Tumori generale

MORFOLOGIA PROCESULUI TUMORAL

Hiperplazia sau proliferarea a fost definit anterior ca nmulirea componentelor structurale parenchimatoase i/sau stromale ale unui esut sau organ. Hiperplazia tumoral are drept caracteristic principal multiplicarea progresiv, continu i, uneori, la nesfrit, a unor (unei) celule smulse de sub aciunea sistemelor de coordonare a creterii tisulare, fr o relaie aparent cu necesitile organismului implicat. Tumora poate fi definit, prin urmare, drept o mas anormal de esut care apare spontan i crete anarhic, necontrolat, pe seama celulelor proprii ale organismului. Ca sinonim pentru tumor, se folosete adeseori si termenul de neoplasm; subliniem faptul c termenul de cancer, utilizat cu deosebire n medicina omului, este rezervat denumirii tumorilor maligne, cu grad mare de agresivitate, indiferent de localizarea acestora. Creterea tumoral este un proces patologic depistat la aproape toate categoriile de vieuitoare: cereale, flori, arbori, nevertebrate i vertebrate. Dintre organismele vii, vertebratele prezint cea mai mare sensibilitate la apariia procesului tumoral, acesta fiind ntlnit la toate speciile i vrstele, cu excepia rechinului (Carcharinus glaucus); acesta ar conine n esuturi substane cu efect de consolidare a rspunsului imunitar. Din esutul cartilaginos al

rechinului se obine, de pild Schark - preparat medicamentos omologat de firma american California Fitnesscu posibile efecte de moderare a creterii tumorale (dar cu dovedit efect terapeutic n afeciunile articulare).
ETIOPATOGENEZA CRETERII TUMORALE

Etiologia procesului tumoral nefiind complet elucidat, factorii cauzali i, respectiv teoriile asupra etiologiei tumorilor, se clasific diferit: metabolic i virusal (Cluer I., 1982), infecioas (viral) i neinfecioas (Paul I., 1989), factorii fizici, chimici i biologici (Coofan Otilia, 1992). Considerm ultima variant de clasificare ca fiind mai corect i, n mod sigur, mai didactic. A) Factorii fizici Dintre factorii fizici, radiaiile ionizante, corpusculare si electromagnetice, au rolul cel mai important n inducerea procesului tumoral, fapt dovedit de frecvena crescut a neoplaziilor la indivizi supui aciunii acestora. Din punct de vedere patogenetic, trecerea radiaiilor ionizante prin materia organic are, n final, un efect mutagen, la baza cruia stau modificri ca: formarea de radicali liberi activi; ionizarea atomilor i a bazelor azotate purinice i pirimidinice; ruperea catenelor de ADN; aberaii cromozomiale; modificarea ciclului celular i, mai departe, moartea celulei sau multiplicarea nelimitat a acesteia. B) Factorii chimici ncepnd cu observaiile unor cercettori japonezi care au demonstrat, n 1914, efectul cancerigen al gudronului, cercetri ulterioare au dovedit aciunea tumorigen a peste 1500 substane chimice exogene i endogene

Indiferent de structura lor chimic foarte variat, cancerigenii chimici acioneaz patogenetic prin alterarea cilor metabolismului celular, tulburri ale sintezei enzimelor i, n final, inactivarea represorilor creterii celulare. C) Factorii animai Factorii etiologici animai sau biologici ai procesului tumoral la animale sunt virusuri, cei mai numeroi i parazii. 1. Etiologia viral a neoplaziei a fost sugerat de mai muli cercettori, n jurul anului 1900. n 1876, Novinski a observat transmisibilitatea tumorilor veneriene ale cinilor; n anul 1903, Jensen a reprodus prin inoculare adenomul mamar la oricioaic, n 1908 Ellerman i Bang au demonstrat transmisibilitatea limfoblastozei aviare. Astzi, dintre cele peste 600 de virusuri cunoscute, aproximativ 150 au o dovedit aciune tumoral . Dup natura biochimic a genomului, virusurile tumorale se clasific n dou grupe mari: ADN i ARN virusuri. a) Virusurile cu genom ADN cuprind unele herpesvirusuri, adenovirusuri bovine i poxvirusuri la iepuri. Aceste virusuri acioneaz prin integrarea genomului viral n materialul cromozomial al celulei gazd, sub forma unor provirusuri tumorale inactive care se replic simultan cu genomul gazdei parazitate, se transmit vertical i se gsesc permanent sub aciunea unor gene reglatoare (antioncogene). Sinteza acestora poate fi tulburat de variai factori de stress, fapt care va duce la activarea provirusurilor tumorale, la sinteza proteic crescut pe seama constituienilor celulari i la multiplicarea necontrolat a celulelor parazitate.

