999(e*re!

erate(r

` VIRUSURI HEPATICI Sub aceast denumire sunt grupate virusuri care dei aparin un r !ami"ii distincte# cu caracteristici di!erite $gen m# rep"icare# ev "uie a in!eciei# ci de transmitere%# au &n c mun tr pismu" principa" pentru 'epat cite( Ca urmare# t ate aceste virusuri determin 'epatite cu mani!estri c"inice variabi"e ) * in!ecii asimpt matice * simpt me c"inice acute ) !atigabi"itate# greuri# vrsturi# !ebr# icter * ! rme c"inice anicterice cu simpt mat " gie atipic $pseud *gripa"# pseud * reumatisma"# mani!estri cutanate eruptive% * 'epat patii cr nice $simpt matice sau asimpt matice%( +up simpt mat " gia c"inic# di!erite"e tipuri de ageni in!ectani nu p t !i di!ereniai( P,n &n pre-ent au ! st identi!icate i caracteri-ate . virusuri 'epatitice desemnate cu "itere"e A*/# &ns se pare c "ista ageni" r &ncadrabi"i &n acest grup generic rm,ne desc'is $Tabe" 0%(

VIRUS HEPATITIC DE TIP A(HAV)

Aparine genu"ui Heparnavirus din !ami"ia Pic rnaviridae( Anteri r HAV a ! st c"asi!icat ca aparin,nd genu"ui Enter virus $desemnat ca enter virus .1% &ns de sebiri"e c nstatate &ntre HAV i enter virusuri privind re-istena &n mediu" e2tern# "a ageni !i-ici i c'imici# au determinat actua"a &ncadrare( 3 r! " gie i structur Viri nu" are ! rm s!eric# av,nd diametru" de 1. nm( 4u pre-int anve" p( Capsida are simetrie ic saedric iar gen mu" este AR4 m n catenar# cu p "aritate p -itiv( 5n c mp -iia capsidei intr 6 pr teine vira"e structura"e $VP7* VP6% i . pr teine nestructura"e as ciate cu mecanisme"e de rep"icare( Pr teine"e structura"e ce ! rmea- subuniti"e nuc"e capsidei sunt situate "a captu" 4H1*termina"# iar rep"ica-a vira" speci!ic se gsete "a captu" C88H* termina" a" pr teinei precurs are( Rep"icare Virusu" 'epatic A $HAV% are tr pism 'epat citar dat rit e2istenei un r recept ri speci!ici pe supra!aa 'epat cite" r( 3ecanismu" de rep"icare nu este &nc pe dep"in e"ucidat# e" des!ur,ndu*se pr babi" simi"ar cu ce" a" enter virusuri" r( Pat gene- Ca"ea de ptrundere a HAV &n rganism este cea !eca"* ra"( In!ecia este !av ri-at de !aptu" c HAV are capacitatea de a re-ista peri ade &nde"ungate &n mediu umed( Sursa de in!ecie este mu" b "nav care# mai a"es &n peri ada preicteric# este un intens e2cret r de virus( C ntaminarea !eca" a surse" r de ap# &n - ne cu standard igienic *sanitar sc-ut# c nstituie m da"itatea principa" de in!ectare(

+at rit di!icu"ti" r &n i- "area HAV i imp sibi"itii de cretere &n cu"turi ce"u"are# etape"e mecanismu"ui pat genic nu sunt c mp"et e"ucidate( 5n rice ca-# sediu" iniia" de rep"icare a" HAV este intestinu"( Urmea- ap i peri ad scurt de viremie dup care virusu" a:unge "a nive"u" !icatu"ui( Rep"icarea vira" &n 'epat cite determin necr -a acest ra# &ns it de reacia in!"amat rie " ca"( HAV nu pr duce e!ect cit patic direct( 3 di!icri"e 'epat citare $"i-a# necr -a% sunt c nscina rspunsu"ui imun a" ga-dei( Aspecte c"inice Peri ada de incubaie este de 1;*<; -i"e( =recvena in!ecii" r asimpt matice este crescut# mai a"es "a c pii( = rme"e mani!este c"inic debutea- de bicei cu !en mene digestive $greuri# vrsturi% urmate de icter "a nive"u" tegumente" r i muc ase" r( =a-a icteric se remite &n decurs de "un( Vindecarea este regu"a $c mp"icaii"e sunt e2trem de rare# m rta"itatea sc-ut * ve-i Tabe" 0% i este urmat de imunitate durabi" $antic rpi pr tect ri %

>I>?I8/RA=IE) 999(scribd(c m 3arin V icu"escu* Hepatita vira"a 7@.. ed(medica"a >ucuresti 999(9iAipedia( rg

