Sunteți pe pagina 1din 72

Imunitatea înnăscută

Pentru uz intern
Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.
IMUNITATEA = APĂRARE

Toţi ne îmbolnăvim uneori..., apoi ne


însănătoşim…

• Ce se întâmplă în organism în timpul unei


infecţii / afecţiuni ?
• De ce ne însănătoşim ?

Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.


SISTEMUL IMUN

Colecţie de CELULE şi MOLECULE care


protejează organismul împotriva
infecţiilor, transformărilor maligne şi
celulelor proprii transformate non-self

Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.


IMUNITATE
INNASCUTA / nespecifica DOBINDITA / specifica
(innate immunity) (adaptive immunity)

 raspuns dependent de antigen


 raspuns independent de antigen
 receptori pt. patogeni:  receptori pt. patogeni:
 codificati in genom  generati (rearanjare genica)
 specificitate joasa
 specificitate inalta
 raspuns imediat
 lipsa memorie  raspuns lent
 memorie imunologica
 prezenta la toate organismele
pluricelulare (expansiune clonala Ly)
 prezenta doar la vertebrate

SISTEM INTEGRAT
Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.
Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.
Imunitatea
innăscută 1. Bariere anatomice * Defectele functionale ale barierelor (dermatita atopica,
epidermoliza buloasa creste riscul de infectie)

- piele • Functia de prevenire a intrarii


- mucoase microorganismelor patogene
• motilitate: muco-ciliara, peristaltica
Factori fizici / mecanici • mucus
• fluxul fluidelor prin organism

• pH (3-5) efect antimicrobian


Factori chimici • molecule antimicrobiene
(APP:lizozimul,lactoferina)

• limfocite T intraepiteliale ()


Factori biologici • celule B-1

Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.


Imunitatea
innăscută 2. Componente celulare

Functia de eliminare a
microorganismelor patogene

neutrofile
monocite/macrofage Fagocitoza
celule dendritice

bazofile
mastocite Inflamatie
eozinofile

celule NK Citotoxicitate

Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.


Imunitatea
innăscută 3. Componente moleculare

 Functia de recunoastere
- receptori
 Functii efectorii
- molecule secretate
Mol. anorganice: HCl, NO, H2O2
Peptide antibacteriene: defensine, cathelicidine, histatine
Proteine antibacteriene: lizozim, lactoferina, transferina
Lectine: colectine, ficoline, receptori pentru Manoza
Complement
Citokine: IFN-/, IL-1, TNF-, CSF
Chemokine: IL-8, MIP, MCP
Receptori: PRR, TLR
Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.
Lymphocyte Adaptive Cells Of The
immunity
Immune System

Macrophage Phagocytosis Common


Monocyte Ag presentation lymphoid
progenitor
Neutrophil Phagocytic
PMN Anti-bacterial
Pluripotent
haemopoietic
stem cell
Eosinophil Anti-parasite
Immunity - Allergy

Myeloid
Basophil ?Protection of progenitor
mucosal surfaces?
- Allergy

Protection of
Mast cell mucosal surfaces
- Allergy
Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.
The origin of cells involved in
immune response
Myeloid
Progenitor
Stem GM-CSF M CSF Monocit
cell Granulocyte macrophage-colony
stimulating factor)

IL1,3,6 G CSF
IL 3

Lymphoid Macrofag
Basofil IL 4
Progenitor
Celula IL 4 IL 5
IL7
dendritica
Neutrofil
B
IL 2, 4, 5
NK Timus Mastocit

Eosinofil
CD8 CD4
T T

Plasmocit
Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.
Fagocite profesionale - PMN, MQ
• Leucocite Polimorfonucleare (PMN)
• Granulocite:
• Neutrofile, eozinofile, bazofile, mastocite
• Sunt fagocite cu viaţă scurtă, continând lizozomi
• Produc apă oxigenată şi radicali superoxid
• Proteine bactericide – lactoferina
• PMNs joacă un rol major in protectia împotriva infectiilor
• Defecte genetice/dobândite – infectii cronice sau recurente
• Macrofagele – fagocite tisulare derivate din monocitele ciculante,
migreaza din sange in tesuturi  se diferentiaza:
• celule Kupffer in ficat
• macrofage alveolare in plaman
• celule mezangiale in rinichi
• macrofage splenice (sinusale) in pulpa alba - Sistemul Reticuloendotelial (SRE) /
Reticulohistiocitar (SRH)
• macrofage peritoneale plutind liber in fluidul peritoneal (seroase)
• celule microgliale in SNC
• celule Langerhans in piele

Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.


