NOIUNI GENERALE COMBINATE DE TOXICOLOGIE SI FARMACOLOGIE

Farmacologie studiul originii, proprietilor fizico-chimice, compoziiei, clasificrii i aciunii terapeutice a medicamentelor asupra organismelor Medicament (definiie OMS) = substan sau produs destinat / utilizat pentru studierea sau modificarea unui sistem fiziologic sau unei stri patologice, n interesul subiectului cruia i se administreaz. = substan sau preparat destinat / utilizat pentru diagnosticarea, prevenirea, ameliorarea sau vindecarea unei suferine.

Farmacologia cuprinde: farmacocinetica evoluia medicamentului n organism: absorbia, distribuia, transformarea i eliminarea farmacografia regulile de prescriere a medicamentelor referitoare la formele farmaceutice, cile i modul de administrare i posologie farmacodinamia studiul efectelor biologice ale medicamentelor (aciunea medicamentelor asupra organismului) farmacoterapia indicaiile terapeutice farmacotoxicologia efectele adverse i intoxicaiile farmacoepidemiologia contraindicaiile i precauiile legate de utilizarea medicamentelor; bolile de origine medicamentoas cu rspndire mare.

- farmacovigilena
medicamentelor

- urmrirea i semnalarea efectelor nocive ale

Toxicocinetic i farmacocinetic Fazele evoluiei medicamentului n organism: 1. faza biofarmaceutic 2. faza farmacocinetic 3. faza farmacodinamic 1. faza biofarmaceutic are loc n dou etape: i. eliberarea din forma farmaceutic: dezintegrarea n granule i dezagregarea n particule fine ii. dizolvarea n lichidele biologice ncepnd cu forma solid dar mai ales granule i particule dispersarea substanei active la nivel molecular (n lichidele biologice de la locul de administrare).

2. faza farmacocinetic : i. absorbia: trecerea substanei dizolvate n circulaia general ii. distribuia implic: transportul substanei active difuziunea trecerea substanei active din snge n esuturi distribuia i fixarea n esuturi - repartizarea substanei active i stocarea ei la nivelul esuturilor. iii. epurarea metabolizarea i eliminarea (excreia) 3. faza farmacodinamic: i. fixarea moleculelor substanei active pe substratul reactiv ii. declanarea aciunii farmacodinamice

Cile de ptrundere i absorbie a toxicelor / ci de administrare a medicamentelor

A .Calea gastro-intestinal calea major de ptrundere a toxicelor n organism toxicele afecteaz n primul rnd mucoasa gastric iritarea mucoasei stomacale sau a mucoasei intestinale vom i diaree ci de aprare a organismului (evacuarea toxicului) pentru efecte sistemice absorbia prin mucoasa gastric i intestinal traversarea membranelor biologice (epiteliul mucoasei i endoteliul reelei capilare din mucoas) absorbia prin mucoasa bucal i a esofagului - n proporie mic absorbia la nivelul stomacului - important mucoasa gastric: suprafa relativ mare (cca 1 m 2), vascularizaie bogat, pH acid (1-3), numeroase glande secretoare sucul gastric conine HCl i enzime proteolitice

 factori care influeneaz absorbia: pKa substan (substanele care sunt acizi slabi traverseaz uor peretele stomacal), coninutul stomacal, motilitatea gastric, prezena enzimelor proteolitice etc.

 absorbia intestinal - cea mai important mucoasa intestinului - adaptat funciei de absorbie: suprafa foarte mare (pliuri viloziti i microvili), vascularizaie bogat, pH = 4,8 - 8, 2 sucul intestinal conine NaHCO3 i numeroase hidrolaze timpul de contact depinde de peristaltismul intestinal amestecarea coninutului i absorbia la nivelul ntregului intestin. absorbia prin intestinul gros pondere redus mucoasa - mai puin adaptat (mai groas i cu pliuri mai puine) colonul - locul major de absorbie a apei; absorbia unor substane hidro- i liposolubile, neabsorbite la nivelu intestinal. - microflora prezent poate schimba absorbabilitatea i proprietile toxice ale substanelor.