VIRUSI HEPATIci de tip A,B,D,C

/RI/8RAS R80A4A A3= I A

+iagn stic de "ab rat r A( +iagn stic direct * este di!ici" de rea"i-at de arece peri ada de e2creie !eca" a viri ni" r este scurt i se &nc'eie de regu" "a debutu" peri adei icterice( +e aceea i- "area i identi!icarea virusu"ui $p sibi" te retic din s,nge i !eca"e * ve-i BPat gene-B% nu se rea"i-ea- &n m d curent( +e asemenea HAV nu este cu"tivabi" &n cu"turi de ce"u"e( 3et de"e de evideniere a HAV &n !eca"e sunt ) * Imun micr sc pia e"ectr nic * +etectarea antigene" r vira"e prin teste imun en-imatice sau radi imune * Hibridi-area cu s nd A+4 sau AR4 * PCR * amp"i!icarea genic >( Ser " gia * +iagn sticu" de certitudine a" unei 'epatite vira"e A se ba-ea- pe evidenierea antic rpi" r serici speci!ici Ig3 anti*HAV prin te'nica imun en-imatic $E?ISA% sau prin test radi imun $RIA%( Testu" este p -itiv &ncep,nd de "a debutu" !a-ei icterice# urm,nd ca titru" Ig3 anti*HAV s scad &n c,teva sptm,ni p,n "a c,teva "uni# !iind &n" cuii de antic rpii Ig/ anti*HAV care persist timp &nde"ungat $practic t at viaa%( Testarea Ig/ anti*HAV este uti" pentru detectarea unei in!ecii cu HAV &n antecedente( Testu" p -itiv den t imunitate durabi"( Pr !i"a2ie Pr !i"a2ia nespeci!ic se re!er "a msuri cu caracter igienic *sanitar# caracteristice pentru prevenirea in!ecii" r cu transmitere !eca"* ra"( Pr !i"a2ia speci!ic Imuni-area pasiv cu gama*g" bu"ine p "iva"ente este e!icace mai a"es &naintea e2punerii sau ce" mu"t &n decurs de 7< -i"e de "a aceasta( +urata pr teciei este de 6*C "uni( Imuni-area activ $vaccinarea% se rea"i-ea- cu vaccin vira" inactivat# cu administrare intramuscu"ar(

VIRUSUL HEPATITIC DE TIP B(HBV)

H>V aparine !ami"iei Hepadnaviridae $virusuri A+4 care in!ectea- !icatu"%( A"turi de H>V# imp"icat &n pat " gia uman# !ami"ia mai inc"ude virusuri simi"are care in!ectea- une"e anima"e $marm ta# raa# veveria%( 3 r! " gie i structur

Viri nu" c mp"et $particu"a +ane% are diametru" de 61 nm( A"turi de viri ni c mp"ei# &n s,nge"e pacieni" r in!ectai se mai bserv ! rmaiuni s!erice sau tubu"are cu diametru" de 11 nm care repre-int de !apt antigen de supra!a $AgH>s% pr dus &n e2ces( Structura unui viri n c mp"et inc"ude ) anve" pa# capsida i gen mu"( H>V $=ig( D% este un virus A+4 circu"ar# paria" dub"u catenar( Viri nu" este c nstituit dintr*un Bmie-B $Bc reB% i un &nve"i e2teri r "ip pr teic c nin,nd antigenu" de supra!a a" H>V $AgH>s%( Cu a:ut ru" micr sc piei e"ectr nice s*au depistat E !e"uri de particu"e cu &nve"i &n seru" pacieni" r in!ectai cu H>V( Aa*numite"e particu"e +ane repre-int viri nu" intact# in!eci s ( Particu"e"e s!erice i !i"ament ase $tubu"are%# !r mie-# sunt c nstituite din AgH>s i din "ipide pr venite de "a ce"u"a ga-d( Acestea nu sunt in!eci ase i sunt pr duse &n timpu" in!eciei &n cantitate ! arte mare( E"e repre-int primu" marAer ser " gic a" in!eciei H>V( 4umru" " r este de 7;;*7;;; de ri mai mare dec,t a" particu"e" r +ane( A+4*u" vira" este str,ns "egat de A+4*p "imera-# en-ima necesar rep"icrii vira"e( Ambe"e sunt &nc n:urate de un &nve"i intern c nstituit din pr teine care repre-int antigenu" Bc reB $a" mie-u"ui% a" H>V $AgH>c%( AgH>c este pre-ent &n 'epat cite "a pacienii in!ectai( Este puternic imun gen i apr ape t i pacienii in!ectai de-v "t antic rpi anti*H>c $AcH>c%( Pr babi" se pr duce i reacie &n "im! cite T( Reacia imun &mp triva AgH>c : ac pr babi" un r " ' tr,t r &n e"iminarea virusu"ui( AgH>c nu este secretat &n ser( 8 parte c mp nent s "ubi" a AgH>c este &ns secretat i apare &n ser ) antigenu" BeB $AgH>e%( AgH>e &n ser den t rep"icare activ a virusu"ui( Antic rpii anti*H>e $AcH>e% se de-v "t &n ca-u" in!eciei acute "a sptm,ni sau c'iar "uni dup apariia AcH>c i marc'ea- de regu" s!,ritu" rep"icrii vira"e( /en mu" H>V( A+4*H>V are structur de sebit# caracteristic $=ig( D%( Este ce" mai mic gen m A+4 vira" cun scut dintre ce"e care in!ectea- mu" i anima"e"e( Structura sa este asimetric i c nst dintr*un "an "ung circu"ar# cu p "aritate negativ $?% care este "egat de un "an scurt# cu p "aritate p -itiv i cu "ungime variabi" $S%( Aceast asimetrie este ' tr,t are pentru rep"icarea vira"( /en mu" H>V c nine 6 cadre "ibere de citire sau B pen reading !ramesB $8R=% "a nive"u" "anu"ui "ung $?*%( /ene"e $8R=% c re $pre*C i C% c di!ic pentru gene"e P $P "% i S $Sur!ace%( In a!ar de acestea# e2ist gen $8R=% 0# denumit ast!e" de arece "a m mentu" evidenierii acestei gene pr dusu" su i !uncia acestuia erau necun scute( +e a"t!e"# i &n pre-ent !uncii"e genei 0 sunt nec"are( AgH>2 p ate !i dece"at &n !icatu" mu"t r pacieni in!ectai cu H>V( Se pare c AgH>2 amp"i!ic rep"icarea vira" prin activarea transcripiei i# &n une"e c ndiii# particip "a 'epat carcin gene-( +espre A+4*p "imera- se cun sc puine aspecte dar este dem nstrat c ea este sinteti-at independent de pr duse"e genice c re $a"e mie-u"ui%( Rep"icare Virusuri"e A+4 sunt mai re-istente i mai stabi"e dec,t ce"e AR4 i ! " sesc pentru rep"icare mecanismu" revers*transcripiei( A+4*H>V se p ate integra &n gen mu" ce"u"ei ga-d( Hepat cite"e care c nin A+4*H>V integrat nu mai e2prim pr teine