Fagocite (2)
• Initial, in spatiul interstitial trec PMN:
• se acumuleaza in 30-60 minute de la
aparitia agentului declansator
• fagociteaza “intrusul” si tesuturile lezate
• elibereaza enzime lizozomale
• Daca inflamatia persista:
• dupa 12-18 ore interstitiul este infiltrat
cu mononucleare (macrofage si limfocite)
• Macrofagele
• suplimenteaza activitatea
PMN
• prezinta Ag, Ly T
• Daca inflamatia continua, raspunsul
inflamator este suplimentat si accentuat
cu elemente ale imunitatii dobandite 
Ac si LyT (Ac activeaza si sistemul
complementului) Vindecare

Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.


Neutrofilul
(PMN)

• Prezent in circulatie (55-60% din Leu) 3000-5000/ul sange (productia


zilnica aprox 109 celule/ora)
• In mod normal nu e prezent in tesuturi
• Durata scurta de viata in circulatie (aprox 6 ore)
• Neutropenia marcata <500 cel/µl –risc major infectie
• Functii:
• Apare primul la locul infectiei / injuriei
• Ingeră şi ucide microorganisme (după activarea mecanismelor
bactericide, delansate prin legarea patogenului)
Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.
Monocitul (Mo) /
Macrofagul (MQ)
• In sânge - monocit (3-8% Leu), 500-1000/µl
• In ţesuturi – Macrofag
• Forma matură a monocitului
• Se găseşte în mod normal în ţesuturi: tract gastrointestinal, plămân
(macrofage alveolare), ficat (celule Kupffer), splină, LCR (celule
microgliale)
• Functii:
• Fagocitează şi ucide microorganisme (după activarea mecanismelor
bactericide prin legarea patogenului)
• Produce citokine /chemokine (initiază inflamatia) - IL-4, IL-12 / CCR,
CXCR
• Funcţionează ca si celule prezentatoare de Ag catre Ly T - APC
(Antigen presenting cell)
• Produc molecule co-stimulatoare (CD28, CD80/86).

Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.


Fagocite (3)

• Celulele seriei macrofagice au doua functii majore:


• Ingereaza si digera microorganisme si particule
straine
• Prezinta Antigene (Ag) - componenta imunogena
• Preia Ag, il proceseaza si il prezinta Ly T

* Alte celule prezentatoare de Ag (APC) (precursori


hematopoietici, fagocite mai putin eficiente)
• Celule dendritice in splina si ganglioni
• Celule interdigitate in timus
• Celule Langerhans in piele

Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.


Eozinofilul
• Granulatii acidofile (major basic protein) bogate în arginina
• Predominant in ţesutul conjunctiv şi subepitelial
• Tractul respirator,
• Tr. intestinal
• Tr. urogenital

Funcţii

• Orchestrează inflamatia locală (mediatori lipidici – LTC4, D4, E4,


CK, platelet-activating factor-PAF)

• fagocitoză: bacterii, complexe antigen-anticorp (proteine granulare


toxice si explozia oxidativă), rol de APC neprofesionale

• proteină bazică majoră (enzima cu actiune antihelmintica,


antibacteriana). Favorizeaza eliberarea histamina din mastocite si
Ba, activeaza neutrofilele si macrofagele alveolare

• Prin citokinele eliberate: favorizeaza proliferarea, activarea sau


polarizarea Ly T (Th1 / Th2)

• Rol in hiperreactivitatea cailor respiratorii si declansarea astmului

Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.


Conţinutul granulaţiilor
eozinofilului
Proteina bazică majoră (MBP): bactericidă, citotoxică pentru paraziţi, eliberează his-
tamina din bazofile,activează plachetele şi neutrofilele,
creste HRB, produce bronhospasm
Neurotoxina derivată din eozinofile (EDN): neurotoxică, activitate de ARN-ază, slab
citotoxică pentru paraziţi;
Proteina cationică eozinofilică (ECP): neurotoxină, bactericidă, foarte citotoxică pen-
tru paraziţi, histaminoeliberatoare, neutralizează
heparina, modifică fibrinoliza
Peroxidaza eozinofilică (EPO): omoară microorganisme şi celule tumorale (împreună
cu halizi şi apa oxigenată), acţiune degranulantă şi
histamine-eliberatoare, inactivează leucotrienele, le-
zează epiteliul respirator, produce bronhospasm

Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.


