Tumori fibrohistiocitare benigne

Tumora cu celule gigante a tecilor tendinoase

a)-tipul localizat sau tumora tenosinoviala cu celule gigante/
tenosinovita nodulara : proliferare circumscrisa de celule
mononucleare sinoviale-like, alaturi de un numar variabil de
celule multinucleate osteoclast-like, celule spumoase,
siderofage si celule inflamatorii; rar, erodeaza sau infiltreaza
oasele vecine si rareori implica tegumentul
b)-tipul difuz

a)Macroscopic: tumora mica, 0.5-4cm, bine circumscrisa,
lobulata, de culoare alb-cenusie cu zone galbene si brune.

Microscopic:
-aspect variabil in functie de proportiile celulelor
mononucleare, multinucleate gigante, macrofage
spumoase, siderofage si stroma;
-celulele xantomatoase sunt frecvente, tind sa fie
agregate spre periferia nodulilor si se pot asocia cu
depozite de colesterol;
-depozitele de hemosiderina sunt prezente aproape
intotdeauna;
-stroma: grade variabile de hialinizare si ocazional cu
aspect osteoid-like;
-mitoze=3-5/10HPF pana la 50/10HPF; rareori-necroza
focala.
IHC: CD68+, ~HHf35, desmina+ (in 50% celule
dendritice); celulele gigante: CD68, CD45 si Fosfataza
acida tartrat-rezistenta.
A) amestec tipic de celule histiocitoide, celule spumoase si limfocite.
Celulele gigante sunt rare. B )celule mononucleare histiocitoide tipice
cu citoplasma eozinofila proeminenta si celule gigante osteoclastice
dispersate.
A) colectii focale de celule xantomatoase (B) hialinizare stromala extinsa. C) celule mici,
histiocit-like cu santuri /indentatii nucleare, ocazional si celule mai mari cu nuclei veziculari
si citoplasma eozinofila abundenta, frecvent cu o margine hemosiderinica.
A) CD68 pozitiv. B) unele cazuri de tumori difuze si localizate contin numeroase celule
mononucleare pozitive pentru desmina, uneori cu procese citoplasmatice dendritice.
b)Tumora cu celule gigante - tipul difuz

-tumora cu celule gigante maligna a tecii tendinoase, foarte rara, este reprezentata de
coexistenta unei tumori benigne cu celule gigante si a unor zone cu caracter malign
sau recurenta unei tumori cu celule gigante tipica, precum un sarcom
-sinonime: sinovita/tenosinovita vilonodulara pigmentata
Macroscopic: tumora mare,>5cm, ferma sau de consistenta spongioasa.
Histopatologic: tumora infiltrativa cu celularitate variata, arii compacte alternand cu
zone pale, discoezive, laxe; spatii goale aciculare, de aspectul unor rupturi
artefactuale sau tapetate de sinovie; spatii pseudoalveolare pline cu sange in 10% din
cazuri; celulele osteoclastice sunt foarte rare,in special in jurul focarelor hemoragice,
sau pot lipsi. Celulele mai mici, histiocit-like, sunt componenta celulara principala.
Celulele mai mari sunt rotunjite si pot avea prelungiri dendritice citoplasmatice;
citoplasma este abundenta, pala/eozinofila, deseori cu un contur format din granule
de hemosiderina si cu incluzii filamentoase paranucleare eozinofile. Uneori,
predominanta acestora din urma poate duce la un dg eronat de sarcom. Benzile de
celule spumoase sunt frecvente, de obicei la periferia leziunilor. Infiltratul limfocitar
poate fi abundent. Stroma prezinta grade variabile de fibroza si poate fi hialinizata.

IHC: CD68, CD45, desmina
A) Aspect vilos al unei tumori intraarticulare cu celule gigante, de tip difuz. B) tumora
complet extra-articulara cu infiltrarea tesuturilor adipos si muscular.
Tumora cu celule gigante de tip difuz, cu o
componenta inflamatorie proeminenta si
numeroase celule dendritice cu citoplasma
abundenta.
A) Spatii pseudosinoviale sau pseudoglandulare, inconjurate de cuiburi de celule
xantomatoase. B) spatii pseudoalveolare.
A) celule mononucleare histiocitoide tipice, unele cu citoplasma intens eozinofila. B)
santuri nucleare in celulele histiocitoide. Unele celule tumorale au citoplasma intens
eozinofila, cu granule de hemosiderina.
Tumora cu celule gigante maligna, tipul difuz. Desi exista cel putin o
suprapunere morfologica focala cu tumora cu celule gigante obisnuita(A),
examinarea apropiata arata celularitatea crescuta si predominenta celulelor
mari atipice cu nucleoli proeminenti(B).
Histiocitomul fibros benign profund

