TEHNICA FARMACEUTICA C3 25.10.

2013

Pulberi
Factori care influenteaza randamentul cernerii FACTOR ACTIUNE A. Caracteristicile suprafetei de cernere (in Prin ochiurile circulare trec mai usor special forma ochiurilor , marimea ochiurilor, particulele sferice natura materialului din care este confectionat ) B. Suprafata utila de cernere - suprafata utila de cernere reprezinta procentul de spatii libere de cernere din suprafata totala a sitei C. Parametrii de miscare 1 Stratul de pb este mai subtire

La cernere se pot obt pulberi grosicioare sau fine in fct de diametrul ochiurilor Formula: Viteza si accelaratia praticulelor ( sunt in fct de viteza de cernere) Traiectoria particulelor (miscarea materialului pe sita rectilinie oscilatorie ) Lungimea drumului pracurs de pulberi Grosimea stratului de pb de pe suprafata sitei Sistem de colmatare a ochiurilor Materialul parcurge un drum cat mai lung pe suprafata de cernere Se executa mai multe miscari in unitatea de timp Are amplitudine mai mare si este insotita de socuri , din timp in timp , pt a nu infunda ochiurile sitei - colmatare Randamentul este mai bun si calitatea corespunzatoare

2 Viteza cernerii este mai mare

D. Propietatile produsului ( materialul de cernut )

Natura si forma particulelor Volumul aparent Friabilitatea Abrazivitatea Caracterul higroscopic Continutul in umiditate, Capacitatea de a se electriza ( prin frecarea materialului)

TEHNICA FARMACEUTICA C3 25.10.2013

E. Modul de inclinare a sitei

Influenteaza debitul de cernere si marimea particulelor care trec Inclinarea sitei micsoreaza deschiderea ochiurilor Pb care trece printr-o sita orizontala , nu mai trece atunci cand sita este inclinata deorece se micsoreaza deschiderea ochiurilor sitei Starea higrometrica si umiditatea relativa , care determina aglomerarea particulelor si cernerea devine dificila Sarcinile electrice exogene cu care sunt incarcate particulelele( din timpul pulverizarii)

F . Mediul ambiant

PENTRU CERNERE SE FOLOSESC: In farmacie : SITE - actionate mecanic , manuale( electomecanic) ; - fixe sau mobile: cu suprafata plana , circulara sau banda : - cu ochiurile din tesatura sau placi perforate ( ciururi) ; La sitelea actionate mecanic se combina miscarile oscilante cu cele rectilinii si circulare , miscari eliptice , perpendicular pe site circulare , miscari vibratorii. Toate aceste miscari maresc randamentul de cernere.

SITELE SUNT FOLOSITE SI PENTRU CONTORLUL CALITATII PULBERILOR A . DETRMINAREA GRADULUI DE MARUNTIRE( gr de finete) al pb cand se folosesc 2 site. Gradul de finete este indicat prin cifere romane in paranteze, ce apreciaza uniformitate finetii unei pb . Gradul de finete se determina conform descrierii FR X folosind : - 20 g de material - sita corespunzatoare prevazuta cu capac si recipeint - agitare timp de 20 de minute , daca nu se prevede altfel - reziduu obtinutu la cernere cu sita respectiva trebuie sa fie mai mic cu 5% ( sa treaca prin sita 95% din pb respectiva) - utilizand sita urmatoare ( sita superioara) reziduul trebuie sa fie mai minim 60 % fata de cantitate initiala , daca nu se prevede altfel. - ( talc granulatia se determina prin cernere prin sita 8 ) B. ANALIZA GRANULOMETRICA ( actioanata de site, cel putin 5 ) , cu care se face clasarea

