ANEXA I LISTA CU DENUMIRILE COMERCIALE, FORMELE FARMACEUTICE, CONCENTRAIILE, CILE DE ADMINISTRARE ALE MEDICAMENTELOR, DEINTORII AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

N STATELE MEMBRE

Statul membru UE/SEE Austria

Deintorul autorizaiei de punere pe pia SANOFI-AVENTIS GMBH OSTERREICH SATURN Tower Leonard-Bernstein-Strae 10 A-1220 Vienna Austria AstraZeneca sterreich GmbH Schwarzenbergplatz 7 A-1037 Wien Austria Sanofi-aventis Belgium Culliganlaan 1C 1831 Diegem Belgia AVENTIS PHARMA DEUTSCHLAND GMBH D-65926 Frankfurt am Main, Germania SANOFI-AVENTIS BULGARIA EOOD Alexandar Stamboliyski blvd. 103 office building Sofia Tower, fl. 8, Sofia 1303 Bulgaria SANOFI-AVENTIS CYPRUS LTD 14, Charalambou Mouskou street 2015 Nicosia Cipru sanofi-aventis, s.r.o. Evropsk 2590/33c 16000 Praha 6 Republica Ceh sanofi-aventis Denmark A/S

Numele (inventat)

Concentraia

Forma farmaceutic Calea de administrare Comprimat Cale oral

Tritazide 25 mg/12,5 mg 2,5 mg/12,5 mg Tabletten Tritazide 5 mg/25 mg Tabletten 5 mg/25 mg

Austria

HYPREN PLUS HYPREN PLUS FORTE TRITAZIDE 5 mg 25 mg, tabletten TRITACE 2.5 PLUS TRITACE 2.5 PLUS TRITACE 5 PLUS

2,5 mg/12,5 mg 5 mg/25 mg 5 mg/25 mg

Comprimate

Cale oral

Belgia

Comprimat

Cale oral

Bulgaria Bulgaria

2,5 mg/12,5 mg 2,5 mg/12,5 mg 5 mg/25 mg

Comprimat Comprimat

Cale oral Cale oral

Cipru

TRIATEC PLUS

5 mg/25 mg

Comprimat

Cale oral

Republica Ceh

TRITAZIDE 2.5/12.5 mg TRITAZIDE 5/25 mg TRIATEC COMP

2,5 mg/12,5 mg 5 mg/25 mg 5 mg/25 mg

Comprimat

Cale oral

Danemarca

Comprimat

Cale oral

Statul membru UE/SEE

Deintorul autorizaiei de punere pe pia Slotsmarken 13 2970 Hrsholm Danemarca SANOFI-AVENTIS DEUTSCHLAND GMBH 65926 Frankfurt am Main Germania SANOFI-AVENTIS ESTONIA O Prnu mnt. 139 E/2 11317 Tallinn Estonia SANOFI-AVENTIS OY Huopalahdentie 24 00350 Helsinki Finlanda SANOFI-AVENTIS France 1-13, boulevard Romain Rolland 75014 Paris Frana SANOFI-AVENTIS DEUTSCHLAND GMBH Brningstrae 50 65926 Frankfurt am Main Germania WINTHROP ARZNEIMITTEL GMBH Urmitzer Str. 5 56218 Mlheim-Krlich Germania WINTHROP ARZNEIMITTEL GMBH Urmitzer Str. 5 56218 Mlheim-Krlich Germania AstraZeneca GmbH

Numele (inventat)

Concentraia

Forma farmaceutic Calea de administrare

Estonia

CARDACE COMP

2,5 mg/12,5 mg

Comprimat

Cale oral

Estonia Finlanda

CARDACE PLUS CARDACE COMP

5 mg/25 mg 2,5 mg/12,5 mg

Comprimat Comprimat

Cale oral Cale oral

Frana

COTRIATEC

5 mg/12,5 mg

Comprimat

Cale oral

Germania

Delix 2.5 plus Delix 5 plus

2,5 mg/12,5 mg 5 mg/25 mg

Comprimat

Cale oral

Germania

Germania

Germania

Ramilich comp 2.5 mg/12.5 mg Taletten Ramilich comp 5 mg/25 mg Tabletten RamiWin comp 2.5 mg/12.5 mg Tabletten RamiWin comp 5 mg/25 mg Tabletten Vesdil 2.5 Plus
3

2,5 mg/12,5 mg 5 mg/25 mg 2,5 mg/12,5 mg 5 mg/25 mg 2,5 mg/12,5 mg

Comprimat

Cale oral

Comprimat

Cale oral

Comprimat

Cale oral

Statul membru UE/SEE

Deintorul autorizaiei de punere pe pia Tinsdaler Weg 183 22880 Wedel Germania SANOFI-AVENTIS AEBE 348, Syggrou Avenue Building A 176-74 Kallithea Grecia SANOFI-AVENTIS PRIVATE CO LTD H-1045 Budapest T u. 1.-5. Ungaria Zentiva HU Kft Npfrdo u.22 1138 Budapest Ungaria sanofi-aventis Ireland Ltd. Citywest Business Campus Dublin 24 Irlanda SANOFI-AVENTIS SPA Viale Bodio, 37/b 20158 Milano Italia SANOFI-AVENTIS SPA Viale Bodio, 37/b 20158 Milano Italia

Numele (inventat) Vesdil 5 Plus TRIATEC PLUS TRIATEC PLUS

Concentraia 5 mg/25 mg 2,5 mg /12,5 mg 5 mg/25 mg

Forma farmaceutic Calea de administrare

Grecia

Comprimat

Cale oral

Ungaria Ungaria

TRITACE HCT 2.5/12.5 Tabletta TRITACE HCT 5/25 Tabletta RAMIPRIL HCT ZENTIVA 2.5 mg/12.5 mg RAMIPRIL HCT ZENTIVA 5 mg/25 mg TRITAZIDE Tablets 2.5 mg/12.5 mg TRIATEC HCT 2.5 TRIATEC HCT 5 RAMIPRIL E IDROCLORITIAZIDE SANOFI-AVENTIS 2.5 mg/12.5 mg RAMIPRIL E IDROCLORITIAZIDE SANOFI-AVENTIS 5 mg/25 mg
4

2,5 mg /12,5 mg 5 mg/25 mg 2,5 mg/12,5 mg 5 mg/25 mg

Comprimat Comprimat

Cale oral Cale oral

Islanda Irlanda

2,5 mg/12,5 mg

Comprimat

Cale oral

Italia

2,5 mg/12,5 mg 5 mg/25 mg 2,5 mg/12,5 mg

Comprimat

Cale oral

Italia

Comprimat

Cale oral

5 mg/25 mg

Statul membru UE/SEE Italia

Deintorul autorizaiei de punere pe pia AstraZeneca S.p.A Palazzo Volta Via Francesco Sforza 20080 Basiglio (MI) Italia POLIFARMA SPA Viale dell'Arte 69 00144 Roma Italia Sanofi-aventis Belgium Culliganlaan 1C 1831 Diegem Belgia SANOFI-AVENTIS NETHERLANDS B.V. Kampenringweg 45 D-E (toren D en E) NL-2803 PE Gouda Olanda P.O. Box 2043 NL-2800 BD Gouda Olanda SANOFI-AVENTIS DEUTSCHLAND GMBH D-65926 Frankfurt am Main Germania Sanofi-Aventis Produtos Farmacuticos,

Numele (inventat) UNIPRIL DIUR 2.5 mg + 12.5 mg compresse UNIPRILDIUR 5 mg + 25 mg compresse IDROQUARK IDROQUARK

Concentraia 2,5 mg/12,5 mg 5 mg/25 mg 2,5 mg/12,5 mg 5 mg/25 mg

Forma farmaceutic Calea de administrare Comprimat Cale oral

Italia

Comprimat

Cale oral

Letonia Lituania Luxemburg

TRITAZIDE

5 mg/25 mg

Comprimat

Cale oral

Malta Olanda

TRITAZIDE Tabletten 5 mg/25 mg

5 mg/25 mg

Comprimat

Cale oral

Norvegia Polonia

TRITACE 2.5 COMB TRITACE 5 COMB RAMICOR D 2.5

5

2,5 mg/12,5 mg 5 mg/25 mg 2,5 mg/12,5 mg

Comprimat

Cale oral

Portugalia

Comprimat

Cale oral

Statul membru UE/SEE

Deintorul autorizaiei de punere pe pia s.a. Empreendimento Lagoas Park, Edifcio 7 - 3 Piso 2740-244 Porto Salvo Portugalia Sanofi-Aventis Produtos Farmacuticos, s.a. Empreendimento Lagoas Park, Edifcio 7 - 3 Piso 2740-244 Porto Salvo Portugalia AVENTIS PHARMA DEUTSCHLAND GMBH Brningstrae 50 65926 Frankfurt am Main Germania SANOFI-AVENTIS SLOVAKIA s.r.o., ilinsk 7-9 81105 Bratislava Slovacia SANOFI-AVENTIS D.O.O. Dunajska cesta 119 1000 Ljubljana Slovenia sanofi-aventis AB Box 14142 167 14 Bromma Suedia -

Numele (inventat) RAMICOR D 5

Concentraia 5 mg/25 mg

Forma farmaceutic Calea de administrare

Portugalia

TRIATEC COMPOSTO TRIATEC COMPOSTO FORTE

2,5 mg/12,5 mg 5 mg/25 mg

Comprimat

Cale oral

Romnia

TRITACE 2.5 PLUS TRITACE 5 PLUS

2,5 mg/12,5 mg 5 mg/25 mg

Comprimat

Cale oral

Slovacia

TRITAZIDE TRITAZIDE

2,5 mg/12,5 mg 5 mg/25 mg

Comprimat

Cale oral

Slovenia

TRITAZIDE 2.5 5 mg/12,5 mg 2,5 mg/12,5 mg tablete TRITAZIDE 5 mg/25 mg tablete 5 mg/25 mg

Comprimat

Cale oral

Spania Suedia

TRIATEC COMP MITE TRIATEC COMP

2,5 mg/12,5 mg 5 mg/25 mg

Comprimat

Cale oral

Marea Britanie

ANEXA II CONCLUZIILE TIINIFICE I MOTIVELE PENTRU MODIFICAREA REZUMATELOR CARACTERISTICILOR PRODUSULUI, A ETICHETRII I A PROSPECTULUI PREZENTATE DE CTRE EMEA