Macroscopic: tumori bine circumscrise, bine incapsulate, cu arii
hemoragice ocazionale.
Histopatologic: pattern storiform proeminent+/- arii
hemangiopericitom-like; monomorfism, in general; lipsa celulelor
gigante si spumoase; limfocite dispersate. Seamana cu varianta
celulara a histiocitomului fibros cutanat. Celulele sunt fusiforme, cu
nuclei veziculari, fara pleomorfism sau hipercromazie. Stroma
poate prezenta modificari mixoide sau hialinizare, celule gigante
osteoclat-like(rar) sau osificare metaplastica. +/- mici focare de
necroza.
Histiocitomul fibros benign profund tinde sa fie mai circumscris decat forma cutanata
si pseudo-incapsulata.
A) Pattern monomorf storiform, uzual. B) vase ramificate pericitom-like.
A) Leziuni cu mai putin polimorfism citologic decat omoloagele lor dermice.
B) CD34 de cele mai multe ori negativ.
IHC: markeri epiteliali-, desmina-, S100-, alfa-actina muschiului neted ~+,
CD34- (dar nu intotdeauna).
Histiocitomul. Histiocitomul pur cutanat si de tesuturi moi este probabil singura tumora
compusa din histiocite adevarate. El poate fi complet separat de celelalte tumori asa-zise
fibrohistiocitare.
Microscopic: celule poligonale strans impachetate cu stroma putina sau absenta.
Citoplasma eozinofila poate contine vacuole lipidice. Celulele inflamatorii sunt frecvente.
Fibroza poate fi prezenta in leziunile mai vechi si trebuie diferentiata de proliferarea
fibroblastica din histiocitoamele fibroase. Histiocitoamele cu caracteristici clinice sau
patologice ce le individualizeaza de restul sunt: xantogranulomul juvenil,
reticulohistiocitomul si histiocitomul eruptiv generalizat. Leziunile, majoritar cutanate, sunt
benigne. Multe cazuri sunt gresit diagnosticate ca rabdomiosarcoame embrionare sau alte
neoplazii maligne.
Histiocitomul fibros benign. Forme: dermatofibromul, tumora tenosinoviala cu celule
gigante si sinovita vilonodulara pigmentara, inclusiv varianta difuza. Microscopic: celule
histiocit-like, unele spumoase, altele multinucleate, altele continand hemosiderina si celule
fibroblast-like. Variante: celulara si atipica(nu nuclei mari, atipici). Pattern storiform, +/-
multiple vase hemangiopericitom-like.
Leziunea lipomatoasa fibrohistiocitara hemosiderotica (tumora fibrolipomatoasa
hemosiderotica) descrisa recent este mai degraba de natura reactiva, nu neoplazica. Ea
prezinta o translocatie cz identica cu cea din sarcomul fibroblastic mixoinflamator, fiind un
posibil precursor al celui din urma.
Xantoamele pure sunt considerate ca o expresie a metabolismului lipidic anormal, nu ca
membre ale grupului fibrohistiocitar.
1=histiocitomul fibros benign;2=xantogranulomul juvenil;3=reticulohistiocitomul solitar;
4=reticulohistiocitoza multicentrica;5=xantomul;6=infectii(stafy,lepra,mycobact), malakoplakie, Rosai-
Dorfman;7=granuloame de corp strain.
1.Histiocitomul fibros benign
M: rosu, nodular, pigmentat, pediculat, +/- mari cantitati de tesut adipos +/- chisturi focale.
m:
-limitat la derm, cu marginea profunda bombata, neteda;
-colagen;
-hiperplazia epiteliului supraiacent;
-margine profunda bine conturata+/- penetrari neregulate minimale in
subcutis(dermatofibrosarcomul protuberans are o margine mai infiltrativa);
-aspect predominant fusiform SAU
Fusiform+celule xantomatoase
+/-celule gigante Touton = siderofage si lipofage
+/- aspect adipos si atipie nucleara
+/-hialinizare interstitiala si perivasculara;
Chisturile hemoragice si depozitele de hemosiderina apar in histiocitomul fibros anevrismal.
Histiocitoamele fibroase profunde au un pattern storiform mai proeminent, dar nu prezinta
celule xantomatoase si siderofage. Ele pot avea +/- zone mixoide, +/- zone
hemangiopericitom-like.

