PROCESE

PATOLOGICE ALERGICE

1. CARACTERISTICA GENERAL A REACIILOR IMUNE I ALERGICE

IMUNITATE
1. Reacia organismului la inocularea antigenului complet sau haptenului 2. mEste efectuat de sistemul imun 3. Celuilele participante: celulele prezentatoare de antigen (macrofagii) Limfocitele Th0; Th1, Th2, Limfocitele B 4a. Reacie imun tip umoral --Limfocitele B --- plasmocitele --IgG, IgM, IgA

REACII

ALERGICE

1. Reacia organismului la inocularea alergenului antigen complet sau hapten 2. Este efectuat de sistemul imun 3. Celuilele participante: celulele prezentatoare de antigen (macrofagii) Limfocitele Th0; Th1, Th2 Limfocitele B 4a. Reacie imun tip umoral --Limfocitele B --- plasmocitele --IgE, IgG, IgM

4b. Reacie imun tip celular --efectorii finali: Limfocitele T - killer 5. Mediatorii imunitii --prezeni n stare activ 6. Mediatorii inflamaiei: prezeni n cantitti subpragale 7. Inflamaie: subpragal (subclinic): Lipsa leziunilor celulare Lipsa reaciilor generale Lipsa manifestrilor clinice 8. Consecinele finale: eliminarea antigenului --restabilirea homeostaziei antigenice --imunitate

4b. Reacie imun tip celular --Efectorii finali: Limfocitele T-kiler 5. Mediatorii imunitii prezeni n stare activ 6. Mediatorii inflamaiei: prezeni n cantiti excesive 7. Inflamaie: hiperergic (manifest): Leziuni celulare grave Reacii generale manifeste Manifestri clinice grave 8. Consecinele finale: reacie alergic --(leziuni celulare --- reacii generale --- moarte)

ALERGIA SENSIBILITATEA I REACTIVITATEA CRESCUT A ORGANISMULUI LA SUBSTANELE DE NATUR ANTIGENIC I HAPTENIC CARE AU LA BAZ REACII IMUNE CU INFLAMAIE, LEZIUNI CELULARE I REACII GENERALE.

2. ETIOLOGIA ALERGIEI Antigenele care provoac alergia alergene Clasificarea alergenelor: I. Dup provenien: A) alergene exogene 1) alergene de menaj; 3) alergene medicamentoase; 5) alergene infecioase; B) alergene endogene 1) alergene native antigenele fr toleran imunologic 2) antigene naturale denaturate de factori fizici, chimici i a. 3) antigene naturale conjugate cu substane exogene 4) antigene naturale n asociaie cu microorganisme, toxine microbiene .a. II. Conform compoziiei chimice: a) proteine b) nucleoproteide c) polizaharid; d) lipopolizaharide f) substane organice simple g) substane anorganice h) elemente chimice III. n funcie de p o r i l e d e i n t r a r e: a) alergene inhalatorii b) alergene alimentare c) alergene de contact d) alergene injectate, parenterale, iatrogene.

2) alergene industriale; 4) alergene vegetale; 6) alergene parazitare.

3. CLASIFICAREA REACIILOR ALERGICE (Coombs i Gell; 1963; completat de Jille n 1975) I. Reacii alergice tip imediat mecanism imun umoral (Alergen + Anticorp + Complement) Tipul I reacii anafilactice (Alergen liber + Anticorpi fixai + Complement) Tipul II reacii citotoxice (citolitice) (Alergen fixat + Anticorpi liberi + Complement) Tipul III reacii cu imunocompleci circulani (Alergen liber + Anticorpi liberi + Complement) Tipul V prin receptori (receptori celulari + anticorpi liberi = efect specific stimulator sau blocant)

II. Reacii alergice tip ntrziat - mecanism imun celular

Tipul IV Alergenul + limfocitele T sensibilizate)

4. PATOGENIA GENERAL I ETAPELE REACIILOR ALERGICE I. Stadiul imunologic (sensibilizarea) ptrunderea primar a alergenului n organism --elaborarea Ig sau sensibilizarea limfocitelor T ---interaciunea alergenului cu anticorpii sau cu limfocitele T sensibilizate

II. Stadiul patochimic eliberarea, activarea sau sinteza mediatorilor chimici III. Stadiul fiziopatologic (clinic) aciunea mediatorilor asupra structurilor reactive

