RN
indicaii terapeutice datorit efectelor M( stimuleaz motilitatea)este folosit n: tratamentul ileusului paralitic postoperator tratamentul atoniei sau hipotoniei vezicii urinare tratamentul glaucomului ca antidot n intoxicaia cu atropin datorit efectelor N ( contract musculatura striat) este folosit n tratamentul miasteniei gravis i supradozrii curarizantelor reacii adverse : colici abdominale diaree vrsturi hipotensiune bradicardie bronhospasm

contraindicaii : n ileusul obstructiv la pacieni cu obstacole mecanice pe cile urinare la hipotensivi la astmatici n insuficiena cardiac sarcin boala Parkinson mod de administrare : se administreaz fie injectabil intravenos fie per os

Edrofoniu
are proprieti asemntoare cu a neostigmina, dar efectele sunt de durat foarte scurt, se folosete numai pentru diagnosticul miasteniei gravis.

Anticolinesterazice ireversibile
Inactiveaz ireversibil colinesterazele, nu se folosesc terapeutic, sunt substane toxice folosite ca gaze toxice de lupt (Trilam), sau ca insecticide n agricultur cum sunt organofosforicele (Parationul). Organofosforicele sunt substane foarte liposolubile, ele ptrund uor n organism prin inhalare, ingestie sau transtegumentar. n doze mari poate aprea intoxicaia acut cu anticolinesterazice ireversibile= criza colinergic manifestat clinic prin: - grea, vrsturi, diaree - hipersecreie bronic - hta - fasciculaii i slbiciune muscular - confuzie mintal - com.

Tratamentul intoxicaiei cu organofosforice se face prin :

ndeprtarea toxicului neabsorbit-splturi gastrice dac a nghiit administrarea intravenoas de doze mari de Atropin -1, 2 fiole la 2-4 minute i.v administrarea de reactivator de colinesteraz Toxogonina (Obidoxima) i.v administrarea de anticonvulsivante respiraie artificial

Parasimpaticoliticele

Parasimpaticoliticele sunt substane care se opun efectelor muscarinice ale acetilcolinei i efectelor excitrii parasimpaticului.

Ele sunt: - parasimpaticolitice naturale Atropina, Scopolamina - parasimpaticolitice de sintez Antisecretoare gastrice

Atropina
Este una alcaloid vegetal extras din frunzele i rdcina de Atropa belladona
Aciune farmacodinamic Aparat cardio-vascular: - produce tahicardie i creterea vitezei de conducere la nivel cardiac - este folosit n tratamentul blocurilor cardiace produse de digitalice. Aparat respirator: - produce scderea secreiilor - efect bronhodilatator - mpiedic bronhospasmul i bronhoconstricia produse de anestezice

 Aparat digestiv: - diminu secreia salivar - diminu secreia gastric - relaxeaz musculatura neted gastrointestinal aciune antispastic
Aparat excretor renal: - efect antispastic moderat

Ochiul: - produce midriaz datorit relaxrii musculaturii circulare a irisului - este folosit pentru producerea midriazei pentru examenul fundului de ochi - crete presiunea intraocular - scade secreia lacrimal Antidot n intoxicaiile cu anticolinesterazice( Pilocarpin, organofosforice)

Contraindicaii: glaucomul (boala caracterizat prin creterea presiunii intraoculare ) adenomul de prostat atonie gastro-intestinal , ileus paralitic cardiopatia ischemic grav n sarcin i la femeile care alpteaz oferi

Mod de administrare se administreaz s.c, i.m, i.v lent , n doze de 0,5-1mg

Prezentare : f. 1%0, s.c, i.m, i.v lent

Scopolamina
este un alcaloid vegetal foarte liposolubil trece uor bariera hematoencefalic are toate efectele atropinei( de dou ori mai intense), dar n plus are efecte antiemetice i deprimante pentru SNC este folosit limitat la pacienii cu agitaie marcat i n tratamentul rului de micare reacii adverse: uscciunea gurii, constipaie, tulburri de vedere, tulburri de miciune, sedare marcat Prezentare: Bromhidrat de scopolamin f. Scopoderm TTS plasture aplicat retroauricular, max. 3 zile rul de micare

