Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
DEFINI IE
Boal sistemic , autoimun Afecteaz glandele exocrine Infiltrate de limfocite, monocite sau plasmocite - glandele salivare si lacrimale glandele Xerostomie Xeroftalmie Artrit
Denumire - istoric
Boala Miculicz 1888 Sindrom Gougerot 1925 Sjogren 1933 keratoconjunctivitis sicca Sindrom sicca Exocrinopatie autoimun Epiteliopatie autoimun
Femei b rba i = 9/1 25 60 ani, perimenopauz , f.rar la copii PRIMAR f r alt boal (50%) - hipertrofie parotide 30% - antiRo/SS-A, antiLa/SS-B antiRo/SS- antiLa/SSSECUNDAR alt boal de colagen, artrita reumatoid !!! - VHC, HIV - serologia bolii principale
PATOGENIE
Stimulare cronic a sistemului imun Histologic infiltrate focale cu limfocite (B, T) i plasmocite Infiltratele cresc i ocup limitanta intern a glandelor exocrine disfunc ie, hipertrofie, degenerare, necroz , atrofie
PATOGENIE
Inflama ia cronic
autoimunitate
Apoptoza celular infec ii (HCV, EBV, HIV) Disfunc ie ini ial a sistemului nervos autonom Predispozi ie genetic
PATOGENEZA
Epitelita autoimun -patogeneza molecular i contribu ia limfocitelor Rolul stress-ului n declan area SS stressProteomica salivar n SS
Interleukinele 18 i 12
Produse de : 1.celule prezentatoare de antigen activate: macrofage,celule dendritice ,limfocite B 2.alte tipuri celulare:epiteliale,osteoclaste Rol semnificativ n r spunsul imun: 1.recrutare/activare de celule inflamatorii 2.switch Th2/Th1 3.secre ie de citokine-IFN ,TNF ,IL-4
Interleukina 18
Exprimat de macrofage CD 68+ Cre terea expresiei se coreleaz cu : 1.leziuni avansate= scor focus nr.limfocite T i B nrCPA(M ,dendritice) 2.m rirea volumului gld.salivare 3.sc derea nivelului seric al C4
Interleukina 12
Exprimat predominant la nivelul limfocitelor B infiltrative Lf.B infiltrative IL-12(+)se coreleaz ILnegativ cu: -scor focus -nr celule IL-18(+) ILSc derea expresiei IL-12 se asociaz cu : -m rirea volumuui gld.salivare -sc derea nivelului C4
Expresia interleukinelor 18 i 12 = predictor al evolu iei bolii : IL-18 =factor de prognostic negativ IL-12=factor de prognostic ,,protectiv Nivelul seric sc zut al C4 / crioglobuline Ig Mk reprezint factor de prognostic pentru evolu ia sever limfom / glomerulonefrit
Histopatologia SS
Glanda salivara Tesut hepatic
Tesut pulmonar
Tesut renal
Stress prelungit=>Hipofunc ia ax HPA i ax SNsimpaticprelungit=>Hipofunc SNsimpaticMSR nivel glucocorticoizi & catecolamine => alterare transport celular,proliferare,secre ie citokine,produc ie Ac, activitate citolitic Interac iune stress-alele predispozante-factori hormonali stresspredispozante=>activare =>activare autoimunitate Studii retrospective au relevat preexisten a unui stress negativ major la pacien i ce nu au putut dezvolta strategii adaptative Risc relativ de apari ie SS n cazul absen ei suportului social
Proteomica salivar n SS
Proteom=set Proteom=set complet de proteine produs de un organism Noradrenalina controleaz secre ia proteic salivar , acetilcolina - apa i electroli ii Modific ri proteice salivare n SS datorit : -injuriei oxidative -citokinelor proinflamatorii Proteine antimicrobiene salivare=defensine salivare=d i catelicidine
Proteomica salivar n SS
Studiul proteomicii salivare poate ajuta la : - prevenirea complica iilor bucobucodentare/oculare - dezvoltarea de noi terapii pt bolile inflamatorii
