FIZIOPATOLOGIA CREȘTERII TUMORALE

CREȘTERE TUMORALĂ = Multiplicare celulară haotică și nelimitată, în

condiții în care nu este necesară refacerea
tisulară.

-Tumoră
-Neoplasm
 FIZIOPATOLOGIA CREȘTERII TUMORALE

-Rată de creștere scăzută;

-Creștere regulată;
Benignă -Multiplicare limitată;
-Celule conform tiparului de origine;
-Celulele nu pot migra.

TUMORA

-Rată de creștere mare

Malignă -Creștere neregulată;
-Multiplicare anarhică, nelimitată;
-Celule diferite de tiparul de origine;
-Celulele migrează.
 FIZIOPATOLOGIA CREȘTERII TUMORALE

DENUMIRE IMPLICAȚII
Prefix țesut- sufix: om -compresiuni;
-osteom; Tumori benigne -obstrucții;
-miom; -hipersecreție.
-fibrom.

Prefix țesut- sufix: om

-carcinom sau epiteliom;
-sarcom;
-melanom; -compresiuni;
-limfom; Tumori maligne -obstrucții;
Excepție:-leucemie -metastazare și cancerizare.

Prefix organ- sufix: tipul de cancer

-hepatocarcinom;
-liposarcom.
 FIZIOPATOLOGIA CREȘTERII TUMORALE
Chimici:
-solvenți organici;
-pesticide;
-micotoxine; Virusuri:
Fizici: -nitrozamine; -herpes;
-traumatisme; -gudroane; -papova;
-radiații. -hidrocarburi policiclice aromate. -retro.

FACTORI CARCINOGENETICI

Promotori Compleți
Inductori (mutații) (dezvoltare) (mutații și dezvoltare)

BOALĂ CANCEROASĂ
 FIZIOPATOLOGIA CREȘTERII TUMORALE

FACTORI CARCINOGENETICI

Fizici: Chimici: Virusuri:

Direct

Indirect

Indirect
Direct

Direct
Alterare ADN: Alterare enzimelor: Alterare ADN. Activați în organism Alterare ADN
-direct; -reparatorii ale (precancerigeni). (inserție).
-RLO. ADN;
-detoxifiante.
Imunodepresie.
 FIZIOPATOLOGIA CREȘTERII TUMORALE

Factor carcinogenetic

ADN ADN
Mutație care
afectează
controlul
mitozelor. Multiplicare
haotică
 FIZIOPATOLOGIA CREȘTERII TUMORALE
Factor carcinogenetic

PROONCOGENĂ = CODIFICĂ PROTEINE REGLATOARE ALE

MITOZEI ȘI APOPTOZEI
Mutație

Inhibă ONCOGENĂ = CODIFICĂ PROTEINĂ REGLATOARE AFECTATĂ

-Proteină reglatoare modificată (hipo sau hiperactiv).

-Proteină reglatoare în exces.

GENĂ SUPRESOARE TUMORALĂ = CODIFICĂ PROTEINE FRENATOARE A

ONCOGENELOR
 FAZELE ONCOGENEZEI

1. Inițierea

ONCOGENEZA = 2. Promoția

3. Progresia
 FAZELE ONCOGENEZEI

1. Inițierea = mutații ale

ONCOGENEZA = protooncogenelor și genelor supresoare.

Succesul oncogenic presupune mutații la nivelul ambelor

categorii de gene!

ASTFEL :

A
Agent carcinogenetic Prooncogenă Oncogenă
EȘEC
ONCOGENIC
Genă supresoare
tumorală Inhibiție
 FAZELE ONCOGENEZEI

1. Inițierea = mutații ale

ONCOGENEZA = protooncogenelor și genelor supresoare.

Succesul oncogenic presupune mutații la nivelul ambelor

categorii de gene!

ASTFEL :
B
Multiplicare
Prooncogenă
TUMOARE
IHIBIȚIE BENIGNĂ

Genă supresoare Mutație

Agent carcinogenetic ineficientă
tumorală
 FAZELE ONCOGENEZEI

1. Inițierea = mutații ale

ONCOGENEZA = protooncogenelor și genelor supresoare.

Succesul oncogenic presupune mutații la nivelul ambelor

categorii de gene!

ASTFEL :

C
Agent carcinogenetic Prooncogenă Oncogenă Multiplicare

TUMOARE
IHIBIȚIE MALIGNĂ

Agent carcinogenetic Genă supresoare Mutație

tumorală ineficientă
 FAZELE ONCOGENEZEI

1. Inițierea = mutații ale

ONCOGENEZA = protooncogenelor și genelor supresoare.

Succesul factorilor oncogenici indirecți

presupune ineficiența mecanismelor de detoxifiere!

ASTFEL :
REACȚII DE
AGENT INACTIVARE
CARCINOGENETIC (DETOXIFIERE) EȘEC AL
INDIRECT EFICIENTE INIȚIERII
ONCOGENICE

Substrat Metabolit cu efect

metabolic carcinogenetic direct.
 FAZELE ONCOGENEZEI

1. Inițierea = mutații ale

ONCOGENEZA = protooncogenelor și genelor supresoare.

Succesul factorilor oncogenici indirecți

presupune ineficiența mecanismelor de detoxifiere!

