TEMA: IMUNOMODULATOARELE

A realizat:

Gheorghiță Felicia, medic rezident

Pediatru
 Ce reprezintă Imunomodulatoarele?
 Imunomodulatoarele sunt substanţe capabile să influenţeze
răspunsul imun în sensul stimulării reacţiilor imunitare – agenţi
imunostimulatori sau în sensul diminuării ori inhibării acestor
reacţii – agenţi supresivi.

2
 Clasificare (după proveniență)
I. Preparate de origine endogenă:
1. Peptidele imunoreglatoare:
a. timice: naturale (T-activin, timalin, timoptin,
timactid), semisintetice (timogen, imunofan)
b. obținute din măduvă osoasă: mielopid.
2. Citokinele:
a. interleukinele recombinate: roncoleukin, betaleukin;
b. interferonii: naturali ( interferon alfa, interferon alfa
n1, interferon beta, interferon uman leucocitar), recombinați
( interferon alfa – 2a, interferon alfa – 2b,
peginterferon alfa-2a, peginterferon alfa-2b);
c. inductorii interferonilor: naturali ( aloxin alfa,
megosin, ridostin), semisintetici (amixin, arbidol, cicloferon) 3
Clasificare (după proveniență)
II. Preparate de origine exogenă:
1. Bacteriene: naturale (pirogenal, prodighiozan,
bronhomunal, imudon, ribomunil, ruzam,
muramil-dipeptid), semisintetice (licopid);
2. Vegetale: suc de echinacee, imunal;
3. Entomologice: imupurin, imuheptin, aloferon;
III. Preparate de origine sintetică:
4. Cu greutate moleculară mică: levamizol, galavit,
glutoxim, aloferon, diucifon, isoprinozin,
imunomax;
5. Cu greutate moleculară mare: polixodoniu;

4
 IMUNOMODULATOARELE DE ORIGINE BACTERIANĂ

Componența
RIBOMUNILUL conţine ribozomi bacterieni şi proteoglicani din membrana celulară a
klebsielelor, bacilului hemolitic, pneumococilor şi streptococului piogen gr. A;

BRONHOMUNALUL reprezintă un lizat de bacterii (streptococi, pneumococi, bacilul

hemolitic, stafilococi, branhamele, klebsiele);

PRODIGHIOZANUL este un complex lipopolizaharidic din Bac. prodigiosum:

PIROGENANUL – lipopolizaharid din Ps. aeruginosae.

MURAMIL-DIPEPTIDUL – glicopeptide din membrana nocardiilor, corinebacteriilor,

micobacteriilor, streptococilor 5
ACŢIUNEA IMUNOSTIMULATOARE
Cresc rezistenţa nespecifică şi specifică a organismului
cu influenţare asupra imunităţii umorale şi celulare prin:
 creşterea activităţii fagocitare, conţinutului
lizocimului, titrului complementului;
 intensificarea formării interferonilor endogeni;
 creşterea activităţii B-limfocitelor şi sintezei
anticorpilor (IgA, IgG, IgM);
 stimularea T-limfocitelor;
 majorarea funcţiei corticosuprarenalelor.

6
Indicaţiile imunomodulatoarelor Contraindicațiile imunomodulatoarelor
de origine bacteriană de origine bacteriană
 sensibilitate la preparat;
 stări febrile (pirogenal);
 suspecţie la infectarea cu virusul
gripei (pirogenal);
 insuficienţa coronariană acută şi
infarctul miocardic (prodighiozan);
 afecţiuni ale SNC (prodighiozan);

7
 Reacţii adverse ale imunomodulatoarelor
de origine bacteriană
 acţiune pirogenă cu creşterea temperaturii până la 38 C;
 reacţii locale la injectare – durere, pastozitate,
infiltraţie;
 dereglări dispeptice (bronhomunal);
 reacţii alergice cutanate;
 cefalee, slăbiciune, artralgii, dureri în regiunea
lombară, epigastru
8
 PREPARATELE ENTOMOLOGICE
CA IMUNOMODULATOARE - Imupurin