parotide 70% saliva stimulat submandibulare 80% saliva nestimulat (repaus) sublinguale sub baza limbii glande salivare minore buze, mucoasa jugal etc. 10% lubrifiere, cur are, facilitarea inghi irii, prevenirea prolifer rii virale, microbiene, fungice, control pH (carii dentare), digestie
Usc ciunea gurii Degluti ie dificil Dificult i de vorbire Modific ri de gust, senza ie de arsur Patologie dentar BRGE absen a salivei alcaline Candidoz oral Insomnie BIOPSIE GLANDE SALIVARE MINORE
Glandele lacrimale unghiul extern Secre ia se acumuleaz n unghiul intern i se elimin prin canalele lacrimale Ap + elemente vitale pentru s n tatea ochiului : factori de cre tere epitelial , fibronectin , vitamine, agen i antimicrobieni, substan e ce nutresc globul ocular
Usc ciune, durere ocular , tulb. vedere Fotofobie, prurit Agravare spre sear Alte cauze: blefarita, infec ii virale, irita ie de la lentile, medicamente (antihistaminice, diuretice, psihotrope) Test SCHIRMER sub 5 mm n 5 minute - colorare cu Roz Bengal
Manifest ri sistemice
Sindrom reumatoid similar cu PR Limfom malign non-Hodgkin LB nonRaynaud precoce, debut Miozita 20% Piele usc ciune (55%) hiperkeratoz , prurit Vaginal dispareunie
Manifest ri sistemice
Rinosinusale Pulmon traheobron ita sicca, FID, pneumonii intersti iale Secre ie gastric HP, limfom MALT Hepatic CBP, VHC
Manifest ri sistemice
Vasculite purpur , mononevrit multiplex Polineuropatii Renal (cistita cronic , litiaza, GN) Tiroidita autoimun
Aspecte umorale
DIAGNOSTICUL POZITIV
- Criterii Consens Americano-European Americano-
1.Simptome xeroftalmie > 3 luni 2.Semne xeroftalmie = Schirmer(+); eroziuni corneene 3.Simptome xerostomie > 3 luni 4.Teste (+) pt sc derea secre iei salivare 5.Scor focus > 1 (biopsie gl. salivare minore) 6.AutoAc (+)=anti SS-A, SS-B SS- SS-
Bilateral simetric
Diabet, ciroza, hiperlipoproteinemia Pancreatita cronic Hipofunc ie gonadal , ingestie fenilbutazona
PROGNOSTIC
Boal cronic foarte lent progresiv Cea mai benign dintre bolile autoimune Morbiditate mare Mortalitate redus Risc limfom x 44
TRATAMENT
Lacrimi artificiale Agoni ti colinergici Metotrexat, ciclofosfamida Corticoterapie Hidroxiclorochina 200 mg/zi
IFN uman (cp. perlingual): ac iune antiviral (n sarcom Kaposi HIV+ , hepatite VHB / VHC) ! INEFICIENT Anti TNF justifica i din cauza : -excesului intralezional de TNF -distruc iei prin up-regulation a Fas up-stimul rii secretiei epiteliale de MMP -up-regulation a MIP-1 i CCR4 upMIP! INEFICIEN I
Rolurile LB : -produce Ac => complexe imune -etaleaza Ag ,promoveaza costimularea=>lf.T activ -elibereaz citokine=> inflama ia -formeaz structuri limfoide organizate Studiile mici cu Rituximab(375 mg/m /sapt x 4), Rituximab(375 Epratuzumab(360mg/m Epratuzumab(360mg/m /2 sapt x 4) si titrul BAFF au fost pozitive,dar nu suficiente pt confirmarea eficacit ii Efalizumab = date contradictorii
Studii clinice randomizate negative pentru: -comprimate perlinguale cu IFN -inhibitori de TNF (infliximab, etanercept) Biologice aflate in studiu: -Rituximab (anti CD 20) -Epratuzumab (anti CD 22) -Efalizumab (anti CD 11) Biologice de avut n vedere (dpdv al mecanismului de ac iune):- anti Interferon - CTLA 4-Ig (Abatacept)