Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
UZUALA DE
PRELUCRARE A
TESUTURILOR
Etapele prelucrarii
histologice uzuale
Termostat
SFATURI PRACTICE:
• Se orienteaza adecvat sectiunile in forme
pentru parafina adecvate
• Se evita afectarea termica a tesuturilor
• Se verifica regulat temperatura
• Se evita supraincarcarea formelor pentru
parafina
Se folosesc lame de buna calitate
• Se seteaza corespunzator unghiul de taiere
• Se evita afectarea termica a blocului de
parafina
• Taierea se face evitand manevre bruste
4. FLOTATIA
· SECŢIUNILE HISTOLOGICE SE ADAUGA IN
BAIA DE APA PANA LA ÎNTINDEREA PE LAME
/ TOPIREA PARAFINEI
· SECŢIUNILE HISTOLOGICE SE SEPARA SI SE
LIPESC PE LAME CURATE, DEGRESATE CU
ALCOOL SANITAR SI USCATE LA TERMOSTAT
TIMP DE 10 MIN LA 56 GRADE C SAU 30
MINUTE LA TEMPERATURA CAMEREI.
Sectionarea – microtom manual
rotativ cu baie de flotare
SFATURI PRACTICE
• Se foloseste apa curata
• Ne asiguram ca sectiunile sunt
curate si evitam contaminarea
acestora
• In acelasi vas de flotatie nu se pun
sectiuni din mai multe blocuri
• Se verifica temperatura apei
• Se evita supraintinderea sau
suprapunerea sectiunilor
• Se evita suprapunerea sectiunilor
5. COLORAREA
•DEPARAFINARE ŞI HIDRATARE GRADUALĂ ÎN ALCOOL
ŞI CU APĂ.
• COLORARE 5-10 MINUTE ÎN SOLUŢIE DE HEMALAUN
• CLĂTIRE CU APĂ DISTILATĂ PÂNĂ CE SECŢIUNILE
VIREAZĂ ÎN ALBASTRU
• DIFERENŢIERE 5-10 SECUNDE ÎN SOLUŢIE ACID-
ALCOOL, ÎN CAZ DE SUPRACOLORARE A NUCLEILOR
• CLĂTIRE CU APĂ DISTILATĂ PÂNĂ CE SECŢIUNILE
DEVIN ALBASTRE
• COLORARE 10 MINUTE CU SOLUŢIA DE EOZINĂ
• SPĂLARE 1-5 MINUTE CU APĂ DE ROBINET
• DESHIDRATARE GRADUALĂ CU ALCOOL 96 ŞI APOI
CU ALCOOL ETILIC ABSOLUT.
• CLARIFICARE ÎN XILEN-ALCOOL ABSOLUT 1:1 ŞI ÎN
FINAL ÎN XILEN
• MONTARE ÎN BALSAM DE CANADA
Colorarea – autostainer liniar (“robot stainer”) –
10 programe simultane, capacitate ~250 lame/ zi
Montarea – automat de montat lame,
capacitate ~ 400 lame / zi
SFATURI PRACTICE
• Colorarea se face intr-o perioada de timp
adecvata
• Se monitorizeaza regulat calitatea
• Se standardizeaza conditiile colorarii
• Se asigura deparafinarea totala
• Se hidrateaza sectiunile
• se monitorizeaza continu: pH-ul eozinei,
calitatea hematoxilinei
• Se verifica colorarea nucleilor In albastru
• Se dshidrateaza bine inaintea aplicarii lamelei
• Se evita uscarea si formarea de cristale
Examinarea preparatului histopatologic
Preparatul microscopic permanent
Tehnici de colorare uzuale (histopatologice) si
speciale (histochimice)
Col. Hemalaun Eozina (HE)
• Indicatie:
– Coloratie uzuala
standard pentru tesuturi
• Coloranti:
– Hemalaun Meyer - bazic
– Eozina Gelbich - acida
• Rezultate:
– Nucleu – albastru
– Citoplasma – roz / rosie
Koilocite, condilom vaginal,
40x
Col. Van Gieson
• Indicatie:
– Coloratie uzuala
tricroma pentru
tesuturi
• Coloranti:
– Hematoxilina ferica
Weigert
– Fuxina acida
– Acid picric
• Rezultate:
– Nucleu – negru
– Citoplasma – galbena
– Colagen – rosu
Col. Tricrom
Masson
• Indicatie:
– Coloratie speciala tricroma
pentru tesuturi
• Coloranti:
– Hematoxilina ferica
– Solutie coloranta A – acid
fosfomolibdenic
– Solutie coloranta B –
albastru de anilina
• Rezultate:
– Nucleu – negru
– Citoplasma – rosie
– Colagen – albastru
Alte coloratii pentru tesuturi
• Coloratia Giemsa • Col. Mallory
– Coloranti: sol. May Grumwald, – Coloranti: fuxina acida, albastru
sol. Giemsa, acid acetic Mallory
– Rezultate: nuclei – rosu violet, • Col. AZAN
citoplasme policrome (de la
– Coloranti: azocarmin, albastru
albstru pal la albastru inchis),
Heidenhein (anilina, orange G)
cartilaj albastru, mucina violet
– Rezultate: nucleu – rosu,
• Utila pentru detalii citoplasma - albastru rosiatica,
morfologice in tesuturi colagen – albastru, tesut
limfoide: splina, ganglion muscular striat – orange
limfatic, maduva osoasa • Utila si pentru studiul
• In frotiuri cervico-vaginale glandelor endocrine
este utila pentru detectarea
Trichomonas Vaginalis
Coloratii pentru Coloratii pentru
fibrele conjunctive structuri subcelulare
• Pentru colagen: • Metoda Cajal Da Fano:
– Evidentiaza complexul Golgi –
– Col. Van Gieson, col. Masson
negru
• Pentru fibrele de reticulina: – Citoplasma – aurie
– Impregnare argentica – Nucleu – necolorat
• Pentru fibre elastice: • Metoda hematoxilina ferica
– Rezorcin fucsina bazica Weigert Regaud:
– albastre
– Evidentiaza mitocondria –
– Orceina – cafeniu roscate negru
