Ciclul acizilor tricarboxilici sau Ciclul acidului citric sau Ciclul Krebs

DEFINIIE: succesiunea de reacii prin care atomii de carbon ai gruprii acetil legat de coenzima A sunt eliberai sub form de CO2 iar cei de H sub forma coenzimelor reduse, NADH(H+) i FADH2. LOCALIZARE: matrix mitocondrial la eucariote i citoplasm la procariote.
Imaginea unei mitocondrii obinut prin microscopie electronic

Schema general a ciclului ATC

Acetil CoA (C2) Oxaloacetat (C4) Malat (C4) NADH(H+) Fumarat (C4) CO2

CoA SH Citrat (C6)

Izocitrat (C6)

FADH2

-cetoglutarat (C5)

CO2 Succinat (C4)

Succinil CoA (C4)

GTP

GDP ADP

ATP

Citratsintaza Inhibat de ATP inhibitor allosteric

aconitaza

Izocitratdehidrogenaza Inhibat de ATP i NADH Activat de ADP

-cetoglutarat-dehidrogenaza Inhibat de succinilCoa i NADH

Succinil-CoA-sintetaza GTP +ADP GDP+ATP

succinat-dehidrogenaza

malat-dehidrogenaza

Reaciile ciclului ATC

Intermediarul Enzima Tipul reaciei Ali reactani / Coenzime Produi / Coenzime H2O

1.Citrat

Aconitaza

Dehidratare

2.cis-Aconitat
3.Izocitrat 4.Oxalosuccinat 5.-cetoglutarat 6.Succinil-CoA 7.Succinat 8.Fumarat 9.L-malat

Aconitaza
Izocitratdehidro genaza (DH) IDH -cetoglutarat DH Succinil-CoA sintetaza Succinat DH Fumaraza Malat DH

Hidratare
Oxidare/ dehidrogenare Decarboxilare Decarboxilare oxidativ Fosforoliz Oxidare/ dehidrogenare Adiie/hidratare Oxidare/

H2O
NAD+ NADH(H+)

NAD+ +CoASH GDP+Pi FAD H2O NAD+

NADH(H+) +CO2 GTP+CoASH FADH2

NADH(H+)

Reacia global a ciclului ATC Acetil-CoA+3NAD++FAD+GDP+Pi+2H2O CoASH+3NADH(H+)+FADH2+GTP+2CO2

Importana ciclului ATC: -AcetilCoA poate proveni i din catabolizarea altor substrate, precum acizii grai i unii aminoacizi -Reprezint calea final a metabolismului oxidativ pentru toi compuii de mai sus, inclusiv glucidele -Unii dintre intermediarii ciclului pot fi retrai i utilizai n alte scopuri metabolice -Furnizeaz 3moli de NADH(H+) i un mol de FADH2 pentru fiecare mol de acetilCoA

Istoricul descoperirii Sir Hans Krebs, biochimist de origine german, emigrat n Anglia n 1933, datorit originii sale evreieti. Laureat al Premiului Nobel pentru Fiziologie i Medicin n 1953, mpreun cu Fritz Lipmann, pentru descoperirea existenei n organismele vii a unei serii de eacii chimice numit ciclul ATC, sau ciclul acidului citric (mai trziu Krebs i ulterior s-a revenit la denumirea iniial) prin care, n prezena oxigenului, se obin din lipide, glucide i proteine dioxid de carbon, ap i compui macroergici. Krebs a msurat concentraiile unor compui carboxilici cu 4 i cu 6 atomi de carbon care se formau n ficatul i muchiul pectoral de porumbel atunci cnd glucidele erau complet oxidate pn la dioxid de carbon, ap i energie (la Universitatea din Sheffield, Yorkshire). Deoarece nc nainte de emigrarea n Anglia (1932), la Universitatea din Freiburg (Germania), lucrnd mpreun cu biochimistul german Kurt Henseleit, a elucidat reaciile prin care amoniacul rezultat din degradarea aminoacizilor este convertit n uree astzi cunoscute sub numele de ciclul ureogenetic, Krebs este considerat arhitectul metabolismului intermediar. Totui, s-a renunat la folosirea numelui de Krebspentru ciclul ATC deoarece n 1937, prin acordarea Premiului Nobel pentru fiziologie i Medicin, lui Albert Szent-Gyrgy i se recunoscuse meritul n descoperirea rolului succinatului, fumaratului i oxaloacetatului n stimularea consumului de oxigen (respiraiei celulare)