Mastocitul - bazofilul tisular

1. Ubiquitous in connective
tissues:
•Long lived >40 days
•3x104 IgE receptors
•High histamine content
•Heparin & high tryptase

2. Mucosal - Gut & lung:


•T cell dependent
•Short lived <40 days
•25x105 IgE receptors
•Lower histamine content
•Chondroitin sulphate
•Lower tryptase

Proteoglicani, Proteaza neutra,


ß-Glucozaminidaza, IL-3, -4, -5,
IL-6, GM-CSF, TNF, PAF Calea cicloxigenazei:Prostaglandine
Tromboxan
Calea lipoxigenazei: SRS-A
(LTC4,D4,E4), LTB4, Lipoxine
Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.
Mast Cells

Resting Mast cell Degranulated mast cell


Mediators released include:
Leukotriene C4 & D4, Prostaglandin D2 Platelet Activating Factor,
Chymase, Tryptase, Heparin, Histamine IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, TNF-

Causing:
Vasodilation, increased vasopermeability, contraction of smooth muscle,
bronchoconstriction, increase neutrophil chemotaxis, increase eosinophil,
neutrophil and monocyte chemotaxis, anticoagulation, increased
fibroblast proliferation & platelet activation
Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.
Limfocitele Natural Killer
(NK)
• Functia citotoxica extracelulara
• Limfocite mari, granuloase, cu functii similare cu ale Ly T citotoxice
(5-30%)
• Rol precoce in infectiile virale sau tumorogeneza (inaintea activarii
imunitatii dobândite)
• Nu au receptori specifici pentru Ag
• Sunt capabile de actiune fără stimulare prealabilă

• Recunosc structuri “alterate” ale membranelor celulare (virus-


infected or cancer cells):
• Killer inhibitory receptors (KIR) se leagă la selfAg (MHC I), prin
contact direct celulă-celulă (tintele potentiale: celule infectate
cu virus sau celulele tumorale, îşi reduc MHC I pe suprafaţa lor)

• Funcţia citotoxică este declanşată prin eliberarea unor molecule care


polimerizează în membranele celulelor ţintă, sub forma unor pori prin
care se scurge conţinutul cellular

• Death receptor dependent (apartin fam TNF)- activarea caspazelor,


molecule intră in interiorul celulei declanşând apoptoza (moartea
celulară programată) prin fragmentarea AND-ului nuclear

• Efectul citotoxic este accentuat de IL-2, IL-12 si IFN

Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.


Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.
Basic Immunology: Functions and Disorders of
the Immune System
Sixth Edition. Abbas, Abul K., MBBS; Lichtman,
Andrew H.. 2020 by Elsevier Inc. .

Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.


Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.
Inflamaţia
• Componentă majoră a răspunsului imun nespecific/
specific
• Răspuns protectiv la injurie, montat să restabilească
statusul normal
• Iniţiată de lezarea ţesuturilor:
• mecanică/fizică (ex. arsuri)
• chimică ( ex. expunere la agenţi corozivi)
• biologică (ex. microorganisme)
• imunologică (ex. hipersenzitivitate)
• Implică fagocite şi mediatorii secretaţi de fagocite,
precum şi excretaţi de celulele secretorii

Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.


Inflamatia - Functii

 Distrugerea si indepartarea
substantelor / particulelor
daunatoare / straine
 Izolarea zonei
infectate/inflamate
 Stimularea raspunsului imun
specific
 Vindecare

Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.


Caracteristicile Inflamaţiei

• Edemaţierea zonei (tumor)


• Eritem (rubor)
• Creşterea temperaturii (calor)
• Durere (dolor)
• Pierderea funcţionalităţii (functio lesa)

• Reacţii / interferenţe inflamatorii locale:


• Activarea coagulării (FT e puntea de
legatura, C5a creste expesia FT)
• Căile formatoare ale Kininelor (FXII, XIII
interfera cu cascada bradikininelor)
• Fibrinoliza
Celulita- infectie bacteriana care implica
straturile subcutanate fara demarcare clara, cu
implicarea vaselor limfatice

Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.


Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.
Inflamatia locala
• In tesutul interstitial exista o
populatie rezidenta de
leucocite.

• Mastocitul:
• elibereaza amine
biogene (histamina,
serotonina)
• secreta prostaglandine,
leukotriene, citokine si
TNF-a.
• PMN:
• fagociteaza agresorul

Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.