• Metoda Brachet:
– Coloranti: verde metil pironina
– Rezultate: DNA – verde, RNA -
rosu
Impregnarea argentica Gomori
• Coloranti:
– Permanganat de potasiu
(KMnO4)
– Metabisulfit de sodiu si
potasiu
– Solutie argento-
amoniacala
• Rezultate:
– Fibre de reticulina – negru
– Fibre de colagen – rosu
purpuriu
– Nucleu – negru
– Citoplasma galbena
Tumora Brenner cu
degenerescenta chistica si
Histochimia glucidelor secretie PAS (+), 10x
• Col. PAS:
– Coloranti: acid periodic
HIO4, reactiv Schiff
– Rezultate: glucidele se
coloreaza in rosu viu Fungi PAS (+), hife, 20x
– Variante: PAS cu
diastaza, PAS – AB pH
2,5
• Carmin amoniacal
BEST:
– Glicogen - rosu
Bazofilia, metacromazia si ortocromazia
• Bazofilia = proprietatea unor substante glucidice de a
se colora cu coloranti bazici
– Albastru alcian – coloreaza MPZ acide in albastru la pH = 2.5
• Metacromazia = proprietatea unor substante de a se
colora diferit de colorantul utilizat (prin existenta unor
grupari anionice ce absorb lumina diferit de restul
agregatelor)
– Albastru de toluidina – evidentiaza mastocitele, a caror
granulatii citoplasmice sunt rosii
• Ortocromazia = proprietatea unor substante de a se
colora la fel cu colorantul utilizat
– Rosu de Congo – evidentiaza amiloidul in rosu (in lumina
vizibila) sau produce o birefringenta verde (in lumina
polarizata)
Bazofilia, albastru de metil, 100x, imersie
Amiloidoza renala, glomerul cu
Metacromazia si amiloid, Rosu Congo, 40x
• Coloranti:
– cristal violet si
– rosu safranina
• Rezultate:
– Bacterii Gram (+) –
albastre
– Bacterii Gram (-) - rosii
Imunohistochimia (IHC)
• Reprezinta combinatia dintre 2 stiinte :
imunologia si histochimia, avind ca scop
evidentierea proprietatilor antigenice ale unor
substante intr-un tesut, utilizind anticorpi
monoclonali sau seruri polireactive.
• Vizualizarea substantelor antigenice se poate
face atit la nivel tisular, cit si la nivel celular si
subcelular, pe preparate la gheata sau
parafina.
Tehnica IHC - principiul metodei
• Se lucreaza cu Acm, de care sunt legate una sau mai
multe molecule enzimatice, ce catalizeaza
transformarea unui substrat incolor intr-un produs de
reactie colorat. Enzima este cuplata covalent cu
portiunea Fc a Ac; pe ea se plaseaza substratul
cromogenic.
• Enzimele utilizate sunt : - peroxidaza
- fosfataza alcalina
• Substratele folosite sunt :
- DAB pentru peroxidaza (brun) sau AEC (rosu)
- “fast red” si “fast blue” pentru fosfataza alcalina
Metoda ABC • In prima etapa, Ac primar se
cupleaza cu Ag dorit; in a
(dupa Hsu et al., 1981, modificata de
doua etapa de Ac primar se
G. Bussolatti & P. Gugliotta, 1983)
leaga un Ac secundar,
marcat cu biotina
• In a treia etapa, se introduce
un reactiv cu mai multe
molecule de avidina
combinate cu biotina
marcata cu peroxidaza
• La locusul antigenic se leaga
un complex cu multe
molecule de peroxidaza,
intensitatea reactiei
cromogene va fi accentuata
si sensibilitatea metodei
mare
Metoda dextranului (DAKO
EnVisionTM Systems, 1996)
• Permite cuplarea unui mare
numar de molecule
enzimatice pe un schelet
polimeric de dextran
hidrosolubil; cu acest
complex se pot cupla Ac
secundari
• Se obtine astfel un reactiv
care poate fi utilizat in cadrul
unei tehnici in 2 timpi, care
aduce o mare cantitate de
enzime la locul reactiei si va
creste foarte mult sensi-
bilitatea detectarii Ag dorit
Tipuri de reactii IHC
Membrana
r, c-erbB2,
CDI, 20x
Citoplasmi
c granular,
anti-MT,
carcinom
CSR, 10x
Citoplasmi
c difuz,
Vim,
sarcom,
40x
Nuclear
omogen,
Principalele aplicatii ale tehnicilor IHC in
practica de rutina
1) Clasificarea histogenetica a tumorilor slab diferentiate sau
anaplazice
2) Diagnosticul pozitiv al bolilor leucocitare
3) Tipizarea tumorilor neleucocitare
4) Detectia antigenelor virale si microbiene
5) Evidentierea markerilor de prognostic in cancer
6) Stabilirea susceptibilitatii de raspuns la tratament a unor
tumori
Impactul IHC in diagnosticul
anatomo-patologic
• Diagnosticul pozitiv si diferential in
tumori solide si nesolide
• Deteminarea factorilor de prognostic in
cancer :
- Microinvazia si pseudoinfiltratia
- Micrometastazele oculte
- Factori de proliferare
- Proto-oncogene si anti-oncogene
- Factori de crestere
PROCESE
PATOLOGICE
• Patologia este stiinta (logos) care se ocupa cu
studiul bolilor (patos) care reprezinta de fapt
consecintele structurale si functionale ale