TEHNICA FARMACEUTICA C3 25.10.2013

necesita un set de sita ( 8- 10 ) , asezate in ordine descrescatoare a ochiurilor sitei se aduc 100 g de produs pe prima sita care se acopera cu un capac , iar dupa ultima sita se pune un recipient de colectare se agita tot ansamblul , un anumit timp ( 5- 10 minute) sa sfarsit pulberi este separata dupa marime in fractiuni fractiunile se cantaresc se exprima procentul si se reprezinta grafic in fct de marimea particulelor cuprinsa intre cele 2 limite : pe abscisa marimea ochiurilor sitei pe ordonata procentele de pulbere

PROBLEME PUSE DE ANALIZA GRANULOMETREICA Prelevarea probelor Analiza marimii particulelor sau analiza granulometrica se efectuaza asupra unei pb obtinute prin pulverizarea unui solid. Proba aleasa pt pulberi pe care dormi sa o caracterizam trebuie sa fie reprezentativa pt ca rezultatele testarilor sa fie in conformitate cu realitatea. metoda consta in prelevarea unei probe , aceasta metoda este valabila daca pulberea este omogena, iar proba este in cantitate suficienta. alta metoda consta in prelevarea unei probe mult mai mari decat ar fi necesar pt determinari Aceasta proba se imparte in 4 parti , dintre care 3 parti se indeparteaza Patrimea care a ramas se imparte din nou in patru parti , dintre care trei parti se indepartaza si ramane fraciunea care se va analiza. Aceasta metoda este mai preciasa, dar este necesar ca lotul de pulbere sa fie omogen. O a treia metoda consta in prelevarea probelor din locuri diferite al pulberii Numarul de probe luate( cel putin 4) se reunesc , se amesteca pt omogenizare , formeaza o proba unica Cu aceasta proba se procedeaza ca in metoda expusa anterior.

REGULI PRACTICE DE CERNERE A PULBERILOR: Operatiunea de cernere se face prin miscari oscilatorii , fara a forta trecerea pulberii prin apasarea cu pistilul Cernerea se efectuaza rapid Subst iritante sau toxice se cern utilizand site acoperite Subst higroscopice si eflorescente se usuca inainte de cernere , pt a evita aglomerarea pulberilor Cernerea se efectuaza cu cantitati convenabile de pulbere in raport cu marimea sitei Se lucreaza cu portiuni mici Pt pb care se dizolva sau se disperseaza inainte de adm oral se indica un grad de dispersie mediu crespunzator sitelor 5 si 6.

TEHNICA FARMACEUTICA C3 25.10.2013

Pt pudre si pulberi adsorbante precum si pt pansamente gastrice se recomanda un grad avansat de finete corespunzator sitelor 7 , 8 , 9 Pb care contin particule mai mici de 0 . 08 mm ( sita 9 ) sau pb pt care se prevede o anumita forma crstalin a, determinarea gr de maruntire se efectuaza prin metode indicate in monografia respectiva( cilindrul gradat sulfat de bariu ) Alte metode - cu microscop cu micrometreu etalnonat ( acid nalidixic , griseofulvina ) sau numaratorl COULTER CLASIFICAREA GRANULOMETRICA A PB PRIN CERNERE Se efectuaza conform FRX suplimentul 2001 si farmacopeea europeana editia a VI. Gradul de finete al unei pb se poate exprima raportandul la sitele standard care coresupund sitelor neanalitice. Atunci cand gradul de finete al pulberii se determina prin cernere , acesta se defineste in fct de numarul sau numerele sitei , respectiv sitelor utilizate , fie folosind clasificarea urmatoare , fie cand aceasta clasificare nu se poate aplica , exprimand finetea pulberii care trece prin sita utilizata in procente.( m/m= masa / masa.) PB GROSIERA : - pb din care 95% ( m/m) din particule trec printr-o sita numarul 1440 si din care cel mult 40% ( m/m) trec prin sita nr 335. PB MODERAT FINA :- pb din care cel putin 95 % ( m/ m) din particule trec printr-o sita 355 si din care cel mult 40 % ( m/m) trec printr-o sita cu nr 180 PB FINA:- pb din care cel putin 95 % ( m/m) din particule trec printr-o sita cu nr 180 si din care cel mult 40% (m/m) trec printro sita nr 125 PB FOARTE FINA pb din care cel putin 95 % ( m/m) din particule trec printr-o sita cu nr 125 si din care cel mult 40% (m/m) trec printro sita nr 90. Atunci cand pulberea este caracterizata printr-un nr de sita cel putin 97% din pulbere trebuie sa treaca prin sita cu acest numar , daca nu se prevede altfel. DIVIZAREA PULBERILOR Se aplica pb divizate fin o operatie care urmeaza amestecarii Este precedata uneori de o noua cernere ( pt reomogenizarea pulberii) Eliberarea pulberii in doze unitare prezinta urm avantaje: Asigurarea unui dozaj corect Amelioararea conservarii Mascarea gustului si mirosului neplacut al unor componente daca pulberea este divizata in casete sau capsule gelatinoase. PULBERILE COMPUSE SE DIVID 1 . CANTARIREA FIECAREI DOZE ( divizare dupa greutate) Metoda cea mai corecta ,care asigura cea mai mare exactitate Obligatorie la probele care contin subst toxice sau puternic active ( pt a nu se depasi dozele maxime admise) Se recomanda si pt cazul cand doza este reprezentata de o cantitate mare de pb ( Bourget) Dupa cernere , inainte de divizare trebuie ca pulberea sa fie recantarita , pentru a sti exact marimea dozei de divizat ( se vad pierderile de pulbere produse de manipulare)