CONCLUZII TIINIFICE REZUMATUL GENERAL AL EVALURII TIINIFICE PENTRU TRITAZIDE I DENUMIRILE ASOCIATE (VEZI ANEXA I) Tritazide conine ramipril, un inhibitor de generaia a doua, fr gruparea sulfhidril, al enzimei de conversie a angiotensinei (ACE-I) i hidroclorotiazid (HCTZ), un diuretic tiazidic. Tritazide a fost inclus n lista de produse pentru armonizarea rezumatului caracteristicilor produsului iniiat de Grupul de coordonare pentru procedura de recunoatere reciproc i procedura descentralizat - Medicamente de uz uman,[CMD(h)] n conformitate cu articolul 30 alineatul (2) din Directiva 2001/83/CE, cu modificrile ulterioare, deoarece produsul medicamentos mai sus menionat nu are acelai rezumat al caracteristicilor produsului n fiecare din statele membre ale UE, Islanda i Norvegia. Evaluare critic O serie de dezacorduri din cadrul informaiilor referitoare la produs privind Tritazide au fost evaluate de ctre Comitetul pentru produse medicamentoase de uz uman i au fost adoptate informaiile revizuite referitoare la produs. Principalele puncte care au necesitat armonizare au fost urmtoarele: 4.1 Indicaie terapeutic Combinaia este indicat pentru tratamentul hipertensiunii n toate statele membre n care este autorizat, dei se observ c sunt utilizai termeni care includ hipertensiune esenial, hipertensiune arterial i hipertensiune arterial esenial. CHMP a subliniat faptul c aceast indicaie este limitat la hipertensiunea esenial i c poziionarea indicaiilor reprezint un tratament adjuvant atunci cnd fiecare monoterapie a euat. Combinaia de 2,5 mg/12,5 mg a dus la o scdere mai mare a tensiunii arteriale dect tratamentul cu componentele individuale, iar combinaia de 5 mg/25 mg a produs un efect terapeutic mai bun dect dublarea dozei de ramipril la 10 mg. Lund n considerare faptul c nu poate fi stabilit niciun motiv serios de ngrijorare cu privire la siguran, eficacitate i efecte adverse clinice pentru combinaia ramipril/HCTZ la cei care nu au rspuns la HCTZ i ramipril n monoterapie, CHMP a adoptat urmtoarele dou formulri armonizate pentru indicaii: -Tratamentul hipertensiunii eseniale -Aceast combinaie cu doze fixe este indicat la pacienii a cror tensiune arterial nu este controlat n mod adecvat doar cu ramipril sau doar cu hidroclorotiazid. 4.2 Doze i mod de administrare n majoritatea cazurilor, doza iniial este aceeai, dar exist diferene n ceea ce privete titrarea ulterioar (att n ceea ce privete frecvena creterii, ct i doza maxim zilnic). Lund n considerare numrul mic de date din studii care s evalueze paii de titrare pentru combinaie, posologia a fost modificat. CHMP a adoptat formularea armonizat: Doza trebuie individualizat n funcie de profilul pacientului (vezi pct. 4.4) i de modul de controlare ai tensiunii arteriale. Administrarea combinaiei fixe de ramipril i hidroclorotiazid este, de regul, recomandat dup titrarea dozelor cu una din componentele individuale. TRITAZIDE i denumirile asociate trebuie administrat iniial n cele mai mici doze disponibile. Dac este nevoie, doza poate fi crescut progresiv pentru a obine tensiunea arterial dorit; dozele maxime permise sunt de 10 mg de ramipril i de 25 mg de hidroclorotiazid pe zi 4.3 Contraindicaii Majoritatea contraindicaiilor sunt legate de utilizarea ramiprilului ca o component a Tritazide. La acestea se adaug contraindicaiile HCTZ. Au existat totui unele contraindicaii ale HCTZ prevzute n unele rezumate ale caracteristicilor produsului locale, dar care nu au fost propuse n rezumatul caracteristicilor produsului armonizat. Au mai existat i alte contraindicaii n rezumatele caracteristicilor produsului locale, cum ar fi hipertensiunea acut sau aldosteronismul primar, dar acestea nu reprezint contraindicaii, ci mai degrab non-indicaii n Europa. CHMP a adoptat formularea armonizat pentru contraindicaiile:
8

- Hipersensibilitate la substana activ sau la oricare alt inhibitor al enzimei de conversie a angiotensinei, hidroclorotiazid, alte diuretice tiazidice, sulfonamide sau oricare dintre excipienii TRITAZIDE i denumirile asociate (vezi pct. 6.1). - Istoric de angioedem ereditar sau idiopatic - Tratamente extracorporale care duc la contactul dintre snge i suprafee ncrcate negativ (vezi pct. 4.5) - Stenoz bilateral semnificativ de arter renal sau de arter renal la un singur rinichi funcional - Al 2-lea sau al 3-lea trimestru de sarcin (vezi pct. 4.4 i 4.6) - Alptare (vezi pct. 4.6) - Afectarea sever a funciei renale cu clearance-ul creatininei sub 30 ml/min la pacienii fr dializ - Dezechilibre electrolitice relevante clinic care se pot agrava dup tratamentul cu TRITAZIDE (vezi pct. 4.4) - Afectarea sever a funciei hepatice, encefalopatia hepatic 4.4 Atenionri i precauii speciale de utilizare CHMP a inclus n aceast sesiune atenionarea cu privire la hiperaldosteronismul primar, adoptnd aadar urmtoarea formulare armonizat: Combinaia ramipril + hidroclorotiazid nu reprezint o opiune de tratament pentru hiperaldosteronismul primar. Dac ramipril + hidroclorotiazid sunt utilizate la un pacient cu hiperaldosteronism primar, atunci este necesar monitorizarea atent a nivelului plasmatic de potasiu. CHMP a mai observat, de asemenea, importana introducerii unui paragraf cu privire la tuse n conformitate cu atenionarea armonizat anterior cu privire la inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei, fiind de acord, aadar, cu urmtoarele: Tusea a fost raportat n timpul utilizrii inhibitorilor enzimei de conversie a angiotensinei. n mod caracteristic, tusea este neproductiv, persistent i dispare dup ntreruperea tratamentului. Tusea indus de inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei trebuie considerat ca parte a diagnosticului diferenial al tusei CHMP a mai adoptat o formulare armonizat cu privire la sarcin i alptare n cadrul acestui punct (vezi rezumatul caracteristicilor produsului). 4.5 Interaciuni Lista produselor care interacioneaz sau pot interaciona cu Tritazide este acceptabil. CHMP a adoptat interaciunile propuse n cadrul acestui punct. 4.6 Sarcina i alptarea CHMP a recomandat o contraindicaie doar pentru al doilea i al treilea trimestru de sarcin conform formulrii PhVWP cu privire la utilizarea inhibitorilor enzimei de conversie a angiotensinei n timpul sarcinii. Totui, societatea a contestat aceast opinie i a propus o contraindicaie n timpul sarcinii, baznduse pe datele din registrul ramiprilului administrat n timpul sarcinii. Textul acceptat n cadrul PhVWP cu privire la aceast atenionare nu ncurajeaz i nu propune utilizarea inhibitorilor enzimei de conversie a angiotensinei n timpul primului trimestru de sarcin, ci dimpotriv, dup detectarea sarcinii, medicul care prescrie medicamentul trebuie s ntrerup utilizarea inhibitorilor enzimei de conversie a angiotensinei i s administreze, la nevoie, un alt agent antihipertensiv, ct mai curnd posibil. Aceast modificare a textului ar asigura c nu propune un avort artificial imediat, lucru care nu este susinut de experiena clinic acumulat pn acum. n concluzie, CHMP a adoptat o formulare armonizat n conformitate cu formularea din cadrul PHVWP cu privire la utilizarea inhibitorilor enzimei de conversie a angiotensinei n timpul sarcinii. n concluzie, CHMP a adoptat o formulare armonizat conform recomandrilor PhVWP: Tritazide nu este recomandat n timpul primului trimestru de sarcin (vezi pct. 4.4) i este contraindicat n timpul trimestrului doi i trei de sarcin (vezi pct. 4.3). Dovezile epidemiologice cu privire la riscul de teratogenitate dup expunerea la inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei n timpul primului trimestru de sarcin nu au fost concludente; totui, o mic cretere a riscului nu poate fi exclus Doar atunci cnd continuarea tratamentului cu inhibitori ai enzimei
9

de conversie a angiotensinei este considerat a fi esenial, pacientele care planific sarcina trebuie s-i schimbe tratamentul cu un tratament antihipertensiv alternativ care prezint un profil de siguran stabilit pentru utilizarea n timpul sarcinii. Atunci cnd sarcina este diagnosticat, tratamentul cu inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei trebuie ntrerupt imediat i dac este cazul, se poate ncepe un tratament alternativ. Se tie c expunerea la tratamentul cu inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei / antagoniti ai receptorilor de angiotensina II (ARAII) din timpul celui de-al doilea i al treilea trimestru de sarcin determin fetotoxicitate uman (funcie renal sczut, oligohidramnios, retard n osificarea cranian) i toxicitate neonatal (insuficien renal, hipotensiune, hiperkaliemie). (Vezi, de asemenea, pct. 5.3 - Date preclinice de siguran). Dac are loc expunerea la inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei n timpul trimestrului doi de sarcin, se recomand verificarea ecografic a funciei renale i a craniului. Nounscuii a cror mame au luat inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei trebuie s fie supravegheai atent pentru hipotensiune (vezi, de asemenea, pct. 4.3 i 4.4).

10

MOTIVELE PENTRU MODIFICAREA REZUMATULUI CARACTERISTICILOR PRODUSULUI, A ETICHETRII I A PROSPECTULUI: ntruct - obiectivul sesizrii a fost armonizarea rezumatului caracteristicilor produsului, a etichetrii i a prospectului; - rezumatele caracteristicilor produsului, etichetarea i a prospectul propuse de ctre titularul autorizaiei de introducere pe pia au fost evaluate pe baza documentaiei naintate i a dezbaterii tiinifice din cadrul Comitetului, CHMP recomand modificarea autorizaiei (autorizaiilor) de introducere pe pia ale crei (cror) rezumat(e) al(e) caracteristicilor produsului, etichetare i a prospectul sunt stabilite n anexa III pentru Tritazide i denumirile asociate (vezi anexa I).

11

ANEXA III REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI, ETICHETAREA I PROSPECTU

12

1.

DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI

TRITAZIDE i numele asociate (vezi Anexa I) 2,5 mg/12,5 mg comprimate TRITAZIDE i numele asociate (vezi Anexa I) 5 mg/12,5 mg comprimate TRITAZIDE i numele asociate (vezi Anexa I) 5 mg/25 mg comprimate [Vezi Anexa I a se completa la nivel naional] 2. COMPOZIIA CALITATIV I CANTITATIV

[A se completa la nivel naional] Pentru lista tuturor excipienilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTIC

Comprimat [A se completa la nivel naional] 4. 4.1 DATE CLINICE Indicaii terapeutice

Tratamentul hipertensiunii arteriale Aceast asociere n doz fix este indicat la pacienii a cror tensiune arterial nu este controlat adecvat cu irbesartan sau cu hidroclorotiazid, administrate n monoterapie. 4.2 Doze i mod de administrare

Cale oral Se recomand ca TRITAZIDE s fie luat o dat pe zi, la aceeai or din zi, de obicei dimineaa. TRITAZIDE poate fi luat nainte, n timpul sau dup mas, deoarece ingestia de alimente nu modific biodisponibilitatea acestuia (vezi pct. 5.2). TRITAZIDE trebuie nghiit cu lichid. Nu trebuie mestecat sau zdrobit. Aduli Doza trebuie individualizat n funcie de profilul pacientului (vezi pct. 4.4) i de controlul tensiunii arteriale. Administrarea acestei asocieri n doz fix de ramipril i hidroclorotiazid este, de obicei, recomandat dup stabilirea treptat a dozei uneia dintre componente. Tratamentul cu TRITAZIDE trebuie nceput cu cea mai mic doz disponibil. Dac este necesar, doza poate fi crescut progresiv pentru a atinge valoarea int a tensiunii arteriale; doza maxim permis este de 10 mg ramipril i 25 mg hidroclorotiazid pe zi. Grupe speciale de pacieni Pacieni tratai cu un diuretic Se recomand precauie la pacienii tratai simultan cu diuretice, deoarece poate s apar hipotensiune arterial dup iniierea tratamentului. Trebuie luat n considerare reducerea dozei de diuretic sau ntreruperea tratamentului cu acesta nainte de nceperea tratamentului cu TRITAZIDE. Pacieni cu insuficien renal

13

TRITAZIDE este contraindicat n insuficiena renal sever, datorit prezenei hidroclorotiazidei n compoziia sa (clearance al creatininei < 30 ml/min) (vezi pct. 4.3). Pacienii cu afectare a funciei renale pot necesita doze sczute de TRITAZIDE. Pacienii cu valori ale clearance-ului creatininei cuprinse ntre 30 i 60 ml/min trebuie s fie tratai numai cu cea mai mic asociere n doz fix de ramipril i hidroclorotiazid dup administrarea de ramipril n monoterapie. Doza maxim permis este de 5 mg ramipril i 25 mg hidroclorotiazid pe zi. Pacieni cu insuficien hepatic La pacienii cu insuficien hepatic uoar pn la moderat, tratamentul cu TRITAZIDE trebuie iniiat numai sub supraveghere medical atent i dozele maxime zilnice sunt de 2,5 mg ramipril i 12,5 mg hidroclorotiazid. TRITAZIDE este contraindicat n insuficiena hepatic sever (vezi pct. 4.3). Vrstnici Doza iniial trebuie s fie mai mic i stabilirea ulterioar treptat a dozei trebuie s se fac mai lent, datorit riscului mai mare de a aprea reacii adverse, n special la pacieni debilitai i cu vrste foarte naintate. Copii i adolesceni Utilizarea TRITAZIDE nu este recomandat la copii i adolesceni cu vrsta sub 18 ani, datorit insuficienei datelor privind sigurana i eficacitatea. 4.3 Contraindicaii

- Hipersensibilitate la substana activ sau la oricare alt inhibitor al ECA (enzima de conversie a angiotensinei), la hidroclorotiazid, alte diuretice tiazidice, sufonamide sau la oricare dintre excipienii TRITAZIDE (vezi pct. 6.1). - Antecedente de edem angioneurotic (ereditar, idiopatic sau edem angioneurotic anterior la inhibitori ai ECA sau la antagoniti ai receptorilor pentru angiotensin II (ARA II)) - Tratament extracorporeal ce presupune contactul sngelui cu suprafee ncrcate negativ (vezi pct. 4.5) - Stenoz bilateral semnificativ de arter renal sau stenoz unilateral de arter renal pe rinichi unic funcional - Trimestrele 2 i 3 de sarcin (vezi pct. 4.4 i pct. 4.6) - Alptare (vezi pct. 4.6) - Afectare sever a funciei renale cu clearance al creatininei sub 30 ml/min la pacieni nedializai - Dezechilibre electrolitice semnificative clinic care se pot agrava n urma tratamentului cu TRITAZIDE (vezi pct. 4.4) - Afectare sever a funciei hepatice, encefalopatie hepatic 4.4 Atenionri i precauii speciale pentru utilizare

Grupe speciale de pacieni Sarcin: tratamentul cu inhibitori ai ECA, cum este ramiprilul, sau antagoniti ai receptorilor pentru angiotensin II (ARA II) nu trebuie iniiat n timpul sarcinii. Cu excepia cazului n care continuarea tratamentului cu inhibitor al ECA/ARA II este considerat esenial, pacientelor care planific s rmn gravide trebuie s li se prescrie medicamente antihipertensive alternative care au un profil de siguran stabilit pentru folosirea n sarcin. Atunci cnd este constatat prezena sarcinii, tratamentul cu inhibitori ai ECA/ARA II trebuie oprit imediat, i, dac este cazul, trebuie nceput un tratament alternativ (vezi pct. 4.3 i pct. 4.6). Pacieni cu risc deosebit de hipotensiune arterial

- Pacieni cu activitate crescut a sistemului renin-angiotensin-aldosteron Pacienii cu activitate crescut a sistemului renin-angiotensin-aldosteron prezint risc de scdere pronunat acut a tensiunii arteriale i de deteriorare a funciei renale, ca rezultat al inhibrii ECA, mai ales

14

dac un inhibitor al ECA sau un diuretic concomitent este utilizat pentru prima dat sau este la prima cretere a dozei. Trebuie anticipat activarea semnificativ a sistemului renin-angiotensin-aldosteron i este necesar supraveghere medical, inclusiv monitorizarea tensiunii arteriale, de exemplu la: - pacieni cu hipertensiune arterial sever - pacieni cu insuficien cardiac congestiv decompensat - pacieni cu obstacol hemodinamic semnificativ la nivelul tractului de umplere sau de ejecie a ventriculul stng (de exemplu stenoz a valvei aortice sau mitrale) - pacieni cu stenoz unilateral de arter renal cu cel de-al doilea rinichi funcional - pacieni cu depleie de sare sau de volum, existent sau pe care o pot dezvolta (inclusiv pacieni tratai cu diuretice) - pacieni cu ciroz hepatic i/sau ascit - pacieni supui unei intervenii chirurgicale majore sau sub anestezie cu medicamente care determin hipotensiune arterial. n general, se recomand corectarea deshidratrii, hipovolemiei sau depleiei de sare naintea iniierii tratamentului (totui, la pacienii cu insuficien cardiac, necesitatea acestor msuri corective trebuie evaluat atent fa de riscul suprancrcrii volemice). Intervenii chirurgicale Se recomand ca, atunci cnd este posibil, tratamentul cu inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei, cum este ramiprilul, s fie ntrerupt cu o zi nainte de intervenia chirurgical. - Pacieni cu risc de ischemie cerebral sau cardiac n caz de hipotensiune arterial acut Faza iniial a tratamentului necesit supraveghere medical atent. Hiperaldosteronism primar Asocierea ramipril + hidroclorotiazid nu reprezint un tratament de alegere pentru hiperaldosteronismul primar. Dac asocierea ramipril + hidroclorotiazid este utilizat la un pacient cu hiperaldosteronism primar, este necesar monitorizarea atent a concentraiei plasmatice a potasiului. Pacieni vrstnici Vezi pct. 4.2. Pacieni cu afeciune hepatic Dezechilibrele electrolitice datorate tratamentului diuretic, inclusiv cu hidroclorotiazid, pot determina encefalopatie hepatic la pacieni cu afeciune hepatic. Monitorizarea funciei renale Funcia renal trebuie evaluat nainte i n timpul tratamentului i posologia trebuie ajustat n special n primele sptmni de tratament. n special, este necesar monitorizare atent la pacienii cu insuficien renal (vezi pct. 4.2). n acest caz, exist riscul de deteriorare a funciei renale, n special la pacieni cu insuficien cardiac congestiv sau dup transplant renal. Insuficien renal La pacienii cu insuficien renal, hidroclorotiazida poate precipita uremia. La pacienii cu deteriorare a funciei renale pot s apar efecte cumulative ale substanei active. Dac insuficiena renal progresiv devine evident, indicat de creterea azotului non-proteic, este necesar reevaluarea atent a tratamentului, lund n considerare ntreruperea tratamentului cu diuretic (vezi pct. 4.3). Dezechilibre electrolitice Ca n cazul tuturor pacienilor crora li se administreaz tratament diuretic, trebuie efectuat determinarea electroliilor serici la intervale adecvate. Tiazidele, inclusiv hidroclorotiazida, pot determina dezechilibru electrolitic sau de volum (hipopotasemie, hiponatremie i alcaloz hipocloremic). Dei poate s apar hipopotasemie secundar utilizrii diureticelor tiazidice, tratamentul simultan cu ramipril poate reduce hipopotasemia indus de diuretic. Riscul de hipopotasemie este mai mare la pacienii cu ciroz hepatic, la pacienii cu diurez rapid, la pacienii crora li se administreaz electrolii inadecvat i la pacienii crora li se administreaz tratament simultan cu glucocorticoizi sau ACTH (vezi pct. 4.5). Prima determinare a
15

concentraiilor plasmatice ale potasiului trebuie efectuat n prima sptmn dup nceperea tratamentului. Dac sunt determinate concentraii plasmatice sczute ale potasiului, este necesar corectarea lor. Poate s apar hiponatremie de diluie. Scderea concentraiilor plasmatice ale sodiului poate fi iniial asimptomatic i, de aceea, este esenial determinarea periodic a acestora. Determinarea trebuie s fie mai frecvent la vrstnici i la pacienii cu ciroz hepatic. S-a artat c diureticele tiazidice cresc eliminarea urinar a magneziului, care poate determina hipomagneziemie. Hiperpotasemie A fost observat hiperpotasemie la unii pacieni tratai cu inhibitori ai ECA, inclusiv TRITAZIDE. Pacienii cu risc de a dezvolta hiperpotasemie sunt cei cu insuficien renal, vrsta > 70 ani, diabet zaharat necontrolat terapeutic sau cei care utilizeaz sruri de potasiu, diuretice care economisesc potasiul i alte substane active care cresc concentraia plasmatic a potasiului sau cei aflai n situaii cum sunt: deshidratare, decompensare cardiac acut, acidoz metabolic. Dac utilizarea concomitent a substanelor menionate mai sus este considerat adecvat, se recomand monitorizarea periodic a concentraiei plasmatice a potasiului (vezi pct. 4.5). Encefalopatie hepatic Dezechilibrele electrolitice datorate tratamentului diuretic, inclusiv cu hidroclorotiazid, pot determina encefalopatie hepatic la pacienii cu afectare hepatic. n caz de encefalopatie hepatic, tratamentul trebuie imediat ntrerupt. Hipercalcemie Hidroclorotiazida stimuleaz reabsorbia renal a calciului i poate determina hipercalcemie. Ea poate interfera cu testele pentru funcia paratiroidei. Edem angioneurotic A fost raportat edem angioneurotic la pacieni tratai cu inhibitori ai ECA, inclusiv ramipril (vezi pct. 4.8). n caz de edem angioneurotic, tratamentul cu TRITAZIDE trebuie ntrerupt. Tratamentul de urgen trebuie instituit imediat. Pacientul trebuie inut sub observaie cel puin 12 pn la 24 de ore i externat dup rezoluia complet a simptomelor. A fost raportat edem angioneurotic intestinal la pacieni tratai cu inhibitori ai ECA, inclusiv TRITAZIDE (vezi pct. 4.8). Aceti pacieni au prezentat durere abdominal (cu sau fr grea sau vrsturi). Reacii anafilactice n timpul desensibilizrii Sub tratament cu inhibitori ai ECA, probabilitatea i severitatea reciilor de tip anafilactic i anafilactoid la veninuri de insecte i ali alergeni sunt crescute. Trebuie luat n considerare o ntrerupere temporar a tratamentului cu TRITAZIDE nainte de desensibilizare. Neutropenie/agranulocitoz Rareori a fost observat neutropenie/agranulocitoz i mielosupresia a fost, de asemenea, raportat. Este recomandat monitorizarea numrului de leucocite pentru a permite depistarea unei posibile leucopenii. Este recomandat monitorizarea mai frecvent n faza iniial a tratamentului i la pacienii cu funcie renal deteriorat, cu boal de colagen concomitent (de exemplu lupus eritematos sau sclerodermie) i la toi cei tratai cu alte medicamente care pot determina modificri ale compoziiei sngelui (vezi pct. 4.5 i pct. 4.8). Diferene etnice Inhibitorii ECA determin edem angioneurotic cu o rat a frecvenei mai mare la pacienii de culoare comparativ cu ceilali. Ca i ali inhibitori ai ECA, ramiprilul poate fi mai puin eficace n scderea tensiunii arteriale la populaia de culoare comparativ cu ceilali pacieni, posibil datorit prevalenei mai mari a hipertensiunii arteriale cu hiporeninemie la populaia hipertensiv de culoare. Atlei Hidroclorotiazida poate pozitiva testele anti-doping. Efecte metabolice i endocrine