agresiunii unor factori diversi asupra celulelor,
tesuturilor si organelor
• Fondatorul anatomiei patologice moderne este
considerat Rudolf Virchow care a observat ca in
cadrul leziunilor, modificarile pornesc de la nivelul
strucurilor celulare (sec. XIX)
Raspuns celular la stres si la stimuli nocivi
Adaptarea celulara la stres
oHIPERTROFIE
oHIPERPLAZIE
oATROFIE
oMETAPLAZIE
Hipertrofia
• Epiderm normal vs. epiderm ingrosat in psoriazis datorite cresterii numarului de celule scuamoase
Hipertrofie miocardica si hiperplazie de endometru
/ prostata
HIPERPLAZIA / HIPOPLAZIA
Atrofia
• Exemple
• E tipica pentru tuberculoza
• Granuloame fungice
Necroza cazeoasa / tbc secundara
(M si )
Necroza grasoasa / citosteatonecroza
• Caracteristici:
• Necroza grasimii peripancreatice, omentale sau a peretelui abdominal
• Lipoliza cu lipaze din cel. pancr. exo. lezate
• T gras=>moale, gelatinos
• Se transforma in mase albe de sapunuri de Ca
• M.O. Cel. Isi pierd limitele si devin indistincte, cu o tenta albastrie de la
depozitele de Ca
• Exemple: Pancreatita acuta hemoragica
Citosteatonecroza / pancreatita hemoragica (M si
)
Necroza fibrinoida
• Caracteristici
• Vizibila pri MO
• In reactii imune in care se depoziteaza compleze Atg-
Ac in peretii arteriali
• Peretii vaselor necrozate sunt impregnati cu fibrinoid
–material amorf, roz stralucitor la HE
• Exemple
• Vase afectate in b. autoimune (LES) sau HTA
Necroza fibrinoida cutanata (sclerodermie) si renala (HTA
maligna)
In urma necrozei
• Restituirea completa: in organe cu celule mitotice facultative—
ficat, rinichi
• Repararea cu cicatrice fibroasa : In miocard, cel.moarte sunt
fagocitate si inlocuite de tes conjuncitv
• Calcificarea: t. necrotic impregnat cu saruri de Ca
• Resorbtia tesutului necrotic : necroza cerebrala inlaturara de
macrofage, inlocuita cu un pseudochist
Patologia necrozei
Apoptoza
Adapted from Walker NI, et al: Patterns of cell death. Methods Archiv Exp Pathol 13:18–32, 1988.
Apoptoza vs. necroza
Apoptoza: Moarte celulara programata care se produce in absenta
oricarei reactii inflamatorii
Necroza: Moarte celulara accidentala
Continut celular Digestie enzimatica; continutul celular se poate Intact; se poate desprinde in
exterioriza corpi apoptotici
Acumulare de lipide in
Acumulare de colesterol in ateroscleroza macrofage in xantom cutanat
Acumulari proteice
• GENERALA
• LOCALIZATA (splina, rinichi, ficat)
AMILOIDOZA RENALA
Amiloidul - substanþa proteicã care se depune extracelular la nivelul
membranei bazale a capilarelor glomerulare, a tubilor si în pereþii vaselor,
sub forma unui material omogen, colorat metacromatic.
Colortie - Rosu de Congo - depozite rosii.
Glomerulii cu depozite de amiloid sunt mãriþi în volum
•depozite de amiloid de culoare rosu-oranj în glomeruli(MB capilare +
mezangiu), peretii vaselor si membrana bazalã a tubilor(↓lumen)
Glicogen
• Depozitat in citoplasma ceculelor normale
• Patologic – pacietii cu metabolismul glucozei sau al glicogenului alterate
Boli de stocare lizozomala mostenite
• Gaucher
• Tay sachs
• Hurler
• hunter
BOALA GAUCHER
-deficit de glucocerebrozidaza (mutatia genei care o
codifica)
-acumulare de glucocerebrozide (lipide) in macrofage
si SNC
-3 tipuri in functie de simptomatologie si evolutia
bolii.
Tip 1 - noncerebrala
- depozite hepatice, splenice, scheletice
Tip 2- infantila (cerebrala)
-hepatosplenomegalie+ leziuni progresive SNC
Tip 3 – intermediar -> la tineri
-atingere sistemica ~ tip1
-atingere SNC => deces decadaIII
Macroscopie -splina ↑(10kg), palida, pestrita
-adenopatie generalizata
-M.O. mase tum cenusii mari moi cu
eroziuni osoase, deformari scheletice, fracturi
Microscopie - cel. Gaucher = 100μ, citoplasma cu
vacuole de tip fibrilar “hartie creponata”, PAS+,
unul sau mai multi nuclei excentrici, hipercromi
BOALA NIEMAN-PICK
-absenta sfingomielinazei=> acumulare de
sfingomielina (lipid complex) si colesterol in
macrofage in majoritatea tesuturilor si org.
Tip A – cel m frecvent, sever, infantil
-atingere neurologica extensiva
-acumulare crescuta viscerala de
sfingomielina=> deces in primii 3 ani
Tip B –organomegalie fara prinderea SNC
Tip C - >10ani
Macroscopie-organe crescute de volum, palide
Microscopie- cel Niemann-Pick = 90-100μ
-citoplasma fin vacuolata
-vacuole uniforme=> aspect
spumos
Diagnostic–hepatosplenomegalie
-retard mintal
-celula spumoasa Niemann Pick
(M.O sau ficat).
