ALERGIA

Istoricul: Medicul pediatru austriac Pirquet (1906) a observat o reacie grav neobinuit la administrarea repetat unuii copil a serului imun de cal cu scop de seroterapie i a numit fenomenul a l e r g i e (allos alta; ergon reacia) reacia neobinuit a organismului la un stimul obinuit.

Definiia recent: Alergia sensibilitatea i reactivitatea crescut a organismului la substanele de natur antigenic i haptenic care au la baz reacii imune asociate cu leziuni

Alergia = imunitate + leziuni

Importana clinic a alergiei: Incidena n cretere a bolilor alergice numrulu de substane cu capaciti alergogene n cretere ptura de populaie predispus la alergie n cretere alergia este incurabil deoarece are la baz fenomene fiziologice imune supresia alergiei = supresia imunitii

IMUNITATE
1. Reacia organismului la inocularea antigenului 2. Este efectuat de sistemul imun 3. Celuilele participante: celulele prezentatoare de antigen, limfocitele T, B 4. efectorii finali: IgG, IgM, IgA, limfocitele T 5. Mediatorii imunitii --- prezeni 6. Mediatorii inflamaiei: - prezeni n cantiti subpragale 7. 8. Inflamaie subpragal (subclinic) leziuni celulare - lipsa

ALERGIE
1. Reacia organismului la inocularea antigenului (alergenului) 2. Este efectuat de sistemul imun 3. Celuilele participante: celulele prezentatoare de antigen, limfocitele T,B 4. Efectorii finali: IgG,IgM, IgE, limfocitele T 5. Mediatorii imunitii prezeni

6.
7. 8. 9.

Mediatorii inflamaiei: cantiti excesive

prezeni n

Inflamaie hiperergic (manifest) Leziuni celulare grave Manifestri clinice grave, fatale

9.

manifestri clinice - lipsa

10. Consecinele finale: eliminarea antigenului, restabilirea homeostaziei antigenice - imunitate

10. Consecinele finale: leziuni celulare --reacii generale --- moartea

ETIOLOGIA ALERGIEI
Substanele imunogene (alergogene) substanele apte de a declana reacii imune (sau alergice) - antigenele Antigen substana care conine informaie genetic strin organismului dat Antigenele complete de sinestttor provoac sinteza anticorpilor sau sensibilizarea limfocitelor i reacioneaz cu acestea; Antigenele incomplete - provoac sinteza anticorpilor sau sensibilizarea limfocitelor doar n asociaie cu o protein, dar ulterior de sinesttor reacioneaz cu anticorpii sau limfocitele sensibilizate Convenional: Substanele imunogene care provoac imunitate antigene; Substanele imunogene care provoac alergia alergene

Clasificarea alergenelor:
Dup provenien: A) alergene exogene: alergene de menaj; alergene industriale; alergene medicamentoase; alergene vegetale; alergene infecioase; alergene parazitare.

B) alergene endogene alergene self native antigenele fr toleran imunologic antigene self denaturate de factori fizici, chimici i a. antigene self conjugate cu substane exogene antigene self n asociaie cu microorganisme, toxine microbiene .a.

Conform compoziiei chimice: a) proteine b) nucleoproteide c) polizaharide; d) lipopolizaharide f) substane organice simple g) substane anorganice h) elemente chimice

n funcie de p o r i l e d e i n t r a r e: alergene inhalatorii alergene alimentare alergene de contact alergene injectate (parenterale, iatrogene)

CLASIFICAREA REACIILOR ALERGICE (Coombs i Gell (1963); Jille (1975)

Reacii alergice tip imediat au la baz imunitate umoral (Alergen + Anticorp + Complement) Tipul I reacii anafilactice (Alergen liber + Anticorpi fixai + Complement) Tipul II reacii citotoxice (citolitice) (Alergen fixat + Anticorpi liberi + Complement) Tipul III reacii cu imunocompleci circulani ) (Alergen liber + Anticorpi liberi + Complement) Tipul V reacii mediate prin receptori (receptori celulari + anticorpi liberi = efect stimulator sau blocant) Reacii alergice tip ntrziat au la baz imunitate celular Tipul IV (alergen + limfocite T sensibilizate)