Componenţa:
Preparatul reprezintă o lipoproteină extrasă din
ţesuturile (pupe) insectelor de specia Lepidoptere,
care conţine: proteine – 20,8 - 21,4 g/l; lipide –
121,5 mg/g; colesterol – 0,080 mg/g; trigliceride –
89,4 mg/g; amilază – 13,5 UI/g; lipază – 110 mUI/g;
antioxidanţi – 11,54 g/kg; aminoacizi esenţiali şi
non-esenţiali (fenilalanină, acid glutamic,
asparagină, lizină, leucină, treonină, alanină,
glicină, prolină, valină etc.) – 55,48 mg/100mg
9
 Posedă acţiune imunomodulatoare, antioxidantă, hepatoprotectoare, antiproliferativă şi
antivirală;
 Acţiunea imunomodulatoare poate fi determinată de:
a) creşterea rezistenţei nespecifice;
b) stimularea fagocitozei neutrofilelor şi macrofagelor;
c) influenţa asupra imunităţii celulare (proliferarea şi diferenţierea T-limfocitelor,
normalizarea raportului dintre T-helperi şi T-supresori, T- şi B-limfocite);
d) intensificarea capacităţii de formare a interferonilor (interferonogeni);
e) stimularea producerii anticorpilor, limfochinelor.
 Acţiunea antioxidantă se datorează inhibării peroxidării lipidelor şi captării radicalilor
liberi;
 Acţiunea hepatoprotectoare prin creşterea funcţiei de sinteză şi detoxicare a
hepatocitelor prin conţinutul de proteine, aminoacizi şi fosfolipide
10
 Preparatul se indică în tratamentul
 Preparatul este contraindicat în:
complex al:
• stărilor imunodeficitare secundare cu dereglarea • hemoragii gastrointestinale;
preponderentă a imunităţii humorale;
• ulcer gastric şi duodenal;
• maladiilor infecţioase şi inflamatoare cu imunitatea
celulară scăzută; • astm bronşic;
• endo- şi exointoxicări cu dereglări ale funcţiilor ficatului • leucopenie, agranulocitoză;
şi altor organe;
• afecţiunilor virale; • hipersensibilitate la componenţi;
• stărilor cu micşorarea rezistenţei organismului
(reconvalescenţe, în postchimioterapie, radioterapie etc.);
• proceselelor regeneratoare lente (combustii, ulcere  Reacţiile adverse
trofice, herpesul oftalmic etc.);
• complicaţiilor infecţioase după intervenţii chirurgicale, • vertij,
traume şi alte procese patologice, însoţite de procese • greaţă,
inflamatoare.
• reacţii alergice
11
 IMUNOSTIMULATOARELE DE ORIGINE ANIMALIERĂ
PREPARATELE DIN MĂDUVĂ HEMATOPOETICĂ - MIELOPID

Parametrii Caracterizarea mielopidului

Acţiunea imunomodulatoare
 influenţează B-limfocitele cu creşterea imunităţii umorale;
 creşte sinteza de anticorpi prin majorarea populaţiei limfocitelor imune.
Efectul se manifestă deja peste 16-20 ore. Spre deosebire de alte
imunostimulatoare acţionează şi peste câteva zile de la începutul infecţiei,
în faza productivă a răspunsului imun;
 creşte numărul T-limfocitelor, reface nivelul Ig.

Indicaţii - infecţii cronice şi cu evoluţie lentă;

- pneumonii cronice şi alte afecţiuni pulmonare nespecifice;
- osteomielite traumatice;
- profilaxia complicaţiilor infecţioase după intervenţii chirurgicale, traume şi
alte procese
patologice;
- după chimio- şi radioterapie.

Reacţii adverse Ameţeli, slăbiciune, greaţă, hiperemie şi dureri în locul injectării,

hipertermie; 12
 IMUNOMODULATOARELE DIN TIMUS

TIMALINA T-ACTIVINA

 Activează sistemul imun celular şi T-umoral,  Activează predecesorii T-kilerilor.

fagocitoza, procesele de regenerare a ţesuturilor şi  Activează migraţia şi diferenţierea celulelor iniţiale
hemopoiezei. a sistemului imun.
- Este indicată în stările şi bolile, cauzate de deficitul  Activează capacitatea T-limfocitelor de a sintetiza
imun primar sau secundar (în acelaşi timp și pentru mediatorii imunităţii celulare.
tratarea osteomielitei sepsisului cronic, arsurilor,
pneumoniei cronice etc.).
- Este indicată pentru profilaxia complicaţiilor
infecţioase, stimularea hemopoiezei, imunităţii şi
proceselor regeneratoare după traume şi intervenţii
chirurgicale, în tratarea cancerului cu remedii
chimioterapice şi raze etc.
- Reacții adverse: reacţii alergice