nuc"e capsidare H>V i sunt ast!e" Bpr te:ateB de "i-a imun " gic( Suprapr ducia de antigene vira"e $AgH>s# AgH>e% duce "a imun t "eran( +e &ndat ce gen mu" unui 'epadnavirus a ptruns &ntr* ce"u"# e" a:unge &n nuc"eu# unde p "imera-e"e ce"u"are &" transcriu &ntr* m "ecu" "ung de AR4( Aceast m "ecu" de AR4 $pregen mu"% este ap i intr dus &ntr* capsid n u*! rmat# &mpreun cu m "ecu" de A+4*p "imera- vira"# acest c mp"e2 reintr,nd &n cit p"asma ce"u"ei( Aici# p "imera-a vira" rea"i-ea- revers*transcripia pregen mu"ui &ntr*un n u "an de A+4 negativ i# pe msur ce acesta este sinteti-at# pregen mu" este distrus de en-ime"e vira"e( Ap i# A+4*p "imera-e"e p t sinteti-a "anu" p -itiv ! " sind ca m de" "anu" negativ( In m mentu" c,nd virusu" prsete ce"u"a# capsida i A+4*u" vira" sunt intr duse &ntr* anve" p e2tern# m ment &n care sinte-a "anu"ui p -itiv &ncetea-( +e arece ieirea particu"e" r vira"e se rea"i-ea- dup un timp variabi" &n !uncie de ce"u"e i de statusu" " r !i-i " gic# "ungimea "anu"ui p -itiv este i ea variabi"( Acest mecanism surprin-t r de rep"icare a" 'epadnavirusuri" r &" amintete pe ce" a" retr virusuri" r# cum ar !i HIV# care au un gen m AR4 i care uti"i-ea- m "ecu" A+4 drept intermediar( Hepadnavirusuri"e au i a"te trsturi c mune cu retr virusuri"e ) ce"e d u tipuri de virusuri p t in!ecta "atent ce"u"e"e# !r a "e distruge# aran:area i !unci narea gene" r retr vira"e gag# p " i env sunt c mparabi"e cu ce"e a"e gene" r C# P i S a"e 'epadnavirusuri" r $gena gag c di!ic pr teina capsidei retr vira"e# p " c di!ic en-im de transcripie i env c di!ic pr teine"e anve" pei%( +e asemenea# ce"e d u !ami"ii de virusuri p t pr duce ne p"a-ii( Antigene i antic rpi $marAeri ser " gici% Trei sisteme ma: re antigen*antic rp sunt perante &n cursu" in!eciei H>V $acute sau cr nice%( Acestea sunt ) * antigenu" de supra!a $AgH>s% i antic rpii !a de acesta $AcH>s% * antigenu" mie-u"ui $Bc reB% $AgH>c% i antic rpii !a de acesta $AcH>c de tip Ig3 i Ig/% * antigenu" BeB $AgH>e% i antic rpii !a de acesta $AcH>e%( AgH>s se gsete at,t &n ser c,t i intra'epat citar# sub ! rm "iber $s!ere# tubu"i% sau &nc rp rat &n particu"e"e +ane( AgH>c se gsete d ar &n nuc"eu" 'epat cite" r in!ectate $nu apare &n ser%# &ns p riune s "ubi" a sa este e"iberat prin pr te "i- "a nive"u" membranei 'epat citare a:ung,nd ast!e" &n s,nge sub ! rma AgH>e( Cu a"te cuvinte# pre-ena AgH>e &n ser den t pre-ena AgH>c &n 'epat cit i rep"icarea vira" activ( $Tabe" 0%

Tabe" 0( 3arAerii ser " gici &n in!ecia H>V 3arAer Semni!icaie A4TI/E4E AgH>s antigen de supra!a $nein!eci s per se% AgH>e * c mp nent a mie-u"ui vira" * pre-ena seric den t in!ectivitate A4+* idem p "imera-a A4TIC8RPI AcH>s * in!ecie vindecat * imunitate persistent AcH>e * rep"icare vira" diminuat * in!ectivitate sc-ut sau absent

