Epidemiologia cancerului Factori de risc Prevenie

Curs

Epidemiologia

Distribuia i factorii determinani ai frecvenei unei boli n populaiile umane

Epidemiologia cancerului - obiective

Descoper noi factori etiologici

Studiul distribuiei cancerului Cuantific riscul asociat unei anumite expuneri

Indic posibile mecanisme de carcinogenez Stabilete eficacitatea msurilor de prevenie

Investigheaz factori predictori ai supravieuirii

Epidemiologia cancerului metode de studiu

o Studii descriptive Inciden, mortalitate, supravieuire Evoluii n timp Caracteristici geografice Caracteristici de vrst, sex, etnie, statut socioprofesional
o Studii analitice Caz-control Cohort

Epidemiologia descriptiv
o Inciden
nr. de cazuri noi aprute la o anumit populaie ntr-un anumit interval de timp Ex.: n UE incidena cancerului bronhopulmonar este de 52,5 cazuri / 100 000 loc. / an

o Mortalitate
nr. de decese aprute la o anumit populaie ntr-un anumit interval de timp Ex.: n UE mortalitatea cancerului bronhopulmonar este de 48,7 cazuri / 100 000 loc. / an

o Prevalen
nr. de cazuri existente (acumulate) ntr-o anumit populaie, la un anumit moment este cu att mai mare cu ct incidena bolii e mai mare i mortalitatea ei mai mic

o Factor de risc
o anumit trstur, caracteristic ce crete riscul de dezvoltare a unei boli Ex.: fumatul crete riscul de cancer bronhopulmonar funcie de doz, de pn la 30 ori

o Risc relativ
compar riscul de apariie a bolii la cei cu un anumit factor de risc fa de cei fr acel factor Ex.: risc relativ de 7,1 ori mai mare de cancer mamar la femei cu 2 rude gr.1 cu cancer mamar

o Risc atribuit
procentul de mbolnviri care ar putea fi prevenite prin ndeprtarea unui anumit factor de risc Ex.: fumatul este responsabil de 30% din cancere i 87% din cancerele bronhopulmonare

Epidemiologia Cancerului Perspectiv istoric

1775
Percival Pott, chirurg britanic, a raportat probabil prima descriere de carcinogenez ocupaional cancerul scrotal la hornari

Epidemiologia Cancerului Perspectiv istoric

Corsete strmte i cancer
1842

Rigoni-Stern, medic italian, a observat c femeile mritate din ora fceau cancer de col uterin dar clugriele din mnstirea nvecinat nu.
El a mai observat la clugrie o rat crescut a cancerului mamar i a sugerat c se datoreaz corsetelor prea strmte purtate de acestea.

Epidemiologia Cancerului Perspectiv istoric

Anii 1700: tutunul i cancerul

Rapoarte despre efectul cancerigen al tutunului n secolul 18 prizarea de tutun i cancerul nazal (Hill n 1761) fumatul pipei i cancerul de sfer oral (von Soemmering n 1795)

Epidemiologia Cancerului Perspectiv istoric

Tutunul i cancerul bronhopulmonar

Azbestul i cancerul bronhopulmonar Industria pielriei i cancerul nazal Coloranii i cancerul de vezic urinar Radiaiile ionizante i cancere multiple Virusul Ebstein-Barr i limfomul Burkitt HPV i cancerul de col uterin

5 criterii pentru o relaie cauz efect

Criteriul
1) Timing

Factorul de risc

Expunerea este anterioar apariiei sau

progresiei bolii

2) Intensitate
3) Prevalen 4) Relaie cu ali factori de risc 5) Plausibilitate

Este dependent de doz ncetarea expunerii afecteaz evoluia Apare la populaii multiple
Este independent Poate aciona sinergic Produce modificri moleculare,
anatomice sau funcionale

Mortalitatea n SUA, 2003

Cauza decesului
1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. Boli cardiovasculare Cancer AVC Afeciuni respiratorii cronice Accidente Diabet zaharat Grip i pneumonie Boala Alzheimer Nefrit Septicemie