16

Tratamentul cu tiazide poate s scad tolerana la glucoz. La pacienii diabetici este necesar ajustarea dozelor de insulin sau de antidiabetice orale. n timpul tratamentului cu tiazide, diabetul zaharat latent poate deveni manifest. Creteri ale concentraiilor plasmatice ale colesterolului i trigliceridelor au fost asociate tratamentului cu diuretice tiazidice. La anumii pacieni tratai cu tiazide, poate s apar hiperuricemie sau poate fi precipitat guta. Tuse A fost raportat tuse asociat cu utilizarea inhibitorilor ECA. Caracteristic, tusea este neproductiv, persistent i se remite dup ntreruperea tratamentului. Tusea indus de inhibitorul ECA trebuie considerat parte a diagnosticului diferenial al tusei. Altele Pot s apar reacii de sensibilizare la pacieni cu sau fr antecedente de alergie sau astm bronic. A fost raportat posibilitatea exacerbrii sau activrii lupusului eritematos sistemic. 4.5 Interaciuni cu alte medicamente i alte forme de interaciune

Asocieri contraindicate Tratamentele extracorporeale care presupun contactul sngelui cu suprafee ncrcate negativ, cum sunt dializa sau hemofiltrarea cu anumite membrane de flux crescut (de exemplu membrane din poliacrilonitril) i afereza lipoproteinelor cu densitate sczut cu dextransulfat datorit riscului crescut de reacii anafilactoide severe (vezi i pct. 4.3). Dac un astfel de tratament este necesar, trebuie luat n considerare utilizarea unui alt tip de membran pentru dializ sau a unei clase diferite de medicamente antihipertensive. Precauii pentru utilizare Sruri de potasiu, heparin, diuretice care economisesc potasiul i alte substane active care cresc concentraia plasmatic a potasiului (inclusiv antagoniti ai angiotensinei II, trimetoprim, tacrolimus, ciclosporin): poate s apar hiperpotasemie, de aceea este necesar monitorizarea atent a concentraiei plasmatice a potasiului. Medicamente antihipertensive (de exemplu diuretice) i alte substane cu potenial de scdere a tensiunii arteriale (de exemplu nitrai, antidepresive triciclice, anestezice, ingestia acut de alcool etilic, baclofen, alfuzosin, doxazoxin, prazosin, tamsulosin, terazosin): trebuie anticipat potenarea riscului de hipotensiune arterial (referitor la diuretice, vezi pct. 4.2). Simpatomimetice vasopresoare i alte substane (epinefrin) care pot reduce efectul antihipertensiv al ramiprilului: se recomand monitorizarea tensiunii arteriale. Alopurinol, imunosupresoare, glucocorticoizi, procainamid, citostatice i alte substane care pot modifica numrul celulelor sanguine: probabilitate crescut de reacii hematologice (vezi pct. 4.4). Sruri de litiu: excreia litiului poate fi redus de ctre inhibitorii ECA i, ca urmare, toxicitatea litiului poate fi crescut. Trebuie monitorizat litemia. Utilizarea concomitent a diureticelor tiazidice poate crete riscul de toxicitate a litiului i poate intensifica riscul deja existent al toxicitii litiului la inhibitori ai ECA. Prin urmare, nu se recomand asocierea ramipril i hidroclorotiazid cu litiu. Medicamente antidiabetice, inclusiv insulin: pot s apar reacii hipoglicemice. Hidroclorotiazida poate atenua efectul medicamentelor antidiabetice. Prin urmare, se recomand monitorizarea deosebit de atent a glicemiei, n faza iniial a coadministrrii. Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene i acid acetilsalicilic: trebuie anticipat reducerea efectului antihipertensiv al TRITAZIDE. n plus, tratamentul concomitent cu inhibitori ai ECA i AINS poate determina un risc crescut de deteriorare a funciei renale i o cretere a potasemiei.

17

Anticoagulante orale: efectul anticoagulant poate fi redus datorit utilizrii concomitente a hidroclorotiazidei. Glucocorticoizi, ACTH, amfotericin B, carbenoxolon, cantiti mari de Lemn dulce, laxative (n cazul utilizrii prelungite) i alte medicamente kaliuretice sau care reduc concentraia plasmatic a potasiului: risc crescut de hipopotasemie. Medicamente digitalice, substane active cunoscute a prelungi intervalul QT i antiaritmice: toxicitatea lor proaritmic poate fi crescut sau efectul lor antiaritmic poate fi redus n prezena dezechilibrelor electrolitice (de exemplu hipopotasemie, hipomagneziemie). Metildopa: posibil hemoliz. Colestiramin sau alte rini schimbtoare de ioni administrate enteric: absorbie redus a hidroclorotiazidei. Diureticele cu structur de sulfonamide trebuie administrate cu cel puin o or nainte sau la patru pn la ase ore dup aceste medicamente. Relaxante musculare de tip curara: posibil intensificare i prelungire a efectului de relaxare muscular. Sruri de calciu i medicamente care cresc concentraia plasmatic a calciului: trebuie anticipat creterea concentraiei plasmatice a calciului n cazul administrrii concomitente a hidroclorotiazidei; de aceea, este necesar monitorizarea atent a concentraiei plasmatice a calciului. Carbamazepin: risc de hiponatremie datorit efectului aditiv cu hidroclorotiazida. Substane de contrast care conin iod: n caz de deshidratare indus de diuretice, inclusiv hidroclorotiazid, exist un risc crescut de insuficien renal acut, n special atunci cnd sunt utilizate doze importante de substane de contrast care conin iod. Penicilin: hidroclorotiazida este excretat n tubul distal i reduce excreia penicilinei. Chinin: hidroclorotiazida reduce eliminarea de chinin. 4.6 Sarcina i alptarea

TRITAZIDE nu este recomandat n timpul primului trimestru de sarcin (vezi pct. 4.4) i este contraindicat n al doilea i al treilea trimestru de sarcin (vezi pct. 4.3). Confirmarea epidemiologic n ceea ce privete riscul de teratogenitate dup expunerea la inhibitori ai ECA n primul trimestru de sarcin nu a fost convingtoare; totui, nu poate fi exclus o cretere uoar a riscului. Cu excepia cazului n care continuarea tratamentului cu inhibitor al ECA este considerat esenial, pacientelor care planific s rmn gravide trebuie s li se prescrie medicamente antihipertensive alternative care au un profil de siguran stabilit pentru folosirea n sarcin. Atunci cnd este constatat prezena sarcinii, tratamentul cu inhibitori ai ECA trebuie ntrerupt imediat i, dac este cazul, trebuie nceput un tratament alternativ. Este cunoscut faptul c expunerea la inhibitori ai ECA/antagoniti ai receptorilor pentru angiotensin II (ARA II) n al doilea i al treilea trimestru de sarcin induce fetotoxicitate la om (funcie renal redus, oligohidramnios, osificare ntrziat a craniului) i toxicitate neonatal (insuficien renal, hipotensiune arterial, hiperpotasemie) (vezi, de asemenea, pct. 5.3 Date preclinice de siguran). Dac a avut loc expunerea la un inhibitor al ECA n al doilea trimestru de sarcin, se recomand verificarea prin ecografie a funciei renale i a craniului. Nou-nscuii ai cror mame au utilizat inhibitori ai ECA trebuie atent monitorizai pentru hipotensiune arterial, oligurie i hiperpotasemie (vezi, de asemenea, pct. 4.3 i pct. 4.4). n cazul expunerii prelungite n al treilea trimestru de sarcin, hidroclorotiazida poate determina ischemie feto-placentar i risc de retard de cretere. n plus, n cazul expunerii aproape de termen, au fost raportate

18

cazuri rare de hipoglicemie i trombocitopenie la nou-nscui. Hidroclorotiazida poate reduce volumul plasmatic, precum i debitul sanguin utero-placentar. TRITAZIDE este contraindicat n timpul alptrii. Ramiprilul i hidroclorotiazida sunt eliminate prin laptele matern ntr-o asemenea cantitate nct este posibil apariia efectelor la sugar n condiiile n care femeilor care alpteaz le sunt administrate doze terapeutice de ramipril i hidroclorotiazid. Sunt disponibile informaii insuficiente privind utilizarea ramiprilului n timpul alptrii i sunt de preferat medicamente antihipertensive alternative cu un profil de siguran mai bine stabilit pentru folosirea n timpul alptrii, n special cnd este alptat un nou-nscut prematur sau la termen. Hidroclorotiazida este eliminat prin laptele matern. Utilizarea tiazidelor n timpul alptrii a fost asociat cu scderea sau chiar oprirea secreiei lactate la mamele care alpteaz. Pot s apar hipersensibilitate la substanele active derivate din sulfonamide, hipopotasemie i icter nuclear. Datorit potenialului ambelor substane active de a da reacii adverse grave la copiii alptai la sn, decizia privind ntreruperea alptrii sau ntreruperea tratamentului trebuie luat innd cont de importana acestui tratament la mam. 4.7 Efecte asupra capacitii de a conduce vehicule i de a folosi utilaje

Unele reacii adverse (de exemplu simptome de scdere a tensiunii arteriale, cum sunt ameelile) pot afecta capacitatea de reacie i concentrare a pacientului i, prin urmare, pot s constituie un risc n situaii n care aceste capaciti au importan deosebit (de exemplu manipularea vehiculelor sau utilajelor). Acestea pot s apar n special la nceputul tratamentului sau atunci cnd se trece de la tratamentul cu alte medicamente la tratamentul cu TRITAZIDE. Dup prima doz sau dup creterea ulterioar a dozei, nu se recomand conducerea de vehicule sau folosirea de utilaje timp de cteva ore. 4.8 Reacii adverse