P -itiv &n ) in!ecii acute i cr nice in!ecii acute i cr nice idem * c nva"escen * dup vaccinare * c nva"escen * in!ecii cr nice cu rep"icare vira" redus * in!ecii cr nice cu mutante vira"e primu" antic rp care se p -itivea- &n in!ecia acut F se p ate p -itiva &n pusee de reactivare a"e un r in!ecii cr nice * marAeru" cu persistena cea mai &nde"ungat

AcH>c

Ig3 * in!ecie recent

AcH>c

Ig/ * in!ecie &n antecedente

Pat gene- Hepat cite"e nu sunt singure"e ce"u"e ce p t !i in!ectate de H>V( Ast!e"# ce"u"e"e epite"ia"e a"e ci" r bi"iare# ce"u"e"e end te"ia"e 'epatice# pancreatice# rena"e# tegumentare#"euc cite"e p t !i de asemenea in!ectate i e"e : ac pr babi" un r " &n transmiterea virusu"ui sau &n persistena sa &n rganism( In!ecia cu H>V se rea"i-ea- t ta" di!erit de cea cu HAV( H>V se transmite prin ) e2punere perinata"# c ntact se2ua"# c ntact cu s,nge i pr duse de s,nge# transp"ant de rgane i esuturi# man pere percutane cu instrumente c ntaminate( 5n urma rep"icrii active a H>V intra'epat citar# un mare numr de viri ni c mp"ei $particu"e +ane% precum i particu"e inc mp"ete s!erice i tubu"are $AgH>s% sunt e"iberai &n s,nge( Viremia H>V este e2trem de ridicat $p,n "a 7;7; viri ni G m"(% ceea ce e2p"ic c ntagi -itatea e2trem de mare a subieci" r in!ectai( 5n timpu" in!eciei acute# m di!icri"e 'epatice sunt simi"are cu ce"e din in!ecia cu HAV# cu de sebirea c parte din 'epat cite pre-int ag" merri e2trem de imp rtante de AgH>s pr dus &n e2ces( 5n ca-uri"e de in!ecii cr nice H>V# aspecte"e 'ist " gice 'epatice varia- de "a m di!icri minima"e p,n "a n du"i cir tici ce c nstituie "a parte din ca-uri stadii prec ce a"e de-v "trii carcin mu"ui 'epat ce"u"ar primar(

Sindr ame c"inice Tipuri"e de in!ecie H>V sunt mu"t mai variate dec,t &n ca-u" HAV# ev "uii"e !iind in!"uenate de serie de !act ri "egai de rganismu" in!ectat $v,rsta "a care survine in!ecia# se2# starea sistemu"ui imun%( 7( Hepatita acut * inaparent * simpt matic $tipic sau atipic% 1( Hepat patii cr nice * status de purtt r asimpt matic * 'epatite cr nice * cir -a 'epatic * carcin m 'epat ce"u"ar primar 7( Hepatita acut inaparent sau asimpt matic p ate !i dece"at d ar accidenta" prin teste bi c'imice den t,nd cit "i- 'epatic m derat( Se aprecia- c apr 2imativ treime din in!ecii"e acute H>V sunt asimpt matice( Hepatita acut simpt matic p ate ev "ua tipic# cu !en mene digestive# !atigabi"itate i icter sau atipic $anicteric# cu !en mene pseud *reumatisma"e# pseud * dermat " gice# etc%( Se pare c d ar treime dintre in!ecii"e acute H>V ev "uea- simpt matic tipic( 1( Hepat patii cr nice a % Statusu" de purtt r asimpt matic * pre-ena &n s,nge a AgH>s as ciat sau nu cu AcH>c de tip Ig/ $restu" marAeri" r * negativi%( ?a nive" 'epatic nu se c nstat m di!icri( b % Hepatite"e cr nice i cir -a 'epatic * ser " gic ) AgH>s as ciat sau nu cu marAeri de rep"icare vira" * 'ist " gia 'epatic den t grade di!erite de a!ectare $de "a m di!icri minima"e "a !ragmentarea parenc'imu"ui &n n du"i cir tici% c% Carcin mu" 'epat ce"u"ar primar * apare prin ma"igni-area unei cir -e induse de H>V sau p ate surveni !r cir - premergt are( Se pare c &n carcin gene-a indus de H>V un r " imp rtant &" are integrarea A+4*H>V &n gen mu" 'epat citar( ?a adu"t# &n apr 2imativ @;H din ca-uri in!ecii"e H>V ev "uea- spre vindecare# cu e"iminarea virusu"ui din rganism# re!acerea "e-iuni" r 'epatice i imunitate durabi" $AcH>s persist &n genera" t at viaa%( + ar 7;H dintre adu"i nu p t e"imina virusu" $cau-e"e nu sunt pe dep"in e"ucidate% devenind ast!e" purtt ri cr nici H>V( 5n ca-u" c pii" r# in!ecia H>V are un pr gn stic cu mu"t mai re-ervat# &n sensu" c rata cr nici-ri" r este cu mu"t mai mare( +e !apt pr babi"itatea de cr nici-are a unei in!ecii H>V crete invers pr p ri na" cu v,rsta subiectu"ui in!ectat( Ast!e"# "a n u* nscuii din mame in!ectate $transmitere perinata"% rata cr nici-rii p ate a:unge "a @;H( +iagn stic de "ab rat r A( Teste speci!ice

