Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Pentru uz intern
Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.
IMUNITATEA = APĂRARE
SISTEM INTEGRAT
Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.
Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.
Imunitatea
innăscută 1. Bariere anatomice * Defectele functionale ale barierelor (dermatita atopica,
epidermoliza buloasa creste riscul de infectie)
Functia de eliminare a
microorganismelor patogene
neutrofile
monocite/macrofage Fagocitoza
celule dendritice
bazofile
mastocite Inflamatie
eozinofile
celule NK Citotoxicitate
Functia de recunoastere
- receptori
Functii efectorii
- molecule secretate
Mol. anorganice: HCl, NO, H2O2
Peptide antibacteriene: defensine, cathelicidine, histatine
Proteine antibacteriene: lizozim, lactoferina, transferina
Lectine: colectine, ficoline, receptori pentru Manoza
Complement
Citokine: IFN-/, IL-1, TNF-, CSF
Chemokine: IL-8, MIP, MCP
Receptori: PRR, TLR
Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.
Lymphocyte Adaptive Cells Of The
immunity
Immune System
Myeloid
Basophil ?Protection of progenitor
mucosal surfaces?
- Allergy
Protection of
Mast cell mucosal surfaces
- Allergy
Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.
The origin of cells involved in
immune response
Myeloid
Progenitor
Stem GM-CSF M CSF Monocit
cell Granulocyte macrophage-colony
stimulating factor)
IL1,3,6 G CSF
IL 3
Lymphoid Macrofag
Basofil IL 4
Progenitor
Celula IL 4 IL 5
IL7
dendritica
Neutrofil
B
IL 2, 4, 5
NK Timus Mastocit
Eosinofil
CD8 CD4
T T
Plasmocit
Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.
Fagocite profesionale - PMN, MQ
• Leucocite Polimorfonucleare (PMN)
• Granulocite:
• Neutrofile, eozinofile, bazofile, mastocite
• Sunt fagocite cu viaţă scurtă, continând lizozomi
• Produc apă oxigenată şi radicali superoxid
• Proteine bactericide – lactoferina
• PMNs joacă un rol major in protectia împotriva infectiilor
• Defecte genetice/dobândite – infectii cronice sau recurente
• Macrofagele – fagocite tisulare derivate din monocitele ciculante,
migreaza din sange in tesuturi se diferentiaza:
• celule Kupffer in ficat
• macrofage alveolare in plaman
• celule mezangiale in rinichi
• macrofage splenice (sinusale) in pulpa alba - Sistemul Reticuloendotelial (SRE) /
Reticulohistiocitar (SRH)
• macrofage peritoneale plutind liber in fluidul peritoneal (seroase)
• celule microgliale in SNC
• celule Langerhans in piele
Funcţii
1. Ubiquitous in connective
tissues:
•Long lived >40 days
•3x104 IgE receptors
•High histamine content
•Heparin & high tryptase
Causing:
Vasodilation, increased vasopermeability, contraction of smooth muscle,
bronchoconstriction, increase neutrophil chemotaxis, increase eosinophil,
neutrophil and monocyte chemotaxis, anticoagulation, increased
fibroblast proliferation & platelet activation
Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.
Limfocitele Natural Killer
(NK)
• Functia citotoxica extracelulara
• Limfocite mari, granuloase, cu functii similare cu ale Ly T citotoxice
(5-30%)
• Rol precoce in infectiile virale sau tumorogeneza (inaintea activarii
imunitatii dobândite)
• Nu au receptori specifici pentru Ag
• Sunt capabile de actiune fără stimulare prealabilă
Distrugerea si indepartarea
substantelor / particulelor
daunatoare / straine
Izolarea zonei
infectate/inflamate
Stimularea raspunsului imun
specific
Vindecare
• Mastocitul:
• elibereaza amine
biogene (histamina,
serotonina)
• secreta prostaglandine,
leukotriene, citokine si
TNF-a.
• PMN:
• fagociteaza agresorul
integrins
chemotaxis
Immunobiology. 5th ed.
Janeway, Charles A.; Travers, Paul; Walport, Mark; Shlomchik, Mark.
Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material. New York and London: Garland Publishing; c2001.
Fagocitoza (cont)
opsonin dependenta,
fiind mediata de:
•Ac sau
•C3b
Ipoteze
Gram-negative
Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.