Profilul de siguran al ramipril + hidroclorotiazid include reacii adverse ce apar n contextul hipotensiunii arteriale i/sau al depleiei de volum datorat diurezei crescute. Substana activ ramipril poate determina tuse uscat persistent, n timp ce substana activ hidroclorotiazid poate altera metabolismul acidului uric, lipidelor i glucozei. Cele dou substane active au efecte opuse asupra concentraiei plasmatice a potasiului. Reaciile adverse grave includ edem angioneurotic sau reacie anafilactic, insuficien renal sau hepatic, pancreatit, reacii cutanate severe i neutropenie/agranulocitoz. Frecvena reaciilor adverse este definit utiliznd urmtoarea convenie: Foarte frecvente ( 1/10); frecvente ( 1/100 i < 1/10); mai puin frecvente ( 1/1000 i < 1/100); rare ( 1/10000 i < 1/1000); foarte rare (< 1/10000); cu frecven necunoscut (care nu poate fi estimat din datele disponibile). n cadrul fiecrei grupe de frecven, reaciile adverse sunt prezentate n ordinea descresctoare a gravitii. Frecvente Tulburri cardiace Mai puin frecvente Foarte rare Ischemie miocardic, inclusiv angin pectoral, tahicardie, aritmie, palpitaii, edem periferic Scderea numrului de leucocite, scderea numrului de hematii, scderea hemoglobinei, anemie hemolitic, scderea numrului
19

Cu frecven necunoscut Infarct miocardic

Tulburri hematologice i limfatice

Insuficiena mduvei osoase, neutropenie inclusiv agranulocitoz, pancitopenie, eozinofilie Hemoconcentraie n contextul

de trombocite Tulburri ale sistemului nervos Cefalee, ameeli Vertij, parestezii, tremor, tulburri de echilibru, senzaie de arsur, disgeuzie, ageuzie

depleiei de volum Ischemie cerebral, inclusiv accident vascular cerebral ischemic i accident vascular cerebral ischemic tranzitor, deteriorarea abilitilor psihomotorii, parosmie Xantopsie, secreie lacrimal redus datorit hidroclorotiazidei Tulburri de auz

Tulburri oculare

Tulburri vizuale, inclusiv vedere nceoat, conjunctivit Tinitus

Tulburri acustice i vestibulare Tulburri respiratorii, toracice i mediastinale Tuse neproductiv iritativ, bronit

Sinuzit, dispnee, congestie nazal

Bronhospasm, inclusiv astm bronic agravat Alveolit alergic, edem pulmonar necardiogen datorit hidroclorotiazidei

Tulburri gastrointestinale

Inflamaie gastrointestinal, tulburri digestive, disconfort abdominal, dispepsie, gastrit, grea, constipaie Gingivit datorit hidroclorotiazidei

Vrsturi, stomatit aftoas, glosit, diaree, durere abdominal superioar, gur uscat

Pancreatit (foarte rar au fost raportate cazuri cu evoluie letal la inhibitorii ECA), creterea enzimelor pancreatice, edem angioneurotic la nivelul intestinului subire Sialoadenit datorit hidroclorotiazidei

Tulburri renale i ale cilor urinare

Afectare renal inclusiv insuficien renal acut, diurez crescut, creterea uricemiei, creterea creatininemiei Edem angioneurotic; n
20

Agravarea proteinuriei preexistente Nefrit interstiial datorit hidroclorotiazidei Necroliz toxic epidermic,

Afeciuni cutanate i ale

esutului subcutanat

cazuri excepionale, obstrucia cilor aeriene determinat de edem angioneurotic i care poate avea evoluie letal; dermatit psoriaziform, hiperhidroz, erupii cutanate, n special, maculopapulare, prurit, alopecie Mialgii

sindrom StevensJohnson, eritem polimorf, pemfigus, psoriazis agravat, dermatit exfoliativ, reacii de fotosensibilitate, onicoliz, exantem sau enantem pemfigoid sau lichenoid, urticarie Lupus eritematos sistemic datorit hidroclorotiazidei Artralgii, spasme musculare Oboseal muscular, rigiditate musculoscheletic, tetanie datorit hidroclorotiazidei

Tulburri musculoscheletice i ale esutului conjunctiv

Tulburri metabolice i de nutriie

Diabet zaharat inadecvat controlat terapeutic, toleran sczut la glucoz, hiperglicemie, acid uric seric crescut, agravarea gutei, colesterol i/sau trigliceride serice crescute datorit hidroclorotiazidei

Anorexie, scderea apetitului alimentar Hipopotasemie, sete datorit hidroclorotiazidei

Hiperpotasemie Hiponatremie datorit Glicozurie, alcaloz ramiprilului metabolic, hipocloremie, hipomagneziemie, hipercalcemie, deshidratare datorit hidroclorotiazidei

Tulburri vasculare

Hipotensiune arterial, hipotensiune arterial ortostatic, sincop, nroirea feei Fatigabilitate, astenie Durere toracic, pirexie

Tromboz n contextul depleiei severe de volum, stenoz vascular, hipoperfuzie, fenomen Raynaud, vasculit

Tulburri generale i la nivelul locului de administrare Tulburri ale sistemului imunitar

Reacii de tip anafilactic sau anafilactoid datorate ramiprilului sau

21

reacie anafilactic datorat hidroclorotiazidei, creterea anticorpilor antinucleari Tulburri hepatobiliare Hepatit colestatic sau citolitic (evoluia letal a fost foarte rar), creterea enzimelor hepatice i/sau bilirubinei conjugate Colecistit litiazic datorat hidroclorotiazidei Tulburri ale aparatului genital i snului Tulburri psihice Impoten erectil tranzitorie Scderea libidoului, ginecomastie Insuficien hepatic acut, icter colestatic, afectare hepatocelular

Dispoziie depresiv, apatie, anxietate, nervozitate, nelinite, tulburri de somn, inclusiv somnolen

Confuzie, nelinite, tulburri de atenie

4.9

Supradozaj

Simptomele asociate supradozajului cu inhibitori ai ECA pot include vasodilataie periferic excesiv (cu hipotensiune arterial marcat, oc), bradicardie, dezechilibre electrolitice, insuficien renal, aritmii cardiace, afectarea strii de contien, inclusiv com, convulsii, pareze i ileus paralitic. La pacienii predispui (de exemplu cu hiperplazie de prostat), supradozajul cu hidroclorotiazid poate determina retenie acut de urin. Pacientul trebuie atent monitorizat i tratamentul trebuie s fie simptomatic i de susinere. Msurile sugerate includ n primul rnd detoxifiere (lavaj gastric, administrare de adsorbante) i msuri de refacere a stabilitii hemodinamice, inclusiv administrarea de agoniti alfa1-adrenergici sau administrarea de angiotensin II (angiotensinamid). Ramiprilatul, metabolitul activ al ramiprilului, este slab eliminat din circulaia general prin hemodializ. 5. 5.1 PROPRIETI FARMACOLOGICE Proprieti farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutic: inhibitori ai ECA i diuretice, ramipril i diuretice, codul ATC: C09BA05 Mecanism de aciune Ramipril
22

Ramiprilatul, metabolitul activ al promedicamentului ramipril, inhib enzima dipeptidilcarboxipeptidaza I (sinonime: enzima de conversie a angiotensinei, kininaza II). n plasm i esuturi, aceast enzim catalizeaz conversia angiotensinei I n substana vasoconstrictoare activ numit angiotensin II, precum i degradarea substanei vasodilatatoare active numit bradikinin. Formarea redus a angiotensinei II i inhibarea degradrii bradikininei determin vasodilataie. Deoarece angiotensina II stimuleaz, de asemenea, eliberarea de aldosteron, ramiprilatul reduce secreia de aldosteron. Rspunsul mediu la monoterapia cu inhibitor al ECA a fost mai sczut la pacienii hipertensivi de culoare (afro-caraibieni) (de obicei, populaie hipertensiv hiporeninemic) comparativ cu pacienii care nu sunt de culoare. Hidroclorotiazid Hidroclorotiazida este un diuretic tiazidic. Mecanismul efectului antihipertensiv al diureticelor tiazidice nu este pe deplin cunoscut. Ea inhib reabsorbia de sodiu i clor la nivelul tubului distal. Excreia renal crescut a acestor ioni este nsoit de diurez crescut (datorit legrii osmotice a apei). Excreia magneziului i a potasiului este crescut, excreia acidului uric este sczut. Mecanismele posibile ale activitii antihipertensive a hidroclorotiazidei ar putea fi: echilibru modificat al sodiului, scderea apei extracelulare i a volumului plasmatic, o modificare a rezistenei vasculare renale, precum i un rspuns redus la noradrenalin i angiotensin II. Efecte farmacodinamice Ramipril Administrarea ramiprilului determin o reducere marcat a rezistenei arteriale periferice. n general, nu sunt modificri majore ale fluxului plasmatic renal i ale ratei filtrrii glomerulare. Administrarea ramiprilului la pacieni cu hipertensiune arterial determin o reducere a tensiunii arteriale n clinostatism i ortostatism fr creterea compensatorie a frecvenei cardiace. La majoritatea pacienilor, debutul efectului antihipertensiv pentru o singur doz are loc la 1 pn la 2 ore dup administrarea pe cale oral. Efectul maxim dup o singur doz este, de obicei, atins la 3 pn la 6 ore dup administrarea pe cale oral. Efectul antihipertensiv pentru o singur doz dureaz, de obicei, 24 de ore. Efectul antihipertensiv maxim al tratamentului continuu cu ramipril apare, n general, dup 3 pn la 4 sptmni. Este demonstrat c efectul antihipertensiv este susinut sub tratament pe termen lung cu durata de 2 ani. ntreruperea brusc a tratamentului cu ramipril nu determin o cretere de rebound rapid i excesiv a tensiunii arteriale. Hidroclorotiazid n cazul hidroclorotiazidei, debutul diurezei are loc la 2 ore i efectul maxim este la 4 ore, n timp ce aciunea are o durat de 6 pn la 12 ore. Debutul efectului antihipertensiv are loc dup 3 pn la 4 zile i poate dura pn la o sptmn dup ntreruperea tratamentului. Efectul de scdere a tensiunii arteriale este nsoit de creterea uoar a fraciei de filtrare, a rezistenei vasculare renale i a activitii reninei plasmatice. Administrarea concomitent de ramipril i hidroclorotiazid n studiile clinice, asocierea a determinat o scdere mai mare a tensiunii arteriale comparativ cu fiecare dintre componente administrat n monoterapie. Coadministrarea ramipril cu hidroclorotiazid tinde s anuleze pierderea de potasiu asociat cu aceste diuretice, posibil prin blocarea sistemului renin-angiotensinaldosteron. Asocierea dintre un inhibitor al ECA i un diuretic tiazidic are un efect sinergic i, de asemenea, micoreaz riscul de hipopotasemie determinat de diuretic n monoterapie. 5.2 Proprieti farmacocinetice