7( 3et de"e imun en-imatice (Prin E?ISA se dece"ea- pre-ena marAeri" r ser " gici ai H>V care sunt repre-entai de ce"e E sisteme ma: re antigen*antic rp care perea- &n cursu" in!eciei# i anume ) antigenu" de supra!a a" H>V $AgH>s% i antic rpii !a de acesta $AcH>s%# antigenu" mie-u"ui $Bc reB% $AgH>c% i antic rpii !a de acesta $AcH>c% i antigenu" BeB $AgH>e% i antic rpii c respun-t ri $AcH>e%( +eci ser " gia 'epatitei > este ast-i ! arte c mp"et( Tabe"u" V pre-int principa"e"e as cieri de marAeri H>V iar Tabe"u" VI indic marAerii ser " gici ce trebuie testai &n !uncie de di!erite circumstane c"inice Tabe" VI(Uti"i-area marAeri" r ser " gici ai 'epatite" r vira"e Situaii c"inice 7(Hepatite acute 1(Hepatit > 3arAeri de cercetat AgH>s Ig3*H>c Ig3*HAV AcHCVF A( AgH>sGAcH>c Ig3*H>c >( A+4 vira" Sc p *diagn sticarea 'epatite" r A#> acute F diagn sticarea 'epatitei C A(c n!irmarea 'epatitei > cr nice $AgH>sGAcH>c p -%# Ig3*H>c !iind negativ >(cercetarea sistemu"ui H>e I msura cantitativ $pgGm"% a A+4 vira" permite aprecierea imp rtanei c ntagi -itii si msurarea e!icienei tratamentu"ui antivira" ad ptat C(diagn sticarea unei in!ecii dub"e H>V*H+V A(c nduita depinde de re-u"tate"e marAeri" r) *marAeri H>V*negativi I subiectu" se vaccinea- I *numai AgH>s p -itiv $ve-i AcH>c% Isubiectu" este in!ectat cu H>V si vaccinare este ine!icace *AcH>s si AcH>c p -itivi Isubiectu" de:a &n c ntact cu H>V# a de-v "tat AcH>s $nive" pr tect r minim rec mandat)7; mUIGm"% >(c ntr "area imunitii dup vaccinare $nive" minim rec mA+4at)7; mUIGm"% *dac AcH>c este p -itiv se determin AgH>s#AcH>s si HIV *dac AgH>s este p -itiv se determin Ac+e"ta A(depistarea gravide" r care p t transmite H>V c pii" r " r >(dac AgH>s este p -itiv se v r determina a"i marAeri si se ver!ic antura:u" !ami"ia" *de vari!icat ser vaccinarea c pii" r nscui din mame AgH>s p -itive

AgH>eGAcH>e C( Ac+e"ta E(Status A( AcH>c imunitar AgH>s AcH>s A(prevaccin cantitativ a" H>V >( AcH>s cantitativ >(p stvacci na" H>V 6(/rupe de risc <(+epistare prenata" A(AcH>c AgH>sGAcH>s Ac+e"ta A(AgH>s >(AgH>eGAcH >e A+4 vira"

C(Urmrirea AgH>sGAcH>s n u* cantitativ nscutu"ui

1( Hemag"utinarea pasiv invers ( +ei nu este met da de e"ecie# p ate !i ! " sit &n ca-uri"e &n care este necesar un diagn stic rapid( AgH>s este detectat prin tratarea seru"ui de cercetat cu eritr cite ac perite cu AcH>s( 5n ca-u" pre-enei AgH>s &n ser# se pr duce ag"utinarea eritr cite" r( Testu" este rapid &ns c n!irmarea prin E?ISA este &nt tdeauna necesar( E( 3icr sc pia e"ectr nic( Vi-ua"i-area particu"e" r +ane i a particu"e" r s!erice i tubu"are AgH>s &n ser este !aci"itat de densitatea crescut a acest ra# &ns aceast te'nic nu este de u- curent( 6( Te'nici de bi " gie m "ecu"ar * Hibridi-area cu s nde A+4 >( Teste nespeci!ice Sunt uti"e pentru a stabi"i gradu" de a!ectare 'epatic# !r a putea da rientare eti " gic( Ast!e"# &n in!ecia acut i &n pusee"e de reactivare a"e in!ecii" r cr nice se c nstat ) * creterea a"anin*amin trans!era-ei i a a"t r en-ime 'epatice * scderea pr tr mbinemiei * creterea bi"irubinemiei( Pr !i"a2ie 3suri nespeci!ice( Acestea se re!er "a msuri"e genera"e de pr tecie &mp triva in!ecii" r cu transmitere parentera" $testarea c rect a s,nge"ui trans!u-at# steri"i-area c rect a instrumenatru"ui uti"i-at &n man pere"e parentare"e# etc(% i se2ua" $c ntact se2ua" pr te:at%( 3suri speci!ice Pr !i"a2ia pasiv( E!icacitatea imun g" bu"ine" r speci!ice anti*H>s &n prevenirea in!ecii" r H>V a ! st dem nstrat( Imuni-area pasiv a ! st uti"i-at !ie ca pr tecie dup e2punerea "a riscu" de in!ectare# ca de e2emp"u &n ca-u" unei &nepturi accidenta"e# !ie ca tratament preventiv administrat regu"at pers na"u"ui din uniti de 'em dia"i- cr nic# &nainte de era vaccinuri" r anti*H>V( Pr !i"a2ia activ( Vaccinuri"e uti"i-ate iniia" au ! st derivate din p"asma purtt ri" r H>V( U"teri r# au aprut vaccinuri pr duse prin inginerie genetic $vaccinuri rec mbinante%( Incep,nd cu 7@J<# au ! st e"ab rate d u tipuri de vaccinuri ) ce"e pr duse &n ce"u"e de "evuri i ce"e pr duse &n ce"u"e de mami!ere( Aceste vaccinuri rec mbinante se caracteri-ea- prin !aptu" c nu c nin virus integra" ci d ar AgH>s(