TEHNICA FARMACEUTICA C3 25.10.2013

2.CANTARIREA UNEI DOZE ( ETALON) Care este adusa pe o hartie , carton , sau cartela si celelalte doze se impart prin compartatie vizuala cu doza cantarita . 3. DIZIVARE DUPA VOLUM Se folosesc dispozitive in prealabil regrate la un volum egal cu doza unitara de administrat Se folosesc lingurite de divizat pb cu volum reglabil Fiecare protiune se imparte in 5 maixim 10 doze pt ca eruarea sa fie cat mai mica. Dupa divizare in farmacie fiecare doza este introdusa in invelisul respectiv care poate fi reprezentat de : Capsule de hartie ( capsule papiracee) simpla sau pergaminata , parafinata , siliconata , cerata care se indeparteaza inainte de adm preparatului. Capsule amilacee( casete) care se adm impreuna cu pulberea. Capulte de gelatina tari (capsule gelatinoase) capsule operculate , gelule capsule cu capac care se inghit odata cu continutul.

PULBERI NEDIVIZATE Pulberile nedivizatate sau in vrac sunt mai rar pb de uz intern si sunt mai ales la pb de uz exernt La pb nedivizate de uz intern(pt adm orala ) dozarea se face subiectiv , de catre pacient ( este aproximativa Aceste pb nu trebuie sa contina subst puternica active sau in cazul in care contin astfel de subst acestea trebuie sa fie numai in doze foarte mici Dozele maxim admise se verifica intocmai ca la solutii Majoritatea pb nedivizate sunt pansamente gastrice cu subst neutralizante , adsorbante ,anestezice , antispastice , adm facandu-se dupa prealabila disparsare sau dizolvare intruun lichid ( apa sau limonada) MATERII PRIME Subst medicamntoase Subst auxiliare: diluanti , adsorbanti ,coloranti , conservanti , aromatizanti , ag de parfumare , agreganti Materiale si recipeinte de conditionare SUBSTANTELE MEDICAMENTOASE PB COMPUSE DIVIZATE Solide Semisolide( extracte vegetale , subst lipofile) Lichide ( tincturi si extracte fluide , uleiuri grase , uleiuri vegetale CLASE FARMACOLOGIGE AB- tetraciclina , cloramfenicol , bacitracina , sulfat de neomicina