b) Virusurile cu genom ARN sunt ageni etiologici ai complexului leucoz - sarcom la psri. Aceste virusuri (ribovirusuri) au ca material genetic molecule de ARN care, prin reverstranscripie (inverstranscripie) pot servi ca matri pentru sinteza ADN-ului dublu catenar i se pot apoi integra n genomul celular asemntor adenovirusurilor. Se presupune c majoritatea animalelor conin n genomul lor provirusuri tumorale care se transmit ereditar i pot mpinge oricnd celulele gazd spre malignitate. 2. Paraziii capabili s induc procesul tumoral sunt mai puin numeroi. Este recunoscut apariia unor sarcoame produse de Spirocerca lupi n esofag la cine i de ctre Taenia taeniaeformis n ficat la obolani; Fasciola hepatica i Balantidium coli produc carcinoame n vezica biliar la oaie i, respectiv, n glanda subanal la nutrie.
PARTICULARITILE CELULELOR TUMORALE

O foarte lung perioad de timp s-a considerat c celulele tumorale se caracterizeaz prin trei modificri principale: raport nucleo-citoplasmatic crescut, numeroase diviziuni atipice i capacitatea invadant. n prezent, prin acumularea observaiilor mai ales de microscopie electronic, particularitile celulei tumorale se dovedesc a fi mult mai numeroase, acestea putnd fi grupate n modificri ale nucleului, ale citoplasmei i ale membranei celulare.
CLASIFICAREA TUMORILOR

Dup evoluia clinic i gradul de nocivitate asupra organismului, att n medicina omului ct i n medicina veterinar, tumorile se mpart n:

- tumori benigne - cu nocivitate redus - tumori maligne (cancere) - cu agresivitate ridicat, letale. Criteriul de clasificare este subiectiv, influena tumorii asupra sntii generale fiind n relaie cu importana vital a esutului gazd. De exemplu, un melanom (tumor benign) poate fi mai duntor n localizarea sa meningeal dect un carcinom (tumor malign) al pielii. n plus, Magnol P. (1991) propune noiunea de tumori cu malignitate limitat, care se refer la un grup de tumori considerate maligne, dar care totui nu metastazeaz, agresivitatea acestora fiind datorat mai mult infiltrabilitii sau expansiunii locale. Mai obiectiv din punct de vedere morfologic este criteriul histogenetic sau al structurii celulare de origine, dup care tumorile se clasific n: - tumori epiteliale - tumori mezenchimale - tumori neuroectodermice - tumori embrionare. - tumori embrionare.
CARACTERELE MORFOCLINICE ALE TUMORILOR BENIGNE I MALIGNE

nainte de a descrie morfologia tumorilor ntlnite la animale, se impune o prezentare a caracteristicilor tumorilor benigne i maligne pe care o facem comparativ, dup cteva principale criterii de difereniere. 1. Rata de cretere (agresivitatea) Agresivitatea creterii tumorale se apreciaz prin stabilirea indicilor mitotic i de marcare.