ASTFEL :
REACȚII DE
AGENT INACTIVARE
CARCINOGENETIC (DETOXIFIERE) SUCCES AL
INDIRECT INEFICIENTE INIȚIERII
ONCOGENICE

Substrat Metabolit cu efect

MUTAȚII
metabolic carcinogenetic direct.
 FAZELE ONCOGENEZEI

Oncogenă
Celula inițiată are trei căi de evoluție:

Factor carcinogenetic Moarte

Reparare ADN
Oncogenă Prooncogenă
Prooncogenă

Celulă inițiată

Cancerizare

Oncogenă
 FAZELE ONCOGENEZEI

2. Promoția = transformarea celulei

ONCOGENEZA = inițiate în celulă preneoplazică.

a-Multiplicare timpurie: -Alterarea diferențierii celulare

(celulă preneoplazică).
-Clone multiple în competiție
selectivă.

b-Expansiune clonală: -Mutiplicarea clonei

câștigătoare în competiție
(clona neoplazică)
 FAZELE ONCOGENEZEI
2. Promoția
ONCOGENĂ

a-Multiplicare timpurie:
CELULĂ INIȚIATĂ

ONCOGENĂ

CELULĂ PRENEOPLAZICĂ,
SUȘA 1

ONCOGENĂ

CELULĂ PRENEOPLAZICĂ,
SUȘA 2
SELECȚIE NATURALĂ,
PROCESE PRIN COMPETIȚIE PE SPAȚIU
ONCOGENE ȘI RESURSE
PARALELE

ONCOGENĂ

CELULĂ PRENEOPLAZICĂ,
SUȘA n
 FAZELE ONCOGENEZEI
2. Promoția
ONCOGENĂ

b-Expansiune clonală:
CELULĂ INIȚIATĂ

ONCOGENĂ

CELULĂ PRENEOPLAZICĂ,
SUȘA 1

EXPANSIUNE CLONALĂ
ONCOGENĂ
A SUȘEI “VICTORIOASE”

CELULĂ PRENEOPLAZICĂ,
SUȘA 2
SELECȚIE NATURALĂ,
PROCESE PRIN COMPETIȚIE PE SPAȚIU
ONCOGENE ȘI RESURSE
PARALELE

ONCOGENĂ

CELULĂ PRENEOPLAZICĂ,
SUȘA n
 FAZELE ONCOGENEZEI

3. Progresie (cancerizare)= apariția celulei

ONCOGENEZA = neoplazice și invazia țesuturilor adiacente
și a organismului (metastazare).

ONCOGENĂ ONCOGENĂ

CELULĂ PRENEOPLAZICĂ, CELULĂ NEOPLAZICĂ,

SUȘA 2 (“Câștigătoare”) SUȘA 2 (“Câștigătoare”)

MULTIPLICARE
HAOTICĂ ȘI
METASTAZARE

CANCERIZAREA
ORGANISMULUI
 FAZELE ONCOGENEZEI

ONCOGENEZA = 3. Progresie (cancerizare)

ONCOGENĂ
+
CELULĂ NEOPLAZICĂ,
SUȘA 2 (“Câștigătoare”)
-Colagenaza IV și a activatorului
plasminogenului;
MULTIPLICARE
FAVORIZEAZĂ
HAOTICĂ ȘI
-Leziunile locale; METASTAZARE

Diseminare limfatică și sanguină

Fixare la nivelul seroaselor

CANCERIZAREA
ORGANISMULUI
 RĂSPUNSUL DEFENSIV AL ORGANISMULUI ÎN BOALA CANCEROASĂ

Modificările receptorilor membranari, ai

celulei neoplazice:

-anticorpi anti-receptor complexe ag-ac

-activează complementul și Fagocitoză

fagocitele;
-activează limfociteleT.

-activează limfocitele K Citotoxicitate

ONCOGENĂ
-activează macrofage
CELULĂ NEOPLAZICĂ
 RĂSPUNSUL DEFENSIV AL ORGANISMULUI ÎN BOALA CANCEROASĂ

Modificările receptorilor membranari, ai

celulei neoplazice:

-anticorpi anti-receptor complexe ag-ac

-activează complementul și Fagocitoză

fagocitele;
-activează limfociteleT.

-activează limfocitele K Citotoxicitate

ONCOGENĂ
-activează macrofage TNF Citotoxicitate

CELULĂ NEOPLAZICĂ
 MANIFESTĂRILE BOLII CANCEROASE

Directe Indirecte
-cancerizarea organismului -cahexie, indusă de:
(metastaze); -TNF;
-compresiuni; -epuizarea rezervelor energetice;
-obstrucții; -manifestări hematologice:
-adenopatii; -anemie;
-hemoragii, necroze și ulcere. -leucopenie;
-trombocitopenie;
-factori endocrini ectopici, (ACTH, parathormon,
eritropoietina);
-factori endocrini, de origine tumorală endocrină:
-insulina (insulinoame);
-catecolamine (tumorile
medulosuprarenalelor).
 MARKERII TUMORALI

Markerii tumorali = substanțe apărute în organismul, în condițiile bolii canceroase.

-enzime (fosfataza acidă- cancer de prostată);

-antigene tumorale (glicoproteine);
-antigene embrionare (antigenul carcinoembrionic-CEA din cancerele digestiv
și pancreatic sau a-fetoproteina , din cancerele digestiv și hepatic);
-antigenul specific prostatic (PSA- cancer de prostată);
-antigenul comun leucocitar (limfoame).