IHC: factor XIIIa + in celulele dendritice; CD34+ decoreaza vasele normale in histiocitomul
fibros si aproape toate celulele in dermatofibrosarcomul protuberans; histiocitomul fibros
benign poate metastaza pulmonar. (Enzinger)

Variante:
CELULAR
EPITELIOID(factorul XIIIa + pentru toate celulele)
ANEVRISMAL
CU CELULE CLARE(Dermatofibrom)
ADIPOS
ATIPIC(interfata clasic/atipic)
1-histiocitom fibros benign rosu, nodular; 2-histiocitom fibros benign pigmentat
Histiocitom fibros benign pediculat, palid=lipide, cu prezenta unor chisturi, focal
-histiocitom fibros cutanat-leziune limitata la
derm, cu o margine profunda neteda.
Margine laterala a unui histiocitom
fibros, cu prinderea fibrelor de
colagen.
Hiperplazie epiteliala supraiacent
unui histiocitom fibros.
Margine profunda net conturata
intr-un histiocitom fibros.
penetrarea minima, neregulata in tesutul
subcutanat contrasteaza cu marginea mai
infiltrativa a dermatofibrosarcomului
protuberans.
Histiocitom fibros cu aspect
celular fusiform.
Histiocitom fibros cu celule fusiforme si
xantomatoase.
Histiocitom fibros cu numeroase
celule gigante Touton.
Histiocitom fibros cu aspect adipos si atipii
nucleare.
Histiocitom fibros cu hialinizare interstitiala si
perivasculara
Celula Touton
Celule xantomatoase
Hemoragii chistice (1,3) si depozite de hemosiderina (2,3) in histiocitomul fibros anevrismal
Histiocitomul fibros al tesuturilor moi - in
contrast cu histiocitomul fibros cutanat, acesta
are un pattern storiform mai evident, dar ii
lipsesc elementele secundare precum celulele
xantomatoase si siderofagele.
Histiocitom fibros profund cu zone mixoide(stg) si zone hemangiopericitom-like(dr)
Histiocitom fibros cu celule fusiforme
voluminoase, cu mitoze ocazionale.
Factor XIIIa + in celulele dendritice intr-un
histiocitom fibros.
Dg dif
CD34 in histiocitomul fibros vs dermatofibrosarcoma protuberans. (A) CD34 + in histiocitomul
fibros decoreaza vasele normale. (B) CD34 in dermatofibrosarcoma protuberans-majoritatea
celulelor tumorale sunt marcate
Histiocitom fibros benign metastazat pulmonar
Histiocitom fibros celular cu celule fusiforme aranjate in fascicule scurte si lungi.
Histiocitom fibros benign epitelioid.
fXIIIa + in histiocitomul fibros benign epitelioid
Histiocitomul fibros anevrismal
Histiocitom fibros benign cu celule clare=dermatofibrom(1); histiocitom fibros lipidic(2).
Histiocitom fibros atipic prezentand
interfata dintre histiocitomul fibros benign
clasic(stg sus) si zonele atipice (dreapta jos).
Histiocitom fibros atipic: A-clasic;B-zone atipice
2. Xantogranulomul juvenil
-Straturi de histiocite ocupand dermul si extinzandu-se spre epidermul aplatizat . Se pot
extinde spre subcutis;
-Zonele profunde se amesteca cu sau infiltreaza muschiul scheletic
(fig dreapta jos);
-Mitoze rare;
-Celule gigante(inclusiv Touton);
-Coloratiile pentru lipide +;
-+/- infiltrat eozinofilic;
-Fibroza in xantogranulomul juvenil vechi.
Dg dif:
-histiocitoza cu celule Langerhans(invadeaza epidermul, S100+);
-xantomul-lipsa celulelor gigante. Xantoamele asociate cu hipercolesterolemie au frecvent
depozite mari de colesterol extracelular.
Uniformitatea xantogranulomului juvenil, lipsa patternului storiform si cadrul clinic il
diferentiaza de histiocitomul fibros solitar. Prognostic: excelent.
xantogranulom juvenil (1)recent, fara lipidizare histiocitara vs (2)xantogranulom juvenil lipidizat.
Coloratie lipidica(3) intens pozitiva; (4) xantogranulom juvenil cu infiltrat eozinofilic
Xantogranulom juvenil cu eozinofile si
celule Touton.