Butilscopolamina(Scobutil)

este butil derivatul cuaternar de amoniu al scopolaminei datorit structurii polare nu trece bariera hemato-encefalic i nu apar efecte deprimante pe SNC are numai efecte periferice antispastice i antisecretorii se folosete n principal n tratamentul colicilor digestive, biliare i renale mod de prezentare: draj. 10 mg, cp. 10 mg, f. 1%, sup. 10 mg mod de administrare: per os, i.m, i.v lent 10mg 30 mg/zi

Substane care acionez n domeniul adrenergic

Domeniul adrenergic are 2 componente : Nervoas Endocrin 1. Componenta nervoas - cuprinde neuroni i sinapse ce folosesc ca neurotransmitor urmtoarele catecolamine : noradrenalina (NA) sau norepinefrina este neurotransmitor la nivelul sinapselor simpatice terminale i al unor sinapse din SNC . adrenalina sau epinefrina (A) acioneaz la nivelul unor sinapse din SNC dopamina este mediator pe sinapsele din creier 2 . Componenta endocrin cuprinde glanda medulosuprarenal, care secret un amestec de adrenalin i noradrenalin

Receptorii adrenergici se mpart n 2 clase mari : Receptori de tip - se mpart n 2 subclase: Receptori 1 Receptori 2 Receptori de tip se mpart n 3 subclase : Receptori 1 Receptori 2 Receptori 3

Receptorii de tip 1 Activarea receptorilor 1 provoac efecte 1 adrenergice : vasoconstricie cutanat , pe mucoase , renal i splanhnic contracia capsulei splenice contracia musculaturii tractului genito-urinar. midriaz prin contracia muchiului radiar al irisului . relaxarea musculaturii tubului digestiv hiperglicemie prin glicogenoliz i gluconeogenez.

Receptorii de tip 2 Receptorii 2 sunt de 3 feluri : presinaptici, postsinaptici, extrasinaptici (nesinaptici). Efectele activrii receptorilor 2 presinaptici - inhib eliberarea de noradrenalin .

 Efectele activrii receptorilor 2 postsinaptici:

relaxeaz musculatura neted a tractului gastrointestinal stimularea secreiei salivare inhibarea secreiei de insulin inhibarea secreiei de renin scderea intensitii procesului de lipoliz la nivelul adipocitelor.

Receptorii 2 extrasinaptici se gsesc la nivelul plachetelor sanguine , iar stimularea lor produce agregare plachetar.

Receptorii adrenergici
Efectele stimulrii receptorilor 1 : stimuleaz activitatea cardiac, cu creterea contraciei miocardice i tahicardie. stimularea SNC , anxietate lipoliz i creterea concentraiei acizilor grai liberi n snge. Efectele stimulrii receptorilor 2 : relaxeaz musculatura neted bronic cu bronhodilataie relaxeaz musculatura neted a tractului genito-urinar crete secreia de renin, insulin i glucagon relaxeaz musculatura neted vascular (din muchii striai). provoac tremor al extremitilor stimuleaz gluconeogeneza hepatic, glicogenoliza hepatic i muscular cu creterea glicemiei. Efectele stimulrii receptorilor 3 - sunt mai puin cunoscute; provoac lipoliz cu eliberare de acizi grai din esutul adipos.

Simpatomimeticele

Simpatomimeticele (stimulante adrenergice) sunt substane care provoac efecte asemntoare celor ale stimulrii nervilor simpatici acionnd agonist la nivelul sinapselor simpatice terminale.

Simpatomimeticele directe acioneaz direct asupra receptorilor adrenergici i membranari; unele au efecte predominant , altele au efecte predominant adrenergice.

Simpatomimeticele indirecte ptrund n terminaiile simpatice i elibereaz NA n fanta sinaptic, acionnd prin intermediul ei.