Acumulari intracelulare
PIGMENTII
• CARBON
• LIPOFUSCINA
• MELANINA
• HEMOSIDERINA
Carbonul
• PRAFUL DE CARBUNE ->ANTRACOZA
• INHALAREFAGOCITAT DE MACROFAGE
ALVEOLARECANALE LIMFATICEGANGLIOI
LIMFATICI AGREGATE NEGRICIO
Lipofuscina
-pigment de uzura-
Material intracelular granular insolubil galben-maro acmulat datorita varstei sau atrofiei
Lipofuscina=complexe lipidice si proteice derivate prin peroxidarea catalizata deradicalii
liberi a lipidelor polinesaturate din membranele subcelulare
Plaman-calcificari
metastatice
TULBURARI CIRCULATORII
HIPEREMIA
STAZA
TROMBOZA
EMBOLIA
• Hiperemie
• Congestie
• Edem
• Tromboza
• Embolie
• Hemoragia
HIPEREMIA
• HIPEREMIA
“hiper” = ▲ “haima” = sg
• Definitie: cresterea volumului sangvin intr-un tesut
Hidrartroza
Edemul bratului
Edem perimaleolar
Edem periorbital
Edem gambier
Edem pulmonar
Macro: Micro:
↑G, Vol, consistenta elastica gelatinoasa, Septuri ingrosate
sectiune- lichid sanghinolent aerat Alveole cu precipitat roz granular
STAZA→EDEM PULMONAR ACUT
Ascita
Edem cerebral
Generalizat / Localizat
Hernierea transtentoriala uncus si
hipocamp
Macroscopie:
↑G, vol Microscopie:
Santuri ingustare Aspect cribriform, lax al neuronilor si celulelor
Girii tumefiati, aplatizati gliale
SA moale Substanta alba-aspect spongios, cu vacuolizarea
Ventriculi comprimati astrocitelor
Pleural effusions and edema
HEMORAGIA
Definiţie : Hemoragia este ieşirea de sânge din sistemul cardiovascular, cel mai
frecvent prin ruperea peretelui vascular.
Cauzele :
A. 1 -endogene;
• 2-exogene.
B. de natură 1- mecanică (ruperea peretelui vascular);
• 2- chimică (erodarea vaselor-ca în ulcer);
• 3- biologică (erodarea neoplazică necroza peretelui vascular).
C. produse prin
• C.1. Cauze care produc hemoragia prin leziuni limitate:
• -traumatisme, plăgi, fracturi;
• -leziuni vasculare (ateromatoză, anevrisme);
• -procese patologice extinse la vase (ulcer,cancer);
• -infarct miocardic şi anevrism cardiac.
• C.2. Cauze care produc hemoragia prin tulburări generalizate:
• -tulburări ale factorilor de coagulare plasmatici;
• -tulburări plachetare cantitative sau calitative;
• -modificarea vaselor mici extinse sau generalizate.
Clasificarea hemoragiilor
• Clasificarea hemoragiilor se poate realiza după diferite criterii:
a.După tipul vasului de origine:
• -hemoragie capilară;
• -hemoragie venoasă;
• -hemoragie arterială;
• -hemoragie cardiacă.
b.După modalitatea de producere:
• -hemoragie spontană;
• -hemoragie provocată.
c.După sediul hemoragiei:
-hemoragie externă, vizibilă la examenul direct;
-hemoragie internă, cu sediul inaccesibil examinării directe şi la care sângele
extravazat se acumulează şi rămâne în interiorul corpului.
d.După originea hemoragiei ,se definesc:
•1.Epistaxis = hemoragie de origine nazală.
•2.Hemoptizia= hemoragie de origine bronho-pulmonară.
•3.Hematemeza= hemoragie de origine gastrică sau esofagiană, cu
eliminarea sângelui pe căile digestive superioare, în „zaţ de cafea”.
•4.Melena= hemoragie cu eliminarea sângelui de culoare neagră prin
scaun.
•5.Menoragia= hemoragie genitală menstruală.
•6.Metroragia= hemoragia genitală intermenstruală.
•7.Hemopericard= hemoragie în cavitatea pericardică.
•8.Hemotorax= Hemoragie în cavitatea pleurală.
•9.Hemoperitoneu= hemoragie în cavitatea peritoneală.
•10.Hemartroză= hemoragie în cavitatea articulară.
• 11.Hematosalpinx= hemoragie în lumenul trompei.
• 12.Hematometrie= hemoragie în cavitatea uterină.
• 13.Hemoragii interstiţiale, care pot fi:
-peteşii= hemoragie de origine capilară, punctiformă, localizată pe
piele, mucoase sau seroase.
-echimoză= hemoragie mai mare subcutanată, sub formă de arie
infiltrată cu sânge extravazat cu diametrul de 1-2cm.
-purpură= hemoragie spontană care apare în cursul sindroamelor
hemoragipare, având mărimea între peteşie si echimoză.
-hematom= colecţie sanguină localizată, care produce tumefierea
locală şi compresiune.
• 14.Hemoragii oculte= hemoragii inaparente la examenul
macroscopic, localizate digestiv sau urinar.
• Petesii -hemoragii 1- 2-mm a nivelul pielii,mucoaselor ,
suprafata seroaselor
• Se asociaza cel mai frecvent cu cresterea presiunii
intravasculare, trombocitopenii,etc
Consecinţele hemoragiei
LEZIUNE ENDOTELIALA
• Factori de risc:
• Cardiomiopatiile
• Sdr. nefrotic
• Sarcina (hiperestrogenism)
• ACO
• Fumatul/ Obezitatea
Morfologie
• ALBI, ROSII, MICSTI(cap+corp+coada)
• ADERENTI LA PERETELE VASCULAR
• CARDIACI (MURAL)
• ARTERIALI (OCLUZIVI/INFARCT)
• VENOSI
• OBSTRUCTIV vs. NON-OBSTRUCTIV
• RECENTI, VECHI
• SEPTICI/ASEPTICI
CORD, TROMB MURAL
Macroscopie: -aderent, uscat, sfaramicios, cu
suprafata rugoasa;
-3 parti:
-capul = portiunea cea mai veche, situat
la locul de implantare,albicios
-corpul = stratificat, format din zone
albe si rosii alternante (linii Zahn)
-coada = cheag rosu (retea de fibrina
continand toate elem. fig. ale sg.)
≠ cheagul postmortem = neaderent, umed,
consistenta slaninoasa, rosu / alb-galbui
Microscopie
- trombul recent- zona de fixatie material
granular si o retea coraliforma (laxa de fibrina)
- in jurul si in ochiurile retelei :
leucocite si hematii asem sg. normal
- la dist se gasesc: fibrina,
leucocite, hematii si plachete sg.