Răspunsul inflamator
celular
• Neutrofilele si monocitele circulante
au o mobilitate foarte mare.

PMN si Mo au capacitatea sa se strecoare


prin spatiile inguste interendoteliale,
recrutate chemotactic (chemokine) la locul
infectiei
• Daca infectia se raspandeste,
fagocite noi din torentul circulator
sunt atrase la locul infectiei
• Fagocitele ingurgiteaza particulele
straine similar cu amoebele

Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.


rolling selectins

firm adhesion diapedesis

integrins

IL-8, C3a, C5a

chemotaxis
Immunobiology. 5th ed.
Janeway, Charles A.; Travers, Paul; Walport, Mark; Shlomchik, Mark.
Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material. New York and London: Garland Publishing; c2001.
Fagocitoza (cont)

•Proces activ, initiat de legarea


fagocitului la patogen prin
intermediul unor receptori
•Agentul patogen este
inconjurat de pseudopode
membranare si apoi internalizat:
1. - Fagozom
2. - Fagolizozom
3. - Vacuola digestiva
4. - Corp rezidual

Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.


Fagocitoza (cont)

opsonin dependenta,
fiind mediata de:
•Ac sau
•C3b

Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.


Fagocitoza
• Caracteristici
• Definitie: preluarea unor particule de dimensiune mare (in
principal microorganisme), datorita capacitatii de a distinge
intre tipurile de carbohidrati produsi de mamifere si bacterii
(self - nonself)
• Pathogen-associated molecular patterns (PAMPs): LPS,
peptidoglicani, lipoarabinomanani, dsRNA - substante
prezente relativ constant (fara variabilitate antigenica) la
un grup mare de patogeni
• Actin-dependenta, chlatrin-independenta
• Rata & eficienta mare de internalizare

• Receptori fagocitari - pattern recognition receptors (PRRs) or


molecules (PRMs)
• Externi
• FcR (CD16, CD64), CR3 (CD11b), Scavenger receptor (CD36), Mannose receptor
• Interni
• TLRs - Toll like receptors

Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.


non-
self
Recunoastere imuna self

origine antigen / context biologic

Ipoteze

Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.


•lipopolizaharid
PAMP
•peptidoglican
 invariabile •acid lipoteichoic
 inalt conservate •lipoproteine
 specifice microbilor •manoza
(patogeni + non-patogeni) •ADN
 Pattern-uri de patogeneza •ARN dc
(aderenta,proteaze,fosfolipaze) •flagelina
 comune pentru o clasa de microbi •pilina
 vitale pentru microorganisme •zimozan

Gram-negative
Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.
Gram-pozitive
Toll-like receptors (TLRs)

proteine transmembranare
 conservate filogenetic (Drosophila  om)
 domeniu extracelular bogat in leucina
 domeniu intracelular TIR (similar IL-1R)
 TLR mamifere (11-om, 13-soarece):
 recunoastere PAMPs
 asociere cu alti TLR sau alte proteine (MD2,CD14)

Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.


Functiile imunitatii
innascute

PAMP

 stimuleaza fagocitoza
 induce activitate microbicida
Stimulare PRR  induce citokine inflamatorii:
 IL-1, IL-6, TNF- (NF-kB)
 activeaza imunitatea dobindita
  expresia molec. co-stim.
Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material. (MHC cls.II, CD80/CD86)
Fagocitoza

Mecanism

dependent de oxigen independent de oxigen

O2– - defensine
H2 O2 - cathepsina B
1O - lizozim
2

 OCl - lactoferina
OH - enzime proteolitice

• eliminare a microorganismelor patogene


Rol
• prelucrare Atg pt. prezentare

Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.


Mecanismele uciderii
bacteriilor - cont.

• “Explozia oxidativa”
• Activata in urma fagocitozei
• Stimulata de PRRs
• Consum crescut de O2
• Produce substante care sunt toxice directe pentru
bacterii:
• Produsi derivati ai Oxigenului
• Produsi derivati ai Nitrogenului

Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.