5. REACII ALERGICE TIP I (reaciile anafilactice, tip reaginic, atopice, mediate de IgE) 1) prototipul fiziologic - imunitatea antiparazitar umoral 2) variantele patologice - entiti clinice: ocul anafilactic; astmul bronic; rinita alergic (polinoza); dermatita atopic; alergia alimentar; alergia la medicamente 3) antigenul substane heterogene ptrunse parenteral, peroral, inhalator, prin contact cu pielea i mucoasele 4) anticorpii IgE, parial IgG4 PATOGENIA 1) contactul primar cu alergenul 2) sinteza de IgE 3) fixarea IgE pe mastocite, eozinofile, macrofagi, neutrofile (organismul devine sensibilizat la antigenul n cauz) 6) ptrunderea repetat a antigenului specific (dup 14 zile de la primul contact cu antigenul) 7) interaciunea alergenului cu IgE de pe mastocite, trombocite, neutrofile, Monocite 8) secreia din mastocite a mediatorilor anafilaxiei i inflamaiei) faza timpurie a anafilaxiei (5-10 minute)
9) aciunea mediatorilor mastocitari:

dilatarea arteriolelor: hiperemie, hiperpermeabilizare, edem, hipotensiune arterial; constricia venulelor hepatice, venulelor circulaiei mici staza venoas constricia musculaturii netede: bronhospasm, hiperseceia glandelor bronhiale, sindrom astmatic; hiperperistaltism, diaree mobilizarea n locul contactului alergen-mastocite a celulelor inflamatoare (neutrofile, eozinofile, macrofagi) (faza tardiv a anafilaxiei (12 - 24 ore) inflamie local

6. REACII ALERGICE TIP II - citotoxice (citolitice)

1) prototipul fiziologic - eliminarea din oganism a celulelor proprii infectate cu microorganisme, celulelor mutante, tumorale, celulelor defectuoase, btrne i degenerescente, celulelor genetic strine - rejetul transplantului 2) variantele patologice - entitile clinice - ocul hemotransfuzional, anemia hemolitic dobndit, trombocitopenia, leucocitopenia medicamentoas 3) alergenele antigenele naturale (izoantigenele eritrocitare) complexul antigen natural+ hapten exogen (medicament) 4) anticorpi specifici - IgG, care circul liber n umori 5) interaciunea alergen anticorp - pe membrana celulei purttoare de antigen se formeaz complexul imun alergen + anticorp + fragmentul constant Fc al anticorpului --opsonizarea celulei --- fagocitoza celulei opsonizate de ctre macofag citoliza 6) complexul imun de pe membrana celular fixeaz complementul se formeaz complexul alergen + anticorp + Fc + fragmentul activ C3b opsonizarea dubl a celulei 7) fagocitoza celulei opsonizate de macofag - citoliza 8) activarea complementului pe membrana celulei formarea complexului C5-C9 membranatacant citoliza 9) efectele patologice: citoliza eritrocitelor - anemia hemolitic; citoliza leucocitelor leucocitopenia; liza trombocitelor - trombocitopenia.

7. REACII ALERGICE TIP III - mediat de complecii imuni 1. prototipul fiziologic eliminarea antigenelor heterogene ptrunse n snge: antigenul heterogen n snge + anticorpii IgM,G,A complexul antigen-anticorp din snge asociaz complementul a) antigenul opsonizat dublu de Fc i C3b este fagocitat de macrofag i degradat b) complexul imun este fixat pe eritrocit vehiculat spre ficat degradat n ficat 2) varianta patologic - entitile clinice: bronita astmatic, artrita reumatoid, glomerulonefrita acut, Lupusul eritematos, boala serului PATOGENIA 1. alergenul proteine heterogene n doze masive, mas molecular relativ mic, solubil n umori, 3) anticorpul IgE, IgG4 4) complecii imuni alergen + IgE, IgG4 nu activeaz complementul, nu sunt opsonizai i nu sunt fagocitai 5) complecii nefagociai circul n snge i mbib pereii vasculari, membrana bazal 6) complexului imun ptrunde n interstiiu 7) activarea complementului n interstiiu: formarea C3a, C5a activarea mastocitelor agregarea trombocitelor (trombogenez) - chimiotactism - hiperpermeabilizarea vaselor infiltraia cu celule inflamatoare (eozinofile, neutrofile) inflamaie 8) inflamaia pereii vaselor, membrana bazal, matricea intercelular

8. REACII ALERGICE TIP V 1) varietate a reaciilor alergice tip II fr efect citolitic 2) antigenul receptorii naturali celulari pentru substanele reglatoare (hormoni) 3) anticorpii IgG 4) entitatea clinic boala Graves (tireotoxicoza) PATOGENIA 1. 2. 3. 4. receptorii pentru TSH de pe tirocite devin autoalergene elaborarea de autoanticorpi IgG contra receptorilor interaciunea IgG cu receptorii celulari efectul interaciunii activarea receptorului activarea mesagerilor secunzi intracelulari (cAMP) efectele celulare specifice sinteza excesiv de hormoni