COAGULARE INTRAVASCULARA DISEMINATA
Embol intr-o
ramura a
arterei
pulmonare
din tromboza
venoasa
profunda
•Ischemia se produce atunci cand vascularizatia unui tesut nu este adecvata cerintelor
metabolice
•Ischemia are 3 componente biochimice principale :
• –Hipoxia (inclusiv anoxia)
• –Insuficienta substraturilor metabolice
• –Acumularea de produsi metabolici (resturi)
CAUZE
INSUFICIENTA VASCULARA HIPOTENSIUNE
• Aterozcleroza • Soc
• Tromboza • Hemoragie
• Embolism
• Torsiune
• Compresie
CRESTEREA CERERII
-tumefierea mitocondrială;
-modificarea celorlalte organite celulare(în afara mitocondriilor);
-permeabilizarea şi ruperea membranelor celulare;
-difuziunea enzimelor (mai ales cele mitocondriale şi lizozomale) şi dispariţia unora
din ele din ţesutul lezat (ex.:succindehidrogenaza).
Microscopie
• necroza hemoragica, zone de hematii ce distrug septurile
interalveolare,invadeaza alveolele, iar la periferie => PMN + edem
alveolar
• Dupa 2-3 zile – hematiile sunt inlocuite de macrofage si incepe
organizarea
• Dupa 2-3 sapt – aspect de infarct rosu pulmonar vechi
1. Şocul cardiogenic
a. Insufucienţa pompei cardiace – IM, aritmii,
tamponada cardiacă;
b. Insuficienţa circulaţiei cardio-pulmonare –
embolism;
2. Şocul hipovolemic – hemoragii, plasmoragie –
arsuri, traumatisme;
3. Şoc septic – bacterii gram negative, şoc endotoxic;
4. Şoc neurogenic – accidente anestezice, leziuni
medulare – vasodilataţie masivă;
5. Şoc anafilactic – reacţia I de hipersensibilitate.
Fazele de evoluţie ale şocului
• Etiologie:
o Infectie
o Traumatism
o Radiatii ionizante, termic (factori fizici)
o Factori chimici:
o Afectare imunologica
o Moarte celulara ii adiacenta
Aulus Cornelius Celsus Galenus
(c. 25 BC – c. 50 AD) „functio laesa”
De medicina
Componente
Reactia vasculara
Raspuns celular
Mediatori
• – etiologica: specifica,
nespecifica
• - evolutiva: acuta
cronica
• - morfologica: exudativa
alterativa
proliferativa
Clasificare din punct de vedere morfologic
• 1. exudative cu PMN-uri; evolutia. este acuta; etiologia
predominant. bacteriana, nespecifica.
• 2. alterative cu leziuni. distrofice. alterat. necrozante;
evolutia poate fi acuta, cronica;
• 3. proliferative cu tesut. de granulatie, cu o evolutie cr.
nespecifica, cu specificitate limitata sau specifica.
Histologia normala →
Vasodilatatie
↑permeabilitatea vasculara
SCURGEREA Exudat
Marginatie,rostogolire, adeziune
Diapedeza
Chemotaxie
Activarea PMN
Fagocitoza: Recunoasterea, Atasarea, inclavarea,
distrugerea (degradare sau digestie)
Rezolutia 100%, cicatrizarea, inflamatia cr.
INFLAMATIA ACUTA
• VASCULAR
• CELULAR
• MEDIATORI
CELULE INFLAMATORII SANGUINE / TISULARE
PMN
•
• Predomin.infl.ac. sau
leucocitoza “in crisis”
• leucocite granulare cu
nucleu multilobat si
granule fine
citoplasmatice
• care se coloreaza
utilizand coloranti
neutri
ACTIVAREA LEUCOCITELOR
• Declansata de stimulii nocivi pt. PMN:
• 1) Produc eicosanoizi (derivati din AA)
• PG si TX
• LT
• 2) DEGRANULAREA
• 3) Secreta CYTOKINE
FAGOCITOZA
• RECUNOASTERE
• FAGOCITAREA propriu-zisa
• DISTRUGEREA (DEGRADARE/
DIGESTIE)
MEDIATORI CHIMICI
• Plasmatici sau celulari
• Au stimuli declansatori
• Au de obicei tinte specifice
• Se pot declansa in cascada
• Durata de viata scurta
MEDIATORI CLASICI
• HISTAMINA
• FACTORI DE AGREGARE
• SEROTONINA PLACHETARA
• COMPLEMENT • CITOKINE
• KININE • CHEMOKINES
• FACTORI DE COAGULARE • Constituenti lizozomali
• EICOSANOIZI(derivari din AA: PG, • RADICALI LIBERI
LT
• NEUROPEPTIDE
• OXID NITRIC
EVOLUTIA INFLAMATIEI ACUTE
• 1) REZOLUTIE COMPLETA
• 2) CICATRIZARE
• 3) INFLAMATIE CRONICA
FORME MORFOLOGICE DE INFLAMATIE
ACUTA
Vezicula cutanata
Separarea epidermului de derm
prin exudat seros focal
Flictena-> ii seroasa – arsuri
sau postfrictiune
Pleurezie sero-fibrinoasă
Inflamatia fibrinoasa
• Pe suprafata seroaselor, organe cavitare (crup
difteric, dizenterie), in parenchime (pneumonie /
hepatizatie rosie)
• Pericardita fibrinoasa poate fi cauzata de bacterii
: Mycobacterium tuberculosis,
• Febra reumatica
• Uremie
• Infarct miocardic transmural
PLEUREZIA FIBRINOASA
Inflamatia acuta fibrinoasa a pleurei datorata
injuriei capilarelor pleurale in urma inflamatiei
bacteriene/virale/toxine, uremice sau indirect
prin raspandirea infectiei de la parenchimul
pulmonar (pneumonii)
• Clinic: Auscultatie -> frecatura pleurala. I/E
dureroase
• Sechele tardive-> adeziune pleurala =>
impiedicarea I => dispnee
FIBRINA (punct terminus in
coagulare) ≠ FIBRINOID (ex.