“Explozia oxidativa”-speciile reactive
ale O2
Speciile reactive ale oxigenului se formeaza prin “Explozia
oxidativa”, care presupune:
• Cresterea consumului de O2
• Glicogenoliza - cresterea oxidarii glucozei
• Formarea anionului superoxid, apei oxigenate si a acidului
hipocloros:
• 2O2 + NADPH 2O2- + NADP+ + H+ 
(NADPH oxidaza)
• O2- + 2H+  H2O2  HO 
(SOD superoxid dismutaza) (Fe2+ )
• H2O2 + Cl2  2HOCl
(MPO mieloperoxidaza - granulele azurofile, intens exprimat in PMN , slab
in MQ, deloc in Ly)
• Radicalii derivati de O2 sunt detoxifiati de ceruloplasmina,
transferina, superoxid dismutaza (SOD), catalaza & glutation
peroxidaza (GPx)
Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.
Mediatorii specifici
• Citokinele
• Produsi celulari de natura proteica cu rol de “mesaj” pentru alte
celule, carora “le spun cum sa se comporte”
• IL-1, TNF- si -, IFN- sunt importante in mod special in
inflamatii.
• Cresc expresia endoteliala a moleculelor de adeziune, activarea
si agregarea PMNs, etc.
• Interferonii
• Produsi de celulele infectate cu virusuri, actioneaza ca si mesageri de scurta
durata care protejeaza celulele invecinate de infectia virala.
•  interferon:
• Inhiba replicarea virala, creste numarul NK si induce antigenele MHC-I
•  interferon:
• Inhiba replicarea virala, creste numarul NK si induce antigenele MHC-I
•  interferon:
• Activeaza macrofagele si induce antigenele MHC-II
• Apararea imuna impotriva infectiilor si proliferarilor maligne.

Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.


Cytokines and Chemokines

• A diverse collection of soluble proteins and peptides that modulate the


behaviour of cells at nM to pM concentrations

• Conceptually similar to hormones


However cytokines and chemokines are not exclusively produced
by organised cells located in glandular tissue

• Act both locally and systemically

• Have highly pleiotropic effects (show many biological activities)

• Chemokines largely associated with chemoattraction of other cells

• The activities of cytokines and chemokines often overlap with other


cytokines and chemokines

Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.


•Sinteza IFN- este inalt reglata
numai in anumite tipuri de celule
si este indusa de stimuli specifici

•IFN- factorul major de


activare macrofagica; rol crucial
intre mecanismele de aparare ne-
specifica a gazdei impotriva a
numerosi patogeni

Basic Immunology: Functions and


Disorders of the Immune System.
Abbas, Abul K., MBBS; Lichtman,
Andrew H., MD, PhD... © 2020.

Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.


Citokine Macrofag activat

IL-1 TNF- IL-6 IL-12

EFECTE LOCALE
- activeaza - activeaza - activeaza Ly - activeaza NK
endoteliul vascular endoteliul vascular -  producere Atc. - induce dif. Th1
- activeaza Ly - creste
-  acces cel. efect. permeab. vasculara
-  acces cel. efect.

EFECTE SISTEMICE
- febra - febra - febra
- producere de IL-6 - mobilizare metaboliti - inducere proteine
- soc faza acuta

Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.


Functii efectorii: Rolul interferonului

Celula infectata viral Celula neinfectata


IFN receptor
IFN-/

2-5 (A) PKR


Sintetaza
degradare mRNA  translatie mRNA

Inhibare sinteza proteica


Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.
Translational Research DOI: (10.1016/j.trsl.2021.03.002)

Copyright © 2021 Terms and Conditions

Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.


Răspunsul inflamator sistemic (1) –
axul citokinic HPA si SAM (adrenergic)
• Induction of fever –
• Caused by many bacterial products Chronic stressors -deleterious to
immune function,
(endotoxins from G(-) bacteria) - very brief stressors (less than 2
hours), might enhance immune function:
• Endogenous pyrogens from - trafficking of cells from lymphoid
monocytes and macrophages (IL-1 organs to the peripheral blood and the
skin
and certain interferons)

• Increased WBC production / releasing

• Increased synthesis of hydrocortisone


and adrenocorticotropic hormone (ACTH)

• Production of acute phase proteins  C-


reactive protein binds to membranes of
certain microorganisms to activate the
complement system
Nature Reviews Immunology
ISSN: 1474-1733
EISSN: 1474-1741

Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.


Răspunsul inflamator sistemic (2)

Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.