TEHNICA FARMACEUTICA C3 25.10.2013

Antimicotice: - nistatin , clotrimazol Antiseptice- antimicrobiene sulfamide , acid boric , delmatol , ac salicylic, ulei volatile de menta. Astringente ZnSO4 , alaun Alcalinizante - oxid de magneziu , carbonat acid de sodiu , hidroxid de aluminiu Analgezice antipiretice : propifenazona Colaretice colagoge laxative sulfat de sodiu , fosfat disodic , sulfat de mg Sedative bromuri , fenobarbital Cardiorespiratorii: cafeina , nitrit de sodiu , iodura de sodiu , benzoat de sodiu Saruri pt rehidratare orala Antispastice , spasmolitice clorhidrat de papaverina , sulfat de atropina Fotoprotectoare PABA , dioxid de titan Radiopace sulfat de bariu S M PULBERI SIMPLE NEDIVIZATE Acid boric Bicarbonat de sodiu Sulfat de sodiu Sulfat de mg Dimensiune particulelor corespunzatoare sitei 8 sub 160 micrometri

SUBST AUXILIARE- pulberi divizate de uz intern Diluanti lactoza Adsorbanti oxid sau carbonat de mg caoli , aerosil , care uneori pot avea rol si de subst antiacide PB DE UZ INTERN NEDIVIZATE Edulcoranti Aromatizanti Coloranti PB EFERVESCENTE SM Carcter acid Acizi : - citric tartric acorbic , acetilisalicilic adipic Anhidride citrica , glutarica Saruri fosfat monoacid de sodiu Surse de co2 Saruri ( bicarbonat de sodiu carbonat de sodiu carbonat de calciu glicinocarbonat de sodiu) SUBST AUXILIARE pb divizate de uz intern Diluanti lactoza Adosrbanti oxid sau carbonat de mg , caolin . aerosil care unori pto avea rol si de subst antiacide PB DE UZ INTERN nedivizate Lubrifianti ( peg 600 + benozat de sodiu , acetat de sodiu , staril fumurat de sodiu ,

TEHNICA FARMACEUTICA C3 25.10.2013

Aglutinanti ( PVP , PEG 600 Edulcoranti Aromatizanti Coloranti PUDRE Pb de uz extern , simple sau compuse nedivizate Grad avansat de finete ( mai mic decat 100 micrometri) Destinate aplicarii cutante sau pe mucoase Contin subst active dispersate omogen in una sau mai multe subst cu rol diluant
FORMULAREA.PUDRELOR

Natura subst dispersate si scopul adm Pudre medicamntose- afectiuni dermatologice , ulceratii , plagi cu act antimicorbiana antiseptica , dezinfectanta , adsorbanta sicativa Pudra cu aplicatii speciala insulfatii auriculare , cataplasme dentrifice Pudre cometice - Protectie a tenului impotriva agentilor atmosferici raze solare ca decongestive ,racoaritoare adsorbante sub forma unor pulberi fine sau compcte. PUDRE PT ADM CUTANTA Unidoze sau multidoze( recipient cu orificii sau intr-un recipient presurizat ) Pe pielea sugarilor pe rani deschise plagi arsuri sterile Pudrele cu antibiotic se prepara pe cale aseptica Pudrele medicamntoase sunt pb nedivizate de uz ext , carcaterizate ptintrun grad avansat de finete Sunt pulvis subtillissimus , corespunzatoare sitelor 8 si 9 Pudreme med contin una sau mai mulet SM si excipienti( unori acestea pot lipsi) Se aplica in scop curativ sau profilactic pe piele sau pe mucoase FORMULAREA PUDRELOR Pudre medicamentose - Subst med : astingente , sicative , adsorbante , antiinflamoatoare, antiseptice dezinfectante , antipuraginoase - Excipienti formeaza ponderea cea mai mare Pudre cometice : - Racoritoare , adsorbante , decongestive - Excipienti + aditivi: coloranti cosmetic , parfumuri , conservanti antimicrobieni