Farmacocinetic i metabolizare Ramipril

23

Absorbie Dup administrare pe cale oral, ramiprilul este rapid absorbit din tractul gastro-intestinal: concentraia plasmatic maxim a ramiprilului este atins n decurs de o or. n funcie de cantitatea eliminat prin urin, mrimea absorbiei este de cel puin 56% i nu este semnificativ influenat de prezena alimentelor n tractul gastro-intestinal. Biodisponibilitatea metabolitului activ, ramiprilat, dup administrarea oral a 2,5 mg i 5 mg ramipril este de 45%. Concentraia plasmatic maxim a ramiprilatului, singurul metabolit activ al ramiprilului, este atins la 24 ore dup administrarea ramiprilului. Concentraia plasmatic la starea de echilibru a ramiprilatului dup administrare n doz unic zilnic de doze uzuale de ramipril este atins aproximativ n a patra zi de tratament. Distribuie Proporia legrii de proteinele plasmatice este de aproximativ 73% pentru ramipril i de aproximativ 56% pentru ramiprilat. Metabolizare Ramiprilul este aproximativ complet metabolizat n ramiprilat i n esterul diketopiperazinic, acidul diketopiperazinic i metaboliii glucuronoconjugai ai ramiprilului i ramiprilatului. Eliminare Eliminarea metaboliilor este n principal renal. Concentraia plasmatic a ramiprilatului descrete ntr-o manier polifazic. Datorit legrii sale saturabile, puternice la nivelul ECA i disocierii lente de enzim, ramiprilatul are o faz de eliminare terminal prelungit la concentraii plasmatice foarte mici. Dup administrarea repetat de doze zilnice unice de ramipril, timpul efectiv de njumtire a concentraiilor de ramiprilat a fost de 13-17 ore pentru dozele de 5-10 mg i mai mare pentru dozele mai mici, de 1,252,5 mg. Aceast diferen este legat de capacitatea saturabil a enzimei de a lega ramiprilatul. O doz unic de ramipril administrat pe cale oral determin o concentraie nedetectabil a ramiprilului i a metabolitului su n laptele matern. Cu toate acestea, efectul dozelor repetate nu este cunoscut. Pacieni cu insuficien renal (vezi pct. 4.2) Eliminarea renal a ramiprilatului este sczut la pacienii cu funcie renal deteriorat i clearance-ul renal al ramiprilatului este direct proporional cu clearance-ul creatininei. Aceasta determin concentraii plasmatice crescute de ramiprilat, care scad mult mai lent dect la subiecii cu funcie renal normal. Pacieni cu insuficien hepatic (vezi pct. 4.2) La pacienii cu funcie hepatic deteriorat, metabolizarea ramiprilului n ramiprilat a fost ntrziat datorit activitii reduse a esterazelor hepatice i concentraiile plasmatice de ramipril la aceti pacieni au fost crescute. Cu toate acestea, la aceti pacieni, concentraiile plasmatice maxime de ramiprilat nu sunt diferite de cele observate la subiecii cu funcie hepatic normal. Hidroclorotiazid Absorbie Dup administrare pe cale oral, aproximativ 70% din hidroclorotiazid este absorbit din tractul gastrointestinal. Concentraia plasmatic maxim a hidroclorotiazidei este atins n decurs de 1,5 pn la 5 ore. Distribuie Proporia legrii de proteinele plasmatice este de aproximativ 40% pentru hidroclorotiazid. Metabolizare Hidroclorotiazida este metabolizat ntr-o proporie neglijabil la nivel hepatic. Eliminare Hidroclorotiazida este aproape complet (> 95%) eliminat prin rinichi sub form neschimbat; 50 pn la 70% dintr-o doz unic aministrat pe cale oral este eliminat n decurs de 24 de ore. Timpul de njumtire prin eliminare este de 5 pn la 6 ore.
24

Pacieni cu insuficien renal (vezi pct. 4.2) Eliminarea renal a hidroclorotiazidei este sczut la pacienii cu funcie renal deteriorat i clearance-ul renal al hidroclorotiazidei este direct proporional cu clearance-ul creatininei. Aceasta determin concentraii plasmatice crescute de hidroclorotiazid, care scad mult mai lent dect la subiecii cu funcie renal normal. Pacieni cu insuficien hepatic (vezi pct. 4.2) La pacienii cu ciroz hepatic, farmacocinetica hidroclorotiazidei nu a fost semnificativ modificat. Farmacocinetica hidroclorotiazidei nu a fost studiat la pacieni cu insuficien cardiac. Ramipril i hidroclorotiazid Administrarea concomitent de ramipril i hidroclorotiazid nu influeneaz biodisponibilitatea lor. Aceast asociere medicamentoas poate fi considerat ca fiind bioechivalent cu medicamentele coninnd componentele individual. 5.3 Date preclinice de siguran

Asocierea ramipril i hidroclorotiazid nu a determinat toxicitate acut la obolani i oareci pn la 10000 mg/kg. Studiile efectuate la obolani i maimu cu administrarea de doze repetate au artat numai tulburri ale echilibrului electrolitic. Nu au fost efectuate studii cu aceast asociere privind mutagenitatea i carcinogenitatea, deoarece studiile efectuate cu fiecare component individual nu au artat niciun risc. Studiile privind toxicitatea asupra funciei de reproducere la obolani i iepuri au artat c aceast asociere este ntructva mai toxic dect fiecare dintre componente n parte, dar niciunul dintre studii nu a artat un efect teratogen al acestei asocieri. 6. 6.1 PROPRIETI FARMACEUTICE Lista excipienilor

[A se completa la nivel naional] 6.2 Incompatibiliti

[A se completa la nivel naional] 6.3 Perioada de valabilitate

[A se completa la nivel naional] 6.4 Precauii speciale pentru pstrare

[A se completa la nivel naional] 6.5 Natura i coninutul ambalajului

[A se completa la nivel naional] 6.6 Precauii speciale pentru eliminarea reziduurilor

Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat n conformitate cu reglementrile locale. 7. DEINTORUL AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

[Vezi Anexa I a se completa la nivel naional]

25

{Numele i adresa} {tel} {fax} {e-mail} 8. NUMRUL(ELE) AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

[A se completa la nivel naional] 9. DATA PRIMEI AUTORIZRI SAU A RENNOIRII AUTORIZAIEI

[A se completa la nivel naional] 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

[A se completa la nivel naional]

26

ETICHETAREA

27

INFORMAII CARE TREBUIE S APAR PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE

1.

DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI

TRITAZIDE i numele asociate (vezi Anexa I) 2,5 mg/12,5 mg comprimate TRITAZIDE i numele asociate (vezi Anexa I) 5 mg/12,5 mg comprimate TRITAZIDE i numele asociate (vezi Anexa I) 5 mg/25 mg comprimate [Vezi Anexa I a se completa la nivel naional] ramipril/hidroclorotiazid 2. DECLARAREA SUBSTANEI(LOR) ACTIVE

[A se completa la nivel naional] 3. LISTA EXCIPIENILOR

[A se completa la nivel naional] 4. FORMA FARMACEUTIC I CONINUTUL

Comprimat [A se completa la nivel naional] 5. MODUL I CALEA(CILE) DE ADMINISTRARE

Cale oral A se citi prospectul nainte de utilizare. 6. ATENIONARE SPECIAL PRIVIND FAPTUL C MEDICAMENTUL NU TREBUIE PSTRAT LA NDEMNA I VEDEREA COPIILOR

A nu se lsa la ndemna i vederea copiilor. 7. ALT(E) ATENIONARE(RI) SPECIAL(E), DAC ESTE(SUNT) NECESAR(E)

8. EXP:

DATA DE EXPIRARE

28

9.

CONDIII SPECIALE DE PSTRARE

[A se completa la nivel naional] 10. PRECAUII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DAC ESTE CAZUL

11.

NUMELE I ADRESA DEINTORULUI AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

[Vezi Anexa I a se completa la nivel naional] {Numele i adresa} {Tel} {fax} {e-mail} 12. NUMRUL(ELE) AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

[A se completa la nivel naional] 13. Serie: 14. CLASIFICARE GENERAL PRIVIND MODUL DE ELIBERARE SERIA DE FABRICAIE

[A se completa la nivel naional] 15. INSTRUCIUNI DE UTILIZARE

[A se completa la nivel naional] 16. INFORMAII N BRAILLE

[A se completa la nivel naional]

29

MINIMUM DE INFORMAII CARE TREBUIE S APAR PE BLISTER SAU PE FOLIE TERMOSUDAT

1.

DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI

TRITAZIDE i numele asociate (vezi Anexa I) 2,5 mg/12,5 mg comprimate TRITAZIDE i numele asociate (vezi Anexa I) 5 mg/12,5 mg comprimate TRITAZIDE i numele asociate (vezi Anexa I) 5 mg/25 mg comprimate [Vezi Anexa I a se completa la nivel naional] ramipril/hidroclorotiazid 2. NUMELE DEINTORULUI AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

[Vezi Anexa I a se completa la nivel naional] {Numele} 3. EXP: 4. Serie: 5. ALTE INFORMAII SERIA DE FABRICAIE DATA DE EXPIRARE

30

PROSPECTUL

31

PROSPECT: INFORMAII PENTRU UTILIZATOR TRITAZIDE i numele asociate (vezi Anexa I) 2,5 mg/12,5 mg comprimate TRITAZIDE i numele asociate (vezi Anexa I) 5 mg/12,5 mg comprimate TRITAZIDE i numele asociate (vezi Anexa I) 5 mg/25 mg comprimate [Vezi Anexa I a se completa la nivel naional] Ramipril/Hidroclorotiazid Citii cu atenie i n ntregime acest prospect nainte de a ncepe s luai acest medicament. Pstrai acest prospect. S-ar putea s fie necesar s-l recitii. Dac avei orice ntrebri suplimentare, adresai-v medicului dumneavoastr sau farmacistului. Acest medicament a fost prescris pentru dumneavoastr. Nu trebuie s-l dai altor persoane. Le poate face ru, chiar dac au aceleai simptome cu ale dumneavoastr. Dac vreuna dintre reaciile adverse devine grav sau dac observai orice reacie advers nemenionat n acest prospect, v rugm s-i spunei medicului dumneavoastr sau farmacistului. n acest prospect gsii: 1. Ce este TRITAZIDE i pentru ce se utilizeaz 2. nainte s luai TRITAZIDE 3. Cum s luai TRITAZIDE 4. Reacii adverse posibile 5. Cum se pstreaz TRITAZIDE 6. Informaii suplimentare

1.