% Decese
28.0 22.7 6.4 5.2 4.5 3.0 2.7 2.6 1.7 1.4

Modificarea mortalitii generale ntre 1950 i 2003

Rata Per 100,000
600 586,8

1950
500

2003

400

300 231,6 200 180,7 193,9 190,1

100

53,3

48,1 21,9

Boli Cardiovasculare

Boli Cerebrovasculare

Pneumonie/ Grip

Cancer

Evoluia nr. total de decese prin cancer n SUA 1930-2003

290.000

Brbai

300.000

285.000

Brbai
250.000

280.000

Numr de decese

275.000

Femei

270.000

200.000

Femei
2001 2002 2003

265.000 2000

150.000

100.000

50.000

0 1930

1940

1950

1960

1970

1980

1990

2000

Cazuri noi de cancer n SUA, 2006

Brbai
Prostat Bronhopulmonar Colorectal Vezic urinar 33% 13% 10% 6%

Femei
31% 12% 11% 6% Sn Bronhopulmonar Colorectal Corp uterin

Melanom
Limfom non-Hodgkin Renal ORL Leucemie Pancreas Altele

5%
4% 3% 3% 3% 2% 18%

4%
4% 3% 3% 2% 2% 22%

Limfom non-Hodgkin
Melanom Tiroid Ovar Vezic urinar Pancreas Altele

Decese prin cancer n SUA, 2006

Brbai
Bronhopulmonar Colorectal Prostat Pancreas 31% 10% 9% 6%

Femei
26% 15% 10% 6% Bronhopulmonar Sn Colorectal Pancreas

Leucemie
Ficat Esofag Limfom non-Hodgkin

4%
4% 4% 3%

6%
4% 3% 3%

Ovar
Leucemie Limfom non-Hodgkin Corp uterin

Vezic urinar
Rinichi Altele

3%
3% 23%

2%
2% 23%

Mielom multiplu
SNC Altele

Mortalitatea prin cancer la brbai n SUA 1930-2002

100

Rata Per 100,000

Plmn

80

60
Stomac

40

Prostat Colon i rect

20

Pancreas

Leucemie
1930 1935 1940 1945 1950 1955 1960 1965 1970

Ficat
1975 1980 1985 1990 1995 2000

Mortalitatea prin cancer la femei n SUA 1930-2002

100

Rata Per 100,000

80

60

Plamn

40

Corp uterin Sn Colon i rect

20

Stomac Ovar

1930

1935

1940

1945

1950

1955

1960

1965

1970

1975

1980

1985

1990

1995

2000

Pancreas

Incidena cancerului la brbai n SUA 1975-2002

Rata Per 100,000
250

200

Prostat

150
Plmn

100
Colon i rect

50
Limfom non-Hodgkin

Vezic urinar

Melanom malign

0 1975

1978

1981

1984

1987

1990

1993

1996

1999

2002

Incidena cancerului la femei n SUA 1975-2002

Rata Per 100,000
250

200

150

Sn

100
Colon i rect Plmn Corp uterin Ovar

50

0 1975

Limfom non-Hodgkin

1978

1981

1984

1987

1990

1993

1996

1999

2002

Probabilitatea de a face cancer n cursul vieii Brbai

Risc
Toate localizrile Prostat Bronhopulmonar Colorectal Vezic urinar Limfom non-Hodgkin Melanom Renal Leucemie Cap i gt Stomac 1 din 2 1 din 6 1 din 13 1 din 17 1 din 28 1 din 46 1 din 52 1 din 64 1 din 67 1 din 73 1 din 82

Probabilitatea de a face cancer n cursul vieii Femei

Risc
Toate localizrile Sn
Bronhopulmonar Colorectal

1 din 3 1 din 8
1 din 17 1 din 18

Corp uterin
Limfom non-Hodgkin Ovar Melanom

1 din 38
1 din 55 1 din 68 1 din 77

Pancreas
Vezic urinar Col uterin

1 din 79
1 din 88 1 din 135

Supravieuirea relativ la 5 ani (%) - 2003

Toate localizrile 66

Sn (femeie)
Colon Esofag Leucemie

90
65 16 49

Limfom non-Hodgkin
Cavitate oral Prostat Rect

61
62 100 65

Vezic urinar
Corp uterin Col uterin

83
75 86

Supravieuirea relativ la 5 ani (%) n anii 70, 80 i 90

70
Toate localizrile Sn (femeie) Colon Leucemie Bronhopulmonar Melanom Limfom non-Hodgkin Ovar Pancreas Prostat Rect Vezic urinar 50 75 50 34 12 80 47 37 3 67 49 73

80
53 78 58 41 14 85 54 41 3 75 55 78

90
65 88 64 48 15 92 60 45 5 100 65 82

Incidena i mortalitatea prin cancer la copii de 0-14 ani

Rata Per 100,000
18 16 14 12 10 8 6 4 2 0 1975
Mortalitatea Incidena

1978

1981

1984

1987

1990

1993

1996

1999

2002

Supravieuirea la 5 ani la copiii de 0 14 ani

1974 - 1976 1995 - 2001

55,5% 78,6%

Ce determin apariia cancerului?

Virui, bacterii

Ageni fizici, chimici

Radiaii

Ereditate Diet Hormoni

Factori de risc cauzatori de cancer

Factorul de risc
Fumat Alimentaie Medicamente Factori infecioi Radiaii ionizante i UV

% din totalul de cancere cauzat de factor

29 31 % 29 31 % <1% 10 20 % 57%

Factori ocupaionali 2 4 % Poluare: aer, ap, alimente 1 5 % Sedentarism 1 2 % Factori genetici 5 10 %

Studii populaionale
Regiuni cu inciden crescut
MAREA BRITANIE: Cancer bronhopulmonar

JAPONIA: Cancer de stomac CANADA: Leucemie S.U.A.: Cancer de colon

CHINA: Cancer hepatic

BRAZILIA: Cancer de col uterin AUSTRALIA: Melanom malign

Ereditate? Factori comportamentali? Ali factori?