9. REACII ALERGICE TIP IV (TIP NTRZIAT) 1) Prototipul natural - bolile cronice infecioase, virale, micozele, rejetul transplantului 2) antigenul timusdependent, corpuscular, insolubil, stabil la scindare, persistent n organism (virui, microorgansme intracelulare, protozoare, fungi) transolantul celular i de organe reacia de rejet 3) mecanismele efectoare imunitatea celular: limfocitele T sensibilizate: PATOGENIA 1) Ptrunderea antigenului n organism 2) interaciunea cu celulele antigenprezantatoare (celulele dendritice, limfocitele T)) 3) prezentarea complexului antigen + MCH II limfocitului Th2 i limfocitului T specific 4) activarea i proliferarea limfocitelor T 5) formarea clonului imunologic de limfocite T sensibilizate 6) interaciunea limfocitelor T cu antigenul 7) secreia de mediatori citokine, perforin i caspaze 8) citoliza, apoptoza i fagocitoza celulei purttoare de antigen 9) mobilizarea celulelor inflamatoare 10) inflamaia.

10. REACII ALERGICE NESPECIFICE (PSEUDOALERGICE) 1. ALERGENUL LIPSETE 2. ANTICORPII I LIMFOCITELE SENSIBILIZATE LIPSESC 3. REACIA IMUNOLOGIC - LIPSETE 4. ELIBERAREA, ACTIVAREA SAU SINTEZA MEDIATORILOR CU REACII LOCALE I GENERALE PATOGENIA 1) activarea nespecific a mastocitelor (factori mecanici, fizici, chimici) eliberarea mediatorilor mastocitari reaciile la mediatorii mastocitari: inflamaie local + efecte sistemice 2) activarea nespecific a complementului (defecte ereditare a complementului) formarea factorilor activi C3a, C5a etc. hiperemie hiperpermeabilizare chimiotactism emigrarea celulelor inflamatoare (eozinofile, neutrofile, monocite) inflamaie 3) dezechilibrul cilor metabolismului acidului arahidonic (calea ciclooxigenazic i calea lipooxigenazic) predominarea cii lipooxigenazice formarea excesiv de leucotriene reaciile la leucotriene: urticarii pe piele, hiperpermeabilitate vascular cu edem, bronhospasm, oc anafilactoid.

11. REACII AUTOIMUNE (AUTOALERGICE) Autoimunitatea (autoalergia) - reacie imun de tip umoral sau celular, declanat contra antigenelor proprii ale organismului. Cauza - autoantigenele- izoantigene, antigene organospecifice, mitocondriale, ADN: tireoglobulina, receptorii pentru tireotropin de pe membrana tireocitelor (tireotoxicoza), factorul antianemic intrinsec Kastle (anemia pernicioas), antigenele citoplasmatice ale celulelor suprarenalelor (boala Addisson), antigenele citoplasmatice ale celulelor secretoare de steroizi (menopauza precoce), antigenele spermatozoizilor (sterilitatea masculin), antigenele citoplasmatice ale celulelor pancreatice beta (diabetul insulinodependent tip I), receptorii membranari pentru insulin (diabetul insulinorezistent tip II), beta-adrenoreceptorii (reacii alergice de tip imediat), receptorii acetilcolinei muchilor striai (miastenia), mielina (scleroza diseminat), membranele bazale ale glomerulilor renali (sindromul Goudspacher), celulele spinoase ale pielii (pemfigoidul), antigenele ochiului (oftalmita simpatic), eritrocitele (anemia hemolitic), trombocitele (purpura trombocitopenic), leucocitele granulate (granulocitopenia), antigenele mucoasei intestinale (colita ulceroas), imunoglobulinele A (artrita reumatoid), acidul dezoxiribonucleic (lupus eritematosus). Dei impuntoare, aceast list nu este nici pe departe ncheiat, numrul de afeciuni autoimune completndu-se mereu. Patogenia transformarea antigenelor proprii n abtigene heterogene 1. Lipsa toleranei imunologice fa de unele antigene normale organospecifice. 2. Apariia clonurilor mutante de limfocite cu receptori specifici pentru antigenele proprii 3. Imunodeficien - creeaz condiii pentru afectarea microbian a barierelor i demascarea antigenelor izolate. 4. Dereglarea procesului de recunoatere a autoantigenelor proprii - antigenele proprii (self) sunt recunoscute de receptorii celulelor imunocompetente, controlate de complexul major al histocompatibilitii (MHC). Anticorpii fa de aceti receptori celulari interaciunea cu acetia rezult confuzii n recunoaterea self-ului - declanarea reaciilor autoimune. 5. Reacia ncruciat la antigene strine i proprii . Unele antigene microbiene sunt similare dup structura determinantelor antigenice cu antigenele macroorganismului. Modificarea structurii autoantigenelor. Sub aciunea razelor ionizante, temperaturii ridicate, microbilor, virusurilor are loc denaturarea antigenelor proprii, acapararea proprietilor antigenice noi.