a) Indicele mitotic reprezint numrul de celule aflate n plin diviziune din 100 sau 1000 celule tumorale i se stabilete prin numrare la microscopul fotonic. b) Indicele de marcare reprezint numrul de celule marcate cu timidin tritiat (timidin H3). Metoda marcrii cu timidin H3 este mai laborioas, dar mai precis i se bazeaz pe faptul c nucleii ncorporeaz acest aminoacid n perioada S (de sintez) a ciclului celular i c nucleii care au ncorporat timidina H 3 indic cu mare exactitate numrul celulelor care urmeaz s se divid, deci potenialul multiplicativ al tumorii. Rata de cretere este mic la tumorile benigne, pe cnd la tumorile maligne multiplicarea celular este rapid, continu i nestvilit. Uneori, o singur celul canceroas inoculat unui receptor poate s produc acestuia o boal tumoral mortal. 2. Modul de cretere Tumorile benigne cresc expansiv i, prin densificrile tisulare periferice sau, mai rar, prin ncapsulare, ele sunt ntotdeauna circumscrise. Tumorile maligne se extind infiltrativ, invaziv, limita dintre masa tumoral principal i esutul limitrof sntos fiind greu de marcat. Modul infiltrativ de cretere este urmarea eliberrii unor mari cantiti de colagenaz, hialuronidaz i plasminogen care produc degradarea colagenului interstiial, permeabilizarea membranelor bazale epiteliale i vasculare precum i fluidifierea substanei fundamentale intercelulare. Invazivitatea (alturi de matastazare) reprezint cel mai important criteriu de stabilire a malignitii unei tumori.

3. Recidivarea Recidivarea reprezint capacitatea unei tumori de a regenera dup extirparea pe cale chirurgical. Tumorile benigne nu recidiveaz, extirprile reuind datorit creterii expansive i, uneori, ncapsulrii acestora. Tumorile maligne recidiveaz, extirparea prin simplu act chirurgical fiind imposibil, datorit creterii infiltrative. n plus, ablaia incomplet a tumorii maligne favorizeaz selecia unor clone celulare care se divid cel mai rapid, deci cu o malignitate mai mare. 4. Metastazarea Metastazarea este transportul intraorganic de particule vii de la o leziune iniial n alte esuturi i organe i generarea n acestea a unor leziuni similare cu cea de origine. Procesul de metastazare nu se refer numai la creterea tumoral, etiologia lui putnd fi i bacterian, micotic sau parazitar. De exemplu, o inflamaie purulent produs de Arcanobacterium pyogenes la nivelul cordonului ombilical, poate metastaza, producnd hepatit, bronhopneumonie sau nefrit purulent. Subliniem, de asemenea, c procesul patologic poart denumirea de metastazare, iar leziunile secundare se numesc metastaze sau tumori secundare. Tumorile benigne nu metastazeaz. Atragem ns atenia c, mai ales n cazul tumorilor provocate de virusuri oncogene, creterea tumoral ncepe n mai multe puncte concomitent - creterea multicentric; n aceste cazuri boala

tumoral se denumete adugnd sufixul -oz papilomatoz, fibromatoz, lipomatoz, etc.

la denumirea tipului tumorii:

Tumorile maligne metastazeaz, aceast capacitate a lor fiind foarte important n aprecierea malignitii. Metastazarea se poate produce pe diferite ci: limfatic, sanguin, intracavitar, canalicular, prin contact. Mai frecvente sunt variantele de propagare limfatic (carcinoamele) i sanguin (sarcoamele); n ambele cazuri celulele tumorale ajung n esutul int dup ce strbat pereii limfaticelor, respectiv ai venelor mici. 5. Structura Tumorile benigne au celulele bine difereniate morfofuncional, cu aspectul corespunztor esutului de origine. n cazul tumorilor maligne celulele tumorale prezint anomalii morfologice ireversibile i pierderea total a specializrii, astfel nct examenele histologice i histochimice nu pot identifica esutul - sediu al creterii tumorale. Toate particularitile celulelor tumorale prezentate la nceputul capitolului sunt bine exprimate n cazul tumorilor maligne. 6. Efectul asupra organismului Criteriul principal ce st la baza clasificrii tumorilor n benigne i maligne este i cel mai subiectiv, deoarece unele tumori benigne cu localizare n organe vitale pot fi mai duntoare dect tumori maligne localizate n esuturi sau organe cu importan fiziologic mai mic. Totui, tumorile benigne sunt de cele mai multe ori nepericuloase. Acestea pot provoca ns tulburri funcionale n principal

prin localizare, exercitnd compresiuni pe canale, vase sau nervi. Unele tumori benigne chiar secret cantiti mari de mucus, hormoni sau serotonin. Tumorile maligne sunt de cele mai multe ori periculoase, adeseori mortale, datorit principalelor particulariti deja menionate: rata de cretere ridicat, creterea infiltrativ, recidivarea, metastazarea.