Gram-pozitive
Toll-like receptors (TLRs)
proteine transmembranare
conservate filogenetic (Drosophila om)
domeniu extracelular bogat in leucina
domeniu intracelular TIR (similar IL-1R)
TLR mamifere (11-om, 13-soarece):
recunoastere PAMPs
asociere cu alti TLR sau alte proteine (MD2,CD14)
PAMP
stimuleaza fagocitoza
induce activitate microbicida
Stimulare PRR induce citokine inflamatorii:
IL-1, IL-6, TNF- (NF-kB)
activeaza imunitatea dobindita
expresia molec. co-stim.
Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material. (MHC cls.II, CD80/CD86)
Fagocitoza
Mecanism
O2– - defensine
H2 O2 - cathepsina B
1O - lizozim
2
OCl - lactoferina
OH - enzime proteolitice
• “Explozia oxidativa”
• Activata in urma fagocitozei
• Stimulata de PRRs
• Consum crescut de O2
• Produce substante care sunt toxice directe pentru
bacterii:
• Produsi derivati ai Oxigenului
• Produsi derivati ai Nitrogenului
EFECTE LOCALE
- activeaza - activeaza - activeaza Ly - activeaza NK
endoteliul vascular endoteliul vascular - producere Atc. - induce dif. Th1
- activeaza Ly - creste
- acces cel. efect. permeab. vasculara
- acces cel. efect.
EFECTE SISTEMICE
- febra - febra - febra
- producere de IL-6 - mobilizare metaboliti - inducere proteine
- soc faza acuta
POSITIVE NEGATIVE
• indicate a reaction to infection • extreme heat: enzyme
• stimulate phagocytosis denaturation and interruption
of normal biochemical
• slow bacterial growth reactions
• increases body temperature > 39° C (103°F) is
beyond the tolerance of some dangerous
bacteria
> 41°C (105°F) could be
• decreases blood iron levels fatal and requires
medical attention
Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.
Basic Immunology: Functions and Disorders of the Immune System
Abbas, Abul K., MBBS; Lichtman, Andrew H., MD, PhD... © 2020.
Evasion of innate immunity by microbes. Selected examples of the mechanisms by which microbes may evade or resist innate immunity. LPS, Lipopolysaccharide.
• Activated via classic (C1) or alternative (C3) pathways to generate MAC (C5 – C9) that
punch holes in microbe membranes
• In acute inflammation
• Vasodilation, vascular permeability, mast cell degranulation (C3a, C5a)
• Leukocyte chemotaxin, increases integrin avidity (C5a)
• As an opsonin, increases phagocytosis (C3b, C3bi)
epithelial injury
www.sirinet.net/~jgjohnso/ inflamresponse4.jpg”
NK
IL-1
NO
IL-6
TNF-
IL-12 IL-8
prostaglandin,
LTB4
complement activation
C3 macrophages
NK IL-1
C5a, C3a
IL-6
mast cell
IL-8
IL-12 TNF-
prostaglandin,
LTB4
Histamin, LTB4
Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.
First hours
C3
complement activation
C3
C3 macrophage
C5a, C3a IL-1
IL-6
mast cell NK TNF-
IL-8
histamin, LTB4 IL-12
prostaglandin,
Hisztamin, LTB4
LTB4
The siteoedema
is red, warm, swollen, painful
Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.
first hours
C3
complement activation
C3
C3 macrophages
C5a, C3a IL-1
mast cell
IL-6
NK TNF-
IL-8
IL-12
prostaglandin,
Histamin, LTB4
LTB4
oedema
Endothelial cells become cuboidal HEV (High endothelial venules)
Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.
within hours
IL1,
TNF-
fever
IL-6
IL-6
IL-6
IL-1
IL-6
migration
neutrophil-
macrophage
infiltration
Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.
Raspunsul imun nespecific in
infectia cu SARS-CoV-2
originea si contextul Ag
Recunoastere
Functii efectoare
• prevenire intrare microorganisme
• eliminare patogene
Rol “instructiv” asupra imunitatii
specifice
initierea si tipul raspunsului
PAMP
pathogen
TLR
Endocytic IL-12 Th1
PRR IFN-
CD80/86 CD28
DC
TCR Naive Th1
MHC-II
T cells IFN-