Cancer de colon
(Numr de cazuri noi per 100,000 pers.)

Cancer de stomac
(Numr de cazuri noi per 100,000 pers.)

100

100 70

50

5 0

7 0

Japonia

Familii japoneze emigrate n S.U.A.

S.U.A.

Japonia

Familii S.U.A.. japoneze emigrate n S.U.A.

Fumatul i cancerul
Carcinogeni chimici identificai n fumul de igar

Consumul de tutun n SUA, secolul XX

5000 4500
Mortalitatea masculina prin cancer pulmonar

100

4000 3500 3000 2500 2000 1500 1000 500 0

Mortalitatea feminin prin cancer pulmonar Consum tigari per capita

80 70 60 50 40 30 20 10 0

1900

1905

1910

1915

1920

1925

1930

1935

1940

1945

1950

1955

1960

1965

1970

1975

1980

1985

1990

1995

An

2000

Mortalitatea prin cancer pulmonar

90

Consum de tigari per capita

Virui

Virus oncogen

Virusul modific prin inserie genele care controleaz dezvoltarea celular

Virui
Virui oncogeni umani cunoscui

Some Viruses Associated with Human Cancers

EBV Limfom Burkitt HPV HBV HTLV Cancer de col uterin Cancer hepatic Leucemie cu celule T

Virus

Tip de cancer

Bacterii oncogene

Prob bioptic

H. pylori

Ereditatea i cancerul
Paciente cu cancer mamar

Factori genetici Ali factori

Teste genetice

Prevenia cancerului

3 nivele de prevenie Primar Secundar Teriar

Prevenia primar

Ageni chimici Radiaii

Virui Bacterii

Evitarea fumatului
Riscul de cancer bronhopulmonar este direct proporional cu numrul de igri fumate
15x

10x

Riscul de cancer bronhopulmonar

5x

Nefumtor

15 igri fumate zilnic

30

Evitarea expunerii excesive la soare

Evitarea consumului combinat de alcool i tutun

Combinaia crete mult riscul de cancer esofagian
40x 30x Risc relativ 20x 10x

Buturi alcoolice / zi

i
Pachete de igri / zi

Diet: Evitarea alimentaiei grase i hipercalorice

Corelaia dintre consumul de carne i cancerul de colon n diferite ri

40 Numr de cazuri (la 100.000 loc.) 30

20

10

80

100

200

300

Grame / persoan / zi

Tendina obezitii* la aduli (20 74 ani) n SUA, 1960-2002

45 40 35
Prevalenta (%)

34 31 28 26 23 21 17 16 17 11 12 13

30 25 20 15 10 5 0 Ambele sexe Barbati 13 15 15

Femei

1960-62

1971-74

1976-80

1988-94

1999-2002

*Obezitatea este definit ca index de mas corporal de 30 kg/m2 sau mai mult

Diet: Consumul de legume i fructe

Factori dietari asociai cu incidena crescut sau protecia fa de cancer

Protecie Regim hipocaloric Macronutrieni Fibre Acizi grai omega 3 Micronutrieni Vitamine: A, D, E,C, B6, acid folic Minerale: Ca, Se, Zn, Mo

Inciden crescut
Grsimi saturate, colesterol Regim hipercaloric (obezitate)

Alcool
Alimente conservate prin afumare Alimente conservate prin srare Suprancrcare cu fier Deficit de folai

Dieta i cancerul de colon

Factori care cresc riscul: carne alimentaie gras sucroz Factori care scad riscul: alimentaie cu fibre, legume i fructe Ca (1-2 mg/zi) i vitamina D antioxidani (vitamina C, E, beta-caroten, Se), folai

Dieta i cancerul mamar

Factori care cresc riscul: alimentaie gras Factori care scad riscul: alimentaie cu fibre antioxidani

Dieta i cancerul bronhopulmonar

Factori care cresc riscul: alcool, fumat Factori care scad riscul: alimentaie cu legume i fructe (beta-caroten) vitamina B1, B2, B6, C, E Zn, Se

Dieta i cancerul digestiv (esofag, stomac)

Factori care cresc riscul: alimente conservate prin afumare sau srare deficit de vitamin B2, C, E, caroten, niacin deficit de Se, Zn, Mo alimente cu nitrai, nitrii Factori care scad riscul: alimentaie cu legume i fructe ceai verde (polifenoli) ginseng