13
 INTERFERONII CA IMUNOSTIMULATOARE
Caracterizarea generală
 la om au fost identificaţi 3 tipuri de interferoni – α, β, γ;
 interferonii umani sunt produşi de leucocite, fibroblaşti, T
limfocite;
 sunt factori endogeni de protecţie faţă de infecţiile virale;
 blochează replicarea intracelulară a virusurilor;
 inhibă multiplicarea celulară;
 cresc activitatea fagocitară a macrofagilor, antigenilor
superficiali ai compatibilităţii histologice (HLA);
 oprimă transformarea monocitelor în macrofagi,
preadipocitelor în adipocite;
 pot stimula sau inhiba producerea de anticorpi;
 alfa-interferonul inhibă proliferarea celulară, creşterea
tumorilor – acţiune antitumorală;
Interferonii recombinaţi
 sunt căpătaţi prin metodele ingineriei genetice
şi hibridizării genetice cu folosirea unor tulpini de
microorganisme (pseudomonade, bacilul coli etc.);
 reaferonul este un analog al alfa-2-interferonului
leucocitar şi posedă acţiune antivirală,
imunomodulatoare şi antitumorală;
 efectul imunostimulator este cauzat de
normalizarea raportului T-helperi/T-supresori,
creşterea citotoxicităţii celulelor naturale –
kilerilor şi macrofagilor.
 Indicaţiile: hepatită virală, conjunctivită virală,
keratite, uveite, mieloleucocitoză cronică, cancer
renal etc.
 Reacţiile adverse: frisoane, hipertermie; reacţii
alergice cutanate (erupţii, prurit); leucopenie,
trombocitopenie etc
14
 IMUNOMODULATOARELE SINTETICE -
LEVAMIZOLUL
 Acţiune stimulatoare asupra imunităţii, ce probabil e cauzată de
majorarea în limfocite a GMPc (care activează proliferarea T- şi
B-limfocitelor mature, secreţia factorilor imunităţii).
 stimulează imunitatea celulară şi umorală T-dependentă, nu exercită
acţiune directă asupra B-limfocitelor şi formarea anticorpilor;
 măreşte activitatea fagocitară a macrofagilor şi neutrofilelor;
 practic nu schimbă imunitatea normală;
 activează imunitatea celulară, patologic modificată;
 Reacții adverse: tulburări gastrointestinale, insomnie, erupţii
cutanate, agranulocitoză, sindrom pseudogripal.
15
GROPRINOSIN
 Substanţa activă inozina pranobex, are efect antiviral şi imunomodulatoar direct;
 Efectul imunomodulator se datorează influenţei asupra T limfocitelor (activarea sintezei de
citokine) şi creşterii activităţii fagocitare a macrofagilor.
 Efectul medicamentului sporeşte diferenţierea pre-T-limfocitelor, stimulează proliferarea
limfocitelor T şi B indusă de mitogeni, creşte activitatea funcţională a limfocitelor T, inclusiv
capacitatea lor de a produce limfokine, se normalizează raportul între subpopulaţiile de T-helperi
şi T-supresori (se restabileşte indexul imunomodulator CD4/CD8).
 Preparatul intensifică considerabil producerea de interleukină -2 de către limfocite şi favorizează
expresia receptorilor pentru această interleukină pe celulele limfoide; de asemenea, stimulează
activitatea celulelor killer naturale (NK-celule), chiar la persoanele sănătoase; stimulează
capacitatea de fagocitoză a macrofagilor, processing-ul şi prezentarea antigenului, favorizează
sporirea numărului de celule producătoare de anticorpi, chiar din primele zile de tratament.
 Stimulează, de asemenea, sinteza de interleukină-1, proprietăţile bactericide, expresia receptorilor
membranari şi capacitatea de a reacţiona la limfokine şi factori chemotaxici.
 În caz de infecţie herpetică are loc accelerarea sintezei anticorpilor antiherpetici specifici,
atenuarea simptomelor clinice şi reducerea frecvenţei recurențelor. Preparatul previne, de
asemenea, reducerea postvirală a sintezei ARN celular şi a proteinelor în celulele infectate, ceea
ce este deosebit de important pentru celulele implicate în procesul de protecţie imunitară.
 Ca urmare a efectului combinat, are loc reducerea încărcăturii virale a organismului,
normalizarea funcţiei sistemului imunitar,
 Activizarea semnificativă a sintezei interferonilor proprii, ceea ce contribuie la creşterea
rezistenţei la boli infecţioase şi localizarea rapidă a focarului de infecţie în cazul apariţiei
16
acestuia.
INDICAŢII TERAPEUTICE