VIRUS HEPATITIC DE TIP D(HDV)

Agentu" cun scut ca H+V $virus 'epatitic +% a ! st dece"at sub ! rma unui n u antigen nuc"ear care aprea &n 'epat cite"e un r pacieni in!ectai cu H>V( Acesta a ! st denumit antigen de"ta $AgH+% i este !recvent as ciat cu ! rme mai severe de 'epatit( S* a dem nstrat u"teri r c AgH+ intr &n c mp -iia un r particu"e vira"e de!ective de E<* E. nm( care apar &n titru ridicat c mparativ cu ce" a" particu"e" r H>V B'e"perB( 3 r! " gie i structur Particu"e"e H+V $=ig( D% sunt c nstituite dintr* anve" p e2tern "ipidic ce c nine AgH>s# care &ncapsidea- AgH+ i m "ecu" mic de AR4 m n catenar# circu"ar# c va"ent &nc'is( Aceste pr prieti ne binuite se aseamn cu ce"e a"e AR4* uri" r un r particu"e vir id*"iAe# sate"ii ai un r virusuri ai p"ante" r care in!"uenea- dramatic ev "uia b "ii iniiate de virusu" 'e"per( H+V este un vir id de E< nm# cu dub" anve" p( Sinte-a anve" pei e2terne# c nstituit din AgH>s# depinde de H>V# de arece H+V este un virus de!ectiv( In sc'imb# sinte-a anve" pei interne# ! rmat de antigenu" de"ta $AgH+%# depinde de gen mu" H+V( +ei e2ist un numr de cadre "ibere de dec dare $8R=%# s*a dem nstrat c d ar un singur 8R= c di!ic pr teina vira"( Rep"icare +up ptrunderea &ntr* ce"u"# AR4*H+V se rep"ic e!icient !r a necesita nici intervenie a H>V# suger,nd c !uncia B'e"perB H>V $p ate singura% este de a asigura intrarea &n ce"u" prin interaciunea supra!eei ce"u"are cu anve" pa vira" c nin,nd AgH>s( Ca i vir i-ii sau virusuri"e sate"ite a"e p"ante" r# AR4*H+V se rep"ic circu"ar i p sed activiti de aut c"iva: i de "igare( T tui# H+V este mai c mp"e2 de arece gen mu" su c di!ic d u pr teine vira"e speci!ice ) antigenu" mare i ce" mic a" H+V( AgH+ mic este esenia" pentru rep"icarea vira" &n timp ce AgH+ mare este esenia" pentru asamb"area particu"ei vira"e( Pat gene- In!ecia H+V nu se p ate pr duce &n absena H>V# deci transmiterea H+V se pr duce de bicei pe ca"e parentera"# &n m d simi"ar cu transmiterea H>V( +e meni nat c transmiterea pe ca"e se2ua" este mai puin e!icace dec,t &n ca-u" H>V( Principa"e"e grupe de risc pentru in!ecia H+V sunt t 2ic manii care ! " sesc dr guri cu administrare intraven as $prin ! " sirea &n c mun a ace" r i seringi" r%# pacienii cu tratamente in:ectabi"e mu"tip"e cu !raciuni p"asmatice# imigranii din - ne"e de"ta*endemice i purtt rii H>V supui riscu"ui in!eciei cu H+V( Incubaia 'epatitei de"ta este cuprins &ntre 17*C; de -i"e# debutu" este de bicei acut# iar pre-ena icteru"ui este ! arte variabi" ( P rta:u" cr nic !ace parte din ev "uie i st "a riginea a peste E;H din decese"e rap rtate &n ! rme"e cr nice( E2ist d u ! rme de in!ecie acut ) c *in!ecia i suprain!ecia( In ca-u" c *in!eciei# subiectu" este simu"tan in!ectat cu H>V i H+V( Ev "uia spre cr nici-are este rar $<H din ca-uri%( +etectarea AR4*H+V &n ser i a AgH+ &n !icat sunt p sibi"e &n cursu" incubaiei# u"teri r apariiei AgH>s &n ser( Creterea va" ri" r