Necroza fibrinoida)
Inflamatia septica (purulenta)
supurativa
• Puroi =exsudat purulent = material vascos, semifluid =
neutrofile,celule necrozate si edem
• ABCES = distructie tisulara localizata = cavitate plina cu
puroi delimitat de membrana piogena.
• FLEGMON = exudat purulent difuz
• EMPIEM=colectie purulenta intr-o cavitate preexistenta:
cav. pleurala, VU, piosalpinx, piometru, pionefroza
PERITONITĂ FIBRINO-PURULENTĂ
PERITONITĂ ACUTĂ FIBRINO-PURULENTĂ
Exudat purulent pericard
EMPIEM
PLEURAL
MENINGITA PURULENTA
-inflamatiaac purulenta cu
ingrosarea meningelui
datorita
congestiei capilare si
exudatului purulent
format
Edem + fibrina + PMN
-PMN aglomerate jurul
vaselor care prezinta
marginatie leucocitara
ABCES = CAVITATE CU PUROI DELIMITAT DE MEMBRANA PIOGENA
ABCESUL HEPATIC
• Localizari :
Inflamatia cronica
Inflamatia granulomatoasa
Reparatia
Obiective
• Definitia
• Recunoasterea morfologiei si a celulelor implicate
• Intelegerea patogenezei inflamatiei
• Identificarea tipurilor de inflamatie / granuloame care difera in
patogeneza : granulom de corp strain, granulom imun
• Cauze frecvente ale inflamatiei
Inflamatia cronica
• Definitie: proces inflamator cu durata lunga(saptamani,
ani) in care coexista simultan inflamatie continua, leziuni
tisulare si vindecare adesea prin fibroza.
• Se caracterizeaza prin :
• Infiltrat inflamator cu celule mononucleare:
LIMFOCITE, PLASMOCITE, MACROFAGE
• Distrugere tisulara- indusa de producii celulelor
inflamatorii
• Reparare : angiogeneza (formarea capilarelor de
neoformatie) si fibroza
• Infectii persistente (TBC, Sifilis)(vir, fungic) -> hipersensibilitate de tip
intarziat (vir, micobacterii, paraziti, fungi)
• Afectiuni inflamatorii mediate imun (boli autoimune- PR, IBD; afectiuni
alergice – astm bronsic
• Expunere prelungita la agenti potentiali toxici (silicoza,ateroscleroza)-
material strain
• Raspuns in tumorile maligne (iinflamatia favorizeaza dezvoltarea tumorala),
sindrom metabolic, diabet zaharat tip 2
Celule implicate
• Celule implicate : macrofage (spumoase,
hemosiderina, epitelioide, celule gigante),
limfocite, plasmocite, eozinofile, mastocite
• Trasaturi morfologice:
• -infiltrat cu celule mononucleare
• -distructie tisulara
• -incercare de vindecare
• NON-EXUDATIVA
Gastrita cronica
Hepatita cronica
Inflamatia
granulomatoasa
• Definitie: este o forma de inflamatie cronica
ce se caracterizeaza prin prezenta
granuloamelor
• Granuloamele= macrofage activate si limfocite
dispersate
• Caracteristice anumitor stari patologice
• Clasificare:
1. Granuloame imune :- infectii (TBC, lues,
lepra, boala ghearelor de pisica)
-Non-infectioase
(sarcoidoza, febra reumatica,
Weghener, PBC)
2. Granuloame de corp strain (keratina,
lipogranulom, fir chirurgical)
A. Necrotizante (tbc, lues, nodul reumatic)
B. Non-necrotizante (sarcoidoza, Crohn)
MIOCARDITA REUMATISMALA
• Inflamatie cronica proliferativa granulomatoasa specifica
• RAA (febra reumatismala)=leziune inflamatorie acuta, recurenta, ce urmeaza unei
faringite cu streptococ β hemolitic e grup A
• Criteriile lui JONES:
MAJORE pancardita, poliartrita migratorie ( articulatii mari), noduli subcutanati,
eritem marginat cutanat, coree Sydenham
MINORE clinic(febra, artralgii), laborator(VSH↑, PCR↑, leucocitoza, BAV grI,
PR>0.21”)
• Etiologie:
- reactivitate imunologica inalta la Atg streptococic=>
- R incrucisata a Ac cu tesuturi antigene
R autoimuna datorata infectiei streptococice
Macro:
-pancardita
-pericardita- ν fibrinoasa “tartina cu unt, desprinsa”
-miocardita =>dilatare cardiaca (ν inelul mitral)
-endocardita=>veruci friabile pe marg
libera=>ingrosare,scurtare,rigidizare
Micro:
-faza de distrofie alterativa- necroza fibrinoida a fibrelor de colagen
-faza proliferativa=> nodulii reumatismali Aschoff (interstitiu
miocardic si perivascular=> aglomerare de celule mari, ovoide,
citopl bazofila, nc unic rar dublu (celule Aschoff) + izolat alte elem
limfohistiocitare+ celule Anitschkow (nc ‘in panglica’, ‘omida’)
Microscopie:
-faza de distrofie alterativa- necroza fibrinoida a fibrelor de colagen
-faza proliferativa=> nodulii reumatismali Aschoff (interstitiu miocardic si
perivascular=> aglomerare de celule mari, ovoide, citopl bazofila, nc unic rar dublu
(celule Aschoff) + izolat alte elem limfohistiocitare+ celule Anitschkow (nc ‘in
panglica’, ‘omida’)
TUBERCULOZA PULMONARA
• ii proliferativa granulomatoasa cr data de BK (acid-alcolo rezistent, aerob)
• Cai de patrundere: respiratorie, digestiva,cutanata
• BK intra in fagocite si pot drena limfatica/sanguina si disemineaza la distanta
• pot muri, sau ramane dormanzi (mai tarziu pot induce alte focare ale bolii).
