IMUNOMODULATOARE

CURS 11
PROFESOR: FARM ILEANA POPESCU
 IMUNOMODULATOARE
Imunitate= în sens general- rezistență antiinfecțioasă; în sens mai
restrâns- rezistență față de anumiți agenți patogeni prin mecanisme
specifice celulare sau umorale.
Imunomodulatoarele sunt medicamente care modifică mecanismele
de producere a anticorpilor și reacțiile antigen-anticorp, în sensul
intensificării unora dintre ele ( efectul imunostimulatoarelor) sau al
inhibării lor ( efectul imunosupresivelor).
Imunomodulatoarele au rol important în creșterea capacității de
apărare antiinfecțioasă și antineoplazică a organismului și în blocarea
unor reacții imunologice nocive pentru organism.
 MEDICAMENTE IMUNOSTIMULATOARE
Aceste medicamente acționează în favoarea organismului prin amplificarea
diferitelor mijloace de luptă împotriva agresiunilor infecțioase sau de natură
neoplazică.
 Interferonul este o glicoproteină sintetizată de organismele vii ca un factor de
apărare împotriva agresiunilor virale. În prezent se utilizează produse sintetice:
Interferon alfa 2a ( Roferon-A) , indicat în anumite forme de leucemie, în SIDA și
cel mai frecvent în hepatita cronică cu virus B și C, unde se administrează timp de
luni. Administrare s.c. și i.m. din fiole preumplute. Reacții adverse: febră,
frisoane,stare depresivă, insomnie, etc.
Interferon alfa 2b ( Intron-A ) cu aceleași indicații, în plus indicat și în tumori
carcinoide și melanom malign. Administrare s.c. și i.m. din stilou(”pen”) injector.
Interferon beta 1a și Interferon beta 1b indicate în scleroza multiplă cu recăderi.
Administrare din seringi preumplute.
 MEDICAMENTE IMUNOSTIMULATOARE
 Factorii de stimulare a coloniilor celulare din măduva osoasă hematopoietică – au indicație în
leucopenia cu neutropenie care apare ca efect secundar în curele cu citostatice.
Filgrastim ( Neupogen ), factor uman recombinat cu efect stimulent asupra coloniilor de
polimorfonucleare. Administrat s.c. sau în PEV (după diluare) din seringi preumplute.
Molgrastim ( Leucomax), factor uman recombinat cu efect stimulent asupra coloniilor de
polimorfonucleare și macrofage.
 Imunostimulente pe bază de preparate bacteriene inactivate
Aceste produse utilizează proprietățile imunogene ale unor microorganisme la care- prin procedee
tehnice-au fost anihilate caracterele patogene: Aerodin, Bronhodin, Cantastin-care din păcate acum
sunt doar istorie (erau fabricate de Institutul Cantacuzino).
 Produse naturiste pentru stimularea imunității
Echinaceea, extract din planta Echinaceea purpureea; stimulează creșterea numărului de leucocite,
activează monocitele și macrofagele, intensifică activitatea lor fagocitară. Administrare orală (
comprimate, sol orală, sirop).
 MEDICAMENTE IMUNOSUPRESOARE
Aceste medicamente acționează în bolile în care se formează autoanticorpi, adică
anticorpi având afinitate pentru țesuturile proprii din organismul uman.
I.AGENŢI IMUNOSUPRESORI NESPECIFICI
Glucocorticoizii se folosesc în combinaţie cu alte imunosupresive în prevenirea şi
tratamentul rejetului organului transplantat (de măduvă hematogenă, de cord). Se mai
indică în boli autoimune, în special pentru efectul imunosupresiv, dar şi pentru cel
antiinflamator: poliartrită reumatoidă, lupus eritematos, polimiozita, dermatomiozita,
vasculitele sistemice, boala Crohn, afecţiuni autoimune oculare, scleroza multiplă,
miastenia gravis. Se pot administra sistemic sau topic. Corticoterapia sistemică se poate
face i.v. de ex. pulsterapia prin administrarea de metilprednisolon i.v. în doze mari câteva
zile (1 g pe priză 3-4 zile succesive), care se repetă după o săptămână. Minipulsterapia
presupune administrarea metilprednisolonului 250 mg pe zi, câteva zile succesiv. Se
monitorizează greutatea corporală, excreţia de lichide, TA, potasemia, glicemia,
coagulabilitatea sângelui. Se administrează dimineaţa. Tratamentul nu se întrerupe brusc,
dozele se reduc treptat cu 10%.
 MEDICAMENTE IMUNOSUPRESOARE
II.AGENŢI CARE BLOCHEAZĂ SPECIFIC FUNCŢIA LIMFOCITELOR T
Ciclosporina (Sandimun) Este eficace numai dacă se administrează în
momentul imunizării. Se indică în prevenirea rejetului organelor
transplantate, prevenirea reacţiei grefă contra gazdă în cadrul
trasplantului de măduvă şi în unele boli autoimune (poliartrită
reumatoidă, glomerulonefrită, boala Crohn, psoriazis). Se
administrează oral sub formă de capsule gelatinoase, microemulsii sau
în perfuzie intravenoasă. Este greu de mânuit terapeutic: produce
nefrotoxicitate dependent de doză, hepatotoxicitate, tremor, convulsii,
HTA, hirsutism. Frecvenţa infecţiilor este crescută, creşte riscul
limfoamelor maligne şi a leucemiei.