transamina-e" r# adesea di!a-ic# ac mpania- icteru" i simpt me"e subiective# rapid urmate de apariia antic rpi" r anti*H+V( +up dispariia AgH>s# rep"icarea H+V i b a"a diminu( +e semna"at c d ar ser " gia permite sup -iia de c *in!ecie H>V* H+V( In ca-u" suprain!eciei cu H+V a unui purtt r cr nic de H>V# ev "uia spre cr nici-are se pr duce &n peste J;H din ca-uri# cu persistena AgH+ &n !icat( 3 rta"itatea ! rme" r acute este de 1*1;H i este determinat de ev "uii"e !u"minante( +eci# ! rme"e cr nice re-u"t ce" mai des prin suprain!ecia unui purtt r cr nic H>V( Aceast ! rm se caracteri-ea- prin creterea nive"uri" r transamina-e" r cu caracter persistent# &ns it de apariia antic rpi" r anti*H+V care sunt pre-eni &n titruri mari# durabi"e( AR4*H+V persist &n ser i .;*J;H din ! rme"e cr nice ev "uea- spre cir -( Aceast ev "uie se pr duce adesea &n mai puin de 1 ani $7<H din ca-uri%( +iagn stic de "ab rat r A( Ser " gia Ser diagn sticu" in!eciei H+V se ba-ea- &n principa" pe teste pentru evidenierea AcH+# av,nd &n vedere c AgH+ are peri ad ! arte scurt de pre-en &n ser( E2ist teste disp nibi"e at,t pentru Ig3*H+ c,t i pentru Ig/*H+ 7# 1 i E ) se e!ectuea- minimum 1 testri succesive $&n !a-a acut i &n c nva"escen%# de arece Ac*H+ p t !i tran-it rii# &n titruri sc-ute i cu apariie tardiv &n timpu" !a-ei acute( >( Te'nici de bi " gie m "ecu"ar * +ece"area AR4*H+V prin PCR

VIRUS HEPATITIC DE TIP C(HCV)

Virusu" 'epatitic C este principa"u" agent a" 'epatite" r desemnate anteri r drept Bn n*A*n n*>B( 5n pre-ent HCV este &ncadrat &n !ami"ia ="aviviridae# care a ! st recent subdivi-at &n E genuri ) * genu" ="avivirus * inc"ude ! ste arb virisuri $v( !ebrei ga"bene# v( !ebrei +engue% * genu" Pestivirus * virusuri imp"icate &n pat " gia anima" * genu" Hepacavirus * nume pr pus pentru di!erite"e variante de HCV 3 r! " gie i structur Viri nii de ! rm s!eric au diametru" cuprins &ntre <<*C<nm( Structura viri nu"ui inc"ude ) * anve" pa * de natur "ip *pr teic $strat "ipidic &n care sunt inserate 1 pr teine rgani-ate &n c mp"e2e dimerice ) E7 i E1% * capsida * cu simetrie ic saedric * gen mu" * AR4 m n catenar cu p "aritate p -itiv(

/en mu" HCV c di!ic p "ipr tein ce este u"teri r c"ivat re-u"t,nd pr teine"e vira"e !unci na"e ) * pr teine structura"e * C * capsida" i E7# E1G4S7 * de anve" p# c date de gene"e de "a captu" <K a" gen mu"ui * pr teine nestructura"e * C pr teine reg"at are c date de gene"e de "a captu" EK a" gen mu"ui $4S1# 4SE# 4S6a# 4S6b# 4S<a# 4S<b%( ?a nive"u" captu"ui EK a" gen mu"ui se gsete regiune cu dimensiuni i secven variabi"e( Rep"icare 3ecanisme"e sunt &nc inc mp"et e"ucidate din cau-a absenei# p,n &n pre-ent# a un r sisteme de cu"tivare e!icace( S*ar prea c 'epat cite"e umane &n cu"tur primar sau "inii"e ce"u"are 'epatice im rta"i-ate p t !i in!ectate( Un a"t aspect interesant este tr pismu" HCV pentru p "im r! nuc"eare( Variabi"itate genetic( Este imp rtanta $ca i &n ca-u" a"t r virusuri AR4%# av,nd "a ba- incapacitatea AR4*p "imera-ei vira"e de a c recta er ri"e survenite &n cursu" rep"icrii( Aceste er ri se traduc prin mutaii( Une"e dintre aceste er ri sunt t "erate &n timp ce a"te"e p t ab "i sau m di!ica pr !und !unci na"itatea AR4 vira"( Prin acest mecanism de Ber are i se"ecieB apar variante mu"tip"e gen mice( ?a aceast se"ecie de mutante se adaug i presiunea e2ercitat de sistemu" imun a" ga-dei# ceea ce duce "a variabi"itatea genic e2trem de ridicat a AR4*HCV( C"asi!icare $tipuri i subtipuri HCV%( Ca urmare a 'ipervariabi"itii genetice c nstatate &n ca-u" HCV s*a a:uns "a identi!icarea de tipuri i subtipuri de m "ecu"e AR4*HCV $7; tipuri i <1 subtipuri%# &ntre care# p,n &n pre-ent nu s*a putut dem nstra rec mbinarea( Pat gene- In!ecia HCV se p ate transmite prin mai mu"te ci $ve-i Tabe" 0%# c ntur,ndu*se ast!e" grupe de p pu"aie cu risc crescut de in!ectare ) recept rii de trans!u-ii de s,nge# t 2ic manii $! " sirea &n c mun a seringi" r%# partenerii se2ua"i ai pers ane" r in!ectate# n u*nscuii mame" r in!ectate( a % 3ani!estri 'epatice Indi!erent de ca"ea de in!ectare# dup incubaie de p,n "a 7J; de -i"e# survine un epis d de 'epatit acut simpt matic sau asimpt matic( = rme"e icterice sunt e2trem de rare( +e ce"e mai mu"te ri# simpt mat " gia 'epatic p ate trece ne bservat# ea !iind ac mpaniat de simpt me atipice $@;H din ca-uri%( Teste"e de 'epat cit "i- sunt e"evate &n cursu" !a-ei acute( = rme"e !u"minante sunt e2cepie( 5n C;*J;H din ca-uri# virusu" nu p ate !i e"iminat i in!ecia se cr nici-ea-( 3ecanisme"e cr nici-rii nu sunt per!ect e"ucidate# dar este pr babi" c 'ipervariabi"itatea genetic a HCV : ac un r " imp rtant $mutante care scap recun aterii de ctre sistemu" imun a" ga-dei%( +e asemenea# mecanisme reg"at are c mp"e2e permit ca nive"u" rep"icrii HCV s !ie sc-ut# c mpatibi" cu BsupravieiureaB 'epat citu"ui( 5n une"e ca-uri se discut imp"icarea mecanisme" r aut imune( In!ecia cr nic HCV este de asemenea pauci* sau asimpt matic# cu 'epat cit "i- m derat sau c'iar absent $!"uctuaii a"e va" ri" r transamina-e" r%( Hist " gia 'epatic este arecum caracteristic $ev cat are% pentru in!ecia HCV )