PUDRE CARE SE APLICA PE MUCOSE - mucoasa auriculara insulfatii si contin : suylfatiazol iod si ac boric - -pe mucasa oculare se numesc insulfatii pot contine dionina ac boric sulfamide dermatol Pudrele pot fi aplicate si sub forma de aerosol EXCIPIENTI PT OBT PUDRELOR sa fie usor pulverizabili pt a conferi o suprafata mare de contact cu peile

TEHNICA FARMACEUTICA C3 25.10.2013

sa nu formeze cruste sa nu fie medii prielnice pt dezvoltarea microorg sa fie inerti din pct de vedere chimic sa fie stabili sa fie sterilizabili sa aiba o buna tolerant EXCIPIENTI TALC CARACTERISTICI Este un silicat natural de magneziu hidratat , purificat si pulverizat Pb alba , foate fina , onctuoasa la pipait , fara gust si fara miros , aderenta fara granulatii nisipoase Se utilizaza singur sau in asociere cu alti expienti pt act de catifilare a pielii , prevenirea si reducerea secretiilor si transpiratiei Poate fi sterilzat in prealabil si este fol la pudrarea manusilor chirugicale si in cazul pudrelor care se aplica pe pilea sugarilor Nu se aplica pe plagi deschise doarece se formeaza talcoame Au fost obt unele sorturi cu propietati superiaore produsului original cu particule de 30 micrometri , care are in amestec un antibiotic de sinteza cu act antiseptica Acrilat ,metacrilat sau alcool polivinilic Are puterea de acoperire superioara talcului, are act de racorire superioara Este si antiseptic fiind puternic hidrofob nu permite dezvoltarea microorg Este steril din fabricatie ( se obt la o temp f mare) Silicat de AL hidratat Pb cu capacitate de adsorbtie a apei superioara talcului

TALC MICRONIZAT

TALC ACOPERIT MACROMOLECULE

CU

CAOLINUL ALBA )

PURIFICATE(

BOLLU

TEHNICA FARMACEUTICA C3 25.10.2013

Capacitate de adsorbtie a grasimilor mai redusa Capacitate mare de acoperire si de aderare Dezavantaj :tendinta de aglomerare in prezenta umiditatii Trebuie sterilizat inainte de intrebuintare

BENTONITA

Silicat de Al coloidal din gr montomorinitilor Folosit in pudrele antisudorifice datorita puterii mari de adsorbtie Trebuie sterilizat in prealabil Pb fina , alba , cu capacitate mare de adsorbtie a apei si uleiurilor volatile Putere de acoperire si aderare reduse Se fol in proportie mica intrucat cedeaza alcalinitate , modificand ph- ul in prezenta umiditatii Prin precipitarea reactiei clorurii de calciu cu carbonatul de sodiu Pb alba folosita in special pt tenul gras , avand tendinta de a usca pielea Gel de ac silic coloidal sau gel de dioxid de siliciu Buna capacitate de curgere si etalare precum si o putere mare de adsorbtie pt apa si subst grase Pb amorfa cu putere mare de abs a apei si grasimeilor Nu este oclusiv , are o capacitate mare de curgere moderata Are propietati astringente si sicative , este decongestive, calmant si usor antiseptic Dezavantaj: astupa porii si in

CARBONAT DE MAGNEZIU

CARBINAT DE CALCIU

SILICAGELUL

OXID DE ZINC ( ALB DE ZN)

TEHNICA FARMACEUTICA C3 25.10.2013

DIOXID de TITAN

OXID DE MAGNEZIU

prezenta umiditatii imprima un ph alcalin pulberii Superior fata de oxidul de Zn cu putere de acoperire si adezivitate Indiferent chimic, nu cedeaza alcalinitate Este folosit in pudrele pt coii Asigura un ecran UV Buna adezivitate Are capacitatea de absorbtie a apei Fara a avea si propietati de curgere

10