 MEDICAMENTE IMUNOSUPRESOARE
Tacrolimus (Prograf) este un antibiotic macrolidic produs de
Streptomyces tzukubaensis. Deprimă imunitatea celulară. Se foloseşte
pentru prevenirea sau împiedicarea rejetului organelor transplantate şi
în afecţiuni autoimune refractare. Se dă oral şi în perfuzie intravenoasă.
Este nefrotoxic, produce cefalee, fotofobie, tremor, parestezii, tulburări
gastrointestinale, afectare hepatică, scăderea toleranţei la glucoză. Nu
se asociază cu ciclosporina datorită riscului mare al nefrotoxicităţii.
Sirolimus (Rapamune) sau rapamicina, un analog structural al
tacrolimusului se foloseşte în asociere cu ciclosporina pentru
prevenirea rejetului alogrefei renale. Efecte adverse:
hipercolesterolemie, hipertrigliceridemie, creşte riscul de penumonie
interstiţială
 MEDICAMENTE IMUNOSUPRESOARE
Acidul micofenolic, produs de Penicillium stoloniferum, inhibă
proliferarea limfocitelor T şi producerea de anticorpi de către limfocitele B,
de asemenea inhibă aglomerarea leucocitelor în ţesutul inflamat. Se
foloseşte sub formă de micofenolat mofetil (Cellcept), care în organism
eliberează acid micofenolic. Se dă oral singur sau în asociere cu alte
imunosupresive pentru prevenirea şi tratamentul rejetului în transplantul de
rinichi.
Leflunomida blochează proliferarea celulelor T. Secundar împiedică şi
producţia de anticorpi. Are efect bun în poliartrita reumatoidă, ameliorând
funcţionalitatea articulară. Este bine tolerată, dar poate produce creşterea
tensiunii, rash, ulceraţii bucale, dureri abdominale, afectare hepatică,
leucopenie, alopecie. Se contraindică în caz de imunodepresie severă, infecţii
grave, insuficienţă renală, hepatică, sarcină, alăptare.
 MEDICAMENTE IMUNOSUPRESOARE
III.Analogi structurali, antimetaboliţi şi alţi agenţi imunosupresori
citotoxici
Azatioprina (Imuran).Se foloseşte pentru efectul imunosupresiv
intens şi prelungit. Se indică pentru prevenirea rejetului organelor
transplantate - renale, grefă de măduvă osoasă, cardiace; în boli
autoimune: lupus sistemic, poliartrită reumatoidă severă, hepatită
cronică activă, sclerodermie, dermatomiozită, anemie hemolitică
autoimună, pemfigus, sindrom nefrotic. Se alege în formele grave care
nu răspund la glucocorticoizi. Reacţiile adverse: toxicitate medulară,
leucopenie, trombocitopenie, scăderea toleranţei la infecţii virale,
tulburări gastrointestinale, hepatotoxicitate. Dozele se reduc la cei cu
insuficienţă renală.
 MEDICAMENTE IMUNOSUPRESOARE
6-mercaptopurina se foloseşte în anemia hemolitică autoimună, glomerulonefrite,
purpură trombocitopenică idiopatică, forme corticodependente ale bolii Crohn. Produce
depresie medulară, necroză hepatică, tulburări digestive.
Ciclofosfamida este un agent alchilant, care inhibă proliferarea celulelor limfoide şi chiar
distruge celulele limfoide proliferante. Se foloseşte în sindromul nefrotic la copil, lupus
eritematos sistemic sever, vasculite sistemice, transplanturi de măduvă osoasă. Efecte
adverse: leucopenie, cistită hemoragică, cardiotoxicitate.
Metotrexatul Se dă la bolnavii cu transplant de măduvă osoasă, poliartrită reumatoidă,
dermatomiozită, psoriazis şi artrită psoriazică.Imunosupresie specifică Medicamente
proteine - ţintesc specific receptorii membranari ai celulei sau liganzii lor sunt şi sunt
anticorpi tipici sau derivaţi din molecula de anticorp.
Muromonab este un anticorp monoclonal murin anti CD3, folosit în episoadele acute de
rejet rezistente la glucocorticoizi din transplantul renal.
Rituximab . Se foloseşte în tratamentul limfoamelor foliculare avansate rezistente la
chimioterapie şi al limfoamelor nehodgkiniene difuze cu celule mari B.
 MEDICAMENTE IMUNOSUPRESOARE
Etanercept ( Enbrel) indicat în poliartrita reumatoidă și spndilita
ankilopoietică ; administrare s.c. de două ori/săptămână.
Imunoglobulina antilimfocite umane (ATG) indicată în profilaxia
respingerii după transplante de organ. Administrare în PEV.
Infliximab (Remicade). Anticorp monoclonal.