 Exemple de toxice care ptrunznd n organism pe cale oral au toxicitate nul: veninul de arpe - inactivat de sucul gastric, curara - nu se absoarbe din stomac ci doar puin din intestin (n cazul unor cantiti mari), heparina etc

 traseul toxicelor dup ptrundere pe calea oral: absorbia prin mucoasa gastro-intestinal sistem limfatic sau ficat (prin intermediul venei porte) venele superioare hepatice vena cav inferioar inim (atriul drept i ventriculul drept) mica circulaie pulmonar inim (atriul i ventriculul stng) marea circulaie arterial (prin crja aortic) In cazul medicamentelor: administrarea pe cale oral (per os) - cea mai des utilizat avantaje: comod, neinvaziv, nu genereaz stres, face posibil autoadministrarea, risc mic al reaciilor adverse comparativ cu injeciile situaii n care administrarea oral nu este posibil: medicamente cu o biodisponibilitate prea mic pentru absorbie medicamente inactivate n tubul digestiv medicamente puternic iritante pentru mucoasa gastro-intestinal anumite situaii clinice: starea de vom, de com, lipsa de cooperare a unor pacieni

 necesar o cantitate de ap suficient (cca 200 ml) favorizarea absorbiei, disocierea formelor farmaceutice solide, dizolvarea substanelor active absorbia medicamentelor n special prin intestinul subire (partea de nceput) factori care influeneaz absorbia medicamentelor pe cale oral sunt: stri patologice ale cii orale: spasmul sfincterului piloric (ntrzie evacuarea coninutului gastric), tranzit intestinal accelerat (n diaree, enterocolite), febra (reduce aciditatea i motilitatea gastric) medicamente care modific pH-ul gastric sau motilitatea gastric prezena unor ioni bi- sau trivaleni - formare chelai scade solubilitatea i absorbia (exemplu: tetraciclinele formez chelai cu calciul din lapte) anumite alimente i buturi acide: *alimentele medicamente) etc; piedic de natur fizic spre suprafaa de absorbie, ntrzie golirea stomacului (absorbia intestinal), induc o hipersecreie biliar (mrirea solubilitii unor

*buturile acide (sucurile de fructe, coca-cola, vinul) influeneaz absorbia substanelor bazice i solubilitatea unor substane medicamentoase instabile n mediu puternic acide Exemplu: unele antibiotice - oxacilina, ampicilina, eritromicina, penicilina V de preferat ca administrarea acestor medicamente s aib loc la 2-3 ore dup mas. de preferat ca medicamentele s se administreze ntre mese administrarea dup mese - indicat n cazul medicamentelor iritante: antiinflamatoare nesteroidiene, acid acetilasalicilic, derivai de cafein, teofilin, sruri de Fe etc. forma farmaceutic a medicamentelor - medicamentele sub form lichid - se absorb mai repede dect cele solide ( necesit desfacerea n tubul digestiv i eliberarea substanei active), - medicamentele solide dimensiunile i forma cristalin a particulelor - preparatele retard - elibereaz treptat a substana activ absorbie prelungit - medicamentele enterosolubile - elibereaz substana activ n intestin se evit astfel contactul cu mucoasa sau sucul gastric.

 pKa, lipo- i hidrosolubilitatea * medicamentele liposolubile i cele puin ionizate n mediu acid (acizii organici slabi, nu i bazele slabe) se absorb parial nc din stomac * administrarea de antiacide modific gradul de absorbie scade absorbia medicamentelor acide i este favorizat absorbia substanelor bazice * la nivel intestinal se absorb satisfctor medicamentele nepolare liposolubile i majoritatea substanelor medicamentoase acide cu pK a>3 i cele bazice cu pKa<10 * medicamentele polare (puternic ionizate) i cele neutre - lipofobe (exemple: antibioticele aminoglicozidice, curarizantele, butilscopolamina) nu se absorb din intestin dect n proporie redus. specificul cii orale - contactele succesive ale medicamentelor cu enzimele intestinale, hepatice (primul pasaj hepatic) i pulmonare (primul pasaj plmonar) biotransformri ale substanei medicamentoase nainte de a intra n circulaia sanguin general i a ajunge la locul de aciune posibile inactivarea unui medicament sau activarea unei forme inactive

A1)Administrarea bucal i sublingual aplicarea direct pe mucoasa bucal (puternic vascularizat) a medicamentelor forme farmaceutice: comprimate pentru supt, soluii sau aerosoli pe cale sublingual - medicamente cu liposolubilitate mare (mucoasa sublingual este de natur lipidic i bine vascularizat) i active n doze mici - efectul urmrit: sistemic (secreia salivare permanent timp de contact al substanei active cu mucoasa sublingual foarte scurt o mare parte din doza de substan este absorbit prin mucoasa gastro-intestinal. absorbia *are loc la nivelul mucoasei sublinguale, dar i gastrice i intestinale, aciunea putnd fi local sau general. *este rapid (i efect rapid) avantaje: tratarea crizelor de angin pectoral (cu nitroglicerin) sau de astm bronic; ocolirea ficatului evitarea efectului primului pasaj hepatic