• Sensibilitate tip IV mediata celular
• Diseminarea hematogena=> TBC miliara(a-strict pulmonar; v-orice organ)
Macro:
-granulatii 1-2mm,cenusii, translucide, galbui central
-tuberculii miliari au tendinta la fuzionare=>formatiuni mai voluminoase
Micro:
-foliculi TBC maturi: central- material cazeos, eoz, fin granular, patognomonic, neobligatoriu
z mijlocie- CG Langhans (100-150μ), patognomonice, neobligatorii,
citoplasma granulara, nc(30-50) dispusi la periferie in coroana/potcoava
-celule Epitelioide-> patognomonice si obligatorii cu nc in piscot
de sampanie si citoplasma abundenta si clara
z periferica de Li obligatorie si patognomonica ce contrasteaza cu cel epitelioide
prin densitate si coloratie (nc tahicromatici, citoplasma putina)
-foliculi gigantoepitelioizi
-foliculi epitelioizi
Micro:
-ii adventice (vasa vasorum-> obliterarea lumenului + ii Li-Pl perivasc)
-media ->dezorganizarea fibrelor musculare+elastice care sunt disecate de ii=> trensformate progresiv in
tesut de scleroza=> anevrism
-tunica interna-> ingrosata
SIALADENITA VIRALA CU CMV
• Ii ac exudativa specifica datorata CMV
• Diseminarea CMV:
-intrauterina
-perinatala
-picaturi Flugge
-transfuzie sg
-transplant
-transmitere veneriana
-lapte matern
• Perioade optime:
1.In uter->latent/distrugeSNC
2.In primul an de viata-> tulburari hematologice,boli respiratorii minore, hepatite tranzitorii
3.Dupa 15 ani-> inf primara este urmata de excretia tranzitorie a virusului (salivara,urinara)
• Clinic: hepatosplenomegalie, pneumonie interstitiala, enterocolita
Macro:
-parotida marita, usor dureroasa, t⁰ locala usor↑
Micro:
-acini secretori spatiati de ii cr
-hiperemie
-celula parazitata de CMV: mare,citoplasma cu incluzii mici bazofile, nc voluminos, incluzii nc virale
=>pleiomorfism, halou clar bine delimitat de mb nc net trasata => “ochi de bufnita”
ACTINOMICOZA
• ii lent progresiva, supurativa produsa de actinomicete
• Filamente ramificate, G+, anaerob, comensal in cavitatea bucala, tr digestiv, vagin
• Inoculare profunda +atmosfera anaeroba =>proliferare
3 forme:
-cervicofaciala=>
Macro:
-tumefactie lemnoasa, dureroasa la niv gingiei
-cronicizeaza-> extindere la piele
-material granular galbui ->colonii largi de Actinomyces-> “granule de sulf”
-uneori fibroza la periferia granulomului
Micro:
-necroza supurativa centrala
-tesut de granulatie(cel epiteloide+Ma cu cit spumoasa+Pl+rare CGM)
-colonii bacteriene (filamente radiare maciucate la periferie printr-un material eozinofil “soare care
arde”
REGENERARE – proliferarea
celulelor reziduale
VINDECARE-dezvoltarea
tesutului conjunctiv pentru
formarea unei cicatrici
Vindecarea per primam intentionem vs
secundam intentionem
Per primam
intentionem :
• Incizia chirurgicala
• Cicatrizare limitata /
contractie minima
Per secundam
intentionem :
• Ulceratii /abcese
necroza ischemica-
infarct
• Cicatrizare mai
extinsa si
contractia plagii
Tesutul de granulatie
• Marca procesului de vindevare
• Macroscopic : Are un aspect roz granular, moale, fin
• Microscopic: Proliferare de vase mici si fibroblasti ; tesutul este edematos
Granulation Tissue
Granulation Tissue
Ulcer: vindecare “per secundam intentione “
An example of healing by fibrosis:
Myocardial Infarction
BENIGNE MALIGNE
• Raman localizate • Unice sau multiple
• Bine delimitate de • Vag delimitate de
tesuturile adiacente
tesutul normal adiacent
• Frecvent neincapsulate
• Pot fi incapsulate • Consistenta este variabila
• Au consistenta • Pot prezenta proiectii
uniforma digitiforme indicand o
crestere in vasele
• Unice sau multiple limfatice
• Pot metastaza in diferite
organe (plaman,ficat)
Pierderea arhitecturii normale
Trasaturi microscopice
BENIGNE MALIGNE
• Celule bine diferentiate • Slab diferentiate (anaplazie)
• Forma si dimensiuni variabile
• Uniforme (pleomorfism)
• Bine delimitate • Slab delimitate
• Neincapsulate
• Incapsulate • Index mitotic ridicat
• Mitoze putine • Mitoze atipice
• Nuclei cu dimensiuni
• Nuclei uniformi variabile/multinucleare ocazional
• Un singur nucleu • Nuleoli mari,multipli
• Invazie in limfatice si vene
• Nucleol unic/invizibil • Arii de necroza si hemoragie
• Fara invazie vasculara • Epiteliu Invadeaza MB
• Stroma densa,abundenta, fibroasa
• Epiteliu aranjat pe MB (desmoplazica)
pleomorfism
Macroscopie: - unic/multiplu
- sesil/pediculat
-diametrul ≤ 1 cm
-suprafata neteda, umed lucioasa
Microscopie:
- lumene glandulare multiple + stroma laxa cu redus
infiltrat mononuclear
-exista glande cu o slaba diferentiere -> cel inalte, nc
pseudostratificati cu aspect ‘in palisada’, in citoplasma
persista mici picaturi de mucus
-atipiile citologice si absenta diferentierii spre
celulele specializate este cea mai clara diferenta intre polipii
neoplazici si cei hiperplazici
-glande mucoase cu nc spre MB
-proliferarea nu depaseste MB
-stroma laxa are un redus infiltrat limfomononuclear,
probabil pe seama unor agresiuni mecanice mai vechi
Polip juvenil cu glande dilatate chistic
Polip hiperplastic- cripte in stea (profund)
-hiperplazie de celule goblet (superficial)
FIBROADENOMUL MAMAR
Definitie:T benigna cu o componenta epiteliala si una stromala
Adenomul- tumora epiteliala benigna ce formeaza modele glandulare
chiar si pt T care deriva din glande fara a fi necesar reproducerea
modelului glandular.Atunci cand epiteliul tumoral produce
macro/micro aspecte digitiforme => aspect papilomatos. Modelul
papilar intr-un spatiu chistic (acumulare de lichide diferite:
seros/mucos)=> chistadenom papilar
Fibroadenom – proliferare de tesut fibros si de tesut glandular
Micro: -eterogena
-elemente epiteliale ce formeaza ducte/acini/tubi neregulati sau insule/plaje
celulare;
-celulele ce limiteaza ductale sau glandele sunt cuboidale sau cilindrice cu secretie
frecventa PAS+; Cel mioepiteliale mici, hipercrome, fusiforme marginesc epiteliul cuboidal =>
doua straturi distincte de cel epiteliale
-elementele mioepiteliale pot fi dispersate in insule/plaje frecvent inconjurate de
tesut conj lax sau tesut mixoid care poate include insule cu matrice condroida si rar matrice
osoasa.