CE ESTE TRITAZIDE I PENTRU CE SE UTILIZEAZ

TRITAZIDE este o asociere de dou medicamente numite ramipril i hidroclorotiazid. Ramiprilul aparine unei clase de medicamente numite inhibitori ai ECA (inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei). El acioneaz prin: Scderea produciei, n organismul dumneavoastr, de substane care pot crete tensiunea arterial Relaxarea i dilatarea vaselor dumneavoastr de snge Uurarea muncii inimii de a pompa snge n organismul dumneavoastr. Hidroclorotiazida aparine unei clase de medicamente numite diuretice tiazidice sau medicamente care cresc eliminarea de urin. Ea acioneaz prin creterea eliminrii de ap (urin). Prin aceasta, scade tensiunea arterial. TRITAZIDE este utilizat pentru tratamentul tensiunii arteriale crescute. Cele dou substane active acioneaz mpreun pentru a scdea tensiunea dumneavoastr arterial. Ele sunt utilizate n asociere atunci cnd nu este suficient tratamentul numai cu una dintre ele. 2. NAINTE S LUAI TRITAZIDE

Nu luai TRITAZIDE Dac suntei alergic (hipersensibil) la ramipril, hidroclorotiazid sau la oricare dintre celelalte componente ale TRITAZIDE (vezi pct. 6) Dac suntei alergic (hipersensibil) la medicamente similare cu TRITAZIDE (ali inhibitori ai ECA sau alte medicamente nrudite chimic cu sulfonamidele) Semnele unei reacii alergice pot include o erupie pe piele, probleme de respiraie sau nghiire, umflare a buzelor, a feei, gtului sau a limbii dumneavoastr.
32

Dac ai avut vreodat o reacie alergic grav numit edem angioneurotic. Semnele pot include mncrime, blnde (urticarie), pete roii pe mini, picioare i gt, umflarea gtului i a limbii, umflare n jurul ochilor i buzelor, dificulti de respiraie i nghiire. Dac facei dializ sau orice alt tip de filtrare a sngelui. n funcie de aparatul utilizat, este posibil ca TRITAZIDE s nu fie potrivit pentru dumneavoastr. Dac avei afeciuni severe ale ficatului Dac avei o cantitate anormal de sruri (calciu, potasiu, sodiu) n organismul dumneavoastr Dac avei afeciuni ale rinichilor n care irigarea cu snge a rinichilor este sczut (stenoz de arter renal) n ultimele 6 luni de sarcin (vezi mai jos pct. Sarcina i alptarea) Dac alptai (vezi mai jos pct. Sarcina i alptarea).

Nu luai TRITAZIDE dac v aflai n oricare dintre situaiile de mai sus. Dac nu suntei sigur, adresai-v medicului dumneavoastr nainte de a lua TRITAZIDE. Avei grij deosebit cnd utilizai TRITAZIDE Discutai cu medicul dumneavoastr sau farmacistul nainte de a lua medicamentul dumneavoastr: Dac avei afeciuni ale inimii, ficatului sau rinichilor Dac ai pierdut multe lichide sau sruri din organism (stare de ru (vrsturi), avei diaree, transpirai mai mult dect de obicei, avei o diet srac n sare, luai diuretice (medicamente care cresc eliminarea de ap) de mult timp sau facei dializ) Dac urmeaz s fii supus unui tratament pentru a reduce reacia dumneavoastr alergic la nepturile de albin sau viespe (desensibilizare) Dac urmeaz s vi se administreze un anestezic. Acesta v poate fi administrat pentru o operaie sau pentru orice lucrare stomatologic. Este posibil s fie nevoie s ntrerupei tratamentul cu TRITAZIDE cu o zi nainte de operaie; cerei sfatul medicului dumneavoastr. Dac avei o cantitate mare de potasiu n snge (observat la analize ale sngelui) Dac avei o boal de colagen, cum ar fi sclerodermia sau lupusul eritematos sistemic Trebuie s spunei medicului dumneavoastr dac credei c suntei (sau ai putea rmne) gravid. TRITAZIDE nu este recomandat n primele 3 luni de sarcin i poate determina leziuni grave la ft dup 3 luni de sarcin (vezi mai jos pct. Sarcina i alptarea). Copii TRITAZIDE nu este recomandat la copii i adolesceni cu vrsta sub 18 ani, deoarece medicamentul nu a fost niciodat utilizat la aceast grup de vrst. Dac v aflai n oricare dintre situaiile de mai sus (sau nu suntei sigur), adresai-v medicului dumneavoastr nainte de a lua TRITAZIDE. Folosirea TRITAZIDE cu alte medicamente V rugm s spunei medicului dumneavoastr sau farmacistului dac luai sau ai luat recent orice alte medicamente, inclusiv dintre cele eliberate fr prescripie medical (inclusiv medicamente pe baz de plante medicinale). Aceasta deoarece TRITAZIDE poate influena modul n care acioneaz unele medicamente. De asemenea, unele medicamente pot influena modul n care acioneaz TRITAZIDE. V rugm s spunei medicului dumneavoastr dac luai oricare dintre urmtoarele medicamente. Ele pot face ca TRITAZIDE s nu acioneze suficient de bine: Medicamente utilizate pentru a ameliora durerea i inflamaia (de exemplu medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), cum sunt ibuprofenul sau indometacina i acidul acetilsalicilic) Medicamente utilizate pentru tratamentul tensiunii arteriale sczute, ocului, insuficienei cardiace, astmului bronic sau alergiilor, cum sunt efedrina, noradrenalina sau adrenalina. Va fi necesar ca medicul dumneavoastr s v verifice tensiunea arterial. V rugm s spunei medicului dumneavoastr dac luai oricare dintre urmtoarele medicamente. Ele pot crete riscul de apariie a reaciilor adverse dac le luai mpreun cu TRITAZIDE:

33

Medicamente utilizate pentru a ameliora durerea i inflamaia (de exemplu medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), cum sunt ibuprofenul sau indometacina i acidul acetilsalicilic) Medicamente care pot s scad cantitatea de potasiu din sngele dumneavoastr. Acestea includ medicamente pentru constipaie, diuretice (medicamente care cresc eliminarea de ap), amfotericina B (utilizat pentru tratamentul infeciilor fungice) i ACTH (utilizat pentru a evalua dac glandele dumneavoastr suprarenale funcioneaz bine) Medicamente pentru tratamentul cancerului (chimioterapie) Medicamente pentru probleme de inim, inclusiv probleme legate de btile cardiace Medicamente utilizate pentru a mpiedica rejetul de organ dup un transplant, cum este ciclosporina Diuretice (medicamente care cresc eliminarea de urin), cum este furosemidul Medicamente care pot crete concentraia de potasiu n snge, cum sunt spironolactona, triamterenul, amiloridul, srurile de potasiu i heparina (utilizat pentru subierea sngelui) Glucocorticoizi utilizai pentru a trata inflamaia, cum este prednisolonul Suplimente de calciu Alopurinol (utilizat pentru a scdea concentraia de uric acid n snge) Procainamid (pentru tulburri de ritm cardiac) Colestiramin (pentru reducerea cantitii de grsimi din sngele dumneavoastr) Carbamazepin (pentru epilepsie).

V rugm s spunei medicului dumneavoastr dac luai oricare dintre urmtoarele medicamente. Aciunea lor poate fi influenat de TRITAZIDE: Medicamente pentru tratamentul diabetului zaharat, cum sunt insulina i medicamentele administrate pe cale oral pentru a scdea zahrul din snge. Verificai atent cantitatea de zahr din sngele dumneavoastr n timpul tratamentului cu TRITAZIDE. Litiu (pentru afeciuni psihice). TRITAZIDE poate crete cantitatea de litiu din sngele dumneavoastr. Va fi necesar verificarea atent de ctre medicul dumneavoastr a cantitii de litiu din sngele dumneavoastr. Medicamente utilizate pentru a relaxa muchii dumneavoastr Chinin (pentru malarie) Medicamente care conin iod, acestea pot fi utilizate cnd efectuai n spital o radiografie sau o tomografie computerizat Penicilin (pentru infecii) Medicamente administrate pe cale oral pentru a subia sngele (anticoagulante orale), cum este warfarina. Dac v aflai n oricare dintre situaiile de mai sus (sau nu suntei sigur), adresai-v medicului dumneavoastr nainte de a lua TRITAZIDE. Teste Discutai cu medicul dumneavoastr sau farmacistul nainte de a lua medicamentul dumneavoastr: Dac facei o investigaie pentru funcia paratiroidei. TRITAZIDE poate influena rezultatele investigaiei Dac suntei sportiv i facei un test anti-doping. TRITAZIDE poate da un rezultat pozitiv. Folosirea TRITAZIDE cu alimente i buturi Consumul de alcool etilic n timpul tratamentului cu TRITAZIDE v poate face s v simii ameit sau buimcit. Dac suntei ngrijorat n legtur cu ce cantitate de alcool etilic putei consuma n timpul tratamentului cu TRITAZIDE, discutai despre acest lucru cu medicul dumneavoastr, deoarece medicamentele utilizate pentru scderea tensiunii arteriale i alcoolul etilic pot avea efecte cumulative. TRITAZIDE poate fi luat cu sau fr alimente. Sarcina i alptarea Trebuie s spunei medicului dumneavoastr dac credei c suntei (sau ai putea rmne) gravid.

34

Nu trebuie s luai TRITAZIDE n primele 12 sptmni de sarcin i nu trebuie s luai deloc aceste medicamente dup sptmna 13, deoarece utilizarea lor n timpul sarcinii poate avea efecte duntoare la nou-nscut. Dac rmnei gravid n timpul tratamentului cu TRITAZIDE, spunei imediat medicului dumneavoastr. Trecerea la un tratament alternativ corespunztor trebuie fcut naintea unei sarcini planificate. Nu trebuie s luai TRITAZIDE dac alptai. Adresai-v medicului dumneavoastr sau farmacistului pentru recomandri nainte de a lua orice medicament. Conducerea vehiculelor i folosirea utilajelor n timpul tratamentului cu TRITAZIDE, v putei simi ameit. Acest lucru este mai probabil s se ntmple cnd ncepei tratamentul cu TRITAZIDE sau cnd ncepei s luai o doz mai mare. Dac acest lucru se ntmpl, nu conducei vehicule sau nu folosii unelte sau utilaje. 3. CUM S LUAI TRITAZIDE

Luai ntotdeauna TRITAZIDE exact aa cum v-a spus medicul dumneavoastr. Trebuie s discutai cu medicul dumneavoastr sau cu farmacistul dac nu suntei sigur. Utilizarea acestui medicament nghiii acest medicament la aceeai or n fiecare zi, de obicei dimineaa. nghiii comprimatele ntregi, cu lichid. Nu zdrobii sau mestecai comprimatele. Ct de mult s luai Tratamentul tensiunii arteriale crescute Medicul dumneavoastr va adapta doza pe care o luai pn cnd tensiunea dumneavoastr arterial este controlat. Vrstnici Medicul dumneavoastr va reduce doza iniial i va adapta mai lent tratamentul dumneavoastr. Dac luai mai mult dect trebuie din TRITAZIDE Adresai-v imediat unui medic sau mergei la cel mai apropiat serviciu de urgene al unui spital. Nu conducei un vehicul pn la spital, rugai pe altcineva s mearg cu dumneavoastr sau sunai pentru o ambulan. Luai cu dumneavoastr cutia medicamentului. Aceasta ajut medicul s tie ce ai luat.

Dac uitai s luai TRITAZIDE Dac omitei o doz, luai doza urmtoare ca de obicei. Nu luai o doz dubl pentru a compensa comprimatul uitat.

Dac avei orice ntrebri suplimentare cu privire la acest produs, adresai-v medicului dumneavoastr sau farmacistului. 4. REACII ADVERSE POSIBILE

Ca toate medicamentele, TRITAZIDE poate provoca reacii adverse, cu toate c nu apar la toate persoanele. ncetai s luai TRITAZIDE i contactai imediat un medic dac observai oricare dintre urmtoarele reacii adverse grave este posibil s avei nevoie de tratament medical de urgen: Umflare a feei, buzelor sau a gtului, ceea ce face dificil respiraia sau nghiirea, precum i mncrime i erupii pe piele. Acesta poate fi semnul unei reacii alergice grave la TRITAZIDE.