aspecte de in!"amaie p rta" i " bu"ar as ciate cu necr - perip rta"# "a care se adaug "e-iuni de steat - 'epatic( Riscu" de de-v "tare a unei cir -e 'epatice i G sau a carcin mu"ui 'epat ce"u"ar primar e2ist i este augmentat &n ca-u" as cierii a"t r !act ri de agresiune 'epatic $a"c "# in!ecie H>V cr nic%( b % 3ani!estri e2tra'epatice Sunt urmarea !aptu"ui c HCV nu p sed numai tr pism 'epat citar( Pat " gia e2tra*'epatic indus de HCV cuprinde serie de a!eciuni cu mecanisme pat genetice mai mu"t sau mai puin e"ucidate ) 7 * An ma"ii imun " gice 3ecanisme ) * ! rmare de c mp"e2e imune circu"ante $cri g" bu"inemii"e mi2te anteri r c nsiderate Besenia"eB% * mecanisme aut imune 3ani!estri c"inice ) cutanate $purpur%# articu"are $artrite%# nerv ase $neur patii sen-itive peri!erice%# rena"e $g" meru" ne!rita membran *pr "i!erativ%# tir idiene $tir idite aut imune% 1 * P rp'iria cutanea tarda $! rma sp radic% * de!iciena en-imei 'epatice ur p r!irin gen*decarb 2i"a-a 3ecanism ) inc mp"et e"ucidat $pr babi" HCV : ac r " de dec"anare a ma"adiei pe un ! nd genetic predispus% E * ?ic'enu" p"an * "egtur inc mp"et e"ucidat cu in!ecia HCV 6 * Sindr mu" / uger t*S: gren * $sia"adenita "im! citar% * idem +iagn stic de "ab rat r A( 3et de indirecte * Ser " gia C" narea gen mu"ui HCV a permis pr ducerea &n cantiti mari de pr teine rec mbinante i peptide de sinte- c date de gene"e structura"e i nestructura"e a"e virusu"ui( Aceste antigene vira"e sunt uti"i-ate &n teste"e ser " gice# permi,nd detectarea speci!ic a antic rpi" r anti*HCV( +iagn sticu" presupune uti"i-area a d u tipuri de teste ) 7( de depistare i 1( de va"idare $de c n!irmare%( 7( Teste de depistare * E?ISA * pr teine"e rec mbinante $antigene"e% vira"e sunt !i2ate pe sup rtu" s "id $p "istiren# nitr ce"u" -%# iar detectarea antic rpi" r speci!ici se rea"i-ea- prin imun captur( 1( Teste de va"idare * uti"i-ea- te'nici de imun *b" tting * RI>A $Radi *immun b" t* assaL% >( 3et de directe * Te'nici de bi " gie m "ecu"ar * PCR $P "Lmerase C'ain Reacti n%

* 4AS>A $4uc"eic Acid SeMuence >ase Amp"i!icati n% Pr !i"a2ie 3suri"e pr !i"actice nespeci!ice sunt simi"are cu ce"e &mp triva in!eciei H>V( Pr !i"a2ia speci!ic activ $vaccinarea% este &nc &n studiu( +at rit e2trem de ridicatei variabi"iti genetice# prepararea unui vaccin anti*HCV nu a putut !i &nc rea"i-at(