 Maladii infecţioase de etiologie virală la pacienţii cu statut imunitar normal şi compromis:

infecţii respiratorii virale acute, infecţii cu rinovirus şi adenovirus, rujeola;

 Maladii cauzate de: virusurile Herpes simplex (herpes labial, facial, al mucoasei cavităţii
bucale, pielii mâinilor, herpes ocular), panencefalită subacută sclerozantă, herpes genital;
virusul Varicella zoster (varicelă şi herpes zoster, inclusiv recurent la pacienţi
imunodeprimaţi); virusul Epstein-Barr (mononucleoza infecţioasă); papillomavirus uman;
hepatita virală;

 Profilaxia nespecifică în perioada de creștere a maladiilor de IRVA.

 În calitate de preparat imunomodulator este indicat la pacienţii imunocompromişi.
17
 VIUSID

Imunomodulator;
Antiviral;
Antioxidant;
Hepatogrotector;

18
IMUNOMODULATOR
 Stimulează sinteza interferonului
endogen, activează imunitatea celulară
si umorală, stimulează fagocitoza.
 Normalizeaza nivelul redus de leucocite,
limfocite, eritrocite, sulfatul de Zn
mareste nivelul redus al T-limfocite, T-
helperi.
 Aminoacizii maresc sinteza de
imunoglobuline, suprimă sinteza TNF
T-killerilor antigen ce afectează
hepatocitele în hepatită
ANTIVIRAL
 Inhibă fosfochinaza P-astfel stopând
replicarea virusului.
 Acționează asupra tulpinelor mutante
ale viruşilor rezistenți, dereglează
sinteza noilor componenete structurale
virale. Interacţionînd cu viruşii leagă
porțiunile active şi blochează
patrunderea lor în celulă (virusul
herpetic este inactivat ireversibil)
19
 ANTIINFLAMATOR
 Micșorează cantitatea de viruşi în
sînge, suprimă procesul inflamator
general;
 Stimulează producerea de
glucocorticoizi, micşorează sinteza
citochinelor ameliorând metabolismul
celular;
ANTIOXIDANT
 Preîntâmpină formarea radicalilor
liberi şi perioxidarea lipidelor, acțiune
tonizantă prin creșterea schimbului
proteic, stimulează procesul de
regenerare;
 Potejează actiunea terapiei de bază,
înlatură efectele adverse a
antibioticelor;
20
21

 Imunostimulator ce conține în
calitate de substanță activă
interferon alfa 2b uman recombinant.
 Interferonii sunt proteine produse de
organism, care contribuie la
combaterea atacurilor asupra
sistemului imunitar, cum ar fi
infecţiile produse de germeni diferiți.
VIFERON
Viferon este indicat în caz de:
- infecții respiratorii virale acute, inclusiv gripă, inclusiv
complicate cu infecție bacteriană, pneumonie (bacteriană,
virală, chlamidiană);
- terapia complexă a diferitor boli infecțioase și
inflamatorii ale nou-născuților, inclusiv prematuri:
meningită (bacteriană, virală), sepsis, infecție intrauterină
(clamidie, herpes, infecție cu citomegalovirus, infecție cu
enterovirus, candidoză, inclusiv viscerale, micoplasmoză);
- terapia complexă a hepatitelor virale cronice B, C, D ,
inclusiv în combinație cu plasmafereză și hemosorbție,
hepatită virală cronică cu activitate marcată, inclusiv
complicată cu ciroză hepatică;
- infecției herpetice primare sau recurente a pielii și
mucoaselor, forma localizată, cu evoluție ușoară și
moderată. 22