PATOGENIA GENERAL I ETAPELE REACIILOR ALERGICE

I. Stadiul imunologic (sensibilizarea) de la ptrunderea primar a alergenului n organism i pn la contactul ulterior i interaciunea alergenului cu anticorpii sau cu limfocitele T sensibilizate II. Stadiul patochimic dup contactul ulterior cu alergenul - eliberarea, activarea sau sinteza de mediatori chimici III. Stadiul fiziopatologic (clinic) aciunea mediatorilor asupra structurilor reactive

REACII ALERGICE (anafilactice)

TIP I

1) prototipul fiziologic - imunitatea antiparazitar umoral (populaia de limfocite B1 care se maturizeaz n esutul limfoid din intestine i care secret IgE n lumenul intestinului 2) variantele patologice - ocul anafilactic; astmul bronic; rinita alergic (polinoza); dermatita atopic; alergia alimentar; alergia la medicamente 3) antigenul substane heterogene ptrunse parenteral, peroral, inhalator, prin contact cu pielea i mucoasele 4) anticorpii IgE (parial IgG4)

PATOGENIA
1) contactul primar cu alergenul 2) sinteza de IgE 3) fixarea IgE pe mastocite 4) la ptrunderea repetat a aceluiai antigen (minim peste 14 zile): 5) interaciunea alergenului cu IgE de pe mastocite 6) secreia din mastocite a mediatorilor anafilaxiei i inflamaiei 7) aciunea mediatorilor mastocitari: efecte locale: hiperemie, hiperpermeabilizare, edem, mobilizarea celulelor inflamatoare (neutrofile, eozinofile, macrofagi) inflamie local efecte generale: hipotensiune arterial; constricia venulelor hepatice i circulaiei mici, sindrom astmatic - bronhospasm, hiperseceia bronhial, hiperperistaltism, diaree asfixie, colaps, oc, moarte

REACII ALERGICE TIP II citotoxice (citolitice)

1) prototipul fiziologic - eliminarea din oganism a celulelor proprii infectate, mutante, tumorale 2) variantele patologice - ocul hemotransfuzional, anemia hemolitic dobndit, trombocitopenia, leucocitopenia medicamentoas 3) alergenele izoantigenele eritrocitare A,B,D, antigenele naturale n asociaie cu haptenele exogene (medicamente) 4) anticorpi specifici participani - IgG

PATOGENIA
1) interaciunea alergen + Fab al anticorpului - pe membrana celulei purttoare de antigen 2) fragmentul constant Fc al anticorpului opsonizeaz celula 3) complexul imun antigen + anticorp de pe membrana celulei fixeaz complementul se formeaz complexul alergen + anticorp + C3b 4) Fragmentul C3b opsonizeaz dublu celula 5) fagocitoza de ctre macofag a celulei opsonizate prin receptorii naturali anti-Fc i anti-C3b - citoliza 6) formarea complexului C5-C9 membranatacant - citoliza 7) efectele patologice finale: liza eritrocitelor - anemia hemolitic; liza leucocitelor leucocitopenia; liza trombocitelor - trombocitopenia.

REACII ALERGICE TIP III reacii cu compleci imuni

1) prototipul fiziologic eliminarea antigenelor heterogene circulante n snge: antigenul + anticorpul IgM,G,A + complementul; opsonizarea dubl a antigenului de Fc i C3b; fagocitoza de ctre macrofag i degradartea; complexul imun fixat pe eritrocit vehiculat spre ficat degradat n ficat 2) varianta patologic - bronita astmatic, artrita reumatoid, glomerulonefrita acut, Lupusul eritematos, boala serului

PATOGENIA
1) alergenul proteine heterogene n doze masive,
mas molecular relativ mic, solubil n umori 2) complecii imuni nu activeaz complementul, nu sunt opsonizai i nu sunt fagocitai , circul n snge, infiltreaz pereii vasculari, membrana bazal, ptrund n interstiiu 3) n interstiiu complecii imuni activeaz complementul: formarea C3a, C5a activarea mastocitelor inflamaie acut local agregarea trombocitelor (trombogenez) 4) efectul final: inflamaia vaselor, distrucia membranei bazale, distrucia matricei intercelulare