Răspunsul inflamator sistemic (3)

Febra are efecte pozitive şi negative asupra infecţiei şi


funcţiei organismului

POSITIVE NEGATIVE
• indicate a reaction to infection • extreme heat: enzyme
• stimulate phagocytosis denaturation and interruption
of normal biochemical
• slow bacterial growth reactions
• increases body temperature > 39° C (103°F) is
beyond the tolerance of some dangerous
bacteria
> 41°C (105°F) could be
• decreases blood iron levels fatal and requires
medical attention
Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.
Basic Immunology: Functions and Disorders of the Immune System
Abbas, Abul K., MBBS; Lichtman, Andrew H., MD, PhD... © 2020.
Evasion of innate immunity by microbes. Selected examples of the mechanisms by which microbes may evade or resist innate immunity. LPS, Lipopolysaccharide.

Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.


Sistemul
proteinelor
plasmatice -
raspunsul imun
nespecific umoral

Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.


Secreted Pattern Recognition Molecules
(sPRM)
Produse mai ales de ficat, dar si de fagocite, cu rol in:
•Activarea Complementului
•Opsonizarea celulelor microbiene
Proteine de faza acuta

Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.


Complement System
• Nonspecific defense system
• The combination of antibodies with antigens does not cause destruction of the
antigens or pathogen.

• Antibodies serve to identify the targets for immunological attack. Antibody-induced


activation of the complement.

• The complement proteins are designated C-1 to C-9.


• These proteins are in an inactive state. Become activated by the attachment of
antibodies to antigens.
• Complement proteins can be subdivided into 3 components:
• C1q, r, s: recognization.
• C4, C2, C3: activation.
• C5-C9: attack (complement fixation).

• Activated via classic (C1) or alternative (C3) pathways to generate MAC (C5 – C9) that
punch holes in microbe membranes
• In acute inflammation
• Vasodilation, vascular permeability, mast cell degranulation (C3a, C5a)
• Leukocyte chemotaxin, increases integrin avidity (C5a)
• As an opsonin, increases phagocytosis (C3b, C3bi)

Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.


Complement System

Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.


Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.
The course of an immune
response

Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.


Imunitatea
Innăscută - faze

Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.


barriers

epithelial injury

www.sirinet.net/~jgjohnso/ inflamresponse4.jpg”

Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.


first hours
C3 C3
C3
C3
macrophage
complement activation Reactive oxygen radicals

NK
IL-1
NO
IL-6

TNF-
IL-12 IL-8

prostaglandin,
LTB4

Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.


First hours
C3
C3

complement activation
C3 macrophages

NK IL-1
C5a, C3a
IL-6
mast cell
IL-8
IL-12 TNF-

prostaglandin,
LTB4

Histamin, LTB4
Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.
First hours
C3
complement activation
C3
C3 macrophage
C5a, C3a IL-1

IL-6
mast cell NK TNF-
IL-8
histamin, LTB4 IL-12
prostaglandin,
Hisztamin, LTB4
LTB4

The siteoedema
is red, warm, swollen, painful
Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.
first hours
C3
complement activation
C3
C3 macrophages
C5a, C3a IL-1
mast cell
IL-6
NK TNF-
IL-8
IL-12
prostaglandin,
Histamin, LTB4
LTB4

oedema
Endothelial cells become cuboidal HEV (High endothelial venules)
Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.
within hours

IL1,
TNF-
fever
IL-6

Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.


within hours

IL-6

Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.


few hours

IL-6

Acute phase reaction


CRP, C3 , B factor,
SAA, sedimentation
rate , etc.

Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.


within hours

IL-1

IL-6

Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.


hours- 1-2 days Langerhans cell
(immature DC)

migration

Regional lymph node

neutrophil-
macrophage
infiltration
Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.
Raspunsul imun nespecific in
infectia cu SARS-CoV-2

Oxf Open Immunol, Volume 1, Issue 1, 2020, iqaa005, https://doi.org/10.1093/oxfimm/iqaa005

Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.


Summary of innate immune-driven pathology

Oxf Open Immunol, Volume 1, Issue 1, 2020, iqaa005, https://doi.org/10.1093/oxfimm/iqaa005


Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.
Imunitatea
innăscută
ROL și FUNCTII

originea si contextul Ag

Recunoastere
Functii efectoare
• prevenire intrare microorganisme
• eliminare patogene
Rol “instructiv” asupra imunitatii
specifice
initierea si tipul raspunsului

Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.


INNATE ADAPTIVE IMMUNITY
IMMUNITY cellular immune response

PAMP

pathogen

TLR
Endocytic IL-12 Th1
PRR IFN-

CD80/86 CD28
DC
TCR Naive Th1
MHC-II
T cells IFN-

(adapted after Medzhitov R, Nature Reviews


Immunology, 1, 2001, 135-145)
Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.
Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.

S-ar putea să vă placă și