Dup aciunile farmacologice, simpatomimeticele se mpart n 3 grupe: a) Simpatomimetice cu spectru larg de activitate , care au aciuni i adrenergice. b) Simpatomimetice folosite ca antihipotensive i vasoconstrictoare cu aciuni -adrenergice i 1adrenergice. c) Simpatomimetice folosite ca : bronhodilatatoare , vasodilatatoare i relaxante uterine, care au aciuni 2 adrenergice.

Simpatomimetice cu spectru larg de activitate

Adrenalina (epinefrina) Farmacocinetica - are o molecul instabil, uor oxidabil - administrat oral, este distrus n mare parte , n tubul digestiv i n ficat. - injectat subcutanat se absoarbe lent din cauza vasoconstriciei locale

Aciuni circulatorii - vasoconstricie n teritoriul cutanat, al mucoaselor i splanhnic - vasodilataie pe musculatura striat , cerebral i coronar - stimuleaz proprietile cordului .

 Aciune pe muchii netezi

- efect bronhodilatator - relaxeaz musculatura neted digestiv , cu excepia sfincterelor . - relaxeaz vezica i contract sfincterul vezical . - midriaz
Efecte metabolice - crete glicemia - crete secreia de ACTH ( deci i secreia corticosuprarenalei )

 Reacii adverse : - dozele terapeutice injectate subcutanat pot provoca anxietate, palpitaii, lipotimie ; - dozele mari hipertensiune brutal , accidente vasculare , aritmii grave, pn la fibrilaie ventricular . - injectat produce uneori ischemie local prin vasoconstricie excesiv . Administrare injecii subcutanate 0,25-0,5 mg ( se folosete soluia 1 ). Mai rar se folosete calea i.v. i se injecteaz lent 0,1 - 0,5 mg cu mult pruden. Indicaii - ocul anafilactic i.v 1 fiol diluat n 10 ml ser fiziologic - tratamentul crizei de astm bronic s.c - n aplicaii locale , este folosit n scop decongestiv i antihemoragic (epistaxis sau dup extracii dentare)

Efedrina Farmacocinetica - molecula este solubil i treace uor prin membrane - are efecte nervos centrale i durat prelungit de aciune Aciune - vasoconstrictor , cu creterea tensiunii arteriale - stimuleaz inima - provoac stimulare psihomotorie cu ndeprtarea senzaiei de oboseal. - bronhodilatator mai puin intens dect adrenalina

Nu poate fi folosit timp ndelungat : dup 7-10zile apar fenomene de tahifilaxie !!!!! Indicaii - stri hipotensive - astm bronic - miastenia gravis - decongestionant nazal Reacii adverse anxietate, insomnie, uneori palpitaii . Administrare subcutanat ( fiole de 10 mg i 50 mg ) , oral ( comprimate a 50 mg ), local pe tegumente i mucoase ( soluii 1 %) ca decongestiv

Simpatomimetice folosite ca antihipotensive i vasoconstrictoare

Noradrenalina ( norepinefrina ) efectul principal este vasoconstricia adrenergic . Aciune - vasoconstricie n teritoriile cutanate, ale mucoaselor i splanhnice cu consecine hipertensive. Reacii adverse - dozele mari pot crete mult tensiunea arterial cu risc de accidente cerebrale cardiace, vasculare. - n cazul perfuziei prelungite, ntrerupte brusc, poate surveni hipotensiunea arterial. Administrare - se administreaz n perfuzie intravenoas lent Indicaii - este util n tratamentul colapsului.

Dopamina catecolamin ce stimuleaz att receptorii adrenergici ct i pe cei dopaminergici din periferie. Aciune - crete fora contractil a miocardului crescnd debitul cardiac ( efect 1 adrenergic ) - scade rezistena periferic, producnd vasodilataie mezenteric i renal ( efecte dopaminergic ). Indicaii - se folosete sub form de perfuzie i.v. mai ales n ocul de diverse cauze (infarct miocardic, septicemie, chirurgie cardiac), insuficien renal, insuficien cardiac Dobutamina este un derivat de dopamin care stimuleaz selectiv receptorii 1 adrenergici. Se folosete n perfuzie i.v. n oc sau insuficiena cardiac.