REACII ALERGICE TIP V reacii stimulatoare / blocante

1) R eprezint o reacie alergic tip II fr efect citolitic 2) antigenul receptorii celulari pentru hormoni 3) anticorpii IgG 4) una din entitatile clinice boala Graves (tireotoxicoza) PATOGENIA (exemplu)
receptorii pentru TSH de pe tirocite devin autoalergene contra receptorilor sunt elaborai autoanticorpi efectul interaciunii activarea receptorului pentru TSH efectul final - sinteza excesiv necontrolat de hormoni - hipertiroidism

REACII ALERGICE TIP IV (TIP NTRZIAT) 1) Prototipul natural infecii intracelulare, bolile cronice bacteriene, virale, micozele 2. Varianta patologic - rejetul transplantului 3) antigenul timusdependent, corpuscular, insolubil, stabil la scindare 4) mecanismele efectoare imunitatea celular: limfocitele T sensibilizate

PATOGENIA

Ptrunderea antigenului n organism interaciunea cu celulele antigenprezantatoare Inflamaia vaselor n locul inoculrii antigenului Migrarea celulelor care au incorporat anteigenul n ganglionul limfatic regional prezentarea complexului antigen + MCH II limfocitului Th2 i limfocitului T specific activarea i proliferarea limfocitelor T formarea clonului imunologic de limfocite T sensibilizate Emigrarea limfocitelor T sensibilizate n locul inoculrii antigenului interaciunea limfocitelor T sensibilizate cu antigenul secreia de mediatori citokine, perforin i caspaze citoliza, apoptoza i fagocitoza celulei purttoare de antigen mobilizarea celulelor inflamatoare - inflamaia.

REACII ALERGICE NESPECIFICE (PSEUDOALERGICE)

1. ALERGENUL lipsete 2. ANTICORPII I LIMFOCITELE nu particip

3. REACIA IMUNOLOGIC - lipsete

4. PROCESUL INIIAZ CU STADIUL PATOCHIMIC eliberarea, activarea sau formarea de mediatori inflamatori 5. STADIUL FIZIOPATOLOGIC reaciile tipice la mediatorii inflamatori (imitarea alergiei)

PATOGENIA
I variant: activarea nespecific a mastocitelor (factori mecanici, fizici, chimici) -

eliberarea mediatorilor mastocitari reaciile la mediatorii mastocitari: inflamaie local + efecte sistemice

II variant: activarea nespecific a complementului (defecte ereditar formarea factorilor activi C3a, C5a etc.

reaciile la factroii activi ai complementului: hiperemie, hiperpermeabilizare, chimiotactism, emigrarea celulelor inflamatoare inflamaie

III variant: dezechilibrul cilor metabolismului acidului arahidonic

predominarea cii lipooxigenazice formarea excesiv de leucotriene reaciile la leucotriene: urticarii pe piele, hiperpermeabilitate vascular cu edem, bronhospasm, oc anafilactoid.

REACII AUTOIMUNE (AUTOALERGICE)

Autoimunitatea (autoalergia) - reacie imun de tip umoral sau celular, declanat contra antigenelor proprii ale organismului. Cauza - autoantigenele- tireoglobulina, receptorii pentru tireotropin, factorul antianemic intrinsec Kastle, antigenele celulelor suprarenalelor, antigenele celulelor secretoare de steroizi, antigenele spermatozoizilor, antigenele celulelor pancreatice beta, receptorii pentru insulin receptorii acetilcolinei muchilor striai, mielina, celulele spinoase ale pielii, antigenele ochiului, antigenele eritrocitare, trombocitare, leucocitare acidul dezoxiribonucleic

Patogenia transformarea antigenelor proprii n antigene non-self 1. Lipsa toleranei imunologice fa de antigenele organelor izolate 2. Apariia clonurilor mutante de limfocite cu receptori specifici pentru antigenele proprii 3. Imunodeficien - afectarea microbian a barierelor - demascarea antigenelor izolate. 4. Dereglarea procesului de recunoatere a autoantigenelor proprii 5. Reacia imun ncruciat: a antigenelor microbiene similare cu antigenele macroorganismului. 6. Modificarea structurii autoantigenelor (razele ionizante, temperatura ridicat, microbi) i acapararea proprietilor antigenice noi.