35

Reacii cutanate grave, inclusiv erupie pe piele, ulceraii la nivelul cavitii bucale, agravarea unei afeciuni preexistente la nivelul pielii, roea, vezicule sau descuamare a pielii (cum sunt sindromul Stevens-Johnson, necroliza epidermic toxic sau eritemul polimorf).

Spunei imediat medicului dumneavoastr dac avei: Bti cardiace rapide, bti cardiace puternice sau neregulate (palpitaii), durere n piept, apsare n piept sau probleme mai grave, inclusiv un infarct miocardic sau un accident vascular cerebral Scurtare a respiraiei, tuse, febr ce dureaz de 2-3 zile i v este mai puin foame. Acestea pot fi semnele unor probleme ale plmnilor, inclusiv inflamaie. Apariia mai uoar de vnti, sngerare mai ndelungat dect de obicei, orice semn de sngerare (de exemplu sngerare din gingii), erupie sub form de pete purpurii pe piele sau dezvoltarea de infecii mai uor dect de obicei, durere n gt i febr, senzaie de oboseal, lein, ameeli sau piele palid. Acestea pot fi semnele unor probleme ale sngelui sau ale mduvei osoase. Durere violent de stomac care poate ajunge n spate. Acesta poate fi un semn de pancreatit (inflamaie a pancreasului). Febr, frisoane, oboseal, pierderea apetitului alimentar, durere de stomac, senzaie de ru (grea), nglbenire a pielii sau a ochilor (icter). Acestea pot fi semnele unor probleme ale ficatului, cum sunt hepatita (inflamaie a ficatului) sau afectarea ficatului. Alte reacii adverse includ: V rugm s spunei medicului dumneavoastr dac oricare dintre urmtoarele reacii adverse devine grav sau dureaz mai mult de cteva zile. Frecvente (apar la mai puin de 1 din 10 pacieni) Durere de cap, senzaie de slbiciune sau de oboseal Senzaie de ameeal. Aceasta este mai probabil s apar la nceputul tratamentului cu TRITAZIDE sau cnd ncepei s luai o doz mai mare. Tuse seac iritativ sau bronit Analize ale sngelui care arat o concentraie mai mare de zahr n sngele dumneavoastr dect este normal. Dac tii c avei diabet zaharat, acest medicament poate agrava diabetul dumneavoastr zaharat. Analize ale sngelui care arat o concentraie mai mare de acid uric n sngele dumneavoastr dect este normal Articulaii umflate, roii i dureroase Mai puin frecvente (apar la mai puin de 1 din 100 de pacieni) Erupii pe piele cu sau fr suprafa proeminent nroirea a feei, lein, hipotensiune arterial (tensiune arterial anormal de mic), n special cnd stai n picioare sau cnd v ridicai repede n picioare Tulburri de echilibru (vertij) Mncrime i senzaii neobinuite la nivelul pielii, cum sunt amoreli, furnicturi, nepturi, arsur sau senzaie de fiori la nivelul pielii (parestezii) Pierdere sau modificare a gustului Tulburri de somn Senzaie de deprimare, anxietate, nervozitate mai accentuat dect de obicei sau nelinite Nas nfundat, inflamaie a sinusurilor (sinuzit), scurtare a respiraiei Inflamaie a gingiilor (gingivit), gur umflat Ochi umezi sau umflai, roii, cu mncrimi Zgomote n urechi Vedere nceoat Cderea prului Dureri n piept Dureri musculare Constipaie, dureri gastrice sau intestinale Indigestie sau grea Eliminarea unei cantiti mai mari dect de obicei de ap (urin) peste zi
36

Transpiraii mai abundente dect de obicei Scdere sau pierdere a apetitului alimentar (anorexie) Bti cardiace neregulate sau mai rapide Mini i picioare umflate. Acesta poate fi un semn c organismul dumneavoastr reine mai mult ap dect de obicei. Febr Incapacitate de a avea raporturi sexuale la brbai Analize ale sngelui care arat o scdere a numrului de celule roii sanguine, celule albe sanguine sau trombocite sau a concentraiei de hemoglobin Analize ale sngelui care arat modificri ale funciei ficatului, pancreasului sau rinichilor Analize ale sngelui care arat o concentraie mai mic de potasiu n snge dect este normal.

Foarte rare (apar la mai puin de 1 din 10000 de pacieni) Vrsturi, diaree sau arsuri n capul pieptului Limb roie i umflat sau gur uscat Analize ale sngelui care arat o concentraie mai mare de potasiu n snge dect este normal Alte reacii adverse raportate: V rugm s spunei medicului dumneavoastr dac oricare dintre urmtoarele reacii adverse devine grav sau dureaz mai mult de cteva zile. Dificulti de concentrare, senzaie de nesiguran sau confuzie Degete de la mini sau de la picioare avnd culoare modificat cnd v este frig i apoi cu furnicturi sau dureroase cnd ncep s se nclzeasc (fenomen Raynaud) Mrirea snilor la brbai Cheaguri de snge Tulburri de auz Lcrimare mai redus dect normal Perceperea obiectelor ca fiind colorate n galben Deshidratare Roea, durere i umflare la nivelul obrajilor (inflamaia glandei salivare) Umflare a intestinului numit edem angioneurotic intestinal, care se manifest prin simptome cum sunt durere abdominal, vrsturi i diaree Sensibilitate mai mare dect de obicei la expunerea la soare Piele cu aspect sever de solzi sau care se cojete, mncrime, erupie pe piele cu suprafa proeminent sau alte reacii cutanate, cum sunt erupii pe piele la nivelul feei sau frunii Erupii pe piele sau vntai Aspect ptat al pielii i extremiti reci Probleme ale unghiilor (de exemplu cderea sau separarea unghiilor de patul unghial) Rigiditate musculo-scheletic sau incapacitate de a v mica maxilarul (tetanie) Crampe musculare sau slbiciune muscular Scderea apetitului sexual la brbai sau femei Snge n urin. Acesta ar putea fi semnul unei afeciuni renale (nefrit interstiial) Mai mult zahr n urin dect este normal Un numr crescut al anumitor celule albe sanguine (eozinofilie) observat la analize ale sngelui Analize ale sngelui care arat prea puine celule n sngele dumneavoastr (pancitopenie) Analize ale sngelui care arat o modificare a srurilor din sngele dumneavoastr, cum sunt sodiul, calciul, magneziul i clorul Reacii ncetinite sau anormale Modificare a mirosului Dificulti de respiraie sau agravare a astmului bronic. Dac observai orice reacie advers nemenionat n acest prospect, v rugm s spunei medicului dumneavoastr sau farmacistului.

37

5.

CUM SE PSTREAZ TRITAZIDE

[A se completa la nivel naional] 6. INFORMAII SUPLIMENTARE

Ce conine TRITAZIDE [A se completa la nivel naional] Cum arat TRITAZIDE i coninutul ambalajului Comprimate [A se completa la nivel naional] Deintorul autorizaiei de punere pe pia i productorul [Vezi Anexa I a se completa la nivel naional] {Numele i adresa} {Tel} {fax} {e-mail} Acest medicament este autorizat n Statele Membre ale Spaiului Economic European sub urmtoarele denumiri comerciale: Austria: Tritazide 2.5 mg/12.5 mg Tabletten, Tritazide 5 mg/25 mg Tabletten Hypren Plus 2.5 mg/12.5 mg Tabletten, Hypren Plus Forte 5 mg/25 mg Tabletten Belgia: Tritazide 5 mg/25 mg tabletten/comprims/Tabletten Bulgaria: Tritace 2.5 Plus 2.5 mg/12.5 mg , Tritace 5 Plus 5 mg/25 mg Cipru: Triatec Plus 5 mg/25 mg Republica Ceh Tritazide 2.5 mg/12.5 mg tablety, Tritazide 5 mg/25 mg tablety Danemarca: Triatec Comp 5 mg/25 mg tabletter Estonia: Cardace Comp 2.5 mg/12.5 mg tabletid Cardace Plus 5 mg/25 mg tabletid Finlanda: Cardace Comp 2.5 mg/12.5 mg tabletit Frana: Cotriatec 5 mg/25 mg comprims
38

Germania: Delix 2.5 Plus 2.5 mg/12.5 mg Tabletten, Delix 5 Plus 5 mg/25 mg Tabletten Ramilich Comp 2.5 mg/12.5 mg Tabletten, Ramilich Comp 5 mg/25 mg Tabletten Vesdil 2.5 Plus 2.5 mg/12.5 mg Tabletten, Vesdil 5 Plus 5 mg/25 mg Tabletten Grecia: Triatec Plus 2.5 mg/12.5 mg , Triatec Plus 5 mg/25 mg Ungaria: Tritace HCT 2.5 mg/12.5 mg tabletta, Tritace HCT 5 mg/25 mg tabletta Ramiwin HCT 2.5 mg/12.5 mg tabletta, Ramiwin HCT 5 mg/25 mg tabletta Irlanda: Tritazide tablets 2.5 mg/12.5 g Italia: Triatec HCT 2.5 mg/12.5 mg compresse, Triatec HCT 5 mg/25 mg compresse Ramipril E Idrocloritiazide sanofi-aventis 2.5 mg/12.5 mg compresse Ramipril E Idrocloritiazide sanofi-aventis 5 mg/25 mg compresse Unipril Diur 2.5 mg/12.5 mg compresse, Unipril Diur 5 mg/25 mg compresse Idroquark 2.5 mg/12.5 mg compresse, Idroquark 5 mg/25 mg compresse Luxemburg: Tritazide 5/25 mg tabletten/comprims/Tabletten Olanda: Tritazide 5 mg/25 mg tabletten Polonia: Tritace 2.5 Comb 2.5 mg/12.5 mg tabletki, Tritace 5 Comb 5 mg/25 mg tabletki Portugalia: Ramicor D 2.5 mg/12.5 mg comprimidos, Ramicor D 5 mg/25 mg comprimidos Triatec Composto 2.5 mg/12.5 mg comprimidos, Triatec Composto Forte 5 mg/25 mg comprimidos Romnia: Tritace 2,5 Plus 2,5 mg/12,5 mg comprimate, Tritace 5 Plus 5 mg/25 mg comprimate Slovacia: Tritazide 2.5 mg/12.5 mg tablety, Tritazide 5 mg/25 mg tablety Slovenia: Tritazide 2.5 mg/12.5 mg tablete, Tritazide 5 mg/25 mg tablete Suedia: Triatec Comp Mite 2.5 mg/12.5 mg tabletter, Triatec Comp 5 mg/25 mg tabletter Acest prospect a fost aprobat n {LL/AAAA}. [A se completa la nivel naional] Acest prospect nu conine toate informaiile despre medicamentul dumneavoastr. Dac avei orice ntrebri sau dac nu suntei sigur despre orice lucru, adresai-v medicului dumneavoastr sau farmacistului.

39