-elementele epiteliale si mezenchimale sunt amestecate aleator, cu zone in care
predomina unul dintre elemente
μ Arii condroide si mixoide.
Tumora partial incapsulata, un nodul fara capsula protruzioneaza in glanda parotida,
daca nu este rezecat tumora va da recurente.
Componentele celulare includ un ameste de glande si celule mioepiteliale
intr-o stroma condromixoida.
Grupuri/insule de celule epiteliale benigne inconjurate de o stroma mixoida
TERATOM OVARIAN
Definitie: tumora benigna disembrioplazica cu origine in cel germinale din
doua sau trei foite embrionare; apare din celule multipotente (din gonade)
sau rar din resturi de celule primitive sechestrate oriunde.Aceste cel
multipotente diferentiaza in variate linii germinale => tesuturi ce pot fi
identificate ca piele,muschi, grasime, epiteliu intestinal, dinti
Micro:
-zone bogat celulare cu nc in palisada (corpii Verocay) = zone Antoni A
-zone plexiforme (celularitate scazuta, aranjament neregulat) = zone
Antoni B
-vase ingrosate, hialinizate, in jurul lor fiind frecvent aspect
pseudopalisadic
Antoni B
Antoni A
TUMORI MALIGNE
CARCINOM BAZOCELULAR
CARCINOM SPINOCELULAR
CARCINOMUL MAMAR
ADENOCARCINOMUL DE COLON
METASTAZA GANGLIONARA DE ADK
SARCOMUL
Celula maligna
• Φ↑
• N/C ↑
• Nucleul: - marit
-anizocarie
-pleomorfism nc
-nucleoli ↑ nr/Φ
• Citoplasma -polimorfism celular
-policromazie
• Mitoze atipice
• Caracteristici – invazivitate
-metastazare
TRASATURILE TUMORILOR MALIGNE
• Trasaturi celulare
• Invazie locala
• Capsula
• MB
• Metastazare
• Semn indubitabil de
malignitate
• Insamantare in cavitati
• Limfatica
• Hematogena
EMBOL TUMORAL
DISPLAZIE =potential preneoplazic
(precanceros)
=proliferare celulara anormala cu prezenta unor trasaturi
maligne (nu toate)
Transformarea maligna=proces cu mai multi pasi
Displazia poate sau nu sa duca la malignitate
-col uterin
-polipi colonici
Gradata LG/HG( frecvent CIS)
Tumori maligne
CARCINOM INVAZIV
Displazie severa
CIS- MB intacta, nc au orientari si dimensiuni diferite, hipercromazie, pierderea maturarii
superficiale,
Adenom tubular cu displazie LG
Displazie HG
Carcinom invaziv- celule unice/grupuri celulare intr-o stroma desmoplazica
GRADELE BRODERS
Gradul I = bine dif=> 75% cel tum
diferentiate => evolutie mai
favorabila
Gradul II= >50% cel tum dif
Gradul III >25% cel tum dif fara
globi kornosi insa exista
keratinizare individuala
Gradul IV <25% cel t dif, cel mai
agresiv, fara perle, fara keratinizare
individuala; cel fuziforme,
fasciculate, aungite
NORMAL
DISPLAZIE SCUAMOASA
MODERAT-SEVERA
HIPERPLAZIE
BAZALA+PARAKERATOZA+HI DISPLAZIE SCUAMOASA
PERKERATOZA SVERA CIS
CARCINOM DUCTAL INVAZIV MAMAR
SCHIRUL MAMAR
T maligna dura, stroma desmoplazica excesiva
Localizare- frecvent in cadran supero-extern
Varsta-40-50 ani, cu debutul menopauzai
Macro:-consistenta ferma,aspect stelat, margini neregulate
-aderente la strutuirle vecine
-mici focare de necroza, calcificari, scartait la
sectionare
Micro:-aspect eterogen
-tubuli bine dezvoltati si nuclei cu grad scazut
-plaje de celule anaplazice
-proliferare masiva a stromei ce contine o mare
cantitate de fibre de colagen intre care se afla celule
neoplazice dispuse in grupuri mici/cordoane/izolate
• A.Carcinom bine diferentiat cu glande tubulare si cribriforme,
alcatuite din celule cu nuclei monomorfi mici dispuse intr-o stroma
desmoplazica
• B. Carcinom moderat diferentiat care contine mai putini tubul si mai
multe cuiburi celulare solide, cu nuclei pleomorfi.
• C.Carcinom slab diferentiat infiltrativ prin plaje neregulate de celule
pleiomorfe continand numeroase mitoze si zone de necroza tumorala
ADENOCARCINOMUL DE COLON
Adenocarcinomul (ADK) = t maligna a epiteliilor glandulare, cilindrice,
cubice.
LEIOMIOM/ LEIOMIOSARCOM