Xantogranulom juvenil vechi cu fibroza
3. Reticulohistiocitomul solitar -> ONCOCITE !!!!!!!!
-Cuiburi de histiocite eozinofile, adesea multinucleate;
Sinonime: dermatoza nodulara, reticulohistiocitom, granulom reticulohistiocitar.
Apar asa-zise histiocite oncocitice +/- atipii+/- mitoze.
IHC: exprima markeri asociati cu formele non-X de histiocitoze: CD68, ~alfa1-antitripsina,
lizozim, actina musculara specifica. S100 negativ.
Dg dif:
-histiocitomul fibros malign superficial;
-carcinomul;
-melanomul.
4.Reticulohistiocitoza multicentrica
-boala sistemica, ocazional paraneoplazica;
-cuiburi circumscrise de histiocite limitate la derm sau extinzandu-se spre
epiderm si hipoderm;
-+/- fibre de reticulina +/- PMN+/-Limfocite.
IHC: MSA si fXIIIa negative; CD68, alfa1-antitripsina, lizozim: pozitive.
5.Xantomul
-proliferare histiocitara reactiva, ca raspuns la alterarile lipidelor serice;
-histiocite spumoase si non-spumoase+/- celule inflamatorii;
-unele celule contin granule fine de hemosiderina;
-+/-fibroza;
-xantoamele eruptive contin lipide in peretii vasculari si Mf tisulare.
xantom tuberos : celule
xantomatoase, celule inflamatorii si
celule gigante inconjurand spatiile
optic-goale(depozite de colesterol).
xantom tuberos fara fibroza
sau inflamatie
Cristale birefringente de
colesterol
DIVERSE REACTII HISTIOCITARE ASEMANATOARE UNUI NEOPLASM
Boli infectioase
-bacterii gram+ si -. Difera de xantogranulomul neoplazic prin prezenta abceselor focale si
microorganismelor intra-histiocitare: stafilococ, Arizona hinshanii(bacil G-), lepra histoida(spre
deosebire de lepra lepromatoasa, se dezvolta ca un nodul dermic si hipodermic la pacientii cu
bacili sulfono-rezistenti, in lepra lepromatoasa indelung tratata); pseudotumori mycobacteriene.
Ihc: CD68+, S100+
Lepra histoida(sus, jos)
Coloratia Fite-Feraco demonstreaza prezenta
a numerosi bacili acid-rezistenti intracelulari in
lepra histoida.
Pseudotumora mycobacteriana atipica.
Pseudotumora mycobacteriana-coloratie
Acid-fast : microorganisme in histiocitele
fusiforme.
Malakoplakia
-boala inflamatorie ca raspuns la o varietate de microorganisme, inclusiv E.coli, klebsiella si bacili
acido-rezistenti;
-leziuni galbui sub forma de placi la nivelul suprafetelor mucoase ale organelor afectate;
-straturi de histiocite pale, fin granulare sau vacuolate(celule von Hansemann) continand
incluziuni PAS+; +ly, plasmocite si PMN;
-trasatura distinctiva: corpii MICHAELIS-GUTMANN=calciu-sferite intra-histiocitare(von
Hansemann) si extracelular.
Boala ROSAI-DORFMAN extra-ganglionara(de tesuturi moi)
-sincitii de histiocite palide, mari, cu nuclei rotunzi, veziculari+/-atipii;
-citoplasma poate contine limfocite(emperipolesis-fig dreapta);
-pattern de crestere in straturi/benzi;
-~fibroza=> distorsionare patternului=> storiform vs. benzi. IHC: S100+, CD1a.
Reactii histiocitare la materiale endo-/exogene
-siliciu
-granulomul poli_vinil_pirolidonic(coloratie rosu-Congo, rosu-Sirius, Mucicarmin si fier coloidal);
-reactie celulara granulomatoasa la trauma chirurgicala;
-histiocitoza cu stocare de cristale, asemanatoare unui rabdomiom(Ig stocate,
CD68+, pattern grilaj/incrucisat).
<-Siliciu->
Granulom PVP {+rosu de Congo}
V
Reactie celulara granulomatoasa: histiocite
inconjurand materialul amorf.
Reactie histiocitara cu celule granulare post-chirurgical.
stocaj de cristale intrahistiocitar la un
pacient cu limfom limfoplasmatic.
Cristale intra-histiocitare cu distorsionare
importanta si transformare fusiforma ca
rezultat al cristalelor de Ig intracelulare.