ANTICORPII

MONOCLONALI
 SISTEMUL IMUNITAR
 Immunis = scutit
 Sistemul imunitar = totalitatea proceselor
biologice, a organelor, a celulelor, a
produsilor celulari care asigura protectia
impotriva infectiilor
 Imunitatea
 Nespecifica
 Specifica
 ANATOMIA SISTEMULUI
IMUNITAR
Amigdale si adenoide
Ganglioni limfatici
Vase limfatice

Timus

Ganglioni limfatici

Splina

Placi Peyer
Apendice

Maduva hematogena
 CELULELE SISTEMULUI
IMUNITAR
Macrofag
Mastocit

PMN eozinofil
Maduva Eritrocite
PMN bazofil

Monocit Megacariocit
Os
Celula stem
hematopoetica

Celula stem
multipotenta Celula
progenitoare PMN neutrofil
mieloida
Plachete

Celula progenitoare limfoida

Celula dendritica
Limfocit T

Celula NK Limfocit B
 ACTIVAREA LB SI
PRODUCEREA DE ANTICORPI
Anticorp circulant

Antigen

Rec. de Ag
specific LB HLA clasa II Celula prezentatoare de Ag
Procesarea si Ag
Ag procesat sunt
Antigen HLA clasa II expuse

LB
Celula Limfokine Anticorpi
prezentatoare Th activat
de Ag Plasmocit
 ANTICORPII
Lanturi grele

Lanturi usoare

Paratop

Regiune constanta
ANTICORPII
IgA, IgD, IgE, IgG

IgA

IgM
PRODUCEREA ANTICORPILOR
MONOCLONALI
Antigen

Fuzionarea
celulelor 
HIBRIDOM Mielom

Plasmocite
producatoare de Ac Testarea clonelor

Cultivarea
hibridoamelor

Hibridoamele se separa Clonele

si se cultiva dorite se
cultiva sau
se
Mentinerea congeleaza
hibridoamelor in
soareci
Anticorpii monoclonali
sunt purificati
PRODUCEREA ANTICORPILOR
MONOCLONALI
1. Antigenul (celule, componente ale
membranei celulare, microorganisme, etc.)
se injecteaza soarecelui
2. Cand titrul de anticorpi serici a crescut
corespunzator, se realizeaza splenectomia si
se colecteaza LB
3. Se obtine hibridomul prin fuzionarea LB
murine cu celule provenite din mielom
4. Se cultiva hibridoamele si se colecteaza
anticorpii
 PROBLEME

 HAMA = human anti-mouse antibodies

 Dupa 10-14 zile
 Eruptie cutanata (urticarie)
 Bronhospasm
 Hipotensiune
 Soc anafilactic
 TEHNICI DE INGINERIE
GENETICA
 Soareci transgenici (gene pentru Ig umane)
 Mab himerici =
 Regiuni variabile murine
 Regiuni constante umane
 Mab umanizati =
 Regiuni hipervariabile murine
 95% umani
 Bacteriofagi/plasmide
 APLICATIILE ANTICORPILOR
MONOCLONALI
 Diagnostic

 Terapie

 Cercetare
 APLICATIILE ANTICORPILOR
MONOCLONALI

 Diagnostic

 Imunohistochimie
 Imunofluorescenta
 Radioimunodetectie (RIA)
 Medicamente
 Hormoni
 Proteine
 Toxine
 Droguri
 Imunodetectie enzimatica (ELISA)
IMUNOHISTOCHIMIE DIRECTA
IMUNOHISTOCHIMIE
INDIRECTA
IMUNOHISTOCHIMIE
IMUNOHISTOCHIMIE
IMUNOFLUORESCENTA
IMUNOFLUORESCENTA
 APLICATIILE ANTICORPILOR
MONOCLONALI

 Terapie

 Infliximab –TNFα
 Abciximab – GpIIb/IIIa
 Omalizumab – IgE
 Rituximab – CD20
 Alemtuzumab – CD52
 Trastuzumab – HER2
 Bevacizumab – VEGF
 IMUNOTERAPIE
Radioizotop Herceptin
Factor de Herceptin
Anticorp crestere blocheaza
receptorul

Antigen

Celula
tumorala
mamara

Distrugerea celulei
tumorale

Cresterea se opreste
 APLICATIILE ANTICORPILOR
MONOCLONALI

 Cercetare

 Imunohistochimie
 Identificarea unor molecule
 Purificarea unor structuri