Simpatomimetice folosite ca: bronhodilatatoare, vasodilatatoare i relaxante uterine

Au aciuni 2 adrenergice fiind utile n: - astmul bronic - afeciuni vasculospastice periferice - n iminena de avort sau de natere prematur. Izoprenalina (bronhodilatin) este un bronhodilatator cu efect intens i durat relativ scurt. Se administreaz n inhalaii (aerosoli) sau sublingual n combaterea crizei de astm. Datorit efectului cardiostimulator (are i efecte 1) se folosete injectabil n blocuri atrioventriculare, insuficien cardiac. Reacii adverse : palpitaii, tulburri de ritm. Dg: Astm bronic Rp: Bronhodilatin compr 10 mg compr nr. XXX (treizeci) D.s. int sublingual 1 compr. de doua ori pe zi la 12 ore

Salbutamolul i fenoterolul
Sunt compui necatecolaminici cu efecte bronhodilatatoare(au predoninant aciune 2 adrenergic; aciunea 1 cardio stimulatoare este mai slab). Principala indicaie este astmul bronic. Salbutamolul este util i ca relaxant uterin. Dg: Iminen de natere prematur Rp: Salbutamol compr 4 mg compr nr. XXX (treizeci) Ds: int 1 compr de trei ori pe zi

Simpatolitice
Simpatoliticele sunt substane care inhib funcia sinapselor adrenergice. Sunt clasificate n: I. Blocantele adrenergice, sau inhibitoare adrenergice sau adrenolitice blocheaz direct receptorii adrenergici, mpiedicnd astfel efectele substanelor simpatomimetice i efectele stimulrii simpaticului. II. Neurosimpatolitice sau blocantele terminaiilor adrenergice acioneaz pe terminaiile simpatice periferice i epuizeaz depozitele de NA sau mpiedic eliberarea mediatorului chimic.

Blocantele adrenergice 1. Blocantele adrenergice

mpiedic aciunile ale adrenalinei prin blocarea electiv a receptorilor specifici. majoritatea blocantelor adrenergice provoac vasodilataie prin diminuarea controlului simpatic vasomotor. favorizeaz tahicardia datorit blocrii receptorilor 2, cu eliberare crescut de NA care acioneaz asupra receptorilor adrenergici Reprezentani: - Tolazolina - Fentolamina - Prazosin

2. Blocantele adrenergice
Ele acioneaz antagonist competitiv i blocheaz receptorii adrenergici de la nivelul structurilor efectoare inervate de simpatic.

Aciune: Antiaritmic - pe inim determin bradicardie se diminueaz aciunea stimulilor simpatici i al catecolanimelor Antianginoas - se diminu frecvena i intensitatea crizelor dureroase la bolnavii cu angin pectoral Antihipertensiv - scad presiunea arterial; la scderea tensional poate contribui diminuarea debitului cardiac ca i scderea activitii reninei.

 Reacii adverse: - pot agrava astmul bronic - pot avea efecte duntoare la bolnavii cu insuficien cardiac sever - pruden n asocierea cu insulina sau antidiabeticele de sintez Indicaii: - HTA - Angina pectoral - Infarctul miocardic - Aritmii cardiace - Insuficiena cardiac uoar - Hipertiroidia - Boli neurologice: migrena, tremor esenial Reprezentani: - Propranololul - Metoprololul - Atenololul

Neurosimpatoliticele
Sunt simpatolitice indirecte care: - blocheaz terminaiile adrenergice periferice - mpiedic, prin mecanisme diverse, eliberarea NA n fanta sinaptic. - scad sau anuleaz rspunsul la stimularea nervilor simpatici - inhib aciunea simpatomimeticelor indirecte, deoarece mpiedic eliberarea de NA. - poteneaz aciunea simpatomimeticelor directe realiznd o denervare sinaptic de natur chimic.

Reprezentani - Guanetidina - Rezerpina