Recomandri pentru reducerea riscului de cancer

1.Controlul greutii i prevenirea obezitii 2.Reducerea consumului de grsimi sub 30% i a grsimilor saturate sub 10% din aportul energetic 3.Creterea aportului de fibre la 20 30 grame / zi 4.Includerea legumelor i fructelor ct mai frecvent n alimentaie 5.Consumul cu moderaie de alimente conservate prin srare sau afumare. 6.Reducerea consumului de sare sub 6 grame / zi 7.Consumul cu moderaie de alcool 8.Meniu ct mai variat

Evitarea infeciilor virale

Infecia cu HPV crete riscul de cancer de col uterin

Crescut

Risc de cancer de col uterin

Sczut Femei neinfectate

Femei infectate cu HPV

Evitarea carcinogenilor profesionali

Carcinogen

Ocupaie

Tip de cancer

arsenic
azbest benzen crom praf pielrie naftilamin radon funingine, uleiuri clorur de vinil

minerit, agricultur
construcii ind. petrolului, chimic metalurgie, galvanizare pielrie minerit crbune, gaze, petrol cauciuc, mase plastice

pulmonar, cutanat, hepatic

pulmonar, mezoteliom leucemie pulmonar nazal, vezic urinar pulmonar pulmonar, cutanat, hepatic hepatic

ind. chimic, colorani, cauciuc vezic urinar

rumegu

ind. lemnului

nazal

Poluarea industrial

Inciden

1930

1950 an

1970

1990

Prevenia secundar = screening

Identificarea precoce n stadiul subclinic (asimptomatic), cnd cancerul este cel mai tratabil. Metod cutarea n populaia cu risc (screening)

Screening eficient exist actualmente n cazul cancerului: mamar de col uterin colorectal de prostat

Ghid de screening - detecia precoce a cancerului mamar, American Cancer Society

Mamografie anual peste 40 ani Examinarea clinic a snilor de ctre medic

20 30 ani la 3 ani peste 30 ani - anual Autoexaminarea snilor de ctre femeile peste 20 ani lunar

Femeile cu risc crescut (istoric familial, BRCA) screening mai agresiv

Ghid de screening - detecia precoce a cancerului de col uterin, American Cancer Society
Screening-ul ncepe la 3 ani de la debutul vieii sexuale dar nu mai trziu de 21 ani: Testul Papanicolau anual Peste 30 ani i 3 teste normale consecutive, testele se pot rri la 2- 3 ani. Peste 70 ani i 3 teste normale consecutive, testele se pot opri.

Dup histerectomie total cu ndeprtarea colului uterin nu se mai face testarea, dac nu a fost o intervenie pentru tratarea cancerului de col uterin.

Ghid de screening - detecia precoce a cancerului colorectal, American Cancer Society

Peste 50 ani, ar trebui una din urmtoarele:

Testul hemoragiilor oculte din scaun anual Sigmoidoscopie la 5 ani Testul hemoragiilor oculte din scaun anual i sigmoidoscopie la 5 ani* Irigografie la 5 ani Colonoscopie la 10 ani
* Testul combinat este de preferat

Persoanele cu risc ridicat de cancer colorectal ar trebui s urmeze un screening mai agresiv

Ghid de screening - detecia precoce a cancerului de prostat, American Cancer Society

Peste 50 ani (45 ani la cei cu rude avnd cancer de prostat):

PSA + Tueu rectal

anual

Prevenia teriar = follow-up

Identificarea precoce evoluiei unui cancer dup tratament Metod - supraveghere activ (follow-up sau urmrirea pacientului) controale la intervale regulate de timp ex. clinic, investigaii paraclinice (imagistice, markeri tumorali etc.) Se intenioneaz depistarea precoce a: progresiei bolii recidivelor locale sau la distan complicaiilor bolii sau tratamentului neoplazii secundare datorate radio- sau chimioterapiei complicaii ale interveniilor chirurgicale (limfedem etc.)

Prevenia teriar = follow-up

Exemplu de follow up la pacientele cu cancer mamar st. I III dup tratament multimodal: n primii 3 ani Anamnez, ex. clinic la 3 luni Analize uzuale la 3 luni CA15-3 la 3 luni Rx torace la 6 luni Echo abdominal la 6 luni Ex. ginecologic la 6 luni Mamografie la 6 luni Scintigrafie osoas la nevoie n anii 4 - 5 Anamnez, ex. clinic la 6 luni Analize uzuale la 3 luni CA15-3 la 6 luni Rx torace la 12 luni Echo abdominal la 12 luni Ex. ginecologic la 12 luni Mamografie la 12 luni

Osteodensitometrie
Din al 6-lea an Ex. clinic, investigaii paraclinice - anual

Ct de departe am ajuns?
Supravieuirea la 5 ani: 1913 10% 2003 - 